[doc] 卵圆孔未闭与反常栓塞
卵圆孔未闭与反常栓塞
?42?
?
综述?
国胸0m管外科临床杂志2005年2月第12卷第1期Ch—
inJClinThoracCardiovascSur—
g,February2005,Vo1.12,No.1
卵圆孔未闭与反常栓塞
黄旭中
(Vtl川大学华西医院胸心血管外科,成都610041)
摘要:一般情况下,卵圆孔未闭(patentforamenovale)不引起心房间分流,不需外科手术.近年来的研究发现,
卵圆孑L未闭的存在与反常栓塞,缺血性脑卒中的发生密切相关,与冠状动脉旁路移植术及各种心,肺手术后不明原因
的卒中或猝死相关的报道日益增多.除神经科,心内科医生对其十分重视外,心胸外科,麻醉科医生亦已予以关注.现
将近年在卵圆孑L未闭,房间隔动脉瘤,反常栓塞的发生机制,临床表现,诊断和治疗方面的新进展进行综述,旨在拓宽
对心胸手术后突然出现不明原因的卒中或短暂性脑缺血,冠状动脉反常栓塞导致的急性心肌梗死,肺栓塞等合并症
时能正确思考和采取及时有效的处理对策.
关键词:卵圆孑L未闭;反常栓塞;房间隔动脉瘤;卒中
中图分类号:R654.2文献标识码:A文章编
号:10074848(2005)01—004204
PatentForamenOvaleandParadoxicalEmbolismH(ANGXuzhong.(Departmentof7horacicand
CardiovastularSurgery.WestChinaHospital,Sichuan(niversity,Chengdu610041,P.R.China)
Abstract:Ingeneral,surgicalclosureofpatentforamenovale(PFO)inpatientswithoutinter—atrialshuntis
unnecessary.ThereisastrongassociationofPFOwithparadoxicalembolism(PDE)andischemiccerebralinfarction,
andreportsonpatientswithPFOrelatedcryptogenicstrokeaftercoronaryarterybypassgraftingandvarioussurgical
casesofheartorlungarebeingincreasinglypublishedinrecentyears.Thesefindingspoweredtheinterestof
anesthesiologists.andcardiothoracicsurgeons.inspiteofthefactthatnumerousneurologistandcardiologisthave
greatlypayedattentiontOtheseeventsalready.ThisarticlesurveysthecurrentadvanceofknowledgetOdelineatethe
principalmechanism,clinicalpresentation,diagnosticstrategiesandtreatmentoptionsinpatientswithPFO.atrial
septalaneurysmandPDE,andfocusesoncarefulconsiderationandeffective
managementofpatientwhowas
suddenlypresentedwithacryptogenicstrokeortransientischemicattackfoll
owedbycardiothoracicoperations.
Keywords:Patentforamenovale;Paradoxicalembolism;Atrialseptalaneur
ysm;Stroke
在胚胎发育过程中,因房间隔的发生和融合出现
异常,在卵圆窝顶端遗留的月牙形裂隙未能闭合即成
为卵圆孔未闭(patentforamenovale,PFO).PFO的
发生率尚无精确的统计,在一定程度上取决于选用的
统计方法.在一组965例尸检患者中27.3%的心脏
被发现有PFO存在,其发生率自<30岁的34.3%逐
渐下降至81,1()()岁的20.2,且无性别差异j.超
声心动图(UCG)检查发现,健康人中约9.2,
11.2有PFO存在一.
导致脑卒中的原因甚多,约35,409/5患者属
原因不明的脑卒中(cryptogenicstroke.CS)E3,4].近
年经PFO引起反常栓塞(paradoxicalembolism,
PDE)导致缺血性脑卒中的报道日益增多.在年龄<
55岁的脑卒中患者中,PFO的发生率较有明确原因
引起的脑卒中患者高6倍.PFO不但可引发反常
栓塞,还可导致心肌梗死,重症肺部疾病所致的顽固
性缺氧或肺切除术后并发的直立位呼吸困难低氧血
症(Platypnea—Orthodeoxiasyndrome)等.随着各
种UCG检查,经颅多普勒超声检查和同位素扫
描等新技术在临床上的广泛应用,提高了对PFO
的发现率,对PFO存在的临床意义亦有了新的认识,
更进一步引起临床关注.现将PFO与反常栓塞研究
进展综述如下.
lPFO与反常栓塞的相关性
正常情况下,PFO无临床意义,一般认为卵圆窝
膜可阻挡左向右分流.当存在导致右心房压力升高的
疾病时,升高的右心房压力会使卵圆孔重新开放,产
生右向左分流.由于心房间压力差很小可导致血液淤
滞和PFO内形成原位血栓,因此栓塞也可源自
PFO?9.卵圆孔开放的程度个体差异甚大,在年轻,
原因不明的缺血性脑卒中患者中,卵圆孔开放程度较
大,血液右向左分流程度亦重].临床上虽有不少
反常栓塞发生缺血性脑卒中已被证实有PFO存在的
病例报道j,但发生脑卒中的机制尚未完全清
楚.
中闰胸心血管外科临床杂志2005年2月第l2卷第1期Chili竺!竺!
竺:!!!曼:!!!!!!:竺!:!:竺:
Steiner等为探讨PFO大小与血流动力学的
相关性或引起反常栓塞的可能性,在食管超声心动图
(transesophagealechocardiography,TEE)检j=贝0下将
PFO按大(?4ram),中(2,3.9ram),小(<1.9ram)
分成3种类型进行对比研究发现,在脑卒中患者中,
大,中型PFO者发生栓塞率远高于小型或无PFO患
者.Schuchlenz等m对121例年龄<60岁伴PFO的
脑卒中或暂时性脑缺血患者进行多平面TEE检查后
发现此类患者的PFO直径明显大于对照组(4?
2ram/2?1mm).HausmannL和Dearani均有类
似发现.
房间隔动脉瘤(atrialseptalaneurysm,ASA)与
PFO同属胚胎期卵圆窝发育缺陷.ASA可在尸检时
发现,也可在生前由UCG检查证实.据UCG检查发
现,正常人群中ASA发生率约2%,4,70以上
ASA患者合并PFO,在脑卒中患者中ASA发生率
远高于对照组(非卒中患者).ASA可继发于心
房间压力差,也可以是累及卵圆窝局部或整个房间隔
的原发性异常.ASA并发阵发性房性心律失常可成
为PFO发生反常栓塞和脑卒中另一潜在性的血栓来
源1.PFO和ASA合并存在的患者更易发生反常栓
塞和脑卒中l_2..或脑卒中复发.UCG在ASA的诊
断中占重要地位,其诊断
为:(1)房间隔或其突出
部分?15ram;(2)整个心动周期房问隔偏移?
15ram;(3)房间隔瘤样部分的基底部直径?
15mm[1
2反常栓塞的诊断
过去,反常栓塞常在尸检时才被发现,直至1930
年才有生前被诊断为反常栓塞的首例报道.此后,生
前被发现伴有静脉血栓自右心房经PFO延伸至左心
房的反常栓塞病例仍然不多.事实上,当出现原因不
明的动脉栓塞同时又有血栓栓塞现象的患者就应该
考虑反常栓塞由PFO所致的可能.Johnson最初提
出的反常栓塞临床特征包括:(1)深静脉血栓和/或肺
栓塞;(2)心内有右向左分流的通道;(3)非来自左心
系统的动脉栓塞.当时此特征往往只能在尸检中才被
证实.继后,反常栓塞的临床诊断又被归纳为4项标
准,即(1)深静脉血栓;(2)右心和左心系统间有异常
通道;(3)临床,血管造影或病理证实有体循环栓塞;
(4)有促进右向左分流的压力阶差.自UCG用于临
床后被发现的PFO伴反常栓塞患者明显增多.TEE
检查用于临床后又增加了对此类患者早期发现的可
能性.近年统计,仅美国每年表现有神经系统病变或
特征的脑卒中患者中可能有反常栓塞者达47000例
以上;在一般人群中被查见有PFO者占35以上.
最先应用的经胸超声心动图(TTE)的主要缺点是此
法对心腔内的占位性病变和血栓难以区别.在确
定心内分流和血栓方面,TEE的灵敏度较TTE高3
倍.在辨别心腔内病变性质时能否正确判断PFO
的存在对反常栓塞的确定十分重要,尤其是术中未发
现但术后TEE证实确有PFO存在者.在这些方面,
TEE也优于TTE[.经颅多普勒超声(TCD)检查
对确定心内左向右分流和脑血管栓塞也很有效,被认
为是仅次于TEE,但较TTE的诊断方法灵敏.近
年技术上已经改进的TCD判断心内分流的灵敏度
已不亚于TEE.同样,TTE改用经二尖瓣口多普
勒扫描后对右向左分流和ASA诊断率也有很大的
提高.心腔内超声心动图检查(intracardiac
echocardiography,ICE)自上世纪90年代开始研
究以来,近年已用于临床.ICE为发现或证实
PFO的存在和栓塞定位提供了更有效,更精确的检
查方法.其他如心导管和选择性血管造影,同位素扫
描,磁共振成像(MRI)等检查方法对确定PFO或/和
反常栓塞多属有效的诊断方法_2.
3PFO与反常栓塞的治疗
3.1反常栓塞和手术尽管各类手术患者均可因静
脉系统血栓经PFO引起反常栓塞导致脑卒中可能,
但PFO和反常栓塞导致心脏直视手术后脑卒中或冠
状动脉栓塞更常见,与心胸手术的相关性更具重要
性.反常栓塞除引起颅内动脉栓塞外,深静脉血栓或
卯圆窝原位血凝块或其它栓子可因血液右向左分流,
导致冠状动脉反常栓塞并发心肌梗死.冠状动脉反常
栓塞约占全部反常栓塞的5%,10%2].经PFO发
生急性右心室心肌梗死已有多例报道l_2.近年左冠
状动脉主干,前降支或回旋支等冠状血管因反常血栓
造成左冠状动脉栓塞均有报道-?].此类冠状动脉反
常栓塞可发生在冠状动脉旁路移植术,心脏瓣膜手术
等各种心脏手术以后[29.31].PFO患者心脏手术后并
发肺栓塞并不多见,但一旦发生,可因肺动脉压急剧
升高导致心内右向左分流和发生反常栓塞,可造成很
高的死亡率.若选用急症经肺动脉摘除血栓手术,
手术死亡率亦高,此类患者应因病情而异,酌情选用
溶栓或抗凝治疗.伴有PFO,ASA或小型ASD患
者行全肺切除术后有可能并发Platypnea—
Orthodeoxia综合征(P一()征).即患者直立位时出现
呼吸困难和低氧血症,平卧位时则减轻的一种少见的
呼吸困难征象.其发病机制尚不清楚,可能与肺切除,
尤其是右肺切除后患者右心压力升高,直立位时有更.
【{】闷胸心I札管外科临床杂志2005年2月第12卷第1期
ChinJClinThoracCar-兰!兰!苎:!!!!:竺!::2:
多静脉血自下腔静脉经PFO流入左心导致低氧血症
有关.采用手术修补或经导管封堵PFO或ASD
后可获得满意的治疗效果j.除全肺切除术外,P—O
征偶可发生在肺叶切除术后,肺动静脉瘘,主动脉瘤
或主动脉冗长,膈肌瘫痪,肺气肿和肝硬化等患
者瑚.
3.2外科治疗反常栓塞源自PFO和右向左分流,
手术缝闭未闭合的卵圆孔是最早使用的主要方
法?”].据Dearani等.统计的91例手术结果,其手
术无死亡及手术合并症均属非致命性(包括心房颤
动,心包积液,再手术止血和切口感染).Homma
等l3]报道的28例亦获相似效果,术后13个月脑卒
中再发1例,短暂性脑缺血1例.摘除心房内血栓可
在体外循环下进行,切开右心房取出血栓后缝闭卵圆
孔以防再次发生反常血栓.常规选用的胸骨正中切口
需纵劈胸骨,切口长,创伤大.Deeik等根据微创小切
口矫治ASD的经验,对31例伴反常栓塞的PFO患
者选用右前胸小切口径路摘取血栓和缝闭卵圆孔,近
期效果十分满意,平均随访时间23个月,无手术或近
期死亡,无暂时性脑缺血或脑梗塞发生.
3.3经皮PFO封堵术随着经皮房间隔缺损封堵
器的进一步发展,选用封堵器封闭PFO者日益盛行.
Khairy等系统复习了已报道的文献后认为,经皮
PFO封堵术安全,有效,围术期合并症发生率低(<
29/5).封堵术也适宜于心脏手术中或术后早期出现严
重低氧血症被证实伴有PFO患者一.也有作者提出
封堵术后反常栓塞的复发率和封堵术与药物治疗的
疗效比较等尚需进一步观察和研究,”.事实上,封堵
术后血栓栓塞复发或封堵器上血栓形成等并发症已
有报道l2.此类患者改用手术治疗可提高治愈
率.
3.4药物治疗PFO或PFO和ASA并存未发现
反常栓塞时一般不需药物治疗.PFO并发脑卒中或
短暂性脑缺血无其它原因可解释的患者需及时选用
药物治疗.Mas等认为药物治疗可降低卒中的发
生率,报道581例长期服用阿斯匹林300mg/d的患
者经4年随诊,反常栓塞发生率明显下降,其疗效并
不逊于其它的治疗方法.可选用抗凝或抗血小板药
物,此二类药物的治疗效果无明显差异”.合并其它
疾病,如肺动脉栓塞,深静脉血栓或容易发生血栓的
高凝血倾向患者等采用抗血小板药物治疗同时需辅
用抗凝治疗.心脏手术后住院期内并发脑卒中患
者也可选用溶栓治疗.
4结论
PFO在一般人群中发生率较高,但并非所有
PFO患者都会发生反常栓塞或脑卒中.随着对PFO
临床意义认识的深化,PFO和反常栓塞检查方法和
诊断水平的提高,PFO,反常栓塞和脑卒中防治对策
的改进和经验积累,PFO和反常栓塞的诊治将被更
多临床医师熟悉和掌握.
参考文献
1HagenPT,ScholzDG,EdwardsWD.Incidenceandsizeof
patentforamanovaleduringthefirst10decadesoflife.An
autopsystudyof965normalhearts.MayoClinProc,1984,59
(1):172O..
2FisherDC.FisherEA.BuddJH,ela1.Theincidenceofpatent
foramenovalein1000consecutivepatients.Acontrast
transesophagea1echocardiographystudy.Chest,1995,107(6):
15O41509.
3Hafperin儿,FusterV.Patentforamenovaleandrecurrent
stroke.Anotherparadoxica1twist.(;ireu1ation,2002,105(6):
2580—2582.
4WuLA,MaloufJF,DearaniJA,ela1.Patentforamenovalein
cryptogenicstrokecurrentunderstandingandmanagement
options.ArchInternMed,2004,164(9):950956.
5Meier—EwertHK.LabibSB,SchickEC,ela1.Paradoxica1
embolismintheleftmaincoronaryartery:Diagnosisby
transesophagea1echocardiography.MayoClinProc,2003,78
(1):103106.
6KublerP,GibbsH.GarrahyP.Platypnoea—orthodeoxia
syndrome.Heart,2000,83(2):221223.
7ZanetteEM,ManciniG.CastroSD.eld.Patentforamenovale
andtranscranialdopplerComparisonofdifferentprocedures.
Stroke,1996,27(12):2251—2255.
8HayashidaK.FukuchiK,InubushiM,ela1.Embolic
distributionthroughpatentforamenovaledemonstrated
by99mTcMAAbrainSPECTaftervalsa1varadionuclide
venography.JNuclMed,2001.42(6):859—863.
9HorowitzMB,CarrauR,CrammondD.ela1.Risksoftumot
emobolizationinthepresenceofanunrecognizedpatentforamen
ovale:Casereport.AmJNeuroradio1,2002,23(6):982984.
10DeCastroS,CartoniD,FiorelliM,ela1.Morphologicaland
functiona1characteristicsofpatentforamenovaleandtheir
embolicimplications.Stroke,2000,31(1O):2407—2413.
11SteinerMM,DlTul1ioMR.RundekT,eld.Patentforamen
ovalesizeandembolicbrainimagingfindingsamongpatients
withischemicstroke.Stroke,1998,29(5):944—948.
12Devidaya1,SrinivasBR,TrehanA,ela1.Paradoxica1embolism
throughpatentforamenova|ecausingcerebellarinfarctionina
youngboy.NeurologyIndia,2003,51(1):7374.
13deBelderMA,TourikisI,IeechG,ela1.Riskofpatent
foramenovaleforthromboemboliceventinallagegroups.AmJ
Cardio1,1992,69(16):l3l6—1320.
14Schueh1enzHW,WeihsW,HornerS,ela1.Theassociation
betweenthediameterofapatentforamenovaleandtheriskof
emboliccerebrovascu1arevents.AmJMed,2000,109(6):456—
462.
中国胸心血管外科临味杂志2005年2月第i2巷第1Chin_!!!!!!璺
竺:!:!曼!曼:!!!!!:!!:!!::竺:
I-lausmannD,MuggeA,BechtI,et”,Diagnosisofpatent
foramenovalebytransesophageaIcchocafdlographyand
associationwithcerebralandperipheralembolicevents.AmJ
Cardiol,1992,70(6):668672.
DearaniJA.UgurluBS.I)anielsonGK,et”.Characteristicsof
patentforamenovaleassociatedwithcryptogenicstroke.A
biplanetransesophagealech0cardiogfaphIcstudy.Stroke?1994,
25(3):582—586.
CabanesI.MasJI,CohenA,eta1.Atrialseptalaneurysmand
patentforamenovaleasriskfactorsforcryptogenicstrokein
patientslessthan55yearsofageAstudyusingtransesophageaj
echocardi.gaphy.Stroket1993,24(12):】8651873.
MuggeA.DanielWG.AngermannC,et”.Atrialseptal
aneurysminadultpatientsAmulticenterstudyusingtransth
oracleandtransesophgealechocardiography.Circulation?1995,
91(11):27852792.
BerthetK.LavergneT,CohenA.el”.Significantassociation
ofatrialvulnerabilitywithatrialseptalabnormalitiesinyoung
patientswithischemicstrokeofunknowncause.Stroke,2000,
31(2):398—403.
OverellJR.BoneI,LeesKR.Interatrialsepta]abnormalities
andstrokeAmeta—analysisofcasecontrolstudies.Neurology,
2000,55(8):1172—1179.
MesseSR,SilvermanIE,KizerJR,et”f.Practiceparameter:
Recurrentstrokewithpatentforamenovaleandatrialsepta]
aneurysmreportofthequalitystandardssubcommitteeofthe
Americanacademyofneurology.Neurology,2004,62(7):1042
1O50.
KonstadtSN,IouieEK.BlackS.et”,.Intraoperativedetection
ofpatentforamenovalebytranses0phagca1echocardi.grphy.
Anesthesio1.gy,1991,74(2):212—216.
LiaoKK.MillerI,ToherC.eta1.Timingoftranses.phagea1
echocaTd1.graphyindiagnosingpatent[oramcnovaleinpatients
supportedwithleftventrieularassistdevice.AnnThoracSurg.
2003,75(5):1624一l626.
DrosteDW,LakemeierS,WichterT.eta1.Optimizingthe
techniqueofcontrasttranscranialDopplerultrasoundinthe
detectionofright,toleftshunts.Stroke.2002.33(9):2211,
2216.
FoxER,PicardMH,ChowCM,eta1.[nteratria1septa[
mobilitypredietslargershuntsacrosspatentforamenovales:An
analysiswithtransmitralDopplerscanning.AmHeartJ,2003.
145(4):73O一736.
PandianN(,HsuTI—IlitravascularU1trasoundandintratardiac
echocardi.graphyConceptsforthefuture.AmJCardiol,1992,
69(20):6H17H.
KhositsethA,CabalkaAK,SweeneyJf,etalTranscatheter
amplatzerdeviceofatrialsepta]defectandpatentforamenovale
inpatientswithpresumedparadoxicalembolism.MayoClin
Proc,2004,79(1):35—41.
MeachamIIIRR.HeadleyAS,BronzeMS,ela1.Impending
paradoxicalembolism.ArchInternMed,1998,158(5):438—448.
AmselBJ,RodrigusI,PaepRD,ela1.Right—to—leftflow
throughapatentforamenovaleinacuterightventricular
infarction.Twocasereportsandaproposalformanagement.
32
33
38
39
4O
42
44
45
?45?
Cbest.1995,l08(5):l468一l471.
WachsmanDE,JacobsAK.CaseReview.Paradoxicalcoronary
embolism:Ararecauseofacutemyocardialinfarction.Rev
CardiovascMed,2003,4(2):107—111.
YasuT,FujiiM,SaitoM.Longtermfollowupofaninteratrial
right—toleftshunt.Thatappearedaftercardiacsurgery
evaluationbytransesophagealDopplerechocafdIography.Jpn
CireJl996,6O(2):7074.
KonstantinidesS,GeibelA.KasperW,eta1.Patentforamen
ovaleisanimportantpredictorofadverseoutcomeinpatients
withmajorpulmonaryembolism.Circulation,1998,97(19):
19461951.
KollarA,ReamesMK.CoyleJP.Patentforamenovaleand
pulmonaryembolism.Anunderestimatedco,morbidityfollowing
cardiacsurgery.JCardiovascSurg,1998,39(3):355358.
HiraiN,FukunagaT,KawanoH,eta1.Platypnea—Orthodeoxia
syndromewithatrialseptaldefect.CircJ.2003,67(2):172—175.
FailerM,KesslerR,ChaouatA,eta1.Platypnea—Orthodeoxia
syndromerelatedtoanaorticaneurysmcombinedwithan
aneurysmoftheatrialseptum.Chest,2000.118(2):553—557.
DearaniJA,UgurluBS,I)anielsonGK,et”.Surgicalpatent
foramenovaleclosureforpreventionofparadoxicalembolism—
relatedcerebrovascu1arischemicevents,Circulation.1999,lOO
(Suppl?)?l71一?175,
HommaS,DiTullioMR,SaccoRI.et口.Surgicalclosureof
patentforamenovaleineryptogenicstrokepatients.Stroke,
1997,28(12):23762381.
DeeikRK,ThomasRM,SakiyalakP,et口.Minimalaceess
closureofpatentforamenovale:Isitalsoreeommendedfor
patientswithparadoxicalemboli?AnnThoracSurg.2002,74
(4):S1326l329.
KhairyP,O’DonnellCP.LandzbergMJ.Transeatheterclosure
versusmedicaltherapyofpatentforamenovaleandpresumed
paradoxicalthromboemboliAsystematicreview.AnnIntern
760. Med,2003.139(9):753—
AdamsHP.Patentforamenovale:Paradoxicalembolismand
paradoxicaldata.MayoClinProc,2004,79(1):l52O.
MellertF,PreusseCJ,HaushoferM,eta1.Surgical
managementofcomplicationscausedbytranscatheterASD
closure.ThoraeCardiovascSurg,200l,49(6):338342..
MasJL,ArouizanC,LamyC,ela1.Recurrenteerebrovascu】af
eventsassociatedwithpatentforamenovale,atrialseptal
aneurysm,orboth.NEnglJMed,2001,345(24):17401746.
HommaS,SaccoRI.DiTullioMR,a1.Effectofmedical
treatmentinstrokepatientswithpatentforamenovalein
cryptogenicstrokestudy.Circulation,2002,105(22):2625—
2631.
HortonSC,BunchTJ.Patentforamenovaleandstroke.Mavo
ClinProc,2004,79(1):7988.
FukudaI,ImazuruT,OsakaM,f”.Thrombolytktherapy
fordelayed,inhospitalstrokeaf1ercardiacsurgey.AnnThorac
Surg,2OO3,76(4):12931295.
收稿日期:2()(】4一O7O1修订日期:2()(】4O8—2O
编辑罗惠坤
三”?勰