酒精性肝病的生化检测指标

酒精性肝病的生化检测指标 发于:2004-02-09  网友评论: 0 条  点击: 1279 次   进入论坛   与医生即时沟通       长期过度饮酒，可造成肝细胞中脂肪聚集、变性、坏死和再生，最终导致肝纤维化和肝硬化，甚至可能引起肝癌的发生。然而人类对酒精的反应个体差异较大，嗜酒程度与肝脏损害的严重程度并无明确的关系。有研究表明，各种慢性肝病的相关酶学检查(即生化检查)在疾病性质的独立诊断上具有相当高的价值。                   酒精性肝病自发生和发展过程中有酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化等不同阶段的肝脏损害。临床上绝大多数求诊的酒精性肝病患者处于严重影响日常生活的如肝功能失代偿期。对症治理虽可以延长生存期，但不能逆转已有的病变。酒精性肝病的检测指标不仅要鉴别各种酒精性肝损伤，而且还需筛选出可能发展成为酒精性肝硬化的嗜酒患者的高危人群。               一、r-谷氨酰转移酶（GGT）及其同工酶，广泛分布于肾、胰、肠、脑等组织，临床上多用于肝胆和胰腺疾病的诊断。近几年来，血清GGT被认为是识别酒精造成肝损伤的良好指标，长期过度饮酒可引起血清r-GT显著升高。               二、谷氨酸转氨酶（ALT）在除外肝外脏器病变的情况下，血清转氨酶升高在一定程度上反映肝细胞损害和坏死的程度，而肝内谷氨酸转氨酶（ALT）的活性超过体内其他脏器该酶活性，在反映肝损害时更具有特异性，被广泛用于肝脏疾病的诊断。ALT虽然能反映酒精性肝病患者的肝损害严重程度，但对诊断酒精性肝病的价值不大。               三、天冬氨酸转氨酶（AST），各种类型的肝脏疾病因细胞膜损伤引起膜通透性增加造成血清AST升高，因此AST也被用来评估肝损害的严重程度。AST作为单独指标诊断酒精性肝病并不是非常可靠）；而AST/ALT>2对酒精性肝病的诊断有一定的意义。                   四、平均血红蛋白体积（MCV），MCV是血常规检查项目之一。酒精代谢使有核红细胞成熟过程中面临叶酸缺乏，从而造成成熟红细胞的体积增大。早在1972年，美国酒精中毒联邦委员会就将MCV作为诊断酒精中毒的主要指标之一。Morgan等发现86.3%的男性酒精性肝病患者和63%的女性酒精性肝病患者出现大红细胞症；Chiek等人认为MCV与GGT联合运用对酒精性肝病的诊断具有较大的价值。               五、碱性磷酸酶（AKP）血清AKP活性检测以及AKP与GGT的比值）对诊断酒精性肝病有一定的价值，但血清AKP活性增高的原因较多，影响其广泛应用。               六、乙醇，血乙醇浓度可用酶法、化学法和气相色谱测定，但多用于24小时内酒精摄入检查，对酒精性肝病的诊断价值有一定的限制。近几年来，国外已把测定呼气中酒精含量作为检测酒精摄入检查的“金标准”。               七、α-氨基-n-丁酸/亮氨酸（A/L），有科学家发现长期饮酒者A/L上升，该比值在酒精性肝病患者中超过正常的2倍以上，而在非酒精性肝病中却是正常的，认为这是酒精性肝病的良好诊断指标但因A/L测定不仅需要氨基酸序列分析仪等高档仪器，而且方法费时、繁杂，不适合临床常规检查，并未获得推广应用。               八、D-葡糖二酸，酒精可诱导D-葡糖二酸合成酶增加。早期的研究发现嗜酒者尿D-葡糖二酸含量增加，随后人们又发现尿D-葡糖二酸对酒精性肝病的诊断价值并未超过血清GGT。               九、乙酸盐，各研究证实乙酸盐诊断酒精性肝病的灵敏度为65%，特异度为92%，其诊断价值超过GGT，认为是酒精性肝病的较理想的诊断指标。               十、乙醛结合蛋白，乙醛是乙醇代谢的中间产物，也是乙醇对身体损伤的主要毒性物质。乙醛可以通过乙醛脱氢酶催化作用转化成乙酸，也可以与多种蛋白质结合形成乙醛结合蛋白，乙醛结合蛋白既是酒精性肝病的致病因素，也是诊断酒精性肝病的指标之一。               十一、肝纤维化指标，早期的纤维化无特征性的临床改变，可通过胶原蛋白、层粘蛋白和透明质酸等纤维化指标反映。酒精引起胶原合成增多，降解减少，打破两者之间的平衡，造成胶原堆积形成肝纤维化。研究表明前胶原Ⅲ（P-Ⅲ-P）是酒精性肝病患者早期肝纤维化指标，P-Ⅲ-P在酒精性肝炎和肝纤维化期都明显上升，并与酒精性肝病患者的纤维化程度相关，但在非酒精性肝病患者中也有升高。               十二、谷氨酸脱氢酶（NAD（P）+），血浆NAD（P）+浓度与酒精性肝病患者肝脏坏死程度相关，然而该酶的活性在戒酒后迅速下降，因此理想的检测时机是在患者最后一次饮酒的48小时内。               十三、尿5-羟色氨酰（5-HTOL），酒精影响5-羟色胺的代谢，使5-HTOL产量增加，检测尿5-HTOL对诊断酒精性肝病有一定的意义，但该指标与其它肝病之间的关系尚待进一步研究。               十四、缺糖转铁蛋白（CDT）， CDT诊断酒精性肝病的灵敏度为76~91%，特异度为90~100%，并与患者的酒精摄入量和酒精性肝病严重程度相关，尽管也有报道认为CDT的诊断价值因非酒精性肝病和肝癌患者存在而降低，但仍为目前酒精性肝病最好的诊断指标。然而CDT的测量不仅需要特殊的贵重仪器设备、试剂经费昂贵而且耗时费力，影响了其广泛应用，现在多用于科研，尚未临床普及。               十五、细胞间黏附因子-1（ICAM-1），研究发现酒精性肝病患者血清ICAM-1升高，该指标与肝脏组织学病理改变密切相关。同时，ICAM-1不仅与酒精摄入量，而且与酒精性肝病的活动程度也密切相关。               十六、其它指标， 除上述的生化指标外，其它一些指标与酒精性肝病的关系也有零星报道，如乙醇脱氢酶、乙醛脱氢酶和玻璃体结合蛋白等，因其临床意义相对较小，不再赘述。               到目前为止，除了缺糖转铁蛋白外，尚无理想的生化指标单独较准确地对酒精性肝病进行诊断；而缺糖转铁蛋白因其检测方法学的缺陷在短期内不能在临床大规模应用。因此，利用常规检测的生化指标进行组合，提高其对酒精性肝病的诊断价值具有重要意义。