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血清淀粉样蛋白A、降钙素原和肿瘤坏死因子-α在新生儿迟发性脓毒症诊断中的意义

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血清淀粉样蛋白A、降钙素原和肿瘤坏死因子-α在新生儿迟发性脓毒症诊断中的意义血清淀粉样蛋白A、降钙素原和肿瘤坏死因子-α在新生儿迟发性脓毒症诊断中的意义 血清淀粉样蛋白A、降钙素原和肿瘤坏死因子-α在新生儿迟发性脓毒症诊断中的意义 ? 检验与临床?2011年1月第49卷第3期 血清淀粉样蛋白A,降钙素原和肿瘤坏死因子一在新生儿迟发性脓毒症 诊断中的意义 徐懿罗金君 (湖南省益阳市医学高等专科学校附属医院检验科,湖南益阳413000) 【摘要】目的探讨血清淀粉样蛋白A(SAA),降钙素原(PcT)和肿瘤坏死因子一(TNF—)浓度检测对诊断新生儿迟发性 脓毒症(NLS)的特异度和灵敏度,...
血清淀粉样蛋白A、降钙素原和肿瘤坏死因子-α在新生儿迟发性脓毒症诊断中的意义
血清淀粉样蛋白A、降钙素原和肿瘤坏死因子-α在新生儿迟发性脓毒症诊断中的意义 血清淀粉样蛋白A、降钙素原和肿瘤坏死因子-α在新生儿迟发性脓毒症诊断中的意义 ? 检验与临床?2011年1月第49卷第3期 血清淀粉样蛋白A,降钙素原和肿瘤坏死因子一在新生儿迟发性脓毒症 诊断中的意义 徐懿罗金君 (湖南省益阳市医学高等专科学校附属医院检验科,湖南益阳413000) 【摘要】目的探讨血清淀粉样蛋白A(SAA),降钙素原(PcT)和肿瘤坏死因子一(TNF—)浓度检测对诊断新生儿迟发性 脓毒症(NLS)的特异度和灵敏度,为临床提供准确快速的诊断依据.方法选择新生儿重症监护~(NICU)NLS患者36例 (脓毒症组)和同期在我院产科出生的健康新生儿36例(对照组),测定脓毒症组患者入院后第0,4,8天的血清SAA,PCT, CRP,TNF—浓度,并与对照组进行比较分析.结果脓毒症组入院后第0,4,8天血清PCT,CRP,TNF一水平均显着高于 对照组(P<0.05),而两组血清SAA水平无统计学差异(P>0.05o发病早期血清PCT的灵敏度和特异度分别是86.8%和 97.2%;TNF—Ot是83.3%和80.6%;SAA是61.1%和44.4%.结论 CRP,PCT和TNF一0【浓度检测对新生儿迟发性脓毒症的 早期诊断有一定的临床价值. 【关键词】淀粉样蛋白A;降钙素原;肿瘤坏死因子;迟发性脓毒症 【中图分类号】R722.13[文献标识码】A[文章编 号]1673—9701(2011)03—78—02 ClinicalSignificanceofSerumAmyloid Factor-o【ontheDiagnosisofNeonatal XUyjLUOJinjun A,Procalcitonin,TumorNecrosis Late-OnsetSepsis DepartmentofClinicalLaboratory,AffiliationHospitalofYiyangMedicalCollege,Yiyang413000,China 【Abstract】 ObjectiveToevaluatethediagnosticsensitivityandspecificityofsenlmamyloi dA(SAA),proealeitonin(PCT),tumor necrosisfactor-仪 forneonatallate—onsetsepsis(NLS).Methods36septicfromneonateintensivecareunitandheathynewborns wereincludedinthestudy.SAA,PCT,TNF—o 【,andCRPwereseriallymeasuredondays0,4,and8inthepatientsandonceinthe controls.ResultsCRP,PCT,andTNF—o 【levelsinsepticneonatesateachstudydayweresignificantlyhigherthaninthe controls(P< 0.05).SAAlevelsdidnotdifferfromhealthyneonates(P>0.05).Thesensit ivityandspecificitywere86.8%and97-2%forPCT, .61.1%and44.4%forSAAonday0.Conclusion 83.3%and80.6%forTNF— CRPseemstobethemosthelpfulindicatorand PCTandTNF—maybeusefulmarkersfortheearlydiagnosisofNLS.Howev er,SAAisnotreliablemarkersforthediagnosisand follow—upofNLS. 【Keywords】 SerumAmyloidA;Procalcitonin;Tumornecrosisfactor—OL;Neonatallate—onsetsepsis 新生儿脓毒症和脓毒性休克是新生儿期的危重病症,早期 的临床症状常常是非特异性的,易混淆,且早期的实验室检查又 具有不可靠性,因此,对新生儿脓毒症的早期诊断仍是一个巨大 的挑战.目前实验室常用的具有鉴别诊断价值的指标主要是中 性粒细胞比值,各种细胞因子,血小板计数,CRP,降钙素原 (PCT)和肿瘤坏死因子一(TNF—d).最近研究发现,血清 淀粉样蛋白A(SAA)是一个新的具有鉴别诊断意义的炎症/脓 毒症指标,属于载脂蛋白家族中的异质类蛋白质,在急性时相反 应中,经IL一1,IL一6和TNF诱导升高,然而,这些研究结果的可 靠性存在争议.本研究测定新生儿迟发性脓毒症(NLS)SAA和 PCT的水平,探讨它们对诊断NLS的灵敏度和特异性,为临床提 供准确快速的诊断依据,现报道如下. 78中国现代医生CHINAMODERNDOCTOR 1资料与方法 1.1一般资料 选择2008年6月2009年12月我院新生儿科收治的新生 儿迟发性脓毒症患儿36例,男l3例,女23例,平均体重 (3081.94-127.1)g,胎龄(37.5?0.5)周,均符合2001年国际脓毒 症会议定义的诊断.另取同期我院妇产科出生的36例健康 新生儿作为对照组,其中男12例,女24例,平均体重(3142.1? 122.6)g,胎龄(37.44-0.4)周.两组在性别,体重,胎龄等一般资料 方面均无统计学差异(P>O.05),具有可比性. 1.2实验方法 确诊患儿入NICU后第0(即刻),4,8天抽取静脉血2mL,离 心处理后分离血清,置一20cC保存待测.PCT:采用定量免疫发光 2011年1月第49卷第3期 法(德国BRAHMS)~g定(临界值水平:0.8ng/mL);CRP:在日立 一 7600全自动生化分析仪上采用胶乳增强免疫透射比浊法完成 测定,试剂盒由英国朗道生物技术有限公司提供(临界值水平: 8mg,L);ELISA检测血清TNF一0【(临界值水平:lpg/mL)和SAA (临界值水平:6610ng/mL)含量,试剂盒由上海森雄科技公司提供. 1.3统计学处理 所有计量资料采用均数士标准差(?s)示,在SPSS17.0 软件中建立数据库并计算分析,分类资料采用x检验,定量资 料采用t检验或t’检验,PCT,TNF—Ot,SAA与CRP的相关性采 用Pearson’s等级相关分析. 2结果 2.1不同时间段两组血清急性时相反应物水平比较 确诊患儿人NICU后第0(即刻),4,8天的血清CRP,PCT, TNF—Ot均显着高于对照组,差异有统计学意义(P<O.01);脓毒 症组患儿血清SAA平均水平高于对照组,但差异无统计学意义 (P>0.05),结果见表1.组内比较发现,血清PCT水平在第0,4 天出现显着差异(P<0.05),而第4,8天及第0,8天差异无统计 学意义(P>0.05).TNF一0【,SAA水平在不同时间段差异亦无统 计学差异(P>O.05).CRP水平在第0,4,8天有逐步下降的趋势, 且第0天与第4,8天差异有统计学意义(P<0.05),第4天与第 8天水平无显着变化(P>O.05). 表1不同时间段两组血清急性时相反应物水平比较 项目——雩对照组 PCT(ng/mL)91.3?31.7$51.9?15.863.5?19.41.5?0.2 TNF—d(pg/mL)160.8?79.585.6士29.7144.8?57.3$9.3?4.5 SAA(ng/mL)5529.6?375.55670.4士3625643.2?432.75459.2?400.8 CRP(mg/L)100.4?10.180.4?10.070.3?10.18.0?1.2 注:与对照组比较:P<0.O1 2.2PCT,TNF—O/.,SAA,CRP不同时间段的灵敏度和特异度 分析 以血培养结果为金标准,对PCT,TNF—Ot,SAA,CRP各指标 在不同时间段的灵敏度和特异度进行比较.按上述4项指标阳 性判断标准,CRP,PCT,TNF—o【对早期(第0天)诊断NLS的灵 敏度差异无显着性(P2~O.05),均高于SAA(P<O.05oCRP特异 性最高,SAA的特异性较差.结果见表2. 表2PCT,TNF—OC,SAA,CRP不同时间段的灵敏度和特异度分析 2.3PCT,TNF—,SAA与CRP之间的相关性分析 Pearson’s等级相关分析显示,第0天血清CRP水平与 PCT,TNF_呈显着正相关(O.483,P<O.O1;r=-O.393,P< 0.05),CRP与SAA之间在第0.4天均呈显着负相关(卢,0.532, P<0.01;f=一0.481,P<0.叭). ? 检验与临床? 3讨论 新生儿迟发性脓毒症(NLS)被定义为在出生6天后血培养 时出现细菌或真菌生长并伴有符合全身感染的临床症状,具有 高发病率和死亡率.因此对NLS早期诊断至关重要.目前诊断 NLS的金标准仍是血培养,但血培养存在一定的时限性,不利于 早期诊断和治疗,因此,寻找敏感而特异NLS及其严重程度的生 化判断指标将大大促进早期的治疗.本研究结果显示,CRP是诊 断NLS敏感性和特异性最佳的指标,特别是对CRP进行连续监 测,有利于NLS预后的判断和治疗效果的评判. Amon[3~等研究报道,与CRP比较,血清淀粉样蛋白(SAA)对 诊断早期发作的脓毒症具有更好的灵敏度(96%VS30%)和特 异度(95%VS98%),并且有文献指出[61,SAA经IL一1,IL一6和 TNF诱导升高,对NLS的早期诊断具有一定的临床意义.但我们 在研究中发现,脓毒症组患儿血清SAA平均水平高于对照组,但 差异无统计学意义(P>0.05),且早期诊断NLS的灵敏度和特异 度均较低.进一步分析发现,新生儿体内升高的TNF—对SAA 的合成似乎没有多大的影响.此结果提示NLS患者体内SAA水 平无明显升高,对早期诊断NLS无特异性,而且诱导SAA蛋白 合成升高可能主要是IL一1,IL一6,而非TNF一171,至于IL对SAA 合成的影响,有待于进一步研究. TNF,d是一种能杀伤某肿瘤细胞或使体内肿瘤组织发生出 血坏死的因子,还可以引起血管内皮细胞和白细胞的黏附,有助于 在炎症局部聚集白细胞,使中性粒细胞出现吞噬活性,释放蛋白水 解酶和氧自由基,从而导致炎症的扩大,因此,TNF一在脓毒症 的进展中具有核心性的作用日.本研究结果显示,发病早期(第0 天)血清TNF—的灵敏度和特异度分别是83.3%和80.6%,且 TNF—与CRP呈显着正相关(1=-0.393,P<0.05),表明TNF一 在诊断NLS中有较高的灵敏度和特异度,可很好地评判疗效. 降钙素原(PCT,proclacitonin)最早是1993年报道的一种脓毒 症诱导蛋白,是一个对NLS有诊断意义的血清学指标,且Enguix~ 等报道,PCT,CRP,SAA在诊断新生儿脓毒症中有类似的临床意 义,但在我们研究结果中发现,按照诊断灵敏度和特异度,CRP具 有最高的灵敏度和特异度,其后依次是PCT,TNF-,SAA. 综上所述,对NLS的早期诊断,仅仅依靠单个的生化指标是 远远不够的,应考虑到该病的特殊性,根据不同人群,不同个体, 选择若干个敏感而特异的早期脓毒症的生化判断指标来做出综 合评估. 【参考文献】 [1】HSLam,PCNg.Biochemicalmarke~ofneonatalsepsis叨.Patholo— gY,2008,40(2):141—148. [2]WMFendler,AJPiotrowski.Procalcitoninintheearlydiagnosisof nosocomialsepsisinpretermneonates[J].JoumalofPaediatriesand ChildHealth,2008,44(3):114—118. [3】AmonS,LitmanovitzI,RegevRH,eta1.SerumamyloidA:anearly andaccuratelTlarkerofneoDatalearly-onsetsepsis[J】.Journalof (下转第87页) CHINAMODERNDOCTOR中国现代医生79 2011年1月第49卷第3期 表1两组患者不同时点血压及心率变化的比较 注:与C组比较,<O.05;与T2比较,,cp<O.05 表2两组患者止血带耐受情况 注:与S组比较,中<O.05 变动,易导致器官损害.止血带压迫1h后,肢体肌肉和神经因急 性缺氧而出现酸痛,甚至剧烈疼痛,患者情绪烦躁,表情痛苦, 血压也随之升高;尤其是时间长,需多次推注的手术,加之止血 带的反复使用,都易引起血流动力学较大波动,因此迫切寻找一 种更安全的麻醉方法. 本研究中,两组麻醉中血压波动差异有显着性.C组麻醉中 血压稳定,较麻醉前无明显变化,其原因可能是持续输注药物使 血药浓度逐渐上升,并维持稳定的阻滞平面,机体有足够的时间 调动循环系统的代偿功能,保持血压稳定.s组麻醉后血压明显 下降,待再次推注后又一次下降,可能与分次给药后产生较高浓 度,造成较深的植物神经阻滞和局麻药吸收对心脏的直接抑制 作用有关四.传统硬膜外麻醉方法是在硬膜外穿刺成功后定时间 断注射局麻药,其缺点是硬膜外腔局麻药浓度不能保持恒定,因 而麻醉效果不稳定,血压波动幅度大.注药间隔时间,注药速度, 剂量均具盲目性,因为患者个体存在差异,不同年龄,性别和生 理状况对局麻药的吸收,转化降解速度不同,间断注药易使麻药 ? 临床麻醉? 过量或阻滞不全,麻醉平面不易控制,对患者循环干扰大.微量 泵恒速注药用于硬膜外麻醉可使局麻药吸收代谢更符合药代动 力学,微量注射泵调控方便,可防止因间断注药引起的血压波 动,对循环不稳定的患者尤为适用.另一方面恒速注药可防止因 间断注药不及时引起患者疼痛,影响手术操作.笔者采用持续硬 膜外泵注的方法,使硬膜外腔的局麻药始终维持在一个变化较 小的浓度范围,麻醉平面范围内的脊神经阻滞程度恒定,麻醉始 终维持在一个固定的深度,因此有利于血压的平稳;江学成等 报道,硬膜外腔泵注局麻药的方法有利于降低利多卡因中枢性 和心血管系统中毒的潜在危险.经IJ2.,椎间隙泵注局麻药,使Ll, 脊神经根周围药物浓度始终保持在最高,L.神经根阻滞最完 善,止血带通常绑在腹股沟下方,即L】.:分布的位置,因此对止 血带的耐受性也较分次推注有一定的优势.持续硬膜外泵注局 麻药在老年膝关节置换术中,避免了血流动力学的剧烈变化,加 强了对止血带的耐受性,使麻醉平稳安全. 本研究显示,持续泵注硬膜外阻滞法麻醉效果良好,血流动 力学平稳圈,对止血带耐受性好;在老年膝关节置换术中是一种 安全有效的方法. 【参考文献】 [1]MoseleyJB,O’malleyK,PetersenNJ,eta1.Aeon~oHedtrialoftotal kneearthroplastysurgeryfordeformityofknee~].NEnglJMed, 2002,347:81-88. [2】庄心良,曾因明,陈伯銮.现代麻醉学【M】.第3版.北京:人民卫生 出版社,2005:1453. [3]3袁联文,周建平.老年心血管病理生理改变及常见心血管疾病围手 术期处理[J].中国实用外科杂志,2008,28(2):97—99. [4】王淑容.下肢手术使用空气止血带充气压力的探讨家庭护士, 2008,6(9):2259. 【5]赵新艳,赵清林,宋俊杰,等持续泵注法用于妇科硬膜外麻醉的临 床观察[J】.临床麻醉学杂志,2005,21(11):767—768. [6]江学成,卢建丰,文小兵,等.硬膜外麻醉时血浆局麻药浓度的预 测叨.临床麻醉学杂志,2004,20(9):529—531. 【7]张励才.麻醉解剖学【M】.北京:人民卫生出版社,2000:276. f8]董明远,朱凤鸣,朱伟波,等.持续泵注用于老年患者硬膜外麻醉的 临床观察fJ】.中国医师杂志,2007,9(5):648—649. (收稿日期:2010—06—28) (上接第79页) Perinatology,2007,27(5):297—302. [4】朱华,王娟,林燕.血清淀粉样蛋白A的研究进展心血管病学进 展,2007,28(1):l13—1l5. [5】R~nnestadA,AbrahamsenTG,王一飞.挪威全国范围内极早接受全 母乳喂养极早产儿的迟发性脓毒症[J].世界核心医学期刊文摘(JL科 学分册),2006,2(10):947. 【6】JensenLE,WhiteheadAS.Regulationof~el’llmamyloidAprotein expressionduringtheacute—phaseresponse[J].BiochemicalJournal, 1998,334(3):489—503. [7]GabayC,C,enin,MenthaG,eta1.IL—lreceptorantagonist(IL一1Ra) doesnotinhibittheproductionofC—.reactiveproteinorserumamy— 1oidAproteinbyhumanprimaryhepatocytes.Differentialregulation innormalandtumourcells忉.ClinicalandExperimentalImmunolo— gY,1995,100(2):306—313. [8】胡维信,刘保池.肿瘤坏死因子的基因多态性和脓毒症易感性[J]. 世界急危重病医学杂志,2007,4(6):2164—2167. [9]EnguixA,ReyC,ConchaA,eta1.Comparisonofprocalcitoninwith C’reactiveproteinandserumamyloidfortheearlydiagnosisofbac—— terialsepsisincriticallyillneonatesandchild—ren~]IntensiveCare Medicine,2001,27(1):211-215. (收稿日期:2010—07-09) CHINAM0DERNDOCTOR中国现代医生87
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