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足三里、肾俞穴免疫调节作用的研究概况

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足三里、肾俞穴免疫调节作用的研究概况足三里、肾俞穴免疫调节作用的研究概况 足三里、肾俞穴免疫调节作用的研究概况 樊云 湖北中医学院 E-mail:Tuinafan1@yahoo.com.cn 摘 要:目前研究发现~各种虚证的主要内在实质特征之一是免疫系统功能低下或异常。针 灸推拿或其它中医传统外治法防治各种虚证常常使用足三里、肾俞二穴。近年来,随着针灸 学和免疫学及其它多学科技术与方法的交叉与结合~研究针灸推拿或其它中医传统外治法施 治于某些腧穴对机体免疫系统的影响及作用机理倍受关注。现特将近十年来关于足三里、肾 俞穴免疫调节作用方面的研究概况综述如...
足三里、肾俞穴免疫调节作用的研究概况
足三里、肾俞穴免疫调节作用的研究概况 足三里、肾俞穴免疫调节作用的研究概况 樊云 湖北中医学院 E-mail:Tuinafan1@yahoo.com.cn 摘 要:目前研究发现~各种虚证的主要内在实质特征之一是免疫系统功能低下或异常。针 灸推拿或其它中医传统外治法防治各种虚证常常使用足三里、肾俞二穴。近年来,随着针灸 学和免疫学及其它多学科技术与方法的交叉与结合~研究针灸推拿或其它中医传统外治法施 治于某些腧穴对机体免疫系统的影响及作用机理倍受关注。现特将近十年来关于足三里、肾 俞穴免疫调节作用方面的研究概况综述如下。 关键词:足三里~肾俞~免疫调节~虚证~研究 正文 目前研究发现,各种虚证的主要内在实质特征之一是免疫系统功能低下或异常。针灸推 拿或其它中医传统外治法防治各种虚证常常使用足三里、肾俞二穴,足三里穴是气血“百川 归海”之合穴,有调脾胃、养气血、扶正壮阳之功;肾俞穴是脏腑气血汇聚的背腧穴,能补 [1] 肾气、益阴阳、强腰健骨,临床上常用于各种慢性虚损性疾病 。近年来,随着针灸学和免 疫学及其它多学科技术与方法的交叉与结合,研究针灸推拿或其它中医传统外治法施治于某 些腧穴对机体免疫系统的影响及作用机理倍受关注。现特将近十年来关于足三里、肾俞穴免 疫调节作用方面的研究概况综述如下: 1. 足三里穴免疫调节作用的现代研究 1.1 足三里穴对体液免疫的调节 大量研究发现,针灸足三里可提高血清中免疫球蛋白,包括凝集素、溶血素、中和抗体 [2] 等,增加抗体形成细胞数,升高补体等。Chao 等针刺正常人足三里穴,其免疫球蛋白 [3] 可增多。沈利华 等针刺足三里等穴能使支气管哮喘患者过高的IgE和IL-4 显著降低;而采 用卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)穴位注射足三里等穴可使患者血清中异常升高的IgE明显下降, [4] 补体C3明显升高。陈良良 等用足三里穴位免疫疗法对过敏性哮喘进行防治研究,结果足三 里穴位免疫组不仅临床疗效明显高于常规脱敏对照组,且能明显降低患者血清总IgE值,促 [5] 进特异性抗尘螨IgE转阴,使SIgA值升高,嗜酸性粒细胞绝对值下降。林英杰 发现足三里 [6] 注射胸腺肽对防治小儿反复呼吸道感染(RRTI)有积极意义。张海蒙 等发现化脓灸足三里 穴,对乙肝患者的肝功能、血清IgG、总补体C3、C4、B因子含量可产生广泛的良性影响。何 [7] 柏林 等发现小剂量乙肝疫苗足三里注射,可使调理素明显增加,故加强乙肝疫苗刺激机体 产生相应抗体的作用,还能提高网状内皮系统的机能,提高免疫血清滴度的效价。临床观察 麦粒灸足三里等穴在提高脾虚泄泻患者细胞免疫功能的同时,可使血清中SIgA增高的现象大 [8] 大降低 。有学者发现足三里穴水针注射对慢性萎缩性胃炎(ACG)患者免疫功能具有双向调 [9] [10] 节作用 。赵大伟 等针刺足三里使慢性前列腺炎患者前列腺液中SIgA明显增加。学者们 -1- 在足三里穴的保健灸研究中发现,常灸足三里穴能使老年人血清中偏低的IgA、IgG、IgM显 [11] 著增加。动物实验中还发现艾灸足三里能提高腹泻小鼠脾、胸腺重量及脾指数和胸指数 。 有学者发现用蜂针刺激足三里等穴后可抑制IL-1β、IL-6mRNA的转录和表达,有效地缓解类 [12] [13] 风湿(RA)的病情 。宫斌 等的实验证明,针刺正常大鼠足三里,其脾淋巴细胞中IL-2 14 含量、RNA和蛋白质合成率明显增高(P<0.01),针刺足三里还可明显增加淋巴细胞的 C-uR 3 和 H-leu掺入率,表明其对机体体液免疫功能有明显促进作用(P<0.05)。部分学者认为针刺 [2] [14] 足三里穴能明显增强小鼠干扰素(INF)的促诱生作用,从而治疗病毒性疾病 。谢甦 等通 过观察艾灸足三里等穴位对D-半乳糖致衰老小鼠的免疫功能的影响发现,治疗后的衰老小鼠 [15] 等研究显示,电针 与模型组相比血清IL-2 水平、IL -6、脾脏指数水平明显升高。黄裕新 足三里对UC有治疗作用可能与电针足三里穴能够良性下调TNF-α有关。 [16] 机体免疫系统中存在的iNOS受到某些因子地激活而合成的NO便具有细胞毒作用 ,它还 能清除细胞内病原体,阻上病毒复制,抑菌、抗肿瘤,在免疫细胞中发挥信息传递作用。温 [17,18] [19] 针足三里能调节受治者外周血NO含量趋向上升,增强机体保护功性免疫反应 。朱兆洪 等观察到针刺足三里降低NOS和NO的作用与四君子汤组相似,这可能是针刺足三里发挥健脾 [20] 益气作用的病理生理学基础之一。李亚东 等的实验证明,针刺足三里能调节脑、心、肾NO [21,22] 的含量。另外,针灸对杀菌素、补体溶菌酶、调理素等体液免疫均有促进和调节作用 。 1.2 足三里穴对细胞免疫的调节 足三里穴可广泛影响机体的淋巴细胞和单核----巨噬细胞系统的功能,已被大量临床和 实验研究所证实。国内许多学者发现对足三里穴进行艾灸、针刺或穴位注射等多种方法刺激, [8] 可使恶性肿瘤患者常规化疗所致的白细胞、中性粒细胞、红细胞及血小板减少症大大改善 。 [2] [23] 赵锦章等电针刺激家兔足三里穴,发现其白细胞总数、中性粒细胞值逐渐增高 。高洪泉 、 [24] 朱梅 等观察到针刺足三里穴区能使老年大鼠肝内巨噬细胞在数量上增多,体积上增大,吞 噬功能增强。中医虚证与机体免疫功能低下有关,研究发现刺激足三里穴可使阳虚小鼠的T + + + + + 细胞亚群CD3 、CD4 、CD8 细胞CD4 / CD8 、以及体外抗体形成细胞数均显著升高,接近或恢复 [25-31] [32] 到正常水平 。张秀琳 等通过电针足三里穴延长兔同种皮肤移植存活期的实验研究发现 电针足三里能使T淋巴细胞转化率明显降低(P<0.01),移植皮片存活期明显延长(P<0.05), [5] 并认为这是调节移植免疫排异反应的一种手段。林英杰 等使用足三里注射胸腺肽对防治 RRTI,结果RRTI患者 T淋巴细胞亚群较正常健康对照组明显降低(P均<0.001)。在消化系统 疾病的观察中有学者发现艾灸足三里穴可提高脾虚泄泻患者红细胞C3b受体花环率,降低免 + + 疫复合物(IC)花环率,并使T细胞亚群中CD4 细胞值上升而CD8 细胞下降。在呼吸系统疾病的 + 研究中,有学者发现针灸或穴位注射刺激足三里穴可使支气管哮喘患者过低的CD8 细胞升高, + + 使增大的CD4 / CD8 细胞比值缩小,过高的IL-4 和IgE降低,通过减少在?型超敏反应----支 + 气管哮喘发病中的介导物,同时增强CD8 细胞抑制IgE产生和削弱IL-4 诱生IgE的能力,以期 控制哮喘的发病。在脑血管病治疗中有学者发现急性脑梗塞患者血清肿瘤坏死因子(TNF)和 PWBC计数水平增高,而经过针刺足三里等穴后TNF可明显降低。针刺足三里等穴还能使大剂 量注射环磷酰胺所致的骨髓造血细胞严重损伤模型小鼠的骨髓粒----单祖细胞集落形成单 位(CFU-GM)明显升高;使腹腔注射环磷酰胺所致的免疫抑制模型大鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分 -2- 率、吞噬指数和血清溶菌酶显著升高。人们在探讨针灸治疗乳腺增生病的作用机理时,发现 针刺足三里等穴可明显提高乳腺增生模型大鼠NK细胞功能活性,通过NK细胞来清除增生和变 异的细胞,抑制乳腺增生的发生和发展。另有研究表明,电针刺激足三足穴能明显改善创伤 诱导的免疫抑制,有效恢复创伤所致的自然杀伤细胞活性、淋巴细胞增殖反应和IL-2 诱生 [8] 活性 。 红细胞免疫是近年来发展起来的现代免疫学的一个新的研究领域,是机体免疫系统的重 [29] [33-35] 要组成部分 。赵宁侠 等的实验观察到电针刺激足三里穴对正常大鼠及免疫抑制大鼠外 周血红细胞免疫粘附功能具有正向调节作用,能阻止免疫复合物在组织中沉积致病。研究表 [36] ,因补体致敏酵母上的C3b分子可与多个 明,红细胞膜上的CR1 具有粘附C3b、C4b的能力 红细胞膜上的CR1 结合而发生凝集,并且红细胞凝集强度与红细胞免疫粘附功能呈正相关, 针刺足三里穴有明显增强红细胞免疫粘附功能的作用,其机理可能与针刺足三里穴具有加强 [37] 。 小鼠红细胞上CR1 活性的表达有关 1.3 足三里穴对神经----内分泌----免疫网络的调节作用 近年来,随着“神经----内分泌----免疫网络学说”的提出,人们对其产生了极大的兴 趣并进行大量的研究,已成为当前生命科学的研究热点。针灸调节免疫功能的作用途径不仅 是直接作用于免疫系统,还可通过神经内分泌系统的调控来间接影响。目前从大量的针灸临 床和机理研究中发现足三里穴,对机体免疫系统的广泛影响似与神经----内分泌----免疫调 [38] 。 节网络的内在联系密不可分 1.4 足三里穴对 IL-2----IFN----NKC 调节网与其相关网络 Mφ----IL-1----Th 的效应 一些学者发现足三里穴对由IL-2、IFN、NKC所组成的IL-2----IFN----NKC免疫调节网在 增强和调节机体免疫功能中发挥极其重要调节具有正向调节作用,并进一步证明针刺足三里 [39] 对其相关的Mφ----IL-1----Th免疫调节网络同样具有正向调节作用 。 1.5 足三里对交叉上核 VIP 免疫反应性影响 下丘脑交叉上核(Sch)在机体生理性节律的产生、维持和调节中占主导地位。VIP是Sch 内的主要递质之一,VIP与Sch在昼夜节律中的作用密切相关。不同时辰对照组之间,大鼠Sch [40] [41] 内VIP免疫反应性差别显著,Morin 一致报道该差别与有无光照密切相关。 ,Takahashi [42] 等推测不同时辰电针大鼠足三里对交叉上核VIP免疫反应性影响与针刺大鼠足三里 丁允闽 明显增加下丘脑室旁核加压素的含量增加、光照以后Sch内FOS蛋白(FOS蛋白是构成转录调节 因子AP-1 的主要成分之一,在神经元的激活、调节靶基因转录方面有重要作用)水平明显增 高、调节靶基因的转录、mRNA剪切、翻译和释放等多个环节有关。 2. 肾俞穴免疫调节作用的现代研究 2.1 肾俞穴对细胞免疫的调节 [43] 唐照亮 等观察到艾灸肾俞穴能提高老龄小鼠的胸腺指数,促进脾淋巴细胞增殖反应, 恢复和促进脾淋巴细胞的活性,延缓胸腺的萎缩退化,增强机体的免疫防卫能力;对免疫机 制有催化和激活的作用,能增强和调节机体的细胞免疫,这种免疫调节作用具有整体性和双 -3- [44] 向性的特征。符保红 采用 8W的He-Ne激光肾俞穴位照射治愈顽固性白细胞减少症 1 例,随 [45] 访 1 年未复发。张基荣 等在肾俞穴隔姜灸 30 例肺部恶性肿瘤术后化疗白细胞减少患者, [46-49] 治疗后其白细胞总数与化疗前无显著差异。宋小鸽、唐照亮等 发现艾灸肾俞穴能使佐剂 性关节炎(AA)大鼠胸腺指数趋于正常、能诱导AA大鼠关节滑膜细胞的调亡提高凋亡指数、 [50] 能恢复和促进 刀豆素A(ConA)诱导的脾淋巴细胞增殖反应。孙德利 等观察到天灸或麦粒 灸肾俞等穴可以不同程度地减轻环磷酰胺(CTX)小鼠骨髓抑制,促进骨髓增生活跃,提高 [51] 骨髓有核细胞计数,提前回升外周血WBC数,缩短化疗所致WBC的持续低值期。于娟 的课题 观察到老年肾虚腰痛患者多处于免疫功能低下的状态,经肾俞穴推拿治疗后,除肾阴虚型患 者CD8无明显变化外,其余所有患者血清T淋巴细胞亚群含量较推拿前明显增高,有显著性差 [52] 异。山口宣夫(日本) 研究了针刺肾俞等穴位对白细胞及淋巴细胞亚群数量的影响,结果 显示:?白细胞总数的变化,针刺 1、2d后白细胞总数减少(P<0.05),8d时与针刺前相同。 ?白细胞分类的变化,17 名志愿者的粒细胞和淋巴细胞的平均值未见明显变化。如果将受 试者分为粒细胞优势型(G型,粒细胞占白细胞总数的 70,以上)和淋巴细胞优势型(L型, 淋巴细胞占白细胞总数的 40,以上),发现L型者针刺后 1、2d淋巴细胞减少(P<0.05), 粒细胞增加(2d后,P<0.05);G型者针刺后 1d粒细胞减少(P<0.05),淋巴细胞增加(P<0.05)。 ?淋巴细胞亚群的变化,CD2、CD4、CD8、CDllb、CD16、CD19及CD56阳性细胞均增加,但增加的 方式不同,第 1、2d T细胞和巨噬细胞无变化,8d后显著上升;而B细胞及NK细胞在l、2 和 [53] 等发现艾灸肾俞等穴位后“未 8d后均增加,即CD19和CD56阳性细胞对针刺产生了反应。韩钟 [54] 病”状态受试者NK细胞活性有明显改善(P<0.05)。黄迪君 等麦粒灸AA大鼠肾俞、足三里可 [55] 明显清除其足跖局部滑膜组织中NF-KB,并可能由此改善局部组织的细胞凋亡异常。黄翠芸 等试用肾俞等穴蜂疗治疗 60 例慢性乙肝病毒携带者,发现蜂疗前后其血象中WBC和中性粒细 胞明显升高;另外,他们也观察了蜂疗前后患者T细胞亚群的变化,治疗后CD3、CD4、CD4/CD8 [56] 显著高于治疗前(P<0.05)。崔素琴 等对慢支患者采用肾俞等穴位黄芪贴敷,其淋巴细胞转 化试验LT治疗前后差异有显著性(P<0.05)。 [57] 田元祥 等发现,电针肾俞等穴对拟血管性痴呆(VD)小鼠免模型小鼠的免疫器官脾脏重 量有明显影响(P<0.01),而胸腺重量实验前后无明显变化(P>0.05),因此对免疫功能的调节 [58] 作用,也是电针改善VD症状作用机理的一个方面。熊大武 等曾用家兔进行相应的中脘---- 肾俞拔罐,以及拔罐后取材进行组织学观察发现:拔罐后皮下有较多的白细胞裸核。拔罐后 的 24-48h的取材组织观察发现,有明显的单核细胞吞噬活动,肥大细胞及中性粒细胞恢复 其颗粒结构,并随时间的增长,细胞的吞噬活动更显。拔罐 48h后对消化管取材进行切片观 察,可见结肠及小肠的粘膜固有膜内弥散淋巴组织增多,淋巴小结出现明显的增生反应,单 核吞噬细胞及浆细胞明显增殖;对肠系膜淋巴结切片可见淋巴滤泡明显增生,并出现活跃的 吞噬活动,而对照组无以上反应。 自 1981 年Siegel首次提出“红细胞免疫系统”以来,红细胞免疫理论发展十分迅速, 愈来愈受到人们的重视。大量研究证实,红细胞具有识别、粘附、杀伤抗原,清除血循环中 的免疫复合物、免疫粘附细菌、病毒及肿瘤细胞、效应细胞,以及机体的免疫调控等重要作 用,并有完善的自我调控系统。红细胞可通过膜上C3b受体粘附血循环中的免疫复合物,使 -4- 之转运至肝脾,促进吞噬细胞清除免疫复合物。清除血循环中的免疫复合物的主要是红细胞, 而不是白细胞。红细胞在机体抗感染、抗肿瘤及自身免疫性疾病中所起的作用,是其它细胞 所不可代替的。设法提高红细胞的免疫功能,对提高机体的抗病能力有着重要的临床意义。 RBC-C3RR和RBC-1CR可作为红细胞免疫粘附功能的判定指标。RBC-C3RR及RBC-1CR升高,说明 受体兴奋。红细胞免疫粘附能力增强,从而阻止了免疫复合物在组织中沉积致病,机体潜在 [29] [46] 的代偿能力提高 。宋小鸽 等观察到艾灸肾俞可使AA大鼠RBC-C2b增加,RBC-IC减少,增 [59] 强红细胞免疫功能。廖方正 等发现针刺肾俞对红细胞免疫功能也有调节作用,可使红细胞 C3b升高,而红细胞免疫复合物(RBC-IC)降低,使红细胞免疫粘附活力增强;还可使红细胞 免疫粘附促进因子(RFER)明显升高。 2.2 肾俞穴对体液免疫的调节 [1] 李苏 等发现温针肾俞对中老年人IL-2 上调有显著差异(P<0.01),对NO仅有轻度上调, [43] 无显著差异。唐照亮 等发现艾灸肾俞能促进和诱生体内重要的淋巴因子IL-2 及干扰素等 分泌,提高老年人或免疫功能低下者的免疫防卫能力,使免疫系统的功能趋向正常,抵抗和 [60] 减弱各种致衰老因素的影响,从而起到强身健体、延缓衰老的作用。唐智勇 等也证实针灸 [46-49] 肾俞等强壮保健穴对中老年人血清IL-2 含量有上调作用。宋小鸽等 发现艾灸肾俞穴能 使佐剂性关节炎(AA)大鼠血清中IL-2、松果腺褪黑素(MT)、NO水平上调,而使肿瘤坏死因 [50] 子(TNF)、 IL-1(β)、IL-6 水平下降。孙德利 等发现天灸或麦粒灸肾俞等穴可增强化疗 [61] 小鼠巨噬细胞诱生粒细胞----巨噬细胞集落刺激因子(GM,CSF)的能力。陈晓莉 等通过 动物实验得出结论,麦粒灸肾俞等穴能下调AA大鼠血清TNF-α水平和上调AA大鼠血清IFN- [56] γ水平,二者均有赖于肾上腺的完整。崔素琴 等对慢支患者采用肾俞等穴位黄芪贴敷,结 果IgM、IgG贴敷前后差异无显著性,P>0.05,而IgA差异有高度显著性,P<0.001,玫瑰花环 [62] 形成试验E-RFC差异也有显著性,P<0.05。刘旭光 等用福氏完全佐剂塑造大鼠实验性RA 病理模型,观察艾灸肾俞、足三里对实验性RA大鼠炎症局部组织热休克蛋白(HSP70)表达的 影响;结果显示艾灸能明显增加实验性RA大鼠局部组织HSP70 面积总和、积分光密度总和及 平均黑度(P<0.01);因此他们得出结论:艾灸肾俞、足三里可诱导实验性RA大鼠局部组织热 休克蛋白(HSP70)的大量合成。 3. 述评与展望 综上所述,大量临床与动物实验结果显示足三里、肾俞穴对机体免疫系统的功能确实有 良好的双向调节作用。但是,足三里、肾俞穴对免疫系统良性双向调 节的机理、机制仍然有很多问题有待进一步阐明,许多细节仍不清楚。随着现代免疫学研究 的不断深入发展,相信有更多的关于针灸推拿或其它中医传统外治法防治各种疾病的免疫学 知识等待我们去探索。 -5- 参考文献 [1]李苏,徐海荣,焦健慧,等.针灸足三里、肾俞穴对中老年人 IL-2、NO 的影响. 山东中医杂志,2002;21(11): 669-670 [2]骆永珍,张燕华,周荣兴.针灸与免疫.第一版.北京:人民卫生出版社,2002:196-225 [3]沈利华,吴萍玲,邱潮林,等.穴位注射卡介菌多糖核酸对支气管哮喘免疫调节效应的观察与机理探讨.河 北中医,2000;22(12):888 [4]陈良良,李安生,陶建宁,等.足三里穴位免疫疗法防治过敏性哮喘临床及实验研究.中国中西医结合杂 志,1996;2(12):2 [5]林英杰.足三里注射胸腺肽对小儿免疫功能影响的研究.右江民族医学院学报,2003;7(2):151-153 [6]张海蒙,陈建杰,刘立公,等.化脓灸治乙型肝炎的初步探讨.上海针灸杂志,2000;19(4):14 [7]何柏林.小剂量乙肝疫苗足三里注射的免疫疗效观察.实用中西医结合杂志,1997;10(9):865 [8]施茵.吴焕淦.足三里穴在免疫功能调节中的应用.现代中医药,2003;3(3):3-5 [9]陈德成,吴旭,吴文忠,等.穴位注射对慢性萎缩胃炎患者免疫调节作用机理研究.中国针灸,1998;18 (2):69 [10]赵大伟,赵玉琦,姜树礼,等.针刺对慢性前列腺患者列腺液中分泌型免疫球蛋白 A 的影响.中国针 灸,1995;15(4):36 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Keywords: Zansanli,Shenshu,immune regulate,the deficiency of yang,research -8-
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