胃脘痛脾胃虚弱、脾胃湿热证与4种胃肠激素的变化及意义

胃脘痛脾胃虚弱、脾胃湿热证与4种胃肠激素的变化及意义 胃脘痛脾胃虚弱、脾胃湿热证与4种胃肠激 素的变化及意义 第3卷第8期 2007年8月 亚太传统医药 Asia-PacificTraditiona1Medicine V01.3No.8 Aug.2007 胃脘痛脾胃虚弱,脾胃湿热证与4种 胃肠激素的变化及意义 邱泽安,吴晓黎.,孔德明.,邱泽兵. (1.贵阳护理职业技术学院;2.贵阳中医学院,贵州贵阳550002~ 3.四川省大英县人民医院病理科,四川大英629300) 摘要:目的:研究和探索胃脘痛脾胃虚弱,脾胃湿热型血清4种胃肠激素的变化及其临床意义.方法:选用符合 中医内科学诊断的胃脘痛患者39例,按中医分型标准分为脾胃湿热组26例,脾胃虚弱组13例,采用放射免 疫法检测患者血清胃泌素(GAs),胃动素(MTL),血管活性肠肽(?P),生长因子(ss)的含量.结果:脾胃湿热组 患者血浆GAS,MTL,SS含量比健康对照组明显增高,VIP含量与健康对照组比较无显着性,但GAS,MTL,SS P含量低于脾胃虚弱组.脾胃虚弱组患者血浆中VIP含量明显高于脾胃虚弱组,? 含量明显高于健康对照组, GAS,SS,MTL含量低于健康对照组,脾胃湿热组.结论:不同中医证型胃脘痛患者血清胃肠激素有一定的变化. 其中VIP,SS,MTL和GAS的变化有证型特异性. 关键词:胃脘痛;脾胃虚弱;脾胃湿热;胃肠激素 中图分类号:R256.3文献标识码:A文章编号:1673—2197(2007)24—028—04 胃脘痛是指以胃脘近心窝处(剑突下)疼痛为主 证的疾病,多因寒热侵袭,饮食失调,忧思恼怒,阴阳 气血不足,气滞血瘀等使胃气失和所致L1].临床对辨 证为脾胃湿热,脾胃虚寒证患者采用放射免疫测定法 测定血浆胃泌素(GAS),胃动素(MTL),血管活性肠 肽(VIP)和生长抑素(SS)的含量,探讨胃脘痛不同中 医证型间胃肠激素的变化规律及其临床意义. 1与方法 1.1资料来源 病例资料:本研究组选择以胃脘痛为主证的患者 39例,脾胃虚弱组13例和脾胃湿热组26例,其中脾 胃虚弱组13例,男7例,女6例,年龄26,61岁,平 均44.15岁;脾胃湿热组26例,男18例,女8例,年 龄l9,62岁,平均34.31岁.以上病例均为贵阳中 医一,二附院门诊患者,均摒除了严重的心,肝,肾及 血液系统等疾病. 正常对照组:健康体检者27名,男15名,女12 名,年龄18~63岁,平均32.04岁.以上病例均来自 正常体检者,各项体检指标均正常,无胃肠道病史及 症状体征,无近期服药史,并经电子胃镜确认无消化 道病变. 1.2诊断标准 1.2.1中医诊断标准 根据1993年中华人民共和国卫生部制定发布, 郑莜萸主编《中药新药临床研究指导原则【l2],参考中 药新药治疗胃脘痛的临床研究指导原则诊断标准: (1)胃脘部疼痛及胃肠病症状; (2)有反复发作史; (3)发病前多有明显诱因. 上述(1)必须具备,并应兼具其余1,2项,即可 诊断. 1.2.2中医辨证标准 根据人民卫生出版社21世纪全国高等中医药院 校规划教材《中医内科学》有关胃脘痛的辨证分型【l3], 已被广泛采用. (1)脾胃湿热证 . 主证:胃脘痞闷,呕恶厌食 兼证:口干口苦,渴不欲饮,身热而汗出不解,面 目或肌肤发黄,身重肢倦,纳呆恶心,小溲色黄,大便 作者简介:邱泽安(1974一),男,四川篷溪人,主治医师,研究方向为中西医结合内分 泌. 第3卷第8期 2007年8月 亚太传统医药 Asia-PacificTraditionalMedicine Vo1.3No.8 Aug.2007 溏泄而恶臭.舌象:舌红苔黄腻.脉象:脉象濡数. (2)脾胃虚弱证 主证:胃脘冷痛,遇寒或饥时痛剧,得温熨或进食 则缓,喜暖喜按. 兼证:纳谷呆滞,面色不华,神疲肢怠,四末不温, 食少便溏,或吐清水.舌象:舌质淡而胖,边有齿痕, 苔薄白.脉象:沉细无力. 1.3检测方法 1.3.1血浆GAS,MTL,SS,VIP的检测方法 全部采用放射免疫分析法,过程如下: 采集脾胃虚弱,脾胃湿热证患者和健康对照组清 晨8AM空腹静脉血5ml,置于4?预冷的试管内,每 个试管含10EDTA—Na260ul及抑肽酶1000KIU/ 40ul,4?以下3000r/min离心10min;将血浆标本按 0.5ml/分装于玻璃试管中,一20?贮存备测. 1.3.2试剂盒及其设备来源 GAS和MTL试剂盒由北京解放军免疫研究所 提供,VIP和SS试剂盒由华英生物技术研究所提 供,GAS,MTL,SS,VIP使用中国科技大学实业总公 司GC一911一Y放射免疫计数器实验设备进行测定. 1.3.3统计学处理方法 采用spssl0.0软件进行数据的处理和统计学分 析,所有计量资料采用均数加减标准差(X?S)表示, 用单因素多样本无方差分析,显着性水平设(a一0. 05). 2结果 血浆GAS含量脾胃虚弱组显着低于健康对照组 (P<O.05),脾胃湿热组较健康对照组,脾胃虚弱组 均明显增高(P<0.05),脾胃虚弱组显着低于健康对 照组(P<0.05).MTL含量脾胃虚弱组明显低于健 康对照组和脾胃湿热组(P<0.05),脾胃湿热组含量 显着高于健康对照组,(P<0.05).SS含量脾胃湿热 组较健康对照组有显着性(P<0.05),脾胃虚弱组较 健康对照组具有显着性(P<0.05),2种证型之间差 异具有显着性(P<0.05).VIP含量脾胃虚弱组较 健康对照组明显增高(P<0.05),脾胃湿热组与健康 对照组比较差异无显着性(P>0.05),2种证型之间 差异具有显着性(P<0.05). 表1各组间血浆MTL,GAS,ss,VIP含量比较(pg/mi,x~s) 注:脾胃虚弱组,脾胃湿热组与健康对照组比较,AP<0.05;脾胃湿热组与脾胃虚 弱组比较,*P<0.05 3讨论 3.1胃泌素(Gastrin,GAS) 胃泌素是由胃窦和十二指肠粘膜G细胞分泌的 一 种重要的由17个氨基酸组成的多肽类激素,按其 所含氨基酸残基数目的多少,可分为多种形式,主要 有GAS-34,GA17二种,二者同时存在于同一种细 胞,也能同时释放入血,并均有生物活性,主要生物效 应是刺激胃酸分泌,促进胃肠粘膜生长和胃肠胰蛋白 质,RNA,DNA合成.本研究结果显示,脾胃湿热型 胃脘痛患者血浆GAS含量较健康对照组及脾胃虚弱 型明显升高,脾胃湿热证多为急性炎症,脾胃湿 热证与炎症关系密切,尤与炎症的急性期,亚急性期 更密切相关.刺激胃酸分泌时,所刺激的胃酸分泌量 与血浆胃泌素浓度增高成比例.正常胃粘膜凋亡细 胞较少,脾胃湿热证作为实证,在胃粘膜的炎症病理 变化中凋亡细胞明显增多,且逐渐弥散分布于胃粘膜 全层,势必导致胃泌素分泌增多.而胃泌素是促进胃 酸分泌的主要胃肠激素,它的分泌增多,势必导致胃 酸分泌增多,再加上高糖高脂食物本身的粘滞性状, 有碍脾胃运化而影响消化功能,出现胃脘痞闷,纳呆 和消化道症状l4].脾胃虚弱型胃脘痛患者血浆GAS 含量较健康对照组及脾胃湿热组明显偏低,提示脾虚 时D细胞合成分泌功能亢进,而G细胞合成分泌功 能减弱,脾虚时GAS水平下降可导致基础胃酸及高 峰酸排量低下_3].胃泌素是分子结构已肯定的第一 个胃肠激素,其对胃肠的黏膜和平滑肌具有广泛的调 节作用,其中两个最主要的生理作用是刺激胃酸分泌 和调节胃黏膜的生长,探讨其与胃脘痛脾胃虚弱和脾 胃湿热证的关系,对认识脾主运化功能实质有重要意 义. 3.2胃动素(Motilin,MTL) 胃动素是1972年被分离和纯化的一种由22个 氨基酸组成的多肽,因能刺激胃小体运动而得名E6]. 一 29— 第3卷第8期 2007年8月 亚太传统医药 Asia-PacificTraditiona1Medicine Vo1.3No.8 Aug.2007 其分泌细胞集中分布于十二指肠和近端空肠粘膜窝 内,以及胃窦部和下部小肠粘膜,也存在于神经组织 中,它的主要生理功能为刺激胃和肠的运动及促进胃 蛋白酶分泌,对消化道运动的调节有重要作用,其主 要机制是激发消化期间综合肌电活动(IMC)IV相而 促进胃肠收缩及小肠的分节运动,该运动可周期性产 生,并向小肠远端传播,从而加速了小肠传递时间 (SBTT).促进胃动素释放的可能因素有胃肠腔内 刺激,血源性刺激,神经调节等.本研究结果表明,脾 胃湿热型胃脘痛患者血浆MTL含量较健康对照组 及脾胃虚弱型患者明显偏高;脾胃虚弱型与健康对照 组及脾胃虚弱组比较明显偏低.研究表明胃脘痛各 型临床症状的产生与血浆MTL含量的改变有关,脾 胃湿热证患者出现胃脘痞闷疼痛,大便时溏时秘或溏 泄或粘滞症状,血浆胃动素增高,说明胃肠运动增强, 提示机体处于一种自我调节状态,可能属于反馈控制 效应,是机体产生的一种保护性反应.脾胃虚弱证患 者血浆胃动素降低,提示机体自我调节紊乱,胃动素 分泌减少导致胃肠收缩蠕动减慢,而使食物排空时间 过长,出现饮食减少及消化功能减低.此外可能与高 糖高脂食物本身的粘滞性状影响脾胃运化功能也有 一 定相关性.血浆MTL的降低可能属于反馈控制 效应,是机体产生的一种保护性反应.由于已知 MTL的生理作用主要是影响胃肠道的运动功能,与 IMCIV相密切相关,并且可促使胰液,胃蛋白酶和 胆汁的分泌,因此MTL水平与腹胀,消化不良,自发 性胃排空迟缓症有关,可能提示了脾失健运的一些物 质实质. 3.3血管活性肠肽(VasoactiveIntestinalPolype- ptide,VIP) 它的分泌细胞广泛存在于胃肠道(自食管至直 肠),主要发现存在于粘膜的内分泌细胞和粘膜下的 细微神经纤维,肠肌神经丛,包括结肠,回肠,空肠及 十二指肠等.VIP在肠道可能兼具激素,神经介质等 多重功能,为肠道抑制性神经递质,可引起胃肠道平 滑肌松弛,抑制结肠和直肠的紧张性,并刺激大,小肠 分泌l_7].VIP对消化系及代谢的作用为抑制下食管 括约肌张力,抑制胃肠肌张力,抑制胆囊收缩素 (CCK)收缩胆囊作用,扩张血管,抑制胃酸分泌,促 进胆汁,胰液和电解质的分泌,它能促进胰岛素的释 放,并使胃肠血管扩张,为消化的吸收创造条件.本 研究发现,脾胃湿热组胃脘痛患者血浆VIP含量较 健康对照组无明显差异,胃脘痛患者脾胃虚弱组血浆 一 3O— VIP含量较健康人明显增高.VIP增高可抑制胃酸 分泌,与脾胃虚弱GAS降低相一致,引起肠蠕动功能 加快.这可能是该两型患者临床上出现大便稀溏等 症状的原因之一.脾胃湿热证血浆VIP无明显差 异,说明GAS,MTL的增高对胃脘痛脾胃湿热证血 浆VIP的影响不明显.但VIP在胃脘痛证型的其它 临床表现中有重要作用. 3.4生长抑素(Somatostatin,SS) SS在体内分布广泛,含量最多的组织是胃肠道 和脑组织,二者分别占体内总量的7O和25,而胃 肠道又主要由D细胞分泌,目前已知其对胃肠生理 功能有普遍的抑制作用,其中,最重要的是对胃酸的 调节控制作用.从本研究结果可知,胃脘痛脾胃湿热 型患者空腹血浆SS含量显着高于正常对照组(P< 0.05),且脾胃湿热证多与胃炎,消化道溃疡有关.这 说明可能与胃,十二指肠的炎症和溃疡病变辨证属实 有关.实证多在病变早期,"正"旺"邪"实,相互博争, SS分泌则增高,以抗击"实""热"证中如胃酸增高之 状态.脾胃虚弱证的血浆中SS分泌减少,且脾胃虚 弱证多与萎缩性胃炎等有关,说明日久致虚,萎缩性 胃炎,胃癌等病人病情旷久,机体抵抗力下降,胃酸等 分泌低下甚至缺如,SS含量也相应减少,因而脾胃虚 弱型中则明显下降,可能与萎缩性胃炎,胃癌病人占 比例较大,辨证属虚有关.脾胃湿热证血浆SS升高 也可作用于G细胞和壁细胞,从而调节胃泌素及胃 酸分泌.患者血中胃泌素升高可直接作用于D细 胞,使SS分泌增加.SS一般情况下具有抑制胃泌 素,胃酸和胃蛋白酶分泌的作用,但在病理情况下,G 细胞及泌酸细胞对其敏感性异常,从而失去其负性调 节作用,使胃运动减慢,食物滞留时间延长(胃气壅 滞),加重对粘膜损伤程度,同时SS还会减少内脏血 流量及抑制粘膜细胞的增殖,使粘膜抗损伤能力下 降.脾胃虚弱型患者SS含量下降可能与胃窦粘膜 萎缩,D细胞数目减少,胃酸缺乏不能有效刺激SS分 泌有关.总之,胃脘痛脾胃湿热,脾胃虚弱证患者血 浆SS含量的变化,抑制了消化道的分泌,吸收和运 动功能,可以解释脾失健运而致的腹胀,纳呆,便溏, 消瘦,乏力等症,为临床诊断提供了新的方法和手段, 也可作为中医辨证分型的参考. 综上所述,我们可以得出以下结论:胃脘痛脾胃 湿热型和脾胃虚弱型患者血浆MTL,GAS,SS,VIP 含量异常及相互调节失常可导致脾胃运化,腐熟,受 纳障碍,气血生化乏源,出现胃脘痛等脾胃虚弱或脾 第3卷第8期 2007年8月 亚太传统医药 AsiaPacificTraditionalMedicine Vo1.3No.8 Aug.2007 胃湿热征象,是脾胃虚弱和脾胃湿热证发生的重要因 素.建议在临床实验中进一步验证它们之间的变化 规律及调节机制,说明VIP,SS,MTL和GAS的变 化有证型特异性. 参考文献 [1]朱文锋.常见症状中医鉴别诊疗学(1版)[M].北京:人 民卫生出版社,2002.467. 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Keyword:Weiwantong(PastricPain);theSpleenStomachdeficiency(SSD);SF)IeenStomachDampHeat(SSDH);Guthormones ? 端? 全球生物制药发展存在两个"不平衡" 《2006年中国生物技术产业发展》显示,目前全球生物制药产业的发展极不 平衡:一是各国生物制药 产业发展水平极不平衡;二是生物技术药物产品发展极不平衡. 生物制药产业的发展主要取决于国家的科技实力与人们的生活水平.在1993年, 北美,欧盟和日本的生物 制药产业几乎是三足鼎立,在共84亿美元的市场份额中各占20~30亿美元.但是经 过10年发展,美国远远把其 它国家甩在后面,其生物技术药物占全球生物制药市场的58,并且这个比例还在 扩大.而欧盟经过最近5年的 发展,正在追赶美国,其份额达到22.日本生物制药发展相对滞后乃至停滞.其它国家和地区的生物制药基本 上处于起步阶段.我国生物制药的研究,开发和生产等关键技术与关国等国家还有相当大的差距. 据统计,目前10的生物技术药物占整个生物制药市场的90.在美国,欧盟等主要生物制药强国批准 上市的500余种生物技术药物中,排名前10种产品的销售额便占整个生物制药市场的50%以上.在前50种 产品中,动物细胞表达的产品无论从数量还是从销售额来看都占65,70左右.(东方信邦)