【doc】HPLC法测定酒石酸唑吡坦口腔崩解片的含量

【doc】HPLC法测定酒石酸唑吡坦口腔崩解片的含量 HPLC法测定酒石酸唑吡坦口腔崩解片的 含量 ? 86-齐鲁药事QiluPhmmaceutical^-:!.兰 HPLC法测定酒石酸唑吡坦口腔崩解片的含量 韩忠丽,方克忠,朱姚亮 (鲁南制药集团股份有限公司,山东l临沂276006) 摘要:目的建立酒石酸唑吡坦口腔崩解片含量测定的反相高效液相色谱法.方法色 谱柱为AlltimaCs柱(250mmX 4.6mm,5"m),流动相为甲醇一O.1mol?L一醋酸铵溶液(6O:40);流速为1.0mL?min;检测波长310nm.结果线性范 围为2O,2OO"g?mL_.,r—O.9999,平均回收率为99.92,RSD=0.32%(一l5).结论本 法灵敏度高,重现性好,结果 准确,可靠. 关键词:高效液相色谱法酒石酸唑吡坦含量测定 中图分类号:R927.2文献标识码:A文章编号:1672—7738(2009)02—0086—02 DeterminationofZolpidemTartrateOrallyDisintegratingTabletsbyHPLC HANZhong—li,FANGKe—zhong,ZHUYao—liang (LunanPharmaceuticalGroupCo.,Ltd.,Linyi276006) ABSTRACT:OBJECTIVEToestablishaRP-HPLCmethodfordeterminationofZolpidem Tartrate()rallyDisintegratingTab— lets.M 哐}I(IDSAlltimaC8column(250mm~4.6mm,5/~m)wasusedasthestationaryphase,meth anol--0.1mol?Lammonium acetate~lution(6O:40)wasusedasthemobilephaseat1.0mL?min,;Thedetectionwavelengthwas310nrrLRESULTSThe standardcurvewasprovedtobelinearintherangeof20,2OOg?mL 一,r=0.9999.Theaveragerecoveryratewas99.92%,RSD was0.32(72—15).C0】 NCLUSIaINThemethodissensitive,reproducible,accurateandreliable. KEYWoRDS:HPLC;zolpidemtartrate;determination 唑吡坦是新一代非苯二氮革类药物(属咪唑吡啶类药 物),它能选择性作用于大脑边缘系统的m,受体,对mz一 受体和m.一受体亲和力较弱,因此它对记忆和情绪的影响 也相对较弱.与苯二氮茁类相比,本品的白天镇静作用,瞌 睡和识别能力损害等副作用较小,本品无肌肉松弛和抗惊厥 作用.长期使用本品时,极少产生耐药性和依赖性,几乎不 引起反弹性睡眠障碍.服用本品能维持正常的生理性睡眠, 提高睡眠质量_】]. 目前国内酒石酸唑吡坦片剂的质量方法和文献报 道大多采用紫外分光光度法测定酒石酸唑吡坦的含量l_2]. 本文建立HPLC法测定酒石酸唑吡坦口腔崩解片的含量, 试验结果明,此法准确,简便,快捷,重现性好,可作为控制 酒石酸唑吡坦口腔崩解片含量的方法. 1仪器与试药 高效液相色谱系统:Agilent1i00系列,G1313A自动进 样器,GI310A单元泵,G1314A检测器.工作站:ChemSta— tionforLC,Rev.A.10.01[1635].酒石酸唑吡坦对照品及 供试品均由鲁南制药集团股份有限公司提供.对照品纯度 为99.9.样品规格:10mg.醋酸铵为分析纯;甲醇为色谱 纯,水为去离子水. 2方法与结果 2.1色谱条件色谱柱:AlhimaC8柱(4.6mm×250mm, 5/~m);流动相:为甲醇一0.1mol?L醋酸铵溶液(60:40), 流速为l-0mL?min,;进样量20/~L;检测波长310nm. 2.2系统适用性试验取酒石酸唑吡坦对照品适量,用流动 相溶解并稀释制成0.1mg?mL的溶液,照"2.1"色谱条 件,进样2OL.理论板数按酒石酸唑吡坦峰计算为8838. 2.3线性范围精密称取酒石酸唑吡坦对照品50rng,置5Oral 量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照品储备液; 分别精密量取1rr,3mL,5mL,8mL,1OraL置50mL量瓶中,加 流动相定容,摇匀.分别取2O止,依次进样,记录色谱图,以峰 面积(A)为纵坐标,浓度(C,?rIlL)为横坐标进行线性回归, 得标准曲线方程为:A一24.55C+4.08,r=0.9999(n=5). 线性范围为2O,20Og?mL,. 2.4回收率试验按处方量取酒石酸唑吡坦与辅料适量,精 密称定,配制低,中,高(80,100,120)三种浓度的溶液 各五份,过滤,取20/~L进样,回收率测定结果见表1. 表1酒石酸唑吡坦回收率测定结果(n=15) 加入量(rag)测得量(mg)回收率()平均值()RSD() 20.2O20.25100.25 2O.4O2O.3099.51 20.3O20.31100.05 2O.4O2O.3599.75 2O.5O2O.3899.41 25.1025.0299.68 25.6025.5999.96 25.3025.42100.4799.920.32 25.4025.481O0.31 齐鲁药事?QiluPharmacelaicalAffai~2009Vo1.28,No.2 加入量(mg)测得量(mg)回收率()平均值()RSD() 由此可见,该方法的回收率高,准确度很好. 2.5精密度取浓度为0.08,0.10,0.12g?L的对照品溶 液,分别重复进样5次,依法测定;结果酒石酸唑吡坦峰面积 RSD为0.12,结果表明本方法重现性很好. 2.6稳定性试验取含量测定项下的供试品溶液和对照品 溶液室温放置,分别于配制后0,2,4,6,8h时测定,记录色谱 图.所得峰面积的RSD值分别为0.98和0.65,说明供 试品溶液和对照品溶液在8h内稳定. 2.7辅料干扰试验按酒石酸唑吡坦口腔崩解片处方,精密 称取辅料适量,置于100mL量瓶中,加流动相适量使溶解并 稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液5mL置50mL量 瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液2OL注 入液相色谱仪,记录色谱图,结果表明辅料对酒石酸唑吡坦 口腔崩解片的含量测定没有干扰.空白辅料干扰的HPLC 图谱见图1. mAU 35 3.{ 25{ 15 10 美……,.. …………….. . 5{tr一,t一,.……..…一.. 01O2.30min 图1辅料干扰色谱图 2.8供试品含量测定 2.8.1对照品溶液的制备:取经105~C干燥至恒重的酒石酸 唑吡坦对照品适量,精密称定,加流动相溶解并稀释制成每 1mL含lO0/zg的溶液,作为对照品溶液. 2.8.2供试品溶液的制备:取本品20片,精密称定,研细,精 密称取适量(约相当于酒石酸唑吡坦10mg),置于lOOmL量 瓶中,加流动相适量,超声振荡使之溶解,加流动相稀释至刻 度,摇匀,滤过. 2.8.3测定方法:精密量取供试品溶液与对照品溶液各2O止, 分别注入液相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算含 量.对照品溶液和供试品溶液的HPLC图谱见图2.3. ? 87? 3{56mln 对照品溶液色谱图 图3供试品溶液色谱图 三批供试品的含量测定结果见表2. 表2含量测定结果 3讨论 3.1在建立样品处理方法的过程中,曾选用不同溶剂:水,甲 醇,乙腈,0.1mol?L醋酸铵溶液,流动相[甲醇一0.1tool ? L醋酸铵溶液(60:40)],经试验比较,酒石酸唑吡坦口 腔崩解片用流动相作为溶剂效果较好. 3.2在建立液相色谱测定方法的过程中,曾选用?甲醇一 水;?甲醇一0.imol?L磷酸二氢钾溶液(pH一3.O);?甲 醇一0.1mol?L-醋酸铵溶液(60:40),经试验结果表明: 方法?,?主峰与辅料峰不能有效分离,且色谱峰拖尾,而方 法?出峰时间在5.5min左右,且峰形很好,故选择方法?作 为流动相. 测定快速,方法重 3.3HPLC测定法具有样品预处理简单, 复性好,专属性强,灵敏度高等特点,能有效控制产品质量. 参考文献 F1]LANGTRYHD,BENFIELDP.Zolpidem,Areviewofitsphar- macodynamicandpharmaeokineticpropertiesandtherapeuticpo— tentia1.Drugs,1990,40(2):291,313. [2]王亚洁,孟祥军,李娜然,等.分光光度法测定酒石酸唑吡坦片剂 含量.沈阳医学院,2001,3(4):22s,227. ? 国外药讯? 晚期前列腺癌新药Degarelix获准在美国上市 2008年j2月24日,Ferring制药公司宣布FDA批准 Degarelix,一种新型的可注射的促性腺激素释放激素(Gn- RH)受体拮抗剂上市,用于治疗晚期前列腺癌.Degarelix 通过抑制睾丸激素来延缓前列腺癌病程发展.III期临床 试验对比了Degarelix(每月用药一次)和标准药物(Leupro- relin,亮丙瑞林)的疗效,疗程为期j2个月,两组受试者病情 情况等同.结果表明,用药第3天,Degarelix组96%的患 者达到睾酮去势水平,Leuprolide组为0;治疗第j4天De— garelix组99%的患者达到睾酮去势水平,而LeuproHde组 仅为j8%;Degarelix也可以更快地控制前列腺特异抗原 (PSA)水平,并且能在j2个月的观察期内保持疗效. 在临床研究中,DegareHx最常观察到的副作用除注射 部位反应(疼痛,红肿)外,还有潮热,体重增加,乏力以及部 分肝酶指标增加等. {:_======二, 0l昌瞄葶;;;0