【doc】 尿畅舒胶囊对动物雌激素样作用的实验研究

【doc】 尿畅舒胶囊对动物雌激素样作用的实验研究 尿畅舒胶囊对动物雌激素样作用的实验研 究 ?22?ChineseJourna1ofInformationonTCMDec.2005Vo1.12No.12 尿畅舒胶囊对动物雌激素样作用的实验研究 张永华,李涓,杨剑,彭玉华,盛容 (1.成都中医药大学附属医院,四川成都610072;2.成都中医药大学,四川成都610072) 摘要:目的观察尿畅舒胶囊对动物的雌激素样作用,即尿畅舒胶囊对幼年小鼠子宫重量的影响,尿畅舒胶囊 对去势大鼠血清雌二醇浓度的影响.方法Sartotius天平测量幼年小鼠子宫重量,放射免疫法测定血清中雌二 醇的浓度.结果尿畅舒胶囊能够显着增加幼年小鼠的子宫重量,对去势大鼠的血清雌二醇浓度具有明显升高作 用.结论尿畅舒胶囊具有雌激素样作用. 关键词:尿畅舒胶囊;雌激素样作用;实验研究 中图分类号:R285.5文献标识码:A文章编号:1005.5304(2005)12.0022.02 ExperhnentalStndyOnEstrtnTypeFunctionforFeedingOnAnimaltheNlao changshu CapsuleZHANGYong—hua,LIJuan,YANGJianrJ.TheAffiliatedHospital ofChengduUniversityof TCM,Chengdu610072,China2.ChengduUniversityofTCM,Chengdu610072,China) Abstract:ObjectiveToobservetheestrintypefunctionforfeedingonanimalthe Niaochangshucapsule:influencesonwombweightofchildhoodmiceandserumestradiol densityofremovedovariesrat.MethodsThesartoriusbalanceweighsthechildhoodmice wombweight,andtheradioactiveimmunitymethodmeasuresserumestradioldensity.Result TheNiaochangshucapsulecanremarkablyincreasewombweightofchildhoodwice,and ob~ouslyimprovesserumestradioldensityoftherats.ConclusionTheNiaochangshucapsule hastheestfintypefunction. Keywords:Niaochangshucapsule;theestrintypefunction:experimentalstudy 尿畅舒胶囊是我院研制开发的治疗女性绝经后尿道综合 征的中成药,由黄芪,王不留行,葛根等中药组成,在临床应 用取得良好的疗效.但尿畅舒胶囊是否具有雌激素样作用, 特别是对泌尿系统的作用值得研究.我们通过观察药物对幼 年小鼠子宫重量的影响和去势大鼠血清雌二醇浓度来说明尿 畅舒胶囊是否具有雌激素样作用.现将实验结果报道如下. 1实验材料 1.1药物 尿畅舒胶囊浸膏,棕色,5.0g原药材/mL,成都中医药大 学附属医院药剂科提供,批号040929.根据急性毒性试验结 果及临床用量,临用前将尿畅舒胶囊用0.5%CMC溶液配成 2.0,1.0,0.5g原药材/mL的药液供小鼠实验用,配成1.6, 0.8,0.4g原药材/mL的药液供大鼠实验用. 1.2动物 基金项目:成都中医药大学科研基金资助 昆明种小鼠,雌性,体重1O,13g;SD大鼠,雌性,体重 160~200g,均由成都中医药大学医学实验动物中心提供,一 级动物. 1.3试剂及仪器 雌二醇放射免疫药盒,天津九鼎医学生物工程有限 公司生产,批号RG6507A.阳性对照药:尼尔雌醇片,上海华 联制药有限公司生产,批号040701;戊酸雌二醇片,法国 ScheringS.A.生产,批号33037F.SARTORIUS电子分析天 平,d=0.卜0.01mg,德国.T-1000型电子天平,d=0.1g,美国 双杰兄弟(集团)有限公司.CG一1200r放射免疫自动计数器, 科大创新股份有限公司生产. 2方法与结果 2.1小鼠子宫重量测定… 幼年雌性小鼠6O只,体重10~13g,随机分为5组:即 空白对照组,尼尔雌醇片组及尿畅舒胶囊大,中,小剂量组. 每组12只,按1所列剂量灌胃给药,给药容量为0.1mL/lOg, 心功能降低[4].结果显示,血清抗体IgG,IgM作用优于黄芪 精,说明本品对小鼠的体液和细胞免疫功能均有增强作用,可 以增强正常小鼠的抗病能力,组方中的黄芪由动物实验和f临床 实验已证实能调节T细胞免疫,改善由病毒引起的外周血,脾 及心肌中总T细胞,辅助性T细胞,CTL的异常分布[3]. 参考文献: [1]HuberSA.IncreasedsusceptibilityofmaleBALB/cmiceto coxsackievirusB3-inducedmyocarditis:roleforCDId[J].Med MicrobioiImmunol(Ber1),2004,(24):Epubaheadofprint. [2]HuberSA.AutoimmunityinmyocarditiS:relevanceofanimal modelS[J].C1inImmunolImmunopathol,1997,83(2):93—102. [3]李仪奎,王钦茂,周金黄,等.中药药理实验方法学[蝴.第2版.上海: 上海科学技术出版社,1991. [4]王述昀,马沛然.病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡与外周血淋巴细 胞 凋亡的研究[J].山东大学(医学版),2003,41(1):28—30. (收稿日期:2005-01-19) 2005年12月第12卷第12期中国中医药信息杂志23? 空白对照组以等容量的0.5%CMC溶液灌胃,每日给药1次, 连续给予7d,末次给药后24h,脱颈椎处死小鼠,剖开腹腔, 取出子宫,小心剥离,置Sartorius电子天平(感量0.1mg) 上称重,换算成每i0g体重子宫重量.计算各组子宫重量, 比较各组间差异.组间差异的显着性比较采用t检验.结果 见表1. 表1尿畅舒胶囊对幼年小鼠子宫重量的影晌(娃sI/7=12) 注:与空白对照组比较,尸<0.001 2.2去势大鼠血清雌二醇浓度测定【1] 雌性大鼠80只,体重150,180g,对所有动物进行阴道 涂片检查,筛选出动情期动物20只作为正常对照组,其余动 物用2.5%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉(25mg/kg),背位固定, 在无菌操作下剖腹,顺着子宫两侧找到卵巢,在卵巢和子宫的 连接处,下穿一丝线结扎子宫端,剪去卵巢,逐层缝合切口,并 于腹腔内注射硫酸庆大霉素0.2mL以防感染.术后第5日 每只动物做阴道涂片检查,选取连续5d为间情期的动物60 只供实验用.将合格动物按体重随机分为6组:即正常对照 组,模型对照组,戊酸雌二醇片组及尿畅舒胶囊大,中,小 剂量组.每组10只,按表2所列剂量灌胃给药,给药量为 1mL/lO0g,正常对照组和模型组给等容量的0.5%CMC溶液, 每日给药1次,连续给药10d.正常对照组于第6日开始, 每天阴道涂片,第10日时,选择处于动情前期的动物10只和 其余各组动物于末次给药后1h,由眼眶静脉丛取血,分离血 清,用放射免疫法测定血清中雌二醇的浓度.采用t检验进 行组问差异显着性比较.结果见表2. 表2尿畅舒胶囊对去势大鼠血清雌二醇浓度的影晌 (娃s’/7=10) 注:与正常对照组比较,???P<0.001;与模型对照组比较, 扣K尸<0.01.扣K尸<0.O01 3讨论 女性绝经后尿道综合征属中医学之”淋证”,”劳淋”范 畴.女性绝经后尿道综合征与绝经后妇女雌激素水平降低密 切相关.因为妇女雌激素合成的主要部位为:绝经前来自卵 巢,绝经后来自肾上腺;另外,脂肪,肌肉,皮肤,正常乳腺 细胞,乳腺肿瘤组织也合成少量雌激素.绝经后卵巢功能退 化,导致体内雌激素浓度较低.女性尿道下部与阴道均来自 尿:芏殖窦,膀胱三角区,尿道黏膜及平滑肌均有雌激素受体, 这些组织对雌激素的缺乏很敏感.绝经后由于雌激素的缺乏 导致生殖器出现萎缩,尿道口和膀胱三角区的黏膜多同时萎 缩,前庭组织及阴道黏膜萎缩可致尿道,阴道口间距变窄 (<().5cm),膀胱张力减弱,出现尿频,尿急,尿痛等症状甚 至尿失禁. 尿畅舒胶囊是我院研制开发的治疗女性绝经后尿道综合 征的中成药,具有益气补肾和活血通淋的功效.现代研究表 明,部分植物药材中包含一类具有雌激素活性的化学物质,统 称为植物雌激素(phyt0estr0gens),它们的结构可能与雌激 素相似,可能存在与雌激素受体结合的基团,也可能以其他方 式与机体作用而表现为雌激素样效应2].现代药理学研究表 明,黄芪具有促雌激素样作用;葛根中所含的大豆黄酮属异 黄酮类植物雌激素,林氏等报道大豆黄酮能够抑制大鼠 乳腺癌细胞在体外的分裂,阻滞癌细胞的周期活动,起到抑制 癌细胞生长的作用,葛根总黄酮中所含的葛根素具有扩张血 管,改善微循环等作用];且已从王不留行中分离出一系列 具有雌激素活性的环肽成分,其中王不留行环肽 A(segetalinA,III)和王不留行环肽B(segetalinB,IV)有较 强的雌激素样活性l6]. 未成熟雌性小鼠是公认的研究外源性雌激素对生殖器官 作用的理想模型.本实验通过观察尿畅舒胶囊给幼年小鼠灌 胃7d后处死取子宫进行称重,结果表明尿畅舒胶囊大剂量 组高于空白对照组,提示尿畅舒胶囊有促进机体合成代谢和 弱雌激素样作用.通过观察尿畅舒胶囊给去势大鼠灌胃10d 后:处死,取血测定血清中雌二醇的浓度,结果表明尿畅舒胶囊 大剂量组高于去势对照组,提示尿畅舒胶囊具有雌激素样作 用,可能通过垂体一肾上腺使体内血清雌二醇的浓度增加,也 可能因尿畅舒胶囊含有弱雌激素样作用直接与体内的雌激素 受体结合使体内血清雌二醇的浓度增加.综上所述,尿畅舒 胶囊可能具有外源性雌激素样作用,作用于垂体一肾上腺和直 接与体内的雌激素受体结合. 参:考文献: [1]徐叔云,卞如濂,陈修.药理实验方法学[M].第3版.北京:人民卫 生出版社,2001.1537—1539. [2]陈亚琼,杨海燕.中药佳蓉片与雌激素对生殖系统作用的异同[J]. 第 四军医大学,2001,22(10):894--897. [32KinjoJ.Phptoestronens[J].NipponRinsho,2000,58:2434--2438. [4]林成招,邹思湘.大豆黄酮和染料木素对大鼠乳腺癌细胞体外生长 的抑制试验[J].江苏医药杂志,2002,30(7):542—543. [5]XuanB,ZhouYH.Improvementofocularbloodflowandretinal functionswithpuerarinanalogs[J].J0culPharmacolTher, ].999,15:207--216. [6]桑圣民,劳爱娜.中药王不留行化学成分的研究(II)[J].中草药, 2000,31(3):l69—171. (收稿日期:2005—08-24)