周围神经系统药物市场分析

周围神经系统药物市场分析           （何磊 聂彪 宋磊 王扬） 目录 一：周围神经系统概念 二：周围神经系统药物基本分类 三：周围神经系统疾病的基本类型. 四：. 周围神经病 第一节：周围神经系统概念 周围神经系统peripheralnervoussystem联络于中枢神经和其它各系统器官之间，包括与脑相连的脑神经cranialnerves和与脊髓相连的脊神经spinalnerves. 周围神经的主要成分是神经纤维。将来自外界或体内的各种刺激转变为神经信号向中枢内传递的纤维称为传入神经纤维，由这类纤维所构成的神经叫传入神经或感觉神经sensorynerve；向周围的靶组织传递中枢冲动的神经纤维称为传出神经纤维，由这类神经纤维所构成的神经称为传出神经或运动神经motornerve.第二节周围神经系统药物的分类 （1） 局部麻醉药 （2） 拟胆碱和抗胆碱药物 （3） 组胺受体拮抗剂及抗过敏药物 （4） 作用于肾上腺素能受体的药物 一：局部麻醉药 （1） 简介 （2） 局麻药的应用方法 （3） 构效关系 （4） 局麻作用 （5） 作用机制 （6） 体内过程 （7） 常用局麻药 （8） 临床应用 （9） 不良反应 （10） 防治 简介   最早应用的局麻药是从南美洲古柯树叶中提出的生物碱可卡因（cocaine）,但由于吸收后毒性大，使用受到限制。1904年根据可卡因的化学结构特点，人工合成了低毒性的普鲁卡因（procaine）后，使用范围不断扩大。1943年合成的利多卡因（lidocaine）则是酰胺类局麻药的典型。   根据化学结构类型，可将局部麻醉药分为：对氨基苯甲酸酯类（普鲁卡因、苯佐卡因）、酰胺类（利多卡因、布比卡因）、氨基醚类及氨基酮类（达克罗宁）等。 局麻药的应用方法   1. 表面麻醉（topical anaesthesia）   2. 浸润麻醉（infiltration anaesthesia）   3. 传导麻醉（阻滞麻醉，conduction anaesthesia，block anaesthesia）   4. 蛛网膜下腔麻醉（脊麻，腰麻，subarachnoid anaesthesia，spinal anaesthesia）   5. 硬脊膜外麻醉（epidural anaesthesia） 构效关系   常用局麻药在化学结构上由三部分组成，即芳香族环、中间链和胺基团，中间链可为酯链或酰胺链。根据中间链的结构，可将常用局麻药分为两类：第一类为酯类，结构中具有－COO－基团，属于这一类的药物有普鲁卡因、丁卡因等；第二类为酰胺类，结构中具有－CONH－基团，属于这一类的药物有利多卡因、布比卡因等。   局部麻醉药的化学结构类型较多，根据临床应用的局部麻醉药，如酯类、酰胺类以及酮类，可将其化学结构概括为三部分即亲脂部分，中间链和亲水部分。   1、亲脂部分可分为芳烃及芳杂环，但以苯环的作用较强，其作用顺序为：   苯环≥吡咯≥吩噻≥呋喃   当苯环上引入羟基、烷氧基、氨基得麻醉作用增强，以对位上引入氨基，丁氨基等局部麻醉药作用尤佳。   2、中间链与局部麻醉药作用持效时间有关，并决定药物的稳定性。   3、中间链中n以2~3个碳原子为好，碳链增长，可延效，但毒性增大。   4、亲水部分为仲胺、叔胺或吡咯、吡啶等，以叔胺为好。烷基以3~4个碳原子时作用最强。   5、为了保持药物在局部的较高浓度 ，维持一定的作用时间，脂溶性不能太大，否则易透过血管壁，随血液流至全身，使局部浓度降低而达不到应有的效果。但为了便于制剂在一定范围体液内扩散，又要有一定的水溶性。 局麻作用   局麻药的作用与神经细胞或神经纤维的直径大小及神经组织的解剖特点有关。一般规律是神经纤维末梢、神经节及中枢神经系统的突触部位对局麻药最为敏感，细神经纤维比粗神经纤维更易被阻断。对无髓鞘的交感、副交感神经节后纤维在低浓度时可显效。对有髓鞘的感觉和运动神经纤维则需高浓度才能产生作用。对混合神经产生作用时，首先消失的是持续性钝痛（如压痛），其次是短暂性锐痛，继之依次为冷觉、温觉、触觉、压觉消失，最后发生运动麻痹，进行蛛网膜下腔麻醉时，首先阻断自主神经，继而按上述顺序产生麻醉作用。神经冲动传导的恢复则按相反的顺序进行。 作用机制   目前公认的是局麻药阻断神经细胞膜上的电压门控性Na+通道（voltage-gated Na+ channels），使传导阻滞，产生局麻作用。局麻药的作用具有频率和电压依赖性。 体内过程   1．吸收局麻药自作用部位吸收后，进入血液循环的量和速度决定血药浓度。影响因素有： (1)药物剂量； (2)给药部位； (3)局麻药的性能； (4) 血管收缩剂。   2．分布 局麻药吸收入血后，首先分布到脑、肺、肝、肾等高灌流器官，然后以较慢速度分布到肌、肠、皮肤等血液灌流较差的部位。   3．生物转化和消除 局麻药进入血液循环后，其代谢产物的水溶性更高，并从尿中排出，酯类局麻药主要由假性胆碱酯酶水解失活，如有先天性假性胆碱酯酶质量的异常，或因肝硬化、严重贫血、恶病质和晚期妊娠等引起量的减少者，酯类局麻药的用量都应减少。酰胺类药物的转化降解规律尚不完全清楚，主要在肝细胞内质网代谢转化，故肝功能不全的病人用量应酌减。 常用局麻药   1．普鲁卡因（procaine）是常用的局麻药之一。对粘膜的穿透力弱。一般不用于表面麻醉，常局部注射用于浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉。普鲁卡因在血浆中能被酯酶水解，转变为对氨苯甲酸（PABA）和二乙氨基乙醇，前者能对抗磺胺类药物的抗菌作用，故应避免与磺胺类药物同时应用。普鲁卡因也可用于损伤部位的局部封闭。有时可引起过敏反应，故用药前应做皮肤过敏试验，但皮试阴性者仍可发生过敏反应。对本药过敏者可用利氯普鲁卡因和利多卡因代替。   氯普鲁卡因 (chloroprocaine) 采用化学修饰方法将普鲁卡因分子中对氨基苯甲酸的2位上用氯原子取代形成氯普鲁卡因，形成新一代局麻药，是酯类短效局麻药，有较强的抗光照、热稳定性和湿稳定性，可持续给药而无快速耐药性。氯普鲁卡因毒性较低，且其代谢产物不是引起过敏的物质，不需要做皮试，临床应用方便易行   2．利多卡因（lidocaine）又名赛罗卡因（xylocaine），是目前应用最多的局麻药。相同浓度下与普鲁卡因相比，利多卡因具有起效快、作用强而持久、穿透力强及安全范围较大等特点，同时无扩张血管作用及对组织几乎没有刺激性。可用于多种形式的局部麻醉，有全能麻醉药之称，主要用于传导麻醉和硬膜外麻醉。本药也可用于心律失常的治疗，对普鲁卡因过敏者可选用此药。   碳酸利多卡因 是用碳酸氢钠调节盐酸利多卡因的pH值，并在二氧化碳饱和条件下制成的碳酸利多卡因灭菌水溶液，以28℃为临界点，28℃以下无结晶析出，因此，碳酸利多卡因应在较低室温使用，药液抽取后必须立即注射。由于释放CO2碳酸利多卡因较盐酸利多卡因，具有麻醉起效快、阻滞完善所需时间短、对阻滞节段无影响、血药浓度安全范围窄等特点。   3．丁卡因（tetracaine）又称地卡因（dicaine）。化学结构与普鲁卡因相似，属于脂类局麻药。本药对粘膜的穿透力强，常用于表面麻醉。以0.5%～1%溶液滴眼，无角膜损伤等不良反应本药也可用于传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉，因毒性大，一般不用于浸润麻醉。   4．布比卡因（bupivacaine） 又称麻卡因（marcaine），属酰胺类局麻药，化学结构与利多卡因相似，局麻作用较利多卡因强、持续时间长。本药主要用于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉。   左旋布比卡因（levobupivacaine） 为新型长效局麻药，作为布比卡因的异构体，在理论及动物试验的证据证明具有相对较低的毒性。   5．罗哌卡因（ropivacaine）化学结构类似布比卡因，其阻断痛觉的作用较强而对运动的作用较弱，作用时间短，对心肌的毒性比布   比卡因小，有明显的收缩血管作用。适用于硬膜外、臂丛阻滞和局部浸润麻醉。它对子宫和胎盘血流几乎无影响，故适用于产科手术麻醉。 临床应用   1．表面麻醉（surface anaesthesia）是将穿透性强的局麻药根据需要涂于粘膜表面，使粘膜下神经末梢麻醉。用于眼、鼻、口腔、咽喉、气管、食管和泌尿生殖道粘膜部位的浅表手术。常选用丁卡因，如耳鼻喉科手术前咽喉喷雾法麻醉。   2．浸润麻醉（infiltration anaesthesia）是将局麻药溶液注入皮下或手术视野附近的组织，使局部神经末梢麻醉。根据需要可在溶液中加少量肾上腺素，可减缓局麻药的吸收，延长作用时间。浸润麻醉的优点是麻醉效果好，对机体的正常功能无影响。缺点是用量较大，麻醉区域较小，在做较大的手术时，因所需药量较大而易产生全身毒性反应。可选用利多卡因、普鲁卡因。   3．传导麻醉（conduction anaesthesia）是将局麻药注射到外周神经干附近，阻断神经冲动传导，使该神经所分布的区域麻醉。阻断神经干所需的局麻药浓度较麻醉神经末梢所需的浓度高，但用量较小，麻醉区域较大，可选用利多卡因、普鲁卡因和布比卡因。为延长麻醉时间，也可将布比卡因和利多卡因合用。   4．蛛网膜下腔麻醉（subarachnoidal anaesthesia）又称脊髓麻醉或腰麻（spinal anaesthesia），是将麻醉药注入腰椎蛛网膜下腔，麻醉该部位的脊神经根。首先被阻断的是交感神经纤维，其次是感觉纤维，最后是运动纤维。常用于下腹部和下肢手术。常用药物为利多卡因、丁卡因和普鲁卡因。药物在脊髓管内的扩散受病人体位、姿势、药量、注射力量和溶液比重的影响。普鲁卡因溶液通常比脑脊液的比重高。为了控制药物扩散，通常将其配成高比重或低比重溶液。如用放出的脑脊液溶解或在局麻药中加10%葡萄糖溶液，其比重高于脑脊液，用蒸馏水配制溶液的比重可低于脑脊液。病人取坐位或头高位时，高比重溶液可扩散到硬脊膜腔的最低部位，相反，如采用低比重溶液有扩散入颅腔的危险。   脊髓麻醉的主要危险是呼吸麻痹和血压下降，后者主要是由于静脉和小静脉失去神经支配后显著扩张所致，其扩张的程度由管腔的静脉压决定。静脉血容量增大时会引起心输出量和血压的显著下降，因此维持足够的静脉血回流心脏至关重要。可取轻度的头低位（10°～15°）或预先应用麻黄碱预防。   5．硬膜外麻醉（epidural anaesthesia）是将药液注入硬膜外腔，麻醉药沿着神经鞘扩散，穿过椎间孔阻断神经根。硬膜外腔终止于枕骨大孔，不与颅腔相通，药液不扩散至脑组织，无腰麻时头痛或脑脊膜刺激现象。但硬膜外麻醉用药量较腰麻大5～10倍，如误入蛛网膜下腔，可引起严重的毒性反应。硬膜外麻醉也可引起外周血管扩张、血压下降及心脏抑制，可应用麻黄碱防治。常用药物为利多卡因、布比卡因及罗哌卡因等。   6．区域镇痛（regional analgesia）近年来，外周神经阻滞技术及局麻药的发展为患者提供了更理想的围术期镇痛的有效方法，通常与阿片类药物联合应用，可减少阿片类药物的用量。酰胺类局麻药如布比卡因、左旋布比卡因及罗哌卡因在区域镇痛中运用最为广泛，尤其是罗哌卡因，具有感觉和运动阻滞分离的特点，使其成为区域镇痛的首选药。 不良反应   1．毒性反应 局麻药的剂量或浓度过高或误将药物注入血管时引起的全身作用，主要表现为中枢神经和心血管系统的毒性。 （1）中枢神经系统：局麻药对中枢神经系统的作用是先兴奋后抑制。中枢抑制性神经元对局麻药比较敏感，由于中枢神经系统的兴奋、抑制的不平衡，中枢神经系统脱抑制而出现兴奋症状。局麻药引起的惊厥是边缘系统兴奋灶向外周扩散所致，静脉注射地西泮可加强边缘系统GABA能神经元的抑制作用，可防止惊厥发作。（2）心血管系统：局麻药对心肌细胞膜具有膜稳定作用，吸收后可降低心肌兴奋性。多数局麻药可使小动脉扩张，血压下降，因此在血药浓度过高时可引起血压下降，甚至休克等心血管反应。 防治   防治：应以预防为主，掌握药物浓度和一次允许的极量，采用分次小剂量注射的方法。小儿、孕妇、肾功能不全患者应适当减量。   变态反应 较为少见，在少量用药后立即发生类似过量中毒的症状。一般认为酯类局麻药比酰胺类发生变态反应为多。 防治：询问变态反应史和家庭史，麻醉前做试敏，用药时可先给予小剂量，若病人无特殊主诉和异常再给予适当量。另外局麻前给以适当巴比妥类药物，使局麻药分解加快，一旦发生变态反应，应立即停药，并抢救。 二：拟胆碱药物 （1） 简介 （2） 分类 （3） 作用 （4） 临床应用 （5） 注意事项 简介   根据作用机制不同，临床使用的抗胆碱药可分为作用于胆碱受体的拟胆碱药和作用于胆碱酯酶的抗胆碱酯酶药。   "拟胆碱药"包括能直接激动胆碱受体的药物（如毛果芸香碱）以及具有抗胆碱酯酶作用的药物（如毒扁豆碱、新斯的明等），后者能间接引起胆碱能神经的兴奋的效果。本类药物吸收后一般能使心率减慢、瞳孔缩小、血管扩张、胃肠蠕动及分泌增加，因而临床上用于青光眼、肠麻痹、血管痉挛性疾病等。   概念   指一类作用与乙酰胆碱相似的药物 分类   直接拟胆碱药：   作用并兴奋Ach- 受体(M 受体/N 受体) 。   间接拟胆碱药：   抑制Ach-E，使Ach水解受到抑制，增加内源性Ach在突触间隙中的量。   直接作用于胆碱受体的拟胆碱药   完全拟胆碱药，即M&N胆碱受体激动药；   乙酰胆碱、氨甲酰胆碱   节后拟胆碱药，即M胆碱受体激动药；   毛果芸香碱   N胆碱受体激动药（无临床应用价值）   毛果芸香碱（匹鲁卡品，pilocarpine） 作用   选择性地直接激活节后胆碱能神经支配的效应器上的M-R， 产生M- 样作用。   对眼平滑肌和腺体选择性作用较强。   缩瞳   降低眼内压   调节痉挛   缩瞳   降低眼内压   房水产生与流向:   睫状肌上皮细胞分泌及虹膜后房面的毛细血管渗出→后房→瞳孔→前房→房面间隙→经滤帘流入巩膜静脉窦→流入眼球壁外静脉。   调节痉挛   调节：使晶状体聚焦，以适于视近物的过程。   兴奋睫状肌上M-R，使睫状小带放松，晶体因自身具有的弹性而变凸，致屈光度增加。此时只适合于视近物，看远物模糊。称为调节痉挛。 临床应用   青光眼   闭角型青光眼（急性或慢性充血性青光眼）效果好   开角型青光眼（慢性单纯性青光眼）   虹膜睫状体炎   与散瞳药交替使用，以散瞳为主（松弛休息），可使虹膜与晶体的粘连剥离，防止虹膜与晶状体粘连。 注意事项   滴眼后要压迫内眦，防止药物经鼻泪管入鼻腔，产生吸收副作用。   勿长期滴眼，以防发生粘连 三：抗胆碱药物 （1） 抗胆碱药及其作用 （2） 常用抗胆碱药物 抗胆碱药及其作用   本类药物可分为：   （1）阻滞M胆碱受体的药物，可呈现抑制腺体分泌、散大瞳孔、加速心率、松弛支气管平滑肌和胃肠道平滑肌等作用，临床上用作散瞳药、制止分泌药和解痉止痛药等。   （2）阻断骨骼肌运动终板内的N胆碱受体的药物，表现骨骼肌松弛作用，临床用作肌松剂。   （3）阻滞神经节内N胆碱受体的药物，主要呈现降低血压的作用，临床用于治疗重症高血压病。 常用抗胆碱药物 硫酸阿托品   硫酸阿托品   Atropine Sulfate (Apropt, Atroptol)   【作用与用途】   本品为抗胆碱药能，与M胆碱受体结合，对抗乙酰胆碱和其它拟胆碱药的毒蕈碱样作用。主要解除平滑肌的痉挛、抑制腺体分泌、解除迷走神经对心脏的抑制，使心跳加快、散大瞳孔，升高眼压；兴奋呼吸中枢。临床用于：抢救感染中毒性休克，解除有机磷农药中毒，阿斯综合症和内脏绞痛，也可用于麻醉前给药、散瞳或治疗角膜炎、虹膜炎等。   【剂量与用法】   1.常用量，皮下或静注，0.3mg～0.5mg/次，0.5mg～3mg/日。极量，皮下或静注，1mg/次。幼儿耐受差，0.2mg～10mg可中毒致死。口服，0.3mg～0.5mg/次，3次/日，饭前服。极量1mg/次，3mg/日。小儿每次0.01mg/kg。   2.麻醉前给药，皮下注射0.5mg。   3.有机磷酸酯类中毒，轻度中毒者肌注0.5mg～1.0mg/次，2～3次/日，中度中毒者肌注或静注1mg～2mg/次，1次/0.5～2小时。病情好转后酌情减量。重度中毒昏迷者，要早期足量应用和反复持续使用。一般静注，2mg/次，每15～30分钟1次，直至出现阿托品化(颜面潮红、瞳孔开始散大、腺体分泌减少、口干及轻度躁动不安等症状)时，可改为每30～60分钟静注1mg以维持之。如中毒症状复发，可按上述剂量重复注射，必要时24小时总量可至50mg。彻底根治还需合并应用胆碱酯酶复活剂。   4.抗休克，在补充血容量的前提下，一般为0.02mg～0.05mg/kg，用50%葡萄糖注射液稀释后于5～10分钟内静注，每10～20分钟1次，直到出现面色潮红、四肢温暖、瞳孔中度散大、收缩压在10.6kPa(80 mmHg)以上时，逐渐减量至停用。   5.用于阿&#斯综合征，1mg～2mg静注，以后每30分钟静注1mg，显效后2～4小时1mg，直至发作停止、24小时不复发为止。   6.用于哮喘持续状态，1mg～3mg溶于4ml生理盐水，进行雾化吸入治疗10分钟，其疗效可持续3～5小时。   【副作用】   1.常见口干、心悸、瞳孔散大、视力模糊、皮肤干燥、体温升高及尿潴留等。   2.剂量过大，有中枢神经兴奋症状如烦躁不安、谵妄，以致惊厥。兴奋过度转入抑制，呼吸困难，可致死亡。   阿托品中毒的解救主要作对症处理，如用小剂量的苯巴比妥使之镇静，并作人工呼吸和给氧等。必要时，外周症状可用新斯的明对抗。 东茛菪碱(亥俄辛)   东茛菪碱(亥俄辛)   Scopolamine   【作用与用途】   本品为外周抗胆碱药，除具有平滑肌解痉作用外，尚有阻滞神经节及神经肌肉接头的作用，但对中枢的作用较弱。能选择性地缓解胃肠道、胆管及泌尿道平滑肌痉挛和抑制蠕动，而对心脏、瞳孔及唾液腺的影响很小，对呼吸中枢有兴奋作用。抗眩晕及抗震颤麻痹作用均较阿托品强，并有显著的镇静作用。临床用于麻醉前给药，治疗震颤麻痹症、晕动病以及极重型流脑呼吸衰竭、感染中毒性休克等。   【剂量与用法】   口服，10mg～20mg/次，3～5次/日。1岁以上儿童，5mg～10mg/次，3次/日。婴儿，5mg/次，3次/日。肌注、静注或静脉滴注，20mg/次，间隔20～30分钟可再用20mg。   【副作用】   1.可出现口干，心律加快、视力调节障碍、嗜睡、心悸、面部潮红、恶心、呕吐、眩晕及头痛等。   2.青光眼、前列腺肥大所致排尿困难、严重心脏病、器质性幽门狭窄或麻痹性肠梗阻病人禁用。乳幼儿、小儿慎用。   3.如过量可引起谵妄、激动不安甚至惊厥、呼吸衰竭乃至死亡，可用拟胆碱药对症处理。 氢溴酸山莨菪碱(654-2)   氢溴酸山莨菪碱(654-2)   【作用与用途】   本品为阻断M胆碱受体的抗胆碱药。作用与阿托品相似或稍弱。具有松弛平滑肌，解除血管痉挛，改善微循环的作用，并有镇痛作用。但扩瞳和抑制腺体分泌的作用较弱，且极少引起中枢兴奋症状。临床用于下列疾病：1 感染中毒性休克；2 血管性疾患；3 多种神经痛；4 平滑肌痉挛；5 眩晕病；6 眼底眼患；7 突发性耳聋等；8 可用于有机磷农药中毒的治疗。   【剂量与用法】   口服，5mg～10mg/次，2～3次/日。感染引起的中毒性休克，静注，成人10mg～40mg/次；儿童0.3mg～2mg/kg，需要时可每隔10～30分钟重复给药，治疗脑血栓，加入5%葡萄糖液中静滴，30mg～40mg/日。一般慢性病，肌注5mg～10mg/次，1～2次/日，可连用1个月以上。治疗严重三叉神经痛，有时需加大剂量至每次15mg～20mg，肌注。治疗血栓闭塞性脉管炎，静注10mg～15mg/次，1次/日。   【副作用】   1.一般有口干、面红、轻度扩瞳、视近物模糊，个别有心率加快及排尿困难，多于1～3小时内消失。   2.脑出血急性期及青光眼病人禁用。   3.在应用本品治疗的同时，其它治疗措施不能减少(如抗菌药物的使用等)。 后马托品   后马托品   Homatropine   别名：氢溴酸后马托品   【作用与用途】   本品为合成的抗胆碱药，具有阻断乙酰胆碱的作用，使瞳孔括约肌和睫状肌麻痹引起散瞳和调节麻痹，比阿托品效力快而弱，适用于眼科检查和验光。   【注意】   青光眼患者忌用。 樟柳碱   樟柳碱   Anisodine   别名：AT-3、703   【作用与用途】   本品为抗胆碱药，有抗震颤、解痉、平喘、散瞳、抑制唾液分泌以及对抗有机磷农药中毒等作用。临床用于血管性头痛、视网膜、血管痉挛、缺血性视神经炎、脑血管病引起的急性瘫痪、一氧化碳中毒所致的中枢功能障碍、震颤、麻痹、支气管哮喘、晕动病和有机磷农药中毒等。   【用法与用量】   口服每次1～4mg，每日3～4次，肌注或静注一次2～5mg，每日1～3次。   【副作用】   1.有口干、视力模糊、头昏、面红、心悸、疲乏等。   2.少数患者可出现红、黄视及精神症状，并偶有排尿困难。   3.不可骤然停药，否则可引起头昏、呕吐等。   4.出血性疾病、脑出血急性期及青光眼患者忌用。严重心衰及心律失常者慎用。 红古豆碱   红古豆碱   Cuscohygrine   别名：红古醇酯   【作用与用途】   本品为抗胆碱药,具有中枢镇静作用和外周抗胆碱作用。还有平喘、扩张外周血管和降压作用。特点是抑制消化道蠕动和胃酸分泌作用较强。   临床用于治疗胃肠道痉挛疼痛和胃溃疡。   【剂量与用法】   口服或肌注一次50mg～100mg，每日3～4次，3周为一个疗程。   【副作用】   有口干、嗜睡、视力模糊。   【注意】   青光眼及低血压患者忌用。 托品酰胺   托品酰胺   Tropicamid   别名：托品卡胺、托吡卡胺   【作用与用途】   本品为抗胆碱药，有散瞳作用和睫状肌麻醉作用，其作用快，时间短，为眼科散瞳首选药，用于散瞳检查眼底，验光配镜，虹膜状体炎。   【副作用】   有口干、便秘、排尿困难、心率加快等不良反应，还能引起高眼压。   【注意】   青光眼患者禁用。 四：组胺拮抗剂 （1） 简介 （2） 相关信息 简介 什么是 抗组胺药   抗组胺药   antihistamines   一类可拮抗组胺的药物。组胺是速发变态反应过程中由肥大细胞释放出的一种介质，可引起毛细血管扩张及通透性增加、平滑肌痉挛、分泌活动增强等；临床上可导致局部充血、水肿、分泌物增多、支气管和消化道平滑肌收缩，使呼吸阻力增加、腹绞痛，并可引起子宫收缩，表现为痛经、流产等。   组胺必须首先与细胞上的组胺受体或酶原物质结合，才能发挥作用，组胺受体有H1和H2两类。一般说的抗组胺药是指H1受体拮抗剂，可拮抗组胺对毛细血管、平滑肌、呼吸道分泌腺、唾腺、泪腺的作用。H2受体拮抗剂主要抑制胃液分泌。常用的H1受体拮抗剂有扑尔敏、苯海拉明、去敏灵、羟嗪、息斯敏等；H2拮抗剂有甲氰咪胍、甲硫咪胺等。   目前已知组胺受体有三个亚型：H1、H2和H3受体。组胺作用于H1受体，引起肠管、支气管等器官的平滑肌收缩，还可引起毛细血管扩张，导致血管通透性增加，产生局部红肿、痒感；组胺作用于H2受体，引起胃酸增加，而胃酸分泌过多与消化性溃疡的形成有密切关系；H3受体的作用尚在研究中。   抗组胺药可分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂。前者主要用于抗过敏。后者主要用于抗溃疡。 用途   抗组胺药由于制作容易，价格便宜，给药方便，且对多种变态反应病有效，所以临床用途广泛。除了治疗速发变态反应外，也常用于防止药物反应和输血反应；这类药物大多有中枢抑制和麻醉作用，所以也用于辅助治疗某些精神病和神经病；它对前庭有抑制作用，所以又适用于梅尼埃尔氏病所致的眩晕、晕车等场合；此外，它还用作一般的止痒、止咳、止痛、镇静，或作为麻醉前用药。它对支气管平滑肌的解痉作用较差，这是因为哮喘发作时，白三烯收缩支气管平滑肌的作用远较组胺为明显的缘故。所以抗组胺药不作为治疗哮喘的主要药物。H2受体拮抗剂主要用于治疗胃和十二指肠溃疡。H1受体拮抗剂大多有引起困倦的副作用，所以司机、高空作业者、操作高速转动机器的工人等应慎用。息斯敏、特非那丁等没有这方面的副作用。 药理作用   大多数抗组胺药与组胺有共同的乙胺基团：X-CH2-CH2-N。抗组胺类药物根据其和组胺竞争的靶细胞受体不同而分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂两大类。根据是否有中枢镇静作用而分为嗜睡性和非嗜睡性两类。根据其化学基团类别又可分为氨烃醚类、烃胺类、哌嗪类、乙烯二胺类和吩噻嗪类等。各种抗组胺药的抗组胺作用强弱不同，有些则具有其他药理作用，包括抗乙酰胆碱、抗肾上腺素、抗5-羟色胺等作用。抗组胺药从胃肠道和注射部位迅速吸收，多数制剂在30～60分钟内生效，维持4～12小时，在肝内羟化及与葡萄糖醛酸结合，于24小时内从尿中排出，只有少量以原形排出。 相关信息 常用的Ｈ1受体拮抗剂   扑尔敏（chlortrimeton，chlorpheniramine）：   口服： 成人 4mg tid。小儿 0.35mg/kg/天，分3～4次。肌注：5～20mg/次。   安太乐（atarax，hydroxizine）：口服： 25mg，qd～qid。   脑益嗪 （cinnarizine，mitronal，stutgeron）：口服： 25mg，qd～qid。   非那根 （异丙嗪，promethazine，phenergan）：   口服：12.5～25mg，qd～bid。针剂，2ml含50mg，肌注25mg～50mg，qd。也可加在500ml生理盐水或5%葡萄糖溶液中静滴，qd。   赛庚定（cyproheptadine，periactin）：口服：2～4mg，qd～qid。   酮替棼（ketotifen）：口服：1mg，qd～bid。   多虑平（doxepinum）：口服：25mg～50mg，tid。   息斯敏（阿司咪唑，astemizole）：口服：10mg，qd。   特非那丁（terfenadine）：口服：60mg，bid。   西替利嗪（仙特敏，cetirizine，Zyrtec）：口服：10mg，qd。   氯雷他定（克敏能，loratadine，Clarityne）：口服：10mg，qd。   克敏（triprolidini）：口服：2.5～5mg，bid。   阿化斯丁（新敏乐，acrivastine）：口服：8mg，qd～tid。 常用的H2受体拮抗剂   甲氰咪呱（cimetid）：   口服：200～300mg，tid；静滴：0.4加入5%葡萄糖液500～1000ml中，qd。   雷尼替丁（ranitid）：口服：150mg，bid。 治疗过敏性鼻炎常用的抗组胺药   抗组胺药根据其药效、作用时间及产生的毒副作用的不同，有第一代和第二代之分。第一代即指传统的抗组胺药，这类药作用时间较短，具有镇静、口干等副作用。代表药物有：   曲吡那敏（扑敏宁）：镇静作用较弱，但肠胃反应较多。   苯海拉明：特点是镇静作用较强，肠胃反应较弱。   扑尔敏：抗过敏与中枢抑制作用均较强。   羟嗪（安泰乐）：药效较强，也较持久，兼有对抗另一过敏物质5-羟色胺的作用。   赛庚啶：抗过敏作用强，剂量亦小。   酮替芬：是一种特殊的抗组胺药，除具有抗组胺效能外，还有稳定肥大细胞膜和抗5-羟色胺作用。   第一代抗组胺药具有抑制血管渗出、减少组织水肿和抑制平滑肌收缩的效能，但因具有中枢抑制和抗胆碱作用，可引起嗜睡、口干等副作用，且作用时间短，每天需服药2～4次，使其应用受到了一定的限制。   第二代抗组胺药治疗过敏性鼻炎最突出的特点是中枢抑制作用轻微，且多数为缓释长效制剂，每日只需服用1～2次，给患者带来方便。其代表药物有：   特非那定（敏迪）：每片60毫克，一日服2次，每次1片。它是最早的第二代抗组胺药，在我国广泛应用。但自20世纪90年代初发现有严重心脏不良反应后，现已限制使用与生产。   阿司咪唑（息斯敏）：每片10毫克，一日服1片。药效可维持1周。也曾在国内风行一时。但它也有心脏毒性作用，目前基本不用。   西替利嗪（仙特敏）：是羟嗪的体内代谢物，部分患者服用后有轻微嗜睡作用。一日1次，每次10毫克。可使过敏反应引起的分泌物增多和血管扩张得到控制。   美喹他嗪（玻丽玛朗）：特点是有较明显的抗胆碱作用，服后口干明显，对与胆碱能有关的荨麻疹 疗效更为确切，推荐剂量为一日2次，每次5毫克。   氯雷他定（克敏能、开瑞坦）：除具有抗组胺作用外，还有拮抗细胞间粘附分子的作用，达到减轻变态反应性炎症的效果。一日1次，每次10毫克。 盐酸左卡巴斯汀（立复汀）：是一种强效的局部用抗组胺药，它避免了全身应用产生的不良反应，起效迅速，效果确实。喷一次药效可维持10小时以上，故一日喷2次即可。 五：作用于肾上腺素能受体的药物 （1） 概念 （2） 作用 （3） 构效关系 （4） 分类 （5） α肾上腺素受体激动药举例---NA 概念   拟肾上腺素药（肾上腺素受体激动药）:本类药物    β-苯乙胺 儿茶酚 系指激动肾上腺素受体的药物，其中包括肾上腺素、去甲肾上腺素、麻黄碱及一些合成药如异丙肾上腺素、间羟胺等.   它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类   其基本化学结构是β-苯乙胺 作用   其主要作用为收缩血管、升高血压、散大瞳孔、舒张支气管、弛缓胃肠肌、加速心率、加强心肌收缩力等，临床上主要用为升压药、平喘药、治鼻充血药等。 构效关系   一苯环上化学基团的不同   肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C上都有羟基形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类（catecholamines）。它们的外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。   如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉3位羟基，如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。   二烷胺侧链α碳原子上的氢被取代的不同   如被甲基取代，可阻碍MAO的氧化，作用时间延长。易被摄取1所摄入在神经元内存在时间长，从而发挥促进递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。   三氨基上氢原子被取代的不同   氨基上氢原子如被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用却逐渐加强。 分类   按其对不同肾上腺素受体的选择性而分为三大类：   （1）α肾上腺素受体激动药：   ①α1α2受体激动药，去甲肾上腺素；   ②α1受体激动药，去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林）；   ③α2受体激动药，可乐定。   （2）α、β受体激动药：肾上腺素。   （3）β受体激动药：   ①β1β2受体激动药，异丙肾上腺素；   ②β1受体激动药，多巴酚丁胺；   ③β2受体激动药，沙丁胺醇。 α肾上腺素受体激动药举例---NA 来源及化学   去甲肾上腺素（noradrenaline ，NA；norepinephrine,NE）是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。   药用的是人工合成品，常用其重酒石酸盐。化学性质不稳定，在中性和碱性条件下易氧化变色而失效，故忌与碱性药配伍。 体内过程   1、吸收：口服不能产生吸收作用；皮下注射时，因血管剧烈收缩，吸收很少，且易发生局部组织坏死；一般采用静脉滴注法给药。   2、分布：较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质中；外源性NA很少到达脑组织，可能是不易透过血脑屏障之故。   3、代谢和排泄：与内源性NA一样，经摄取1和摄取2失去活性，经MAO和COMT代谢后经尿排出。 药理作用   主要激动α受体，NA对心脏β1受体作用较弱，对β2受体几乎无作用。   1、血管   激动α1受体，使皮肤粘膜、肾脏等血管收缩。   冠状血管舒张，这主要由于心脏兴奋，心肌的代谢产物（如腺苷）增加，从而舒张血管所致，同时因血压升高，提高了冠状血管的灌注压力，故冠脉流量增加。   2、心脏   较弱地激动心脏的β1受体，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心搏出量增加。   在整体情况下，心率可由于血压升高而反射性减慢。过大剂量，心脏自动节律性增加，也会出现心律失常，但较肾上腺素少见。   3、血压升高   4、其他   对机体代谢的影响较弱，只有在大剂量时才出现血糖升高。   对中枢作用也较肾上腺素为弱。 临床应用   1、休克早期：主要用于神经性休克早期血压骤降时，小剂量NA短时间静脉滴注，使收缩压维持在12kPa（90mmHg）左右，以保证心、脑等重要器官的血液供应。   休克的关键是微循环血液灌注不足和有效血容量下降，故其治疗关键应是改善微循环和补充血容量。NA的应用仅是暂时措施，如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍。   2、药物中毒性低血压：如中枢抑制药中毒引起的低血压，特别是氯丙嗪中毒时应选用NA，而不宜选用肾上腺素。   3、上消化道出血：取本品1～3mg ，适当稀释后口服，在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果。 不良反应   1、局部组织缺血环死：NA静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部缺血坏死，如发现外漏或注射部位皮肤苍白，应更换注射部位，进行热敷，并用普鲁卡因或α受体阻断药如酚妥拉明作局部浸润注射，以扩张血管。   2、急性肾功能衰竭：滴注时间过长或剂量过大，可使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤，故用药期间尿量至少保持在每小时25ml以上。 禁忌证   NA禁用于   高血压病   动脉粥样硬化   器质性心脏病   少尿、无尿病人   严重微循环障碍的病人 NA的同类药   1、间羟胺（metaraminol）又名阿拉明（aramine）   除直接作用于α受体外，还可通过置换作用促使囊泡中的NA释放，间接地发挥作用。   短时间内连续应用，可因囊泡内NA减少，使效应逐渐减弱，产生快速耐受性。   升高血压作用较NA弱而持久。   由于间羟胺升压作用可靠，维持时间较长，比NA较少引起心悸和少尿等不良反应，还可肌内注射，故临床上作为NA的代用品，用于各种休克早期，手术后或脊椎麻醉后的休克。   2、α1受体激动药   去氧肾上腺素（又称苯肾上腺素，新福林）和甲氧明都是人工合成品。主要激动α1受体。用于抗休克等，但与NA比较无明显优点。   均能通过迷走神经反射地使心率减慢，故也可用于阵发性室上性心动过速。   去氧肾上腺素还能兴奋瞳孔扩大肌，一般不引起眼内压升高（老年人前房角狭窄者可能引起眼内压升高）。用其1%～2.5%溶液滴眼，在眼底检查时作为快速短效的扩瞳药。   3、α2受体激动药α2受体激动药   可乐定 α、β受体激动药举例---肾上腺素 来源   肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）是肾上腺髓质的主要激素，其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成NA，然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶的作用，使NA甲基化形成肾上腺素。   药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。理化性质与NA相似。 体内过程   肾上腺素口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度。   皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢，作用维持时间为1h左右。   肌内注射的吸收远较皮下注射为快，作用维持时间为10-30min。 药理作用   肾上腺素能激动α和β两类受体，产生较强的α型和β型作用。   1、心脏：作用于心肌、传导系统和窦房结的β1受体，加强心肌收缩性，加速传导，加快心率，心输出量增加。肾上腺素又能舒张冠状血管，改善心肌的血液供应，且作用迅速，是一个强效的心脏兴奋药。其不利的一面是心脏作功显著增加，使心肌氧耗量增加，如剂量大或静脉注射过快，可引起心律失常，出现期前收缩（早搏），甚至引起心室纤颤。   2、血管：体内各部位血管的肾上腺素受体的种类（α1和β2）和密度各不相同，所以肾上腺素对各部位血管的效应也不一致。   以皮肤粘膜血管收缩为最强烈；内脏血管，尤其是肾血管，也显著收缩；   对脑和肺血管收缩作用十分微弱，有时由于血压升高而被动地舒张；   骨骼肌血管的β2受体占优势，故呈舒张作用；也能舒张冠状血管。   3、血压：   治疗量时，由于心脏兴奋，心输出量增加，故收缩压升高；由于骨骼肌血管舒张作用对血压的影响，抵消或超过了皮肤粘膜血管收缩作用的影响，故舒张压不变或下降；此时身体各部位血液重新分配，使更适合于紧急状态下机体能量供应的需要。   较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高。   一次给家犬静注1μg /kg，可使血压曲线呈双相反应。   作用于邻肾小球细胞的β1受体，促进肾素的分泌。   4、平滑肌：   肾上腺素兴奋支气管平滑肌的β2受体，强烈舒张支气管， 并能抑制肥大细胞释放过敏活性物质，还能收缩支气管粘膜血管，降低毛细血管通透性，消除支气管粘膜水肿， 这些作用均有利于缓解支气管哮喘。   5、代谢：   能提高机体代谢，治疗量下，可使耗氧量升高20%～30%；   在人体，由于α受体和β2受体的激动都可能致肝糖原分解，而肾上腺素兼具α、β作用，故其升高血糖作用较去甲肾上腺素显著。此外，肾上腺素尚具降低外周组织对葡萄糖摄取的作用。   肾上腺素还能激活甘油三酯酶加速脂肪分解，使血液中游离脂肪酸升高。 临床应用   1、 心脏骤停 用于溺水、麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。对电击所致的心脏骤停也可用肾上腺素配合心脏除颤器或利多卡因等除颤。一般用心室内注射，同时必须进行有效的人工呼吸和心脏挤压等。   2、 过敏性休克 为首选药，可迅速缓解休克症状。一般采用肌内或皮下注射给药，紧急情况也可用生理盐水稀释后缓慢静注。如青霉素引起的过敏性休克。   3、支气管哮喘急性发作 皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。   4、与麻醉药配伍及局部止血 不良反应和禁忌证   主要不良反应为心悸、烦躁、头痛和失眠等，血压剧升有发生脑溢血的危险，故老年人慎用。也能引起心律失常，甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。   禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进等。 肾上腺素的同类药物   1、多巴胺（dopamine， DA ）   是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用的是人工合成品。   ①主要激动α、β受体和多巴胺受体。多巴胺对心血管的作用与用药浓度有关。   ②在低浓度时作用于D1受体能舒张肾血管，时肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加。同时具有排钠利尿作用。大剂量时肾血管明显收缩。   【临床应用】   用于抗休克，对于伴有心收缩性减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者疗效较好。   此外，本品尚可与利尿药合并应用于急性肾功能衰竭。也可用于急性心功能不全。 应用时应注意剂量。   【不良反应】   一般较轻，偶见恶心、呕吐。   如剂量过大或滴注太快可出现心动过速、心律失常和肾血管收缩引致肾功能下降等，一旦发生，应减慢滴注速度或停药。   2、麻黄碱（ephedrine）   是从中药麻黄中提取的生物碱。两千年前的《神农本草经》即有麻黄能：“止咳逆上气”的记载，麻黄碱现已人工合成，药用其左旋体或消旋体。   【药理作用】   麻黄碱可激动肾上腺素受体，且兼具直接和间接（通过促进NA释放）作用。与肾上腺素比较，具有以下特点：   ①化学性质稳定，口服有效；   ②拟肾上腺素作用弱而持久；   ③中枢作用较显著；   ④易产生快速耐药性。   【临床应用】   支气管哮喘：用于预防发作和轻症的治疗，对于重症急性发作效果较差。   鼻粘膜充血引起鼻塞：常用0.5%～1%溶液滴鼻可消除粘膜肿胀。   防治某些低血压状态：如用于防治硬膜外和蛛网膜下麻醉所引起的低血压。   缓解荨麻疹和血管性神经水肿的皮肤粘膜症状   【不良反应与禁忌证】   有时出现中枢兴奋所致的不安，失眠等，晚间服用宜加镇静催眠药以防止失眠。 禁忌证同肾上腺素。  β受体激动药举例--异丙肾上腺素   异丙肾上腺素（isoprenaline）是人工合成品，化学结构是去甲肾上腺素氨基上的一个氢原子被异丙基所取代。是经典的β1，β2受体激动剂。 体内过程   口服易在肠粘膜与硫酸结合而失效，气雾剂吸入给药，吸收较快。舌下含药因能舒张局部血管，少量可从粘膜下的舌下静脉丛迅速吸收。   吸收后主要在肝及其它组织中被COMT所代谢。异丙肾上腺素较少被MAO代谢，也较少被去甲肾上腺素能神经所摄取，因此其作用维持时间较肾上腺素略长。 药理作用   对β受体有很强的激动作用，对β1和β2受体选择性很低。   1、心脏 具典型的β1受体激动作用，表现为正性肌力和正性缩率作用，缩短收缩期和舒张期。与肾上腺素比较，异丙肾上腺素加快心率、加速传导的作用较强，对窦房结有显著兴奋作用，也能引起心律失常，但较少产生心室颤动。   2、血管和血压   对血管有舒张作用，主要是激动β2受体使骨骼肌血管舒张，对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱，对冠状血管也有舒张作用。   当静脉滴注每分钟2～10μg,由于心脏兴奋和外周血管舒张，使收缩压升高而舒张压略下降，此时冠脉流量增加；   但如静脉注射给药，则可引起舒张压明显下降，降低了冠状血管的灌注压，冠脉有效血管流量不增加。   3、支气管平滑肌 激动β2受体，舒张支气管平滑肌比肾上腺素略强，也具有抑制组胺等过敏性物质释放的作用。但对支气管粘膜的血管无收缩作用，故消除粘膜水肿的作用不如肾上腺素。久用可产生耐受性。   4、其他 能增加组织的耗氧量。与肾上腺素比较，其升高血中游离脂肪酸作用相似，而升高血糖作用较弱。不易透过血脑屏障，中枢兴奋作用微弱。 临床应用   1、支气管哮喘 舌下或喷雾给药，用于控制支气管哮喘急性发作，疗效快而强。   2、房室传导阻滞 治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞，采用舌下含药，或静脉滴注给药。   3、心脏骤停 适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停，常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射。   4、感染性休克 不良反应   常见的是心悸、头晕。用药过程中应注意控制心率。在支气管哮喘病人，已具缺氧状态，加以用气雾剂剂量不易掌握，如剂量过大，可致心肌耗氧量增加，易引起心律失常，甚至产生危险的心动过速及心室颤动。   禁用于冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进症等。 异丙肾上腺素的同类药物   1、多巴酚丁胺：主要激动β1受体，与异丙肾上腺素比较，其正性肌力作用比正性缩率作用显著。很少增加心肌耗氧量，也较少引起心动过速。临床上主要用于治疗心脏手术后心排出量低的休克或心肌梗死并发心力衰竭。 2、沙丁胺醇：选择性激动β2受体，临床上主要用于哮喘的治疗。 第三节：周围神经系统疾病的基本类型. （1）脊神经 (2) 周围神经 (3) 再生 脊神经   共31对,各自从相应的脊髓节段分出,前根为运动根,后根为感觉根.传出的运动神经纤维起源于脊髓灰质的前角细胞；而传入的感觉纤维的细胞体则位于后根神经节内.前根与后根合成脊神经,通过椎间孔离开椎管.由于脊髓较脊柱为短,自上而下,椎间孔与相应的脊髓之间的差距愈来愈大,以致在腰骶段椎管内,从脊髓下段出发的各脊神经以几乎是垂直的方式向下进行至各该相应的椎间孔水平,这些聚集成束的神经形如马尾,称为马尾神经.颈,臂与腰骶段脊神经在离开椎管后在周围部位形成吻合,组成神经丛,再分出神经干,后者终止于所支配的周围结构,有的周围结构距离有1m远.肋间神经则仍保持它们节段性.   通俗所称的周围神经往往是指神经根与神经丛以下的远端部分的脊神经.周围神经是由直径自0.3~22μm不等的神经纤维组成神经纤维束.较粗大的神经纤维传导运动,触觉与本体觉冲动；较细的神经纤维传导痛觉,温度觉与自主神经的冲动.   施万细胞在每支神经纤维外围形成一层薄薄的细胞质套管,对一些较粗大的神经纤维则包裹上多层次的绝缘膜,即髓鞘.粗大纤维传导神经冲动的速度快,细小纤维的传导速度慢.施万细胞被基膜与胶原纤维所覆盖. 周围神经 功能障碍可由神经纤维,细胞体或髓鞘的损害所引起.当缺血或外伤阻止了轴浆沿神经纤维向远端的流动时,远端的轴索就会发生死亡(华勒型变性).当细胞体遭到代谢性损害时,轴浆营养成分发生改变,首先受到影响的是最远端的神经纤维,然后轴索变性自远端向近端发展,所产生的自远端向近端发展的症状是代谢性周围神经病变的一个特征.当髓鞘受到损伤,不论是直接的或间接继发于施万细胞或神经细胞的损害,则会产生脱髓鞘变化,造成神经传导速度的减慢.每一个施万细胞只维持神经纤维一个节段上的髓鞘,因此若发生选择性施万细胞损害则会产生节段性脱髓鞘变 再生   在压榨性损伤后,神经纤维在施万细胞管内可重新再生,其再生速度为每天约1mm.神经纤维再生的方向可能发生错误,导致异常的神经支配(例如,去支配错误的肌肉,或支配错误部位的触觉感受器,或原应支配触觉感受器的却去支配温度觉感受器).髓鞘能迅速再生,特别在发生节段性脱髓鞘变化之后,使功能有可能完全恢复,除非同时还有轴索的破坏.   一个运动单位是由一个脊髓前角细胞,它的传出轴索,与该轴索所支配的所有的肌肉纤维所组成.运动单位的疾病可按主要受损的节段来进行分类.在运动神经元疾病中,丧失的是前角细胞的传出性神经支配.在某些疾病中,自皮层运动区至脑干(皮层延髓束)或至脊髓(皮层脊髓束)的上运动神经元也被累及；在另一些疾病中,脑干内的颅神经运动核(延髓的一些神经核)受到选择性的损害,造成延髓瘫痪(或称球麻痹). 在重症肌无力与肌无力综合征中,受损的神经肌肉接头点,在肌病中受累的是肌肉纤维.其他可以引起肌病或肌肉无力的疾病(如多发性肌炎,皮肌炎,高钙血症,甲状腺与肾上腺疾病,旋毛虫病,低磷酸盐血症 第四节周围神经病 （1） 生理解剖 （2） 病因及发病机制 （3） 分类 （4） 临床表现 （5） 诊断 （6） 治疗 （7） 常见病 生理解剖   周围神经从功能上分为感觉传入和运动传出两部分。前者由脊神经后根、后根神经节及脑感觉神经组成。   周围神经纤维可分为有髓鞘和无髓鞘两种。   神经纤维是周围神经结构的基本组成单位，众多神经纤维集合为神经束，若干神经束组成神经干。 病因及发病机制   病因复杂，可能与营养代谢、药物及中毒、血管炎、肿瘤、遗传、外伤或机械压迫等原因相关。它们选择性地损伤周围神经的不同部位，导致相应的临床表现。在周围神经发病机制中轴索运输系统意义重大。轴索内有纵向成束排列的神经丝和微管，通过横桥连接，从神经元胞体运输神经生长因子和轴索再生所需的多种物质至轴索远端，起营养和代谢作用；也可影响神经元传递信号，增强其代谢活动。轴索对毒物极其敏感，病变时正向运输受累可致轴索远端细胞膜成分及神经递质代谢障碍；逆向运输受累可引起轴索再生障碍。 分类   由于疾病病因、受累范围及病程不同，周围神经疾病的分类尚未统一，单一分类方法很难涵盖所有病种。首先可先分为遗传性和后天获得性，后者按病因又分为营养缺乏和代谢性、中毒性、感染性、免疫相关性炎症、缺血性、机械外伤性等；根据其损害的病理改变，可将其分为主质性神经病和间质性神经病；按照临床病程，可分为急性、亚急性、慢性、复发性和进行性神经病等；按照累及的神经分布形成分为单神经病、多发性单神经病、多发性神经病等；按照症状分为感觉性、运动性、混合性、自主神经性等种类；按照病变的解剖部位分为神经根病、神经丛病和神经干病。 临床表现   周围神经疾病有许多特有的症状和体征，感觉障碍主要表现为感觉缺失、感觉异常、疼痛、感觉性共济失调；运动障碍包括运动神经刺激和麻痹症状。刺激症状主要表现为肌束震颤、肌纤维颤搐、痛性痉挛等，而肌力减低或丧失、肌萎缩则属于运动神经麻痹症状。另外周围神经疾病患者常伴有腱反射减低或消失，自主神经受损常表现为无汗、竖毛障碍及直立性低血压，严重者可出现无泪、无涎、阳痿及膀胱直肠功能障碍等。 诊断   病史描述、临床体格检查和必要的辅助检查是诊断周围神经疾病的主要依据。神经传导速度和肌电图检查对周围神经疾病的诊断很有价值，可发现亚临床型周围神经病，也是判断预后和疗效的客观指标。周围神经组织活检一般用于临床及其他实验室检查定性困难者，可判断周围神经损伤部位，如轴索、神经膜细胞、间质等。部分周围神经病还可通过病理组织检查明确疾病性质如麻风、淀粉样变性等。总之，周围神经疾病的定位诊断根据上述症状、体征和辅助检查的改变并不难，而病因诊断则要结合病史、病程的发展、症状体征和检查结果综合判断，任何一项单独的辅助检查都不能作为诊断的金标准。 治疗   首先是病因治疗；其次给予对症支持处理，如给予止痛药物及B族维生素等。针灸、理疗、按摩是恢复期中的重要措施，有助于预防肌肉挛缩和关节变形。 常见病   脑神经疾病：三叉神经痛、特发性面神经麻痹、面肌痉挛、多发性脑神经损害；脊神经疾病：单神经病及神经痛、多发性神经病、急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病。