毒理学试题

毒理学 一、名词解释:,每题3分，共30分, 1.hormesis 2.median lethal dose 3.自由基 4.慢性毒作用带 5.蓄积系数 6.Ames test 7.化学致癌物 8.develepmental toxicology 9.可接受危险度 10.致癌强度指数 二,选择题:,每题选择一个最佳答案，每题1分，共20分, 1.毒物是指 , , A,对大鼠经口LD50，500mg/kg体重的物质 B,凡引起机体功能或器质性损害的物质 C,具有致癌作用的物质 D,在一定条件下，较小剂量即能对机体发生损害作用的物质 2.LD50与毒性评价的关系是 , , 1 A, LD50值与毒性大小成正比 B, LD50值与急性阈剂量成反比 C, LD50与毒性大小成反比 D, LD50值与染毒剂量成正比 3.最大无作用剂量是 , , A,未能观察到任何对机体损害作用的最低剂量 B, 未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量 C,人类终身摄入该化学物未能引起任何损害作用的剂量 C,一种化学物在环境中存在而不引起物体的损害的剂量 4.化学毒物与机体毒作用的剂量-反应关系最常见的曲线形式是 , , A,直线型 B, 抛物线型 C,对称S状型 D,非对称S状型 5.毒物排泄的主要途径是 , , A,肠道 B, 唾液 C,汗液 2 D,肾脏 6.化学毒物在体内生物转化的最主要器官是 , , A, 肝 B, 肾 C, 肺 D, 小肠 7.下述哪项描述是错误的 , , A, 解毒作用是机体防御功能的重要组成部分 B, 动物的种属、年龄、性别、营养状态及遗传特性对生物转化的性质与强度均有重大影响 C, 经过体内的生物转化，所有化学毒物的毒性均降低 D, 前致癌物可通过生物转化后变成终致癌物 8.发生慢性中毒的基本条件是毒物的 , , A, 剂量 B, 作用时间 C, 选择作用 D, 蓄积作用 9.化学毒物对不同个体毒作用的敏感性不同，其原因不包括 , , 3 A, 化学物的化学结构和理化性质 B, 代谢酶的遗传多态性 C, 机体修复能力差异 D, 宿主的其它因素 10.急性毒性是 , , A,机体连续多次接触化学物所引起的中毒效应 B, 机体一次大剂量接融化学物后引起快速而猛烈的中毒效应 C,机体,人或动物,一次大剂量或24小时多次接触外源化学物后所引起的中毒效应,甚至死亡效应 D,一次是指瞬间给予动物后快速出现的中毒效应 11.急性毒性试验选择动物的原则 , , A,对化学物毒性反应与人接近的动物 B, 易于饲养管理 C,易于获得,品系纯化 价格低廉 D,以上都是 12.急性毒性试验观察周期一般为 , , A,1天 B, 1周 4 C,2周 D,3周 13.关于基因突变的碱基臵换，下述哪一项描述是错误的 , , A, DNA的嘌呤换成另一嘌呤，称为转换 B, DNA的嘌呤换成另一嘧啶，称为颠换 C, DNA的嘧啶换成另一嘌呤，称为转换 D, DNA的嘧啶换成另一嘧啶，称为转换 14.DNA链中减少了一对碱基可导致 , , 4.慢性毒作用带 答:慢性毒作用带，是急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，示为:Zch=Limac/Limch，Zch值越大，说明由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展过程较为隐匿，易被忽视，发生慢性中毒的危险性大，反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。 5.蓄积系数 答:是指多次染毒使半数动物出现效应,或死亡,的累积剂量/一次染毒使半数动物出现相同效应,或死亡,的剂量比值 6.Ames test 答:细菌回复突变试验，利用突变体的测试菌株，观察受试物能否纠正 5 或补偿突变体所携带的突变改变，判断其致突变性，鼠伤寒沙门氏菌突变试验是就用最广泛的Ames试验。 7.化学致癌物 答:指凡能引起动物和人类肿瘤，增加其发病率或死亡率的化学物。 8.develepmental toxicology 答:发育毒理学，是指研究发育生物体在受精卵、妊娠期、出生后、直到性成熟的发育过程中，由于出生前接触导致异常发育的理化因素或环境条件后的发病机制和结果。 9.可接受危险度 答:是指公众和社会在精神、心理等各方面均能承受的危险度。 10.致癌强度指数 kg〃d,致癌物时的终生超答:是指实验动物或人终生接触剂量为1mg, 额危险度。当以动物试验资料为依据时，其值为线性多阶段模型剂量-反应关系曲线斜率的95,可信限上限,当以人类资料为依据时，其值为线性多阶段模型的最大似然估计值限。 二,选择题:,每题选择一个最佳答案，每题1分，共20分, 1.D 、2.C、3. B 、4.D、5.D、6.A、7.C、8.D、9.A、10.C、11.D、12.C、13.C、14.B、15.A、16.C、17.A、18.B、19.D、20.B 6 三,填空题:,每空0.5分，共15分, 1.生物学标志分为_ 接触生物学标志___、__效应生物学标志_____和___易感性生物学标志_____三大类。 2.外源化学物在机体代谢的主要反应类型有___氧化反应_____、__还原反应 _、_水解反应____和 _ 结合反应 ___四种。 3.影响外源化学物毒作用的主要理化因素有___溶解性___、___分散度,大小,_、__挥发性,挥发度,__、__比重___和__电离度和荷电性____。 4.外源化学物联合作用的主要类型有___相加作用__ _、___ _独立作用_ _、_ __协同作用____、__加强作用___和_ 拮抗作用 。 5.机体修复DNA损伤的主要机制为__ 光复活 __、_ “适应性”反应 _、__切除修复__、__复制后修复,重组修复,__和___呼救性修复,SOS修复,__。 6.化学致癌过程分为_ _引发阶段_ _、__ _ _促长阶段_ _和______进展阶段_ _三个阶段。 7.列举五种致畸,发育毒性,作用机制:______干扰基因表达_ _ _ _、__基因突变与染色体畸变___、__细胞凋亡 __、_通过胎盘毒性引起发育毒性__和___内分泌干扰作用___。 四,问答题,共35分, 7 1.终毒物的主要类型有哪些,,5分,。 答题要点: ,1, 亲电物 ,2, 自由基 ,3, 亲核物 ,4, 氧化还原活性还原剂 2.简述毒物代谢酶被诱导的毒理学意义,5分, 答题要点: 当代谢酶被诱导，如该化学毒物要体内是经代谢活化，则表现出毒性增强,经代谢转化减毒的化学毒物，则表现为毒性降低。当存在抑制剂时，则得到相反的结果 3.急性毒性试验的目的是什么,,5分, 答题要点: ,1,测试和求出受试化学物的致死剂量(通常以LD50为主要参数)，并对该外源化学物进行急性毒性分级。 ,2,通过观察动物中毒作用表现、毒作用强度和死亡情况，初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量,反应关系和对人体产生损害的危险性 8 ,3,为亚慢性及慢性毒性试验研究以及其他毒理试验提供接触剂量和观察指标选择的依据 ,4,为毒作用机理研究提供线索，了解中毒效应的特征,包括症状的，生理的，生化与组织病理损伤, ,5,研究化学物急性中毒诊断、预防和急救治疗措施 4.简述化学毒物致癌的分子机制,10分, 答题要点: ,1, DNA加合物 ,2, DNA修复与化学致癌 ,3, 癌基因、原癌基因及抑癌基因 ,4, 基因表达调控异常与肿瘤发生 ,5,非遗传毒性致癌机制非突变致癌学说与体细胞突变学说并非相互排斥，而 是相辅相成的 特久增生致癌 激素失调致癌 免疫抑制致癌 受体介导致癌 5.简述危险度评价的基本过程,10分, 9 答题要点: ,1,危害认定:确定待评物质产生损害作用的可能性 ,2,剂量-反应关系评价:确定待评物质剂量与接触群体中有害效应发 生率之间的关系 ,3,接触评定:确定人群接触总量，阐明接触特征 ,4,危险度特征分析:评价待评物质在接触人群中引起健康损害的发生 率 2003,2004学年第二学期 南医大2001级预防医学专业毒理学考试试卷,A卷, 一、名词解释:,每题3分，共30分, 1.现代毒理学 2.biomarker 3.Zch 4.阈剂量 5.antagonistic effect 6.chronic toxicity 10 7.mutagenesis 8.致畸性 9.危险度 10.毒理学安全性评价 二,选择题:,每题选择一个最佳答案，每题1分，共20分, 1.卫生毒理学和毒理学的主要区别 是 , , A,毒理学相当于总论,而卫生毒理学是各论 B,卫生毒理学与毒理学研究的方法有所不同 C,卫生毒理学属于预防医学的范围，毒理学属于边缘学科 D,卫生毒理研究的范围越来越小，毒理学研究的范围越来越大 2.LD5的概念 是 , , 11 A,引起半数动物死亡的最大剂量 B,引起半数动物死亡的最小剂量 C,出现半数动物死亡的该试验组的剂量 D,能引起一群动物50,死亡的剂,统计值, 3.毒物引起全部受试对象死亡所需要的最低剂量是 , , A,绝对致死剂量,LD100, B,最小致死剂量,LD01, C,最大耐受剂量,LD0, D,半数致死剂量,LD50, 4.随着CCl4对大鼠染毒剂量增高，大鼠血清GPT活性显著增高的现象 是 , , A,生物效应 B,反应 C,剂量—效应,反应,关系 D,有的个体不遵循剂量,效应,反应关系规律 12 5.用“阳性或阴性”、 “有或无”来表示化学毒物与机体接触后引起的生 物学效应，称为 , , A, 效应 B, 反应 C, 量效应 D, 质效应 6.外源化学物经消化道吸收的主要方式 是 , , A, 通过营养物质作载体 B, 滤过 C, 简单扩散 D, 载体扩散 7.化学毒物在器官和组织中的分布最主要受哪项因素影响 , , A, 化学毒物与器官的亲和力 13 B, 血流量 C, 特定部位的屏障作用 D, 器官和组织所在部位 8.体内毒物蓄积若要达到最大蓄积量，至少需要几个生物半减 期 , , A, 2 B, 4 C, 6 D, 8 9.化学毒物经皮吸收必须具备下述哪项条件 , , A, 水溶性 B, 脂溶性 C, 水溶性和脂溶性 D, 分子量小于100 10.下述哪项描述是错误的 , , 14 A, 化学物的蓄积作用，是慢性中毒的基础 B, 物质蓄积可能引起慢性中毒的急性发作 C, 有效地排除体内毒物，防止或减少毒物的蓄积作用，是预防和减少慢性中毒的重要措施 D, 在体内检出化学毒物时，机体才可能出现相应的机能改变并表现出中毒的病理征象 11.影响化学毒物毒作用性质和大小的决定因素是化学毒物的 , , A, 化学结构 B, 吸收途径 C, 剂量 D, 作用时间 12.自由基具有下列特性 , , A,奇数电子，低化学活度，生物半减期极短，有顺磁性 B, 奇数电子，高化学活度，生物半减期极短，有顺磁性 C,奇数电子，低化学活度，生物半减期极长，有顺磁性 15 D,奇数电子，高化学活度，生物半减期极长，有顺磁性 13.急性经口染毒，为了准确地将受试物染入消化道中，多采用 , , A,灌胃 B, 喂饲 C,吞咽胶囊 D,饮水 14.化学物的一般急性毒性试验，如无特殊要求，则动物性别选择为: , , A, 雌雄多少都可以 B, 雌雄各半 C, 全部为雄性 D, 全部为雌性 15.化学毒物的蓄积系数为 , , A, 多次染毒使全部动物死亡的累积剂量/一次染毒使全部动物死亡的剂 16 量比值 B, 一次染毒使全部动物死亡的剂量/多数染毒使全部动物死亡的累积剂量比值 C, 多次染毒使半数动物死亡的累积剂量/一次染毒使半数动物死亡的剂量比值 D, 一次染毒使半数动物死亡的剂量/多次染毒使半数动物死亡的累积剂量比值 16.慢性毒性试验最主要目的 是 , , A,探讨阈剂量及最大无作用剂量 B, 探讨剂量反应关系 C,预测有无潜在性危害 D,为其它试验剂量设计提供数据 17.下列哪种后果不是生殖细胞突变引起 的 , , A, 显性致死 17 B, 显性遗传病 C, 隐性遗传病 D, 癌症 18.在胎儿的器官形成期易发 生 , , A,胚胎致死作用 B,致畸作用 C,母体毒性 D,功能缺陷 19.对人体有毒的元素或化合物，主要是研究制订 , , A,最低需要量 B,最高需要量 C,最高容许限量 D,最低容许限量 18 20.制定化学毒物卫生标准最重要的毒性参考指标 是 , , A, LD50 B, LD0 C, LD100 D, LOAEL或NOAEL 三,填空题:,每空0.5分，共15分, 1.毒理学主要分为____________________、______________________和______________________三个研究领域。 2.外源化学物在体内的处臵包__________________、_________________、______________________和________________四个过程。 3.毒物排出体外的途径主要有__________________、____________________、__________________和___________________。 19 4.化学毒物与机体毒作用的剂量-反应关系曲线形式常见的有_____________、________________、_________________三种形式。 5.终毒物与体内靶分子结合的形式主要有__________________和____________两种类型。 6.基因多态性主要分为________________、________________和__________________三种类型。 7列举四种常用的致突变试验方法_______________、______________、_____________和__________________。 8..常用的致癌物判别方法包括_____________________、_______________和________________________三大类。 8.化学物危险度评价主要包括__________________、_______________、_________________和____________________四个部分。 四,问答题,共35分, 1.环境基因组计划的主要目的是什么,,5分,。 20 2.外源化学物在体内贮存的毒理学双重意义是什么,5分, 3.简述化学毒物致畸作用机制,,10分, 4.试述影响化学物毒作用的主要因素,15分, 2003,2004学年第二学期 南医大2001级预防医学专业毒理学考试试卷,A卷, 答 案 一、名词解释:,每题3分，共30分, 1.现代毒理学 答:以毒物为工具，在实验医学和治疗学的基础上，发展为研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物机制、危险度评价和危险度管理的科学。 2.biomarker 答:生物学标志，是指针对通过生学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物、以及它们所引起的生学效应而采用的检测指标。可分为接 21 触生物学标志、效应生物学标志和易感性生学标志三类。 3.Zch 答:慢性毒作用带，是急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为:Zch=Limac/Limch，Zch值越大，说明由极轻微的毒效应的到较为明显的中毒表现之间发生发展过程较为隐匿，易被忽视，发生慢性中毒的危险性大，反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。 4.阈剂量 答:指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量，又称为最小有作用剂量。 5.antagonistic effect 答:拮抗作用，是指化学物对机体所产生的联合毒性效应研究低于各个化学物单独毒性效应的总和。 22 6.chronic toxicity 答:慢性毒性即慢性毒作用，是指实验动物或人长期,甚至终生,反复接触外源化学物所产生的毒性反应，一般指2年，甚至终生染毒。 7.mutagenesis 答:致突变作用:是指外来因素，特别是化学因子引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而且此种改变可随同细胞分裂过程而传递。 8.生殖毒理学 答:是生殖医学与毒理学结合而形成的一门重要交叉学科。主要研究环境因素对生殖系统损害作用的原因、机制和后果。 9.危险度 答:又称危险或危险性，指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤，发生疾病，甚至死亡的预期概率。 23 10.毒理学安全性评价 答:是通过动物试验和对人群的观察，阐明待评物质的毒性及潜在的危害，决定其能否进入市场或阐明安全使用的条件，以达到最大限度的减小其危害作用，保护人民身体健康的目的。 二,选择题:,每题选择一个最佳答案，每题1分，共20分, 1.C 2.D 3.A 4.C 5.D 6.C 7.A 8.D 9.D 10.D 11.A 12.B 1 3.A 14.B 15.C 16.A 17.D 18.B 19.C 20.D 三,填空题:,每空0.5分，共15分, 1.毒理学主要分为__描述毒理学___、________机制毒理学___和____管理毒理学________三个研究领域。 2.外源化学物在体内的处臵包括___吸收____、_分布___、___代谢,生物转化,和___排泄___四个过程。 3.毒物排出体外的主要途径有__经肾脏随尿排泄___、__经胆汁随粪便排 24 泄__、__经肺随呼出气体排泄____和__其他排泄途径__。 4.化学毒物与机体毒作用的剂量-反应关系曲线形式常见的有__S形曲线___、_直线__、__抛物线__三种形式。 5.终毒物与体内靶分子结合的形式主要有__共价结合型__和___非共价结合型__两种类型。 6.基因多态性主要分为__单核苷酸多态性,SNPs,_、_小卫星DNA重复序 和__微卫星DNA重复序列__三种类型。 7.列举四种常用的致突变试验__细菌回复突变试验,Ames试验,_、_微核试验_、_显性致死试验__和__单细胞凝胶电泳,SCGE,试验__。 8.观察化学毒物致癌作用的基本方法分为_短期试验__、_哺乳动物长期致癌试__和__人群流行病学调查__三大类。 9.化学物危险度评价主要由_危害认定___、__剂量-反应关系评价__、_接触评定和____危险度特征分析___四个部分组成。 25 四,问答题,共35分, 1.环境基因组计划的主要目的是什么,,5分, 答题要点: 1.识别人群中不同等位基因,多态性,的频率，及其与疾病易感性之间的关系，建立有关基因多态性中心数据库 2.充分利用这一中心数据库，支持开展等位基因的功能性研究和以人群为基础的疾病病因流行病学研究 2.化学毒物在体内贮存的毒理学意义是什么,5分, 答题要点: 1.对急性中毒具有保护作用，可减少在靶器官中的化学毒物的量 2.可能成为一种游离型化学毒物的来源，具有潜在的危害 3.简述化学毒物致畸作用机制,10分, 答题要点: 1.干扰基因表达 2.基因突变与染色体畸变 26 3.损伤细胞和分子水平的翻译 4.细胞凋亡 5.干扰细胞-细胞交互作用 6.通过胎盘毒性引起发育毒性 7.干扰母体稳态 8.内分泌干扰作用 4.试述影响外源化学物毒性作用的主要因素,15分, 答题要点: 一、化学物因素 1.化学结构:每一种外源化学物的毒性是其固有的性质，它是由化学物的化学结构所决定的。外源化学物的化学结构是决定毒作用的重要物质基础，因为他决定了毒物的理化性质和化学活性，因而决定了毒物在体内可能参与和干扰的过程，因此决定毒作用的性质和大小。 2.理化性质:外源化学物的理化性质如溶解度、电离度、挥发度、分散度、纯度等均与其毒性或毒作用大小有关 3.不纯物和化学物的稳定性 二、机体因素: 27 毒作用的出现是外源化学物与机体相互作用的结果，因此宿主内环境的许多因素都可能影响化学物的毒作用主要包括 1.物种间遗传学差异 2.个体遗传学差异 3.机体其他因素 个体易感性差异的决定因素是遗传因素，表现为基因多态性。基因多态性是指一个基因座最常见的等位基因频率不超过99,，这个基因即具有多态性 4.机体其他因素对毒性作用易感性的影响:,1,健康状况,,2,年龄,,3,性别,,4,营养状态,,5,动物笼养形式 三、环境因素主要有气温、气湿、气压和光照、季节或昼夜节律 四、化学物的联合作用:联合作用是指同时或先后接触两种或两种以上的外源化学物对机体产生的毒作用 ,一,非交互作用 1.相加作用:2.独立作用 (二) 交互作用1.协同作用:2.加强作用:3.拮抗作用 总之，影响毒作用的因素是多方面的，这些因素之间相互影响，最后形成一个综合的机体敏感性 28 毒理学习题 第三章 一、单选题 1. 毒物排泄的主要途径是 , , A,胃肠道 B,肾脏 C,汗液 D,母乳 E,唾 液 2. PKa为4.2的有机酸在消化道中吸收最好的部位是 , , A,口腔 B,胃 C,十二指肠 D,小肠 E,大 肠 3. 外来化合物代谢酶的诱导是指 , , A,化合物使代谢酶活力增强 B,生物转化速度增高 C,酶的含量增加 D,滑面内质网增生 E,以上都是 4. 化学物质在胃肠道吸收后经由门静脉系统到达肝脏被代谢的过程称 为 , , 29 A,首过效应 B,转化效应 C. 减毒效应 D. 增毒效应 E,代谢效应 5. 肝肾中存在一种富含巯基，能与镉、汞等重金属结合的蛋白质是 , , A,金属巯基蛋白 B,谷胱苷肽 C. 金属蛋白 D. 金属结合蛋白 E,金属硫蛋白 6,外源化学物的吸收、分布和排泄过程可统称为 , , A,生物转运 B,生物转化 C. 生物处臵 D. 生物利用 E,新陈代谢 7,下列哪一项不属于外源化学物的特殊转运过程 , , C. 易化扩散 A,主动转运 B,膜动转运 D. 滤过 E,胞饮作用 8. 下列关于毒物在体内代谢转化的各项叙述中，错误的是 , , A. 肝是体内的主要代谢转化器官 B. 细胞色素P450加单氧酶是主要的氧化酶系 30 C. 细胞色素P450可被一些化学物诱导 D. 细胞色素P450催化作用的专一性高 E. 细胞色素P450主要存在于微粒体中 9,毒物动力学中室的概念是 , , A,表示解剖部位 B,代表器官 C,是理论的机体容积 D,代表生理学的功能单位 E,代表毒物作用的靶 二、填空题 1,终毒物可以通过共价结合、 、 、 以及 等反应形式与靶分子结合，从而发挥毒效应。 2. ?相反应包括 、 和 ,?相反应是指 。 3. 人体较为重要的特殊屏障有 和 ，对于保护中枢神经系统和胎儿免受毒物损害具有一定的作用，但都无法有效地阻止 物质通过。 31 三、名词解释 1. 终毒物 2,消除速率常数 3,遗传多态性 四、问答题 1,人体有哪些特殊的屏障结构, 2,什么是酶的诱导与阻遏, 3,毒物与靶分子结合有哪些类型, 4,生物转化反应有哪些类型, 5. 外源化学物在生物体内的生物转化有何意义, 32