血清淀粉样蛋白A、降钙素原和肿瘤坏死因子-α在新生儿迟发性脓毒症诊断中的意义
血清淀粉样蛋白A、降钙素原和肿瘤坏死因子-α在新生儿迟发性脓毒症诊断中的意义
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检验与临床?2011年1月第49卷第3期
血清淀粉样蛋白A,降钙素原和肿瘤坏死因子一在新生儿迟发性脓毒症
诊断中的意义
徐懿罗金君
(湖南省益阳市医学高等专科学校附属医院检验科,湖南益阳413000)
【摘要】目的探讨血清淀粉样蛋白A(SAA),降钙素原(PcT)和肿瘤坏死因子一(TNF—)浓度检测对诊断新生儿迟发性
脓毒症(NLS)的特异度和灵敏度,为临床提供准确快速的诊断依据.方法选择新生儿重症监护~(NICU)NLS患者36例
(脓毒症组)和同期在我院产科出生的健康新生儿36例(对照组),测定脓毒症组患者入院后第0,4,8天的血清SAA,PCT,
CRP,TNF—浓度,并与对照组进行比较分析.结果脓毒症组入院后第0,4,8天血清PCT,CRP,TNF一水平均显着高于
对照组(P<0.05),而两组血清SAA水平无统计学差异(P>0.05o发病早期血清PCT的灵敏度和特异度分别是86.8%和
97.2%;TNF—Ot是83.3%和80.6%;SAA是61.1%和44.4%.结论
CRP,PCT和TNF一0【浓度检测对新生儿迟发性脓毒症的
早期诊断有一定的临床价值.
【关键词】淀粉样蛋白A;降钙素原;肿瘤坏死因子;迟发性脓毒症
【中图分类号】R722.13[文献标识码】A[文章编
号]1673—9701(2011)03—78—02
ClinicalSignificanceofSerumAmyloid
Factor-o【ontheDiagnosisofNeonatal
XUyjLUOJinjun
A,Procalcitonin,TumorNecrosis
Late-OnsetSepsis
DepartmentofClinicalLaboratory,AffiliationHospitalofYiyangMedicalCollege,Yiyang413000,China
【Abstract】
ObjectiveToevaluatethediagnosticsensitivityandspecificityofsenlmamyloi
dA(SAA),proealeitonin(PCT),tumor
necrosisfactor-仪
forneonatallate—onsetsepsis(NLS).Methods36septicfromneonateintensivecareunitandheathynewborns
wereincludedinthestudy.SAA,PCT,TNF—o
【,andCRPwereseriallymeasuredondays0,4,and8inthepatientsandonceinthe
controls.ResultsCRP,PCT,andTNF—o
【levelsinsepticneonatesateachstudydayweresignificantlyhigherthaninthe
controls(P<
0.05).SAAlevelsdidnotdifferfromhealthyneonates(P>0.05).Thesensit
ivityandspecificitywere86.8%and97-2%forPCT,
.61.1%and44.4%forSAAonday0.Conclusion 83.3%and80.6%forTNF—
CRPseemstobethemosthelpfulindicatorand
PCTandTNF—maybeusefulmarkersfortheearlydiagnosisofNLS.Howev
er,SAAisnotreliablemarkersforthediagnosisand
follow—upofNLS.
【Keywords】
SerumAmyloidA;Procalcitonin;Tumornecrosisfactor—OL;Neonatallate—onsetsepsis
新生儿脓毒症和脓毒性休克是新生儿期的危重病症,早期
的临床症状常常是非特异性的,易混淆,且早期的实验室检查又
具有不可靠性,因此,对新生儿脓毒症的早期诊断仍是一个巨大
的挑战.目前实验室常用的具有鉴别诊断价值的指标主要是中
性粒细胞比值,各种细胞因子,血小板计数,CRP,降钙素原
(PCT)和肿瘤坏死因子一(TNF—d).最近研究发现,血清
淀粉样蛋白A(SAA)是一个新的具有鉴别诊断意义的炎症/脓
毒症指标,属于载脂蛋白家族中的异质类蛋白质,在急性时相反
应中,经IL一1,IL一6和TNF诱导升高,然而,这些研究结果的可
靠性存在争议.本研究测定新生儿迟发性脓毒症(NLS)SAA和
PCT的水平,探讨它们对诊断NLS的灵敏度和特异性,为临床提
供准确快速的诊断依据,现报道如下.
78中国现代医生CHINAMODERNDOCTOR
1资料与方法
1.1一般资料
选择2008年6月2009年12月我院新生儿科收治的新生
儿迟发性脓毒症患儿36例,男l3例,女23例,平均体重
(3081.94-127.1)g,胎龄(37.5?0.5)周,均符合2001年国际脓毒
症会议定义的诊断
.另取同期我院妇产科出生的36例健康
新生儿作为对照组,其中男12例,女24例,平均体重(3142.1?
122.6)g,胎龄(37.44-0.4)周.两组在性别,体重,胎龄等一般资料
方面均无统计学差异(P>O.05),具有可比性.
1.2实验方法
确诊患儿入NICU后第0(即刻),4,8天抽取静脉血2mL,离
心处理后分离血清,置一20cC保存待测.PCT:采用定量免疫发光
2011年1月第49卷第3期
法(德国BRAHMS)~g定(临界值水平:0.8ng/mL);CRP:在日立
一
7600全自动生化分析仪上采用胶乳增强免疫透射比浊法完成
测定,试剂盒由英国朗道生物技术有限公司提供(临界值水平:
8mg,L);ELISA检测血清TNF一0【(临界值水平:lpg/mL)和SAA
(临界值水平:6610ng/mL)含量,试剂盒由上海森雄科技公司提供.
1.3统计学处理
所有计量资料采用均数士标准差(?s)
示,在SPSS17.0
软件中建立数据库并计算分析,分类资料采用x检验,定量资
料采用t检验或t’检验,PCT,TNF—Ot,SAA与CRP的相关性采
用Pearson’s等级相关分析.
2结果
2.1不同时间段两组血清急性时相反应物水平比较
确诊患儿人NICU后第0(即刻),4,8天的血清CRP,PCT,
TNF—Ot均显着高于对照组,差异有统计学意义(P<O.01);脓毒
症组患儿血清SAA平均水平高于对照组,但差异无统计学意义
(P>0.05),结果见表1.组内比较发现,血清PCT水平在第0,4
天出现显着差异(P<0.05),而第4,8天及第0,8天差异无统计
学意义(P>0.05).TNF一0【,SAA水平在不同时间段差异亦无统
计学差异(P>O.05).CRP水平在第0,4,8天有逐步下降的趋势,
且第0天与第4,8天差异有统计学意义(P<0.05),第4天与第
8天水平无显着变化(P>O.05).
表1不同时间段两组血清急性时相反应物水平比较
项目——雩对照组
PCT(ng/mL)91.3?31.7$51.9?15.863.5?19.41.5?0.2
TNF—d(pg/mL)160.8?79.585.6士29.7144.8?57.3$9.3?4.5
SAA(ng/mL)5529.6?375.55670.4士3625643.2?432.75459.2?400.8
CRP(mg/L)100.4?10.180.4?10.070.3?10.18.0?1.2
注:与对照组比较:P<0.O1
2.2PCT,TNF—O/.,SAA,CRP不同时间段的灵敏度和特异度
分析
以血培养结果为金标准,对PCT,TNF—Ot,SAA,CRP各指标
在不同时间段的灵敏度和特异度进行比较.按上述4项指标阳
性判断标准,CRP,PCT,TNF—o【对早期(第0天)诊断NLS的灵
敏度差异无显着性(P2~O.05),均高于SAA(P<O.05oCRP特异
性最高,SAA的特异性较差.结果见表2.
表2PCT,TNF—OC,SAA,CRP不同时间段的灵敏度和特异度分析
2.3PCT,TNF—,SAA与CRP之间的相关性分析
Pearson’s等级相关分析显示,第0天血清CRP水平与
PCT,TNF_呈显着正相关(O.483,P<O.O1;r=-O.393,P<
0.05),CRP与SAA之间在第0.4天均呈显着负相关(卢,0.532,
P<0.01;f=一0.481,P<0.叭).
?
检验与临床?
3讨论
新生儿迟发性脓毒症(NLS)被定义为在出生6天后血培养
时出现细菌或真菌生长并伴有符合全身感染的临床症状,具有
高发病率和死亡率.因此对NLS早期诊断至关重要.目前诊断
NLS的金标准仍是血培养,但血培养存在一定的时限性,不利于
早期诊断和治疗,因此,寻找敏感而特异NLS及其严重程度的生
化判断指标将大大促进早期的治疗.本研究结果显示,CRP是诊
断NLS敏感性和特异性最佳的指标,特别是对CRP进行连续监
测,有利于NLS预后的判断和治疗效果的评判.
Amon[3~等研究报道,与CRP比较,血清淀粉样蛋白(SAA)对
诊断早期发作的脓毒症具有更好的灵敏度(96%VS30%)和特
异度(95%VS98%),并且有文献指出[61,SAA经IL一1,IL一6和
TNF诱导升高,对NLS的早期诊断具有一定的临床意义.但我们
在研究中发现,脓毒症组患儿血清SAA平均水平高于对照组,但
差异无统计学意义(P>0.05),且早期诊断NLS的灵敏度和特异
度均较低.进一步分析发现,新生儿体内升高的TNF—对SAA
的合成似乎没有多大的影响.此结果提示NLS患者体内SAA水
平无明显升高,对早期诊断NLS无特异性,而且诱导SAA蛋白
合成升高可能主要是IL一1,IL一6,而非TNF一171,至于IL对SAA
合成的影响,有待于进一步研究.
TNF,d是一种能杀伤某肿瘤细胞或使体内肿瘤组织发生出
血坏死的因子,还可以引起血管内皮细胞和白细胞的黏附,有助于
在炎症局部聚集白细胞,使中性粒细胞出现吞噬活性,释放蛋白水
解酶和氧自由基,从而导致炎症的扩大,因此,TNF一在脓毒症
的进展中具有核心性的作用日.本研究结果显示,发病早期(第0
天)血清TNF—的灵敏度和特异度分别是83.3%和80.6%,且
TNF—与CRP呈显着正相关(1=-0.393,P<0.05),表明TNF一
在诊断NLS中有较高的灵敏度和特异度,可很好地评判疗效.
降钙素原(PCT,proclacitonin)最早是1993年报道的一种脓毒
症诱导蛋白,是一个对NLS有诊断意义的血清学指标,且Enguix~
等报道,PCT,CRP,SAA在诊断新生儿脓毒症中有类似的临床意
义,但在我们研究结果中发现,按照诊断灵敏度和特异度,CRP具
有最高的灵敏度和特异度,其后依次是PCT,TNF-,SAA.
综上所述,对NLS的早期诊断,仅仅依靠单个的生化指标是
远远不够的,应考虑到该病的特殊性,根据不同人群,不同个体,
选择若干个敏感而特异的早期脓毒症的生化判断指标来做出综
合评估.
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(下转第87页)
CHINAMODERNDOCTOR中国现代医生79
2011年1月第49卷第3期
表1两组患者不同时点血压及心率变化的比较
注:与C组比较,<O.05;与T2比较,,cp<O.05
表2两组患者止血带耐受情况
注:与S组比较,中<O.05
变动,易导致器官损害.止血带压迫1h后,肢体肌肉和神经因急
性缺氧而出现酸痛,甚至剧烈疼痛,患者情绪烦躁,表情痛苦,
血压也随之升高;尤其是时间长,需多次推注的手术,加之止血
带的反复使用,都易引起血流动力学较大波动,因此迫切寻找一
种更安全的麻醉方法.
本研究中,两组麻醉中血压波动差异有显着性.C组麻醉中
血压稳定,较麻醉前无明显变化,其原因可能是持续输注药物使
血药浓度逐渐上升,并维持稳定的阻滞平面,机体有足够的时间
调动循环系统的代偿功能,保持血压稳定.s组麻醉后血压明显
下降,待再次推注后又一次下降,可能与分次给药后产生较高浓
度,造成较深的植物神经阻滞和局麻药吸收对心脏的直接抑制
作用有关四.传统硬膜外麻醉方法是在硬膜外穿刺成功后定时间
断注射局麻药,其缺点是硬膜外腔局麻药浓度不能保持恒定,因
而麻醉效果不稳定,血压波动幅度大.注药间隔时间,注药速度,
剂量均具盲目性,因为患者个体存在差异,不同年龄,性别和生
理状况对局麻药的吸收,转化降解速度不同,间断注药易使麻药
?
临床麻醉?
过量或阻滞不全,麻醉平面不易控制,对患者循环干扰大.微量
泵恒速注药用于硬膜外麻醉可使局麻药吸收代谢更符合药代动
力学,微量注射泵调控方便,可防止因间断注药引起的血压波
动,对循环不稳定的患者尤为适用.另一方面恒速注药可防止因
间断注药不及时引起患者疼痛,影响手术操作.笔者采用持续硬
膜外泵注的方法,使硬膜外腔的局麻药始终维持在一个变化较
小的浓度范围,麻醉平面范围内的脊神经阻滞程度恒定,麻醉始
终维持在一个固定的深度,因此有利于血压的平稳;江学成等
报道,硬膜外腔泵注局麻药的方法有利于降低利多卡因中枢性
和心血管系统中毒的潜在危险.经IJ2.,椎间隙泵注局麻药,使Ll,
脊神经根周围药物浓度始终保持在最高,L.神经根阻滞最完
善,止血带通常绑在腹股沟下方,即L】.:分布的位置,因此对止
血带的耐受性也较分次推注有一定的优势.持续硬膜外泵注局
麻药在老年膝关节置换术中,避免了血流动力学的剧烈变化,加
强了对止血带的耐受性,使麻醉平稳安全.
本研究显示,持续泵注硬膜外阻滞法麻醉效果良好,血流动
力学平稳圈,对止血带耐受性好;在老年膝关节置换术中是一种
安全有效的方法.
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