青霉素,氨苄青霉素和甲硝唑G注射液的配...
青霉素,氨苄青霉素和甲硝唑G注射液的
配...
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药齐??
072一7弓J青霉素,氨苄青霉素和甲硝唑G
注射液的配伍实验
艨一…?v/尺弦2
甲硝唑注射液是一种广谱的抗厌氧菌药物,
临床常将其与抗菌素联用,以治疗和预防术后
脓毒症,尤其是厌氧菌引起的感染,但两者混
合后输液是否能发生物理和化学的配伍禁忌,
目前尚未见报道.根据临床用药习惯,分别将
青霉素,氮苄青霉素和甲硝唑注射液配伍,观
察配伍后的物理和化学变化,并用微粒分析仪
测定了混合前后输液中的微粒变化,现
如
下.
仪器和药品
pHS一3C型酸度计;上海雷磁仪器厂;Z
WF一4B注射液微粒分析仪:空军天津医疗仪
器研制中tL,j53W紫外分光光度计:上海光学
仪器厂.
甲硝唑G注射液:批号9001231,天津市津
北生物化学制药厂}青霉素G钠:批号8808082,
华北制药厂,80万u/支;注射用氮苄青霉素钠:
批号890824,广州白云山制药厂0.5g/支.
实验方法与结果
I试验液的配制
1.I青霉素和甲硝唑G混台液t精密称取
青霉素G钠0.48g,置100ml容量瓶内,加甲硝
唑葡萄糖注射液至刻度(100ml甲硝唑葡萄糖
注射液加80万u青霉素G钠).
I.2氨苄青霉素和甲硝唑G混合液:精密称
取氮苄青霉素G钠粉0.8g~50ml容量瓶内,用
甲硝唑葡萄糖注射液稀释至刻度(每100ml甲
硝唑加氮苄青霉素G钠1,6g).
J.3甲硝唑G对照液和样品液的配制;取
甲硝唑G注射液0.5ml于100ml容量瓶中,加
水稀释至刻度,摇匀(甲硝唑浓度为101ag/m1),
以此作对照液.取上述配制好的青霉素甲硝唑
G混合液和氮苄青霉素甲硝唑G注射液各0.5
ml于100mJ容量瓶中,加水稀释至刻度,摇
匀.以此作样品液.
2测定方法
2.I青霉素的涣I定…:按抗生素药品检
验中的方法测定.
2.2氮苄青霉素测定:精密量取氮苄青霉
素试验液5mJ,用水稀释至50m】,精密量取4
ml,置碘瓶中,方法同上.
2.3甲硝唑G的测定:以水为空白,将
对照液和样品液(浓度10eg/m1)分别在319rim
处测定吸收度,设0时甲硝唑吸收度为,不
同时间测定的混合液中甲硝唑浓度为,以
/AoX’00计算甲硝唑含量,结果见表1,表2.
2.4微粒测定:两种输液配伍后按常规操
作进行澄明度检查,未检出异物.按药典规定的
注射液微粒检测的取样常规,在注射液微粒测
定仪上进行测定,分别记录?2,?5,?10,
?25m4个通道的微粒数量,计算出每nll的微
粒含量.
3结果
两组输液在室温下放置,分别于初溶后一
定的间隔时间观察外观变化,测定pH~gYCt变
化.结果见表1,2,3.
讨论
『青霉素和氨苄青霉素均为B一内酰胺抗
菌素,由于p一内酰胺环的存在,性质不稳定,
其分解速度受酸碱度,温度和浓度影响,两者
在葡萄糖注射液中均不稳定.甲硝唑G注射液
含5葡萄糖,pH4,5,7.5[,我们使用的pH
中国药学帑志lg92年第27卷第l2l鼻I
表l青霉素,甲硝唑混合输液效价和pH变化
注:青霉膏,氰苄青霉素含量均以相当于0时含量的标示量表示
表3甲硝唑G注射液及其与青霉素,
氨苄青霉素混台后混合液微粒数
为4.8,高于葡萄糖注射液pH4.0,这就使得青
霉素在甲硝唑G注射液中较为稳定,4h效价仍
维持在95
2氨苄青霉素,甲硝唑混合液开始呈淡黄
色,放置后黄色加深,可能是氨苄青霉素的氨
基(一NH2)和葡萄糖的醛基(一CHO)发
生maillard反应,生成聚合物所致],同时效
价下降较快,4}澈价降到90以下.
3氨苄青霉素,青霉素与甲硝唑G混合后
甲硝唑在24h内稳定,并且微粒数均未超过中
国药典1985年版规定.
通过实验我们认为将青霉素加到甲硝唑G
注射液中,4h内点滴完毕是可行的,氨苄青
霉素不宜加到甲硝唑G注射液中混合滴注.
参考文献
抗生素药品检验北京:人民卫生出版社,1982:360
那郁英.中国医院药学杂志1989;9(】O):491
冯仰华等.医院药学杂志1982,2(4):806
中国药典1985年版.增补车.1985:62
许树梧.中国医院药学杂志1986;6(11):509
(收稿日期:l99l一1—31)
72一73』用初均速法和经典恒温法研究
I硝酸毛果芸香碱滴眼剂稳定性
天津医学院附属医院药荆科(390062)任耘姜红李雪征张丽霞0
,.--_’—一V
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摘要分别用经典恒温法和初均速法对不舍缓冲液的l硝酸毛果芸香碱滴眼剂进行了稳定性实
验,两种方法的实验结果基毒相符:室温下的贮存期分剐为35.8d和38.6d}4?下的贮存期分别为
牵;,翻关键词经典恒温法,初均速法骂圭兰主竺;:竺,1\
天津市干部疗荐院药荆科.天津市和平医院药剂科
中国新学杂志1992年第27卷第【2辑
毛果芸香碱为M胆碱受体兴奋剂,临床主
要用于治疗青光眼.在滴眼剂处方设计f:,以
前为了使其pIl值接近泪液pH值,常加入缓冲
液调节pH.但由于毛果芸香碱在碱性溶液中不
稳定,文献报道其贮存期仅为25d,现已不采
用.《中国医院制剂规范中记载”的1硝酸
毛果芸香碱滴眼剂的处方不含缓冲液,pH值为
3.5,5.0,在此pH值下稳定性如何,尚未有人
报道.为此,我们用经典恒温法及初均速法:3
考察了1硝酸毛果芸香碱在此pH值时的稳定
性,现报道如下.
实验材料与仪器
UV260型分光光度计(日本岛津);电热
恒温水浴锅(北京西城区医疗器械厂);硝酸毛
果芸香碱(E.Mel”kDarmstadt.H.K.
WGK26.1)
实验方法
I样品的配制:取硝酸毛果芸香碱粉末及
辅料,按处方配比制备1硝酸毛果芸香碱溶
液,共3批,备用.
2稳定性实验:取样品液5ml,置1Cl0ml
容量瓶中,用水稀释至刻度,分别置不同温度
的恒温水浴中,立即取样,迅速冷却,以后问
隔一定时间取样,迅速冷却,按测定方法项下
在500?1nm波长处测定其吸收度值,按下式
求出相对百分含量:
供试液值
相对百分含量()=1=—____×100
零时刻值
3测定方法:采用羟肟酸铁比色法测定
1硝酸毛果芸香碱滴眼剂的含量变化.
实验数据处理
『经典恒温法
1.『以相对百分含量的对数(IgC)对时
间进行线性回归,得各温度下的直线方程,结
果见表1..
I.2根据斜率=k/2.303,求出各温度下
药物分解速率常数k,结果见表2.
I.3根据Arrheni1.IS指数规律:Igk=Ig
一
/2.303T,以lgk对1/进行线性回归,
得:Igk=6.744—3.175×10×1/71.1rI=
表1不同温度1硝酸毛果芸香碱降解方程(11=3)
?71lTx10.’Iz
0.9983,由此可求出室温(25?)及冰箱(4?)
时的分解速率常数k及贮存期分别为k2=
1.227×10一h,t2.,.
s’c:35.8d;k4?l=1.915
×10,,6f=229.3出
2初均速法
根据实验可得到不同温度下药物分解初始
Cn—C,
速度//-n,=—二—一,j=1,2.…m),结
f1
果见表3.
按Arrhenius指数规律处理,以lgn对
1/71进行线性回归,得:lgn:8.316--3.064
×103×1/T,lrl=0.9432.由此可求出室
温及冰箱的贮存期,结果分别为38.6和231.6d~
表31硝酸毛果芸香碱在不同
温度下的韧姑速度(n=3)
中国药学杂志1992年第27卷第l2期
,黼,陵
讨论
l本实验所用处方为《中国医院制剂规
范中所收载的l硝酸毛果芸香碱滴眼剂的
处方,其pFI值为4.70,比文献报道含缓冲
液的处方pH值要低.毛果芸香碱在酸性溶液
中比在碱性溶液中稳定性要相对大些”.此实
验结果与文献报道相符.
2在测定1硝酸毛果芸香碱滴眼剂的稳
定性时,我们曾用紫外分光光度法(以酸为溶
媒)测定其含量变化,但由于毛果芸香碱的水
解反应是可逆的反应,其水解产物毛果芸香酸
在有足量酸的存在下,可迅速重新环化又生成
毛果芸香碱[53,因此不能测出毛果芸香碱水解
后含量变化.而羟肟酸铁比色法,因所用显色
剂不与毛果芸香酸发生反应|6,故可用于毛果
芸香碱的稳定性测定
3通过实验可知,l硝酸毛果芸香碱在
室温(25?)时的贮存期仅1个月.而在冰箱
(4?)可放置7个多月.因此,此制剂应于冰
箱中保存.
4本实验选用经典恒温法和初均速法测
定了l硝酸毛果芸香碱滴眼剂的稳定性.结
果本制剂在室温时的贮存期分别为35和38.6d.
在冰箱时的贮存期分别为229.3和231.6d.两种
实验方法的测定结果基本相符,但经典恒温法
比初均速法不仅工作量大,费时,而且数据处
理也比后者繁杂.通过实验,我们认为用初均
速法预测药物的贮存期是一个简便易行的方法.
参考文献
『葺丰.中国医院药学杂志198j;5(1):3】
2中华人民共和国卫生部药政局编油厂职工医院(132.22)李慧珠胨
忠R,z’一’’,
蛇毒抗栓酶可用于治疗血栓病,我们采用
中国医科大学和沈阳血栓病医疗中心制作的蛇
毒抗栓酶(shakeveaomantithrombusell—
z.
~Tne.SVATE)注射液为原料,制备了含
SVATE的药膜,用于临床治疗复发性口腔溃
疡,观察T220例,收到了满意的效果.现介绍如下.
处方组成
蛇毒抗栓酶10u,甲硝唑2g,氢化可的松
30mg,浓鱼肝油4500u.吐温一8020滴,甘油
1,5ml,羧甲基纤维素3甘露醇2,59;食用
香精.糖精适量,蒸馏水加至100ml.
制法
用70ml水溶解甘露醇,糖精,氢化町的松
中国葑学杂志1992年第27卷第12期
注射液,再加入CMC—Na浸泡,胀溶,取甲
硝唑粉,加入浓鱼肝油,香精,吐温一80,甘
油,少量水研均,乳化,转入CMC—Na液中,
再加入SVATE注射液1.0l1,加水至100ml,轻
轻搅均.冰箱中除泡n常规制膜1000cm.室温
干燥24h.剪成适宜大小,包于洁净玻璃纸内,
其外用塑料袋封装,冰箱内保存备用.
临床观察
I一般资料:本组病人220例,男62例,
女158例.发病年龄lO,75岁,病程虽长l6年,
最短2do溃疡个数多则5,7个,少则1个.最
大面积0.6cITI2.其中复发性口腔溃疡180例,
腺周口疮40例.随机分为2组,治疗组l2O倒,