耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对抗生素耐药性与新生儿感染的研究

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对抗生素耐药性与新生儿感染的研究 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对抗生素耐药 性与新生儿感染的研究 ? 98?中国优生与遗传杂志2005年第l3卷第7期 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对抗生素 耐药性与新生儿感染的研究 陈英.张振秋.冯艺.孙竹风.谭胜娟 (1.哈尔滨市儿童医院,1500102.铁力林业局医院) 中图分类号:R722.13文献标识码:B文章编号:1006—9534(2005)07—0098—02 金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)是引起化脓性疾病的 重要致病菌,并且是毒力最强的化脓性菌.以青霉素为标 志的抗生素的问世使金葡菌感染得到比较有效的控制,然 而随着抗生素的广泛应用,又出现了严重耐药问题.自 1961年发现第l株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 以来,其在世界各地临床分离金黄色葡萄球菌中的比例不 断增加,耐药程度不断加重,目前已成为世界范围内的1 个难题.随着围产医学水平的不断提高,新生儿的死亡率 逐年下降,早产儿,低体重儿的存活率明显上升,这与抗 生素的广泛应用密不可分,从而出现了严重耐药问题.新 生儿MRSA败血症自上世纪90年代初有逐年增加趋势,各 地区儿科医生都对其抗生素的应用给予密切关注.现将我 科90年代中期和20年代初期MRSA对l0种抗生素的敏感 水平,比较耐药性变化. 资料与方法 一 ,菌株来源 1.统计归纳1994年,2004年5月我院新生儿科符合 诊断的新生儿败血症患儿血培养检出MRSA及其耐药 结果. 2.按阶段分为早期组(1994,1996)34株,后期组 (2001年--2004年)74株. 二,血培养实验方法 ? 1.仪器:ACTEC9120全自动血培养系统.血培养瓶: 采用BACTEC专用血培养瓶,含树脂树脂小儿增培养瓶, 美国BD公司生产,在有效期内使用.API鉴定系统专用增 菌鉴定卡,由法国生物梅里埃公司提供.分离培养基:5% 哥伦比亚血脂平板. 2.药敏试验:采用北京天坛药物生物技术开发公司产 品.M—H琼脂,K—B方法.并定期用标准菌株作药敏质 量控制. 3.方法:采取患儿的血液标本,抽血量应按1:10比 例一般0.5,3mL,按BACTEC操作规程加入儿童血培养 瓶. 4.培养阳性瓶报警后,接种5%哥伦比亚血琼脂平板, 置5%,8%二氧化碳培养,每一阳性培养瓶必须做涂片, 革兰染色并做直接药敏试验,将涂片结果通知II缶床作为血 培养的一级.次日发出直接药敏试验二级报告.从平 板分离培养出纯菌株用API鉴定系统鉴定,并做标准的药 敏试验发出最终血培养报告. 5.系统连续监测时间5d,当pH降低时感受器释放出 荧光物质产生荧光,通过光电比色检测的荧光值,可判断 有微生物生长,转种孵育同前. 三,统计学分析:应用检验,P<0.05时具有显着 差异. 结果 一 ,上世纪90年代中期和20年代初期MRSA耐药率 变化 本研究将抗生素耐药定义为敏感性降低即中度耐药和 高度耐药.不同年代的耐药情况见表. 表上世纪90年代中期和 20年代初期MRSA耐药率变化 R:表示耐药 二,MRSA对各类抗生素的交叉耐药情况 本调查发现MRSA对青霉素高度耐药,无论早期组还 是后期组,对B一内酰氨类抗生素存在交叉耐药.其中对头 孢呋欣耐药的菌株,对头孢唑林,头孢哌酮,头孢曲松也 耐药,但对头孢吡肟,万古霉素,磷霉素等敏感. 三,MRSA的多重耐药情况 将多重耐药定义为对两类或两类以上抗生素耐药.本 中国优生与遗传杂志2005年第l3卷第7期?99? 实验主要包括3类抗生素:口一内酰氨类(有青霉素,头孢 呋欣,头孢唑林,头孢哌酮,头孢曲松),大环内酯类(红 霉素),磷霉素,多肽类. 讨论 一 ,新生儿在生长发育过程中有如下特点:1.肝脏酶 系统发育尚未完全,影响了药物的体内代谢过程.2.新生 儿的细胞外液容积较大,细胞外液中药物排泄较慢,使半 衰期延长.3.新生儿血浆蛋白结合药物的能力较弱,致游 离血药浓度和组织中药物浓度增高.此外,头孢曲松和磺 胺药可取代胆红素与血浆白蛋白结合,致血中游离胆红素 增高及中枢神经组织内胆红素增高,引起胆红素脑病.4. 新生儿.肾脏尚未发育完全,其.肾小球滤过和.肾小管分泌功 能较低,使某些抗菌药的清除减少(如万古,SMZ--TMP, 8一内酰胺类,氨基糖甙类),体内药物浓度增高,因此上 述药物的用量宜适当减少,一些.肾毒性药物如氨基糖甙类 应用时宜进行血药浓度监测.' 二,新生儿应用抗生素的注意事项?慎用多粘菌素类, 氨基糖甙类及万古霉素.?应用氨基糖甙类,氯霉素,万古 霉素时宜进行血药浓度监测.?新生儿不宜用氯霉素,四环 素,磺胺药.?新生儿应避免采用肌注途径给予抗菌药. 三,耐药问题的解决途径有3个:控制抗生素的滥用, 制备新型抗生素和制备疫苗来防治细菌感染性疾病.目前, 世界各大药业公司正在投人巨额资金来进行新的抗生素的 开发,新药不断涌现,药价不断上涨,但交叉耐药的问题, 至今还没有根本解决,还没有一种真正抗多种耐药机制的 抗生素问世.控制抗生素滥用可以部分解决耐药问题,一 方面可以减少耐药菌株产生的频率和速度,另一方面即使 已经产生了耐药问题也可以通过控制使用而得到减轻. 本研究就新生儿败血症耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对 抗生素耐药情况进行探讨,发现耐甲氧西林金黄色葡萄球 菌对抗生素耐药情况较严重,对青霉素,一代头孢菌素 100%,85%耐药.提示临床合理使用抗生素和临床监测 MRSA耐药情况很重要.但由于菌株数量有限,有待今后 进一步扩大监测规模. 参考文献 [1]樊剑锋.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的研究进展[J].国外医学 儿科学分册,1999,26(5):250—253. [2]于毅,贡桂清,等.新生儿感染血培养及药敏结果分析[J].中国 实用儿科杂志,1999,14(2):92. [3]杨永弘.抗生素滥用和细菌耐药问题[J].中国实用儿科杂志, 1999.14(3):182—183. 收稿日期:2005—01—18修回日期:2o05一O3—18 (上接第93页) 差?25%,78%,双顶径相差?5ram,血红蛋白相差> 50g/L,发生畸胎率也高于双卵双胎3,7倍.在双卵双胎 妊娠中少见.双胎输血综合征超声所见:?首先鉴别双胎 类型.?早孕声像图显示两胎儿大小差异,两羊膜囊大小 及羊水量之差异.受血儿颈部厚度明显增加等改变.?孕 中晚期声像图受血儿羊膜腔羊水多,胎儿大约1/4胎儿水 肿,肌张力低,约1/4胎儿合并有胸腹水,心包积液,而 供血儿,胎儿小,羊水少,心脏小但形态正常.囊间隔薄, 脐带仅见两条血管.双胎输血综合征,目前无满意的治疗 方法,而围产儿死亡率又高,预后极不好,早期靠有 的超声医师作早期诊断,密切监护,一旦胎肺成熟应立即 终止妊娠,极为重要.本文两例双胎输血综合征,在孕期 虽作多次B超检查均未发现双胎输血综合征在超声影像上 异常表现.本文两例均在分娩后才作出诊断.胎盘病检证 实:妇产科专科超声诊断对双胎输血综合征亟待学习和加 强. 2.双卵双胎孕期双胎之一死亡,因为胎盘之间不存在 血管吻合,两胎儿均可存在子宫内,直到生存儿宫外能生 存时择期使其分娩,不必立即处理.而单卵双胎,双羊膜 囊,单绒毛膜,因为两胎儿共用一胎盘,胎盘中动静脉血 管有吻合,一旦一胎儿死亡或者形成纸样胎儿木乃伊化, 残留在胎膜上.给早期诊断带来困难.死胎的组织产生凝 血活酶可通过吻合血管到另一存活胎儿而形成弥漫性血栓 形成.造成子宫内弥漫性血管内凝血综合征.一胎死亡后 便没有血压,血液就会从生存儿流向死亡儿体内,导致生 存儿血容量减少,致使各脏器缺血,软化,坏死.所以, 双羊膜囊,单绒毛膜单卵双胎一旦一胎死亡,如果妊娠> 34w,生存儿肺已成熟时,要迅速终止妊娠,两胎同时终止 妊娠娩出.如果妊娠<34w,生存儿肺尚未成熟,要一方面 促肺成熟,一方面要监护羊水状况,胎心变化随时作果断 处理,死胎的胎儿存留在宫腔内5日以上生存会发生脑障 碍的危险,通过胎盘血管吻合处胎盘胎膜坏死组织进入生 存儿体内溶血,进入母体造成DIC的危险性. 参考文献 [1]吴钟瑜,实用妇产科超声诊断[M.第3版,天津:天津科技翻译 出版社,2001.74—76. [2]乐杰,主编.妇产科学[M].第六版,北京:人民卫生出版社,2004. 126. [3]胡香荣,齐丽.单卵双胎一胎儿死亡治疗新进展[J].实用妇产科 杂志,1996,12(12):80. [4]陈忠年,编着.妇产科病理学[M]..上海:上海科学技术出 版社.1979.278—279. 收搞时期:2005—01—18修回日期:2005—01—30