双硫仑反应

双硫仑反应 双硫仑的作用机制在于——双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。(乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶作用转化为乙酸，乙酸进入枸椽酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。而双硫仑可抑制乙醛脱氢酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使乙醛在体内蓄积，乙醛是毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质失活，从而引起机体的多种不适，表现出双硫仑样反应的症状。) 临床表现 用药期间饮酒(或接触酒精)，表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克，血压下降至60,70/30,40mmHg，并伴有意识丧失。容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。 建议: 患者饮酒等社交应酬增多，在服用头孢菌素类药物前后，最容易和酒精发生“双硫仑反应” 主要药物: (1) 头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢曲松、头孢唑林、头孢拉啶、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头 孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄、头孢克洛等、其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的最多、 最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双 硫仑样反应。(头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团， 在应用期间饮酒引起双硫仑样反应少见。) (2) 硝咪唑类药物如甲硝唑(灭滴灵)、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。 (3) 其他抗菌药如呋喃唑酮(痢特灵)、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等。 双硫仑样反应与用药后饮酒有关，症状发生于乙醇暴露的0,4h，以10,30min最多，严重程度与用药剂量和饮酒量呈正比。但关于禁止饮酒的时间，文献报道不一，多数认为服药期间和服药后5,7天内，故在用药期间和用药后的1周内避免饮酒，包括任何含乙醇的饮料、食品、药品。为安全起见，也须了解给药前患者的饮酒情况。对于有心血管疾病、肝功能异常(包括脂肪肝)、肾功能不全、年老体弱的患者尤应注意，因为他们出现反应的程度往往更严重，持续时间更久。 处置: 对应用可致双硫仑样反应的头孢菌素等药物的患者，如饮酒后出现上述症状和体征，应考虑双硫仑样反应的可能。但要注意与乙醇中毒、心血管疾病等鉴别。对轻、中度患者给予5%,10%葡萄糖液500,1000ml，加维生素C、维生素B6、肌苷等。对有低血压、心率加快，S-T段下移伴心律失常、轻度呼吸困难等表现的重度患者，除上述措施外给予吸氧，静注纳洛酮0.4,0.8mg，症状均于3h内缓解。双硫仑样反应虽停用乙醇后症状即逐渐减轻消失，一般无须特殊处理。但症状严重者需采取相应措施，不可等待体内乙醛自然氧化，应积极治疗尽量缩短低血压期。 临床 对双硫仑样反应及过敏性休克患者应采取以下护理措施:(1)卧床休息，休克者采取“V”型体位。(2)保持呼吸道通畅，给予氧气吸入4,6L/min，改善组织缺氧。(3)建立静脉通道，遵医嘱给予地塞米松5,10mg加入葡萄糖液中静滴或静推，补液及利尿，并根据病情给予血管活性药物治疗。(4)对症处理。如恶心、呕吐者可给予胃复安10mg肌注;如嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮对抗治疗。(5)床旁备齐急救器械及药品，如除颤仪、吸痰器、气管切开及静脉切开包、呼吸兴奋剂、利尿剂等其他抢救药品。(6)密切观察患者神志、体温、脉搏、呼吸、心率、心律、血压、尿量及其他临床变化，并做好病情动态的护理记录。 参考资料:注射用头孢哌哃钠舒巴他钠(舒普深)说明书;丁香园论坛;《浅谈因药物致双硫仑样反应的发生机制与治疗》王松柏【J】黑龙江医学杂志，2010年，第4期