单侧输尿管部分梗阻后肾盂平滑肌功能及其线粒体超微结构改变的研究（可编辑）

单侧输尿管部分梗阻后肾盂平滑肌功能及其线粒体超微结构改变的研究（可编辑） 单侧输尿管部分梗阻后肾盂平滑肌功能及其线粒体超 微结构改变的研究 分类号: 密级: 单侧输尿管部分梗阻后肾盂平滑肌功能 及其线粒体超微结构改变的研究 研 究 生: 张雪峰 指 导 老 师: 王东文 申请学位门类级别: 医学硕士 专 业 名 称: 外科学 研 究 方 向: 泌尿系统尿动力学 一 所 在 学 校: 山西医科大学第一临床医学院 年月日山西医科大学硕士学位论文 学位论文独创性声明 本人声明,所呈交的学位论文系在导师指导下本文独立完成的研究成果。文中任何引 用他人的成果,均己做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的 任何形式的研究成果,也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。与我一同工作的 同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并示谢意。 本文如违反上述声明,愿意承担以下责任和后果: 、交回学校授予的学位证书; 、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报: 、本文按照学校规定的方式,对因不当取得学位给学校造成的名誉损害,进行公开 道歉。 、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。 、. ‘ 论文作者签名:鏊丝肇 嗍业鼻』月血日 学位论文版权使用授权书 本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定,同 意学校保留或向国家 有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅:本人授权山西医科 大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印 或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。 本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时,署名单位 仍然为山西医科大学。 保密论文在解密后应遵守此规定 论文作者签名: .指导教师签名: 日期:型互年互月鱼日 本声明的版权归山西医科大学所有,未经许可,任何单位及任何个人不得擅自使用 目 录 . 中文摘要‘ 英文摘要 英文缩略词? 正文? 前言 日舌“一一”?一?一”一””‘材料和结果 讨仑??..结论 参考文献附图 综述 正文参考文献一 个人简介 致谢? 山西医科大学硕士学位论文 单侧输尿管部分梗阻后肾盂平滑肌功能 及其线粒体超微结构改变的研究 摘要 目的:对单侧输尿管部分梗阻后大鼠肾盂平滑肌功能及其线粒体超微结构的改变进 行测定。 方法:取只健康雄性大鼠,体重,随机分为周实验组、周 实验组、周对照组、周对照组,每组只。对照组仅分离左侧输尿管,将实验组大 鼠左侧输尿管上/段分离后,包埋入同侧腰大肌,建立模型。造模完成后,分别 于第周和第周分离取出肾盂,测定肾盂平滑肌的收缩频率和收缩力,将肾盂组织固 定、包埋、切片、脱水、封片干燥后,置于透射电子显微镜下,’对肾盂平滑肌细胞中线 ‘ 粒体结构的改变进行观察。 结果:周实验组肾盂平滑肌收缩频率和收缩力分别为.?.次/秒,. ?.;周对照组肾盂平滑肌收缩频率和收缩力分别为.?.次/秒,.? .。周实验组肾盂平滑肌收缩频率和收缩力分别为.?.次/秒,.? .;周对照组肾盂平滑肌收缩频率和收缩力分别为次.?.次/秒,.? ..实验结果表明,周时,实验组肾盂平滑肌收缩频率、收缩力均高于同期对 照组.;周时,实验组肾盂平滑肌收缩频率、收缩力均低于同期对照组.; 对照组在周与周相比,收缩频率、收缩力的差异无统计学意义.;周实验组 与周实验组收缩频率、收缩力的差异有统计学意义.,周高于周。单 侧输尿管部分梗阻早期肾盂平滑肌细胞线粒体数量明显增多,结构基本完整,但梗阻晚 期线粒体肿胀、空泡化,数量减少。 结论:在输尿管部分梗阻早期,肾盂平滑肌收缩功能增强,处于代偿表现;在输尿 管部分梗阻晚期,肾盂平滑肌收缩功能降低,处于失代偿表现。 关键词:单侧输尿管部分梗阻;肾盂平滑肌;收缩力;收缩频率山 西医科大学硕士学位论文 。 ‘ ? : . : : .一,, . . : /.?..?. ,.?. / .?. . .?. /.一 .? ?. , . / .?. . , ., 一 .. 一 ., ... , , ,,‘ . :.,一. ; ; : ;& :山西医科大学硕士学位论文 英文名称缩略词 缩写词 英文全称 中文全称单侧输尿管部分梗阻 静脉肾盂造影 透射电子显微镜 计算机断层成像 一 卜肾上腺素受体 山西医科大学硕士学位论文 单侧输尿管部分梗阻后肾盂平滑肌功能 及其线粒体超微结构改变的研究 ..?一 刖舌 一 尿路不光具有排泄尿液的功能,还有储存和转运尿液的功能,在 功能方面是不可中 断的、相互协调的、统一的尿液排泄性管道。在正常的低压情况 下,尿液经尿路单向且 无阻碍地排出体外。梗阻发生在尿路组成部分的哪一个部位都可以引起梗阻部位以上的 尿液排泄出现障碍,发生相应的病理生理学改变,对肾功能有程度不同的影响,若梗阻 长期存在会出现下列严重表现:代谢产物排泄障碍,内环境紊乱和内分泌紊乱。肾盂和 膀胱是整个尿路系统中的两个缓冲部位,在尿路远端出现梗阻时,肾盂和膀胱可以缓冲 和代偿压力,因而具有保护肾功能的作用?。 尿液生成过程:?超滤液的形成;?超滤液的选择性重吸收;?尿液的分泌。肾小 管和集合管分泌的屎液由‘肾夫盏进入肾盂、输尿管流入膀胱,在膀胱中达到一定量后, 经尿道排出体外。保证排尿正常的首要条件是尿路是否通畅,尿路组成部分任一部位遇 到梗阻,阻碍了尿液的正常排出,从而使梗阻部位以上尿液发生潴留,均会引起尿路梗 阻性疾病的发生瞳,。 泌尿系统的很多疾病在其发展过程中,均能出现梗阻问题,其结果将导致。肾脏、输 尿管和膀胱功能与结构上的一系列病理、生理改变,最终导致肾功能衰竭。单侧输尿管梗阻是 ,是尿路 梗阻性疾病的一种重要类型,临床上常见的输尿管梗阻多为部分梗阻,基本改变为梗阻 以上部位压力升高,扩张、积水,最终引起肾脏功能损害。 目前对尿路梗阻性疾病的研究包括输尿管梗阻动物模型的建立,梗阻后肾脏形态变 化、功能和血流量改变及蛋白表达的研究,梗阻后输尿管平滑肌功能和形态及平滑肌细 胞内卜肾上腺素受体、钙离子改变的研究,药物对梗阻后肾脏、输尿管的作用。对 的研究主要集中在输尿管和肾脏,对肾盂部位的研究较少,但是肾盂部位分布着控制输尿 管蠕动的起搏细胞,意义及其重要。本科研小组在前期通过大鼠建立动物模型,并 对不同时期梗阻部位以上输尿管平滑肌肌条的收缩力和收缩频率进行了测定,反映输尿 管平滑肌的功能改变,同时,在受体水平上于不同梗阻时期发现输尿管平滑肌中卜肾 上腺素受体含量发生相应变化,在分子学水平上发现输尿管平滑肌细胞内的第二信使钙 离子浓度在不同梗阻时期发生了相应的变化。本实验我们通过大鼠输尿管部分梗阻 , 动物模型,利用离体肌条实验对肾盂平滑肌自主收缩频率和收缩 力的功能学改变 进行研究,将肾盂组织固定、包埋、切片、脱水、封片干燥后,置于透射电子显微镜下, 观察肾盂平滑肌细胞内线粒体结构的改变,以期进一步研究认识这类疾病的病理生山西医科大学硕士学位论文 理改变,为更好地开展临床尿动力学应用提供理论依据。 山西医科大学硕:二学位论文 材料与方法 .实验动物及分组 取只健康雄?生大鼠,体重,随机分为周实验组、周实验组、 ’ 周对照组、周对照组,每组只。 .动物模型的建立 采用%水合氯醛腹腔注射法/麻醉大鼠,麻妥后取仰卧位,用医用胶布 固定四肢,常规备皮、消毒后,在腹部取左侧旁正中切口,小心游离左侧输尿管上端使 其充分暴露,在同侧腰大肌腹侧切开一条深约.的纵形裂隙,将输尿管上/段置于 纵形裂隙内,用丝线间断缝合?针,关闭裂隙。生理盐水冲洗腹腔后,逐层关闭腹腔。 对照组仅分离左侧输尿管上端,其余操作同实验组。 .模型的检验:参照文献,的方法通过肾盂压力颚定进行模型检 验。 .主要仪器与试剂 型主机 埃德仪器国际贸易有限公司 一精密仪 上海精密仪器有限公司 北京新航兴业科贸有限公司 型张力换能器 型超级恒温水器 上海市实验仪器厂 型微量灌注泵 德国贝朗公司 高碑店市新航机电设备厂 新航型压力换能器 一型电子天平 梅特勒一托利多有限公司 型电子天平 梅特勒一托利多有限公司 强一型高分辨透射电镜 日本电子有限公司 氯化钠 氯化钾 硫酸镁 磷酸二氢钾 碳酸氢钠 无水葡萄糖 氯化钙 邻苯二甲酸氢钾山西医科大学硕士学位论文 磷酸二氢钠 .实验方法 实验路线图: ? 上 土 于不同试验点分离大鼠肾盂平滑肌肌条在拉力 在电镜下观察肾 盂平滑肌细 传感下测量记录平滑肌收缩力和收缩频率 胞内线粒体超微结构 的改变 上 统计山西医科大学硕士学位论文 . 液的配制方法: ./, ./, 液中成分浓度分别为: ./, ./,葡萄糖./,./,值为.。 ./, 一 将. ,. ,. ,.溶解于蒸馏水中制备 溶解在 ,成母液备用;. 溶解在蒸馏水中制备成母液;: 蒸馏水中制备成母液。 力水至,再加母液 实验时,取母液 力蒸馏水到,再加母液 力水到,再加葡萄糖.,调节值至.。 .离体肌条实验 采用%水合氯醛腹腔注射法/麻醉大鼠,麻妥后取仰卧位,用医用胶布 固定四肢,常规备皮、消毒后,在腹部取左侧旁正中切口,小心游离左侧。肾脏及输尿管 上段并切除,将其置于?液中备用。在解剖镜下剔除肾盂粘膜,切成约的肌条, 进行离体肾盂平滑肌肌条实验瞄’。 取一根肌条,两端用钢丝钩牵引,一端固定于肌环固定板底部,另一端与拉力传感 器感应头相连。肌条全部置于充满液的恒温管槽中,无张力情况下水浴。在 实验过程中管槽内液体的温度利用恒温泵保持在%,通入含%氧气,%二氧化碳的 混合气体,采用恒压灌流方式保持灌流槽内的液体成分不变。肾盂平滑肌肌条在?的 液中无张力情况下水浴后,加入/的 .后出现诱导的自主收缩 波形。拉力传感器经配套连线与计算机相连,用 型主机带软件的 通道记录仪记录肾盂平滑肌的收缩力和收缩频率。 .在透射电镜下观察肾盂平滑肌细胞内线粒体超微结构的变化 ..取材:建模成功后,以%水合氯醛/腹腔注射麻醉实验大鼠,迅速游 离并取出左侧。肾盂。 ..前固定:固定液在冰箱中放置小时。取下肾盂组织后,立即放入预冷好的.% 戊二醛固定液中,固定小时。 ..漂洗:用磷酸缓冲液进行漂洗。 ..后固定:将漂洗过的肾盂组织置于%锇酸固定液中,常温下固定小时。 ..脱水:分别用%、%、%、%、%乙醇梯度脱水,再用叔丁醇脱水次, 组织在每种脱水剂中保留约。 ..干燥:采取冷冻干燥法。 ..镀膜:打开真空喷镀仪电源开关,对样品表面逐一进行喷镀。 ..电镜观察:观察样品的结构,记录结果。山西医科大学硕士学位论文 .统计学方法 .软件采用 实验数据以均数?差元?表示;所有数据经计算机 独立样本检验进行统计学分析;.认为差异有统计学意义。 山西医科大学硕士学位论文 结果 成功建立动物模型 只大鼠模型中,由于造模过程中操作不当发生感染死亡只,周实验组有 只成模;周实验组因感染死亡只,有只因切口出血发生“食鼠”现象,最终有只 成模。只对照组大鼠中,对照组因感染死亡只和周对照组因感染死亡只,分别 有和只成活。 .离体肌条实验 实验组肾盂平滑肌收缩频率和收缩力分别为.?.次/秒,.?.; 周对照组肾盂平滑肌收缩频率和收缩力分别为.?.次/秒,.?.。周 实验组肾盂平滑肌收缩频率和收缩力分别为.?.次/秒,.?.;周对 ‘照组肾盂平滑肌收缩频率和收缩力分别为次.?.次/秒,.?.。实验结 果表明,周时,实验组‘肾盂平滑肌收缩频率、收缩力均高于同期对照组.; 周时,实验组肾盂平滑肌收缩频率、收缩力均低于同期对照组.;对照组在周 与周相比,收缩频率、收缩力的差异无统计学意义.;实验组与周 实验 组收缩频率、收缩力的差异有统计学意义.,周高于周。数据见下 表: 和周时肾盂平滑肌收缩频率和收缩力叉 分组 例数 收缩频率次/秒 收缩力 .?. .?. 周对照组 .?. .?.“ 周实验组 .?.“ .?. 周对照组 .?. .?. 周实验组 注::较同期实验组.,:较周实验组. .肾盂平滑肌细胞中线粒体形态变化情况 周实验组。肾盂平滑肌细胞线粒体在数量方面显著增多,但是结 构基本完整,而 周实验组肾盂平滑肌细胞线粒体在数量方面减少,结构上出现肿 胀、空泡化。山西医科大学硕士学位论文 . 讨论 玎化 在临床上输尿管梗阻的常见病例多为部分性梗阻,基本改变为梗阻以上部位压力升 高,扩张、积水,最终引起肾脏功能损害。 肾盂和输尿管的主要功能是通过平滑肌的收缩作用将。肾脏收集系统的尿液排入膀 胱。正常情况下,肾收集系统近端区域内的起搏细胞的电活动向远端传导,并使输尿管 壁平滑肌规律的收缩蠕动,推动尿团向远端行进,并经过输尿管和膀胱连接部,尿液单 方向进入膀胱,而不反流。因此,肾盂和输尿管任何部位的病变都可能发生尿液排泄障 碍,使尿液潴留于梗阻部位以上,最终随着梗阻时间延长,梗阻以上部位压力不断升高 而影响肾功能。 大量研究表明细胞水平能量代谢障碍要早于机体器官系统发生的病理生理改变哺,为 多器官多系统紊乱韵根本原因。细胞通过氧化磷酸化生成进行供能的主要场所是线粒 体,因此线粒体是能量转换器。是各种机体的生命活动源泉,细胞内物质的代谢、信 号的转导、电生理的活动、肌肉的收缩和舒张等一系列生理活动过程均需要直接进行 能量的供应,而线粒体是能量产生的场所,线粒体结构和功能的完整与否会影响细 胞的能量供应,引起细胞代谢异常和结构破坏。所以,使机体或器官正常运转的关键在 于如何提高线粒体产生的能力。 临床工作中‘肾积水发生的原因包括输尿管梗阻部分梗阻或完全梗阻、前列腺增生 等下尿路梗阻,若肾积水长期存在,并未采取任何措施解除病因,使病情继续恶化,那 么最终即使通过手术去除病因、解除梗阻,结果通过影像学检查女复查仍然会发 现存在肾积水,但是尿路却不存在梗阻问题,这是为什么呢基于尿液输出的原理,原 因可能为长期梗阻导致了输尿管平滑肌或。肾盂平滑肌收缩功能出现异常。 本科研小组在前期通过大鼠建立动物模型,并对不同时期梗阻部位以上输尿管 平滑肌肌条的收缩力和收缩频率进行了测定,反映输尿管平滑肌的功能改变,同时,在 受体水平上于不同梗阻时期发现输尿管平滑肌中卜肾上腺素受体含量发生相应变化瞪, 在分子学水平上发现输尿管平滑肌细胞内的第二信使钙离子浓 度在不同梗阻时期发生了 相应的变化阳。现在研究认为:肾盂、肾盏、输尿管的平滑肌都有自发性收缩功能,肾盂、 。。 ’肾盏位置的细胞自律频率最高,它控制输尿管的白发性收缩, 本实验我们通过大鼠输尿管部分梗阻 动物模型,利用离体肌条实验对肾盂平滑肌自主收缩频率和收缩力的功能学改变 进行研究,将肾盂组织固定、包埋、切片、脱水、封片干燥后,置于透射电子显微镜下, 观察肾盂平滑肌细胞内线粒体结构的改变。通过本实验我们发现,在单侧输尿管部分梗阻 ,早期,。肾盂平滑肌收缩频率和收 缩力均增高,肾盂平滑肌细胞线粒体结构基本完整,但是在数量方面显著增多。随着病 程进展,肾盂平滑肌收缩频率和收缩力均降低,肾盂平滑肌细胞线粒体肿胀、空泡化,山西医科大学硕士学位论文 数量减少。结合已有研究,我们推测:输尿管梗阻前期,尿流受阻使梗阻部位以上输尿 管、肾盂扩张,出现反应性平滑肌组织肥大和增生,并通过提高肾盂平滑肌收缩频率和 收缩力发挥一定的代偿作用。随着病程进展,梗阻部位以上输尿管、肾盂进一步扩张, 管壁变薄,平滑肌细胞问胶原和弹性纤维组织沉淀,导致肾盂平滑肌收缩频率和收缩力 均降低,失去了代偿作用。另外,随着梗阻的时间延长,可能损害了肌性屯脉冲传导和 蠕动,平滑肌收缩频率和收缩力不可逆下降,致肾盂内压力小于膀胱内压力。所以临床 工作中有时发现肾积水的患者,最终即使通过手术去除了病因,但是肾积水仍然存在。 是否可以通过药物订或电生理刺激铂使失去代偿作用的输尿管、肾盂平滑肌恢复收缩功 能,解决临床工作中发现的问题,有待于从分子学角度做进一步研究。 山西医科大学硕士学位论文 结论 .在输尿管部分梗阻早期,肾盂平滑肌收缩功能增强,处于代偿表现。 .在输尿管部分梗阻晚期,肾盂平滑肌收缩功能降低,处于失代偿表现。 山西医科大学硕士学位论文 参考文献 . , , , 卜,, . ,, :?.., ,,,,. :?】 , , , . : . ,,:?.. , , ,. ,,:?. . , , ?, 一 . .,:?. , , , .,,:?. 茹峰,王东文,等.大鼠输尿管部分梗阻后平滑肌形态及功能的改 变.中华泌尿外科杂 志.,:?. 赵广宁,王东文,等.单侧输尿管部分梗阻后平滑肌中卜肾上腺素 能受体改变的实 验研究.中国药物与临床.,:?. 尹楠,王东文,等.输尿管部分梗阻后平滑肌细胞中游离浓度改变. 中国医药导 报. ,:. , , , .. ,, :..., , , .,,:. .: .,,:?.???晤?月?挹翟曙曩???一。日‘;汪簧一 “ ”爹鬻 。?箩。。一 。镳每獬礴 ;:渗山西医科大学硕士学位论文 综述 . 单侧输尿管部分梗阻的研究进展 在泌尿外科,很多疾病的发生、发展过程会导致尿路梗阻、肾积水。尿路梗阻性疾 病在泌尿系统疾病中占有重要的地位。临床上常见的输尿管梗阻多为部分梗阻,基本改 变为梗阻以上部位压力升高,扩张、积水,最终引起’爵脏功能损害,引起梗阻性‘肾病。 ,是临床上 单侧输尿管部分梗阻 尿路梗阻性疾病的一种常见的类型,如不积极采取处理措施,后期往往进展为。肾功能衰 竭瞳。目前,对的研究主要集中于对各种动物模型的实验研究,梗阻后肾脏形态、 功能、血流量及蛋白表达的研究,梗阻后输尿管平滑肌功能和形 态及平滑肌细胞内卜 肾上腺素受体、钙离子改变的研究,药物对梗阻后肾脏及输尿管影响的研究。现就近几 年关于单侧输尿管部分梗阻的研究成果作一概述。 .各种动物模型的实验研究 目前,动物模型的制作方法有六种:腰大肌隧道包埋法眵、输尿管腰大肌管包 埋法、输尿管套管外压迫法?、输尿管内支架植入法阳、输尿管半结扎法口以及输尿管 对侧腰大肌悬吊术旧。。 腰大肌隧道包埋与腰大肌管包埋实为同一种模型制作方法,通过对新生 鼠 输尿管不同长度的腰大肌包埋造成中度和重度输尿管不完全梗阻的动物模型。方法如下阳’ 九:将大鼠用苯巴比妥静脉注射麻醉?/,仰卧位固定,络合碘消毒左侧腹部, 作左侧纵形切口,在或倍显微镜下小心分离左侧输尿管,沿腰大肌下缘做一纵行切 口,长约.一。将左侧输尿管上/包埋于纵形切口中,在肌肉切口边缘用丝 线缝合两针,造成中度输尿管部分梗阻。在腰大肌做约长.的切口,将输尿管从 肾盂输尿管连接部以下水平全部包埋于肌肉切口中,切口边缘用丝线缝合四针,形 成重度输尿管部分梗阻。 输尿管套管外压迫法是用聚乙烯塑料管套在输尿管特定部位,造成输尿管管腔受压 狭窄变小,使输尿管蠕动受抑,造成梗阻,多用在较大动物如狗、猪上。 输尿管内支架植入法仅适用于体型大的动物,并需经膀胱镜下进行或切开膀胱完成 模型制作,操作技术复杂,解除梗阻需经二次开放手术撤去导管并需行输尿管膀胱吻合 术,技术操作要求较高,实验成本高,不能广泛推广。手术造模需切开膀胱,解除梗阻 需切断输尿管,对动物损伤均较大,手术操作也复杂,梗阻解除术后输尿管可能发生狭 窄,可能导致肾功能不能恢复。 输尿管半结扎法是将直径为. 的针灸针与输尿管平行并排并以细线两端结 扎,然后将针灸针抽出制备模型。该模型制作方法简单,虽然可用于体型较小动物, 但造模后局部炎症粘连重,无法解除梗阻,梗阻程度也不能量化,模型极不稳定。该方 山西医科大学硕士学位论文 法实为完全梗阻,现仅少数研究者采用,不宜作为模型应用。 输尿管对侧腰大肌悬吊术建立模型,模型制作方法的理论依据是输尿管腔外 成角理论。通过观察模型的病理组织学改变评价成模情况,利用核素行单光 子发射型计算机断层成像 ,动态观察不同时段梗阻 ‘ 。肾功能及梗阻解除后肾功能恢复情况。 .梗阻后肾脏形态、功能、血流量及蛋白表达的研究 单侧输尿管部分梗阻后,初期梗阻部位以上输尿管扩张、积水,肾盂、肾 盏扩张变形。随着梗阻的进一步发展,肾皮质内肾小球体积减小、聚集、萎缩,肾问质 发生纤维化,。肾功能逐渐下降。 关于对肾脏血流量影响大小的具体数据比较有限。等纠通过狗建立的 慢性模型显示成模后肾血流量降低至正常肾血流量的%。肾皮质外侧的肾血流量降 低,’肾皮质内侧的肾血流量反而相对增加 。关于后肾血流量发生改变的机制尚未 完全阐明,可能与肾素血管紧张素系统的激活导致。肾血管收缩有重要关系钆。 通过兔建立的模型发现,输尿管梗阻引起肾小球滤过率下降, 表 达增多,一 合成增加,使肾间质发生纤维化,抗 抗体对抗 治疗、 。 修饰素和抑制治疗,减少肾间质发生纤维化具有重要的意义 通过大鼠的实验研究表明,在输尿管梗阻慢性损伤的发生和发展过程中起着重 要的作用并具有重要的意义,认为肾脏中快速增长的水平是肾脏的一个代偿反应, 在受损的肾脏中通过激活基质的降解而降低’肾脏的纤维化可能通过影 的表 。 达,从而对肾脏起着保护性的作用 张倩倩,孙建平,等印利用大鼠造成单侧输尿管梗阻的模型研究发现血小板衍生生 长因子在单侧输尿管梗阻模型肾间质纤维化过程中发挥着促纤维化的作用,血小板衍生 生长因子拮抗药可在不同程度肾纤维化过程中均可发挥抑制‘肾间质纤维化的作用。 .梗阻后输尿管平滑肌功能和形态及平滑肌细胞内卜肾上腺素受体 卜、钙离子改变的实验研究 茹峰,赵广宁引,尹楠乜引,等通过大鼠成功建立模型对梗阻后输尿管平滑肌 功能和形态及平滑肌细胞内卜肾上腺素受体、钙离子改变的进行了实验研究并发现, 在输尿管梗阻早期平滑肌可能由于代偿作用其自律性和收缩力增加,卜的含量及 浓度的平均荧光比值增加,而梗阻晚期输尿管平滑肌自律性和收缩力降低可能与失 代偿有关,卜的含量及浓度的平均荧光比值降低。 .药物对梗阻后肾脏及输尿管影响的研究 王明江乜?,王维亭瞳,等分别以兔为实验研究对象发现,维生素和对兔输 尿管平滑肌均能产生一定的负性作用,并且维生素对尿量有一定的增加作用,故利于 输尿管结石的排出。高浓度的溶液能有效地诱导离体输尿管的收缩,可用于测定输尿山西医科大学硕士学位论文 管平滑肌的功能状态。宋平心?等通过向家兔体内注射双氯芬酸钠,发现此药能明显抑制 家兔输尿管蠕动,减少尿量,使输尿管内压下降。 罗燕萍,李晶,等瞳以造成单侧输尿管梗阻的大鼠为研究对象,发现沙利度胺 可改善肾功能,并可能通过下调一 表达而抑制。肾小管上皮细胞转分化和肾间 质细胞外基质积聚,进而发挥肾保护作用。 刘艳红,韩子明口朝采用单侧输尿管梗阻致肾间质纤维化大鼠模 型,探讨双环 醇延缓肾间质纤维化的可能机制,发现双环醇可以通过抑大鼠肾 组织中一的 表达,延缓问质纤维化的进程,对。肾脏发挥保护作用。 参考文献 马腾骧.现代泌尿外科学.天津:天津科学技术出版社:? .. ,,:. , , , . . ,,:?. 茹峰,王东文,双卫兵.单侧输尿管部分梗阻对大鼠输尿管平滑肌 功能的影响.中国药物与临床,,:?. 李万强,周小兵,张杰,彭珍山.兔输尿管部分梗阻后肾脏及肾血 管的形态学研究 .解剖与临床,,:?. , , . . ? . ,,:?. 桂泽红,代睿欣,邓时贵.等.丹参注射液对梗阻性肾病大鼠‘肾功 能及.表达的影响 .浙江中医药大学学报,,:?. 石世华,卢建新,宋竖旗,高筱松,等.可复性单侧输尿管部分梗阻 动物模型的建立 .现代泌尿外科杂志,,:?., , .. ,,:., , ,. .. ,,:. . . . .,:?. ., . . ,:. ., ,: ? , , . ,:.. ,山西医科大学硕士学位论文 . .,:?..,:?. . 刘建民,王凤超,孟宇,张军.兔单侧输尿管梗阻模型中? 变化的意义.实 用全科医学,,:?. 陈凯飞,任来成,陈明明,田智谋.大鼠单侧输尿管完全梗阻后肾脏的表达及意义 .中国医疗前沿.,:? 张倩倩,孙建平,等.单侧输尿管梗阻模型大鼠肾间质纤维化过程中血小板衍生生长 ,:? 因子的表达.中国组织工程研究与临床康复. 赵广宁,王东文,茹峰,双卫兵.单侧输尿管部分梗阻后平滑肌中卜肾上腺素能受 体改变的实验研究.中国药物与临床.,:?. 尹楠,茹峰,王东文.输尿管部分梗阻后平滑肌细胞中游离浓度改变.中国 医药导报.狗,‘:. 王明江,王新均,冯桂香,等.维生素对兔平滑肌动作电位和尿动力学的影响. 郧阳医学院学报.,:?. 王维亭,王二新,曲玲,等.对兔输尿管平滑肌电活动的影响.同济医科大 学学报.,:. 宋平,易东生,杨兴平,钟红兴.双氯芬酸钠注射剂对家兔上尿路尿流动力学的影 响.中华实验外科杂志.,: 罗燕萍,李晶,等.沙利度胺对单侧输尿管梗阻后大鼠肾间质纤维化的影响.江苏 医药.,:? 刘艳红,韩子明.双环醇对单侧输尿管梗阻大鼠肾问质一表达的影响.中国 当代儿科杂志.,:?山西医科大学硕士学位论文 作者简介 个人概况: 姓 名 张雪峰 性 别 男 出生日期 年月日 籍 贯 山西省朔州市 学 位 医学硕士 专 业 泌尿外科学 , 研究方向 泌尿系统尿动力学 毕业院校 山西医科大学 教育背景: .?.山西医科大学医学影像学学士 .?.山西医科大学泌尿外科学硕士 在校期间完成的论文: 论文《单侧输尿管部分梗阻对大鼠肾盂平滑肌功能的影响》已被《中国医药导报》 杂志录用。 山西医科大学硕士学位论文 致 谢 在山西医科大学硕士的三年,是我人生最重要的三年,在这三年中,我不仅学到了 更多的理论、实践知识和实验能力,更重要的是我学会了如何完善我的人格,学校浓郁 的学习氛围对我影响至深,使我终生受益,所以我要感谢校园这个大家庭。 本论文的全部工作是在我的恩师王东文教授的悉心指导下完成的。恩师严谨的治学 态度和科学的工作方法给了我极大的帮助和影响,恩师敏锐的才思和广博的知识令人叹 服,而恩师谦逊平和、宽厚待人、乐观向上的人格魅力,也值得我一生为之效仿与追求。 在此衷心感谢恩师三年来对我的关心和指导。 衷心感谢山大一院张泓教授、徐继秀教授、刘尚莹教授、杨晓峰教授、曹晓明老师、 张旭辉老师、王璨琦老师在我临床实习和专业学习过程中给予的悉心指导和帮助。 本课题在山西医科大学生理教研室和电镜室顺利完成,实验过程中得到各位实验老 师给予的巨大帮助,在此表示衷心的感谢。 衷心感谢我的师兄胡操阳、茹峰、尹楠在选题及实验中给予的指导和帮助,感谢我 的同门孙飞达,好友徐国营、王传宝在实验中给予的大力帮助,在此对他们表示衷心的 感谢。 衷心感谢山大医院全体医护人员在我临床实习过程中给我的支持与帮助。 感谢我的家人和我朝夕相处的同学和朋友们一直以来对我学业上的支持和鼓励。