肾脏移植(五)

肾脏移植(五) 腎臟移植:五: 本文經上海長征醫院朱有華教授授權,摘錄自其著作,並將分期於本刊連載,以饗讀者。 :本文接上期: 朱有華 教授 ,. 免疫抑制藥物作用原理及其應用現就主要免疫抑制劑簡介如下::承上期: :5:FK506:FK506:商品名為普樂可復:是80年代中期發現和研製的,但於近幾年才用於臨床。同CsA相似,FK506也由土壤真菌提取的親脂性抗生素,雖然其化學結構與CsA不同,但免疫抑制的作用機制相似。但其配體不是環嗜蛋白,而是FK結合蛋白:FKBP:。其抑制作用比CsA強50-100倍,而其副作用卻比CsA少,如噁心、嘔吐、震顫等亦不常見或輕度,不引起多毛症和齒齦增生。對肝、腎的毒性亦明顯輕於CsA。但其長遠的效果及遠期併發症尚需進一步觀察和評價。 :6:多克隆免疫球蛋白:抗淋巴細胞球蛋白:ALG:和抗胸腺細胞球蛋白:ATG:是用人的B淋巴母細胞或,細胞或胸腺細胞注入馬或兔體內,從該動物血清中提純的γ球蛋白,其主要成分是IgG。亦可用淋巴細胞或胸腺細胞培養法取得這種球蛋白。ALG和ATG抑制免疫的機制未完全清楚。應用這種球蛋白後,細胞明顯減少,可能是經過補體導介的淋巴細胞溶解;淋巴細胞被單核-巨噬細胞吸收;,細胞的減少往往可降到治療前總,細胞的10%,停藥後淋巴細胞可回升,但其增殖反應仍然受抑制。 ALG/ATG可作為預防排斥。比用類固醇藥物移植腎的存活率高10%-15%,亦減少排斥次數,降低排斥嚴重程度。對急性排異逆轉率亦高於類固醇。但由於制劑不同,各中心應用ALG/ATG的效果有差異,特別是用於預防性治療的效果仍有爭論。 劑量:預防性或抗急性排斥每日每千克體重2-4毫克,連用5-10天。緩慢靜脈滴注,每次持續4-8小時,靜注前先作皮試。 副作用:如變態反應、寒顫高熱、血壓下降、胸悶及胸背和腰痛等。白細胞減少症和血小板減少症亦常見,誘發CMV等感染。受者抗體產生率亦高。 :7:單克隆抗體:單克隆抗體的生產比較複雜。用人,細胞把鼠致敏後,用鼠骨髓瘤細胞熔合鼠脾細胞使之生長,把形成的雜交瘤篩選,選出能產生對,細胞有特異性的抗體的雜交瘤加以克隆,從這些細胞株提取純的抗體。目前,用於臨床的單克隆抗體是OKT3。OKT3不抑制所有的,細胞,而同,3細胞抗原複合體結合,使,細胞抗原受體蛋白剝脫或內在化,從而使,細胞失去對移植物抗原的識別能力,中止排異反應。OKT3對細胞性排異的療效優於甲基強的松龍:MP:。對MP無效的急性排異,用OKT3大部分可逆轉。至於用OKT3作為預防性治療,其臨床效果尚待進一步證實。 劑量:每日1次,每次5毫克,緩慢靜滴。連用10天。給藥前須作皮試,試液為1微克/毫升OKT3溶液0.01-0.10毫升。用藥前後可給予抗組織胺、類固醇藥物或撲熱息痛以減輕反應。用藥期間須留院監謢。若同時用CsA,應將CsA劑量適當降低。 副作用:由於釋放細胞因子,大部分病人產生反應,特別第1、2劑時,可有寒顫、高熱、頭痛、噁心和嘔吐。嚴重者有胸部緊縮感、肺水腫、腹瀉、血壓下降等。用藥前可適當脫水以避免毛細血管漏出綜合症所致肺水腫。據報導,用藥後75%病人產生抗體,可影響OKT3的效果,主要是IgG和IgM抗體。在用藥的第7和10天時,靜脈注射400毫克環磷酉先胺,據稱能減少或延遲抗OKT3抗體的產生。 ,〃應用免疫抑制劑的 預防性免疫抑制劑沒有統一的應用方案。根據我們的經驗並結合國內外文獻,治 -5: 療方案舉例如下:表3 藥是治病的,自然應該由醫師在治療過程中使用。然而,腎移植病人康復期治療,大多在家中進行。因此,病人與家屬對藥物的使用,皆應略有所知,方能趨利避害,取得良好的治療效果,而避免藥物毒副作用。 “用藥如用兵”,差之毫厘,失之千里。用藥為健康與生命所繫,還應當遵循醫囑,且勿自行其事,此點望病人及家屬注意。