奥美拉唑肠溶胶囊在酸性介质中稳定性研究

奥美拉唑肠溶胶囊在酸性介质中稳定性研究 沈春花2，刘晓华1*，孙霞1，郭圣荣2 1 上海市卡乐康包衣技术有限公司，上海，201108； 2上海交通大学药学院，上海，200240 摘要：用新型薄膜包衣材料欧巴代® (Opadry® 03K19229)和雅克宜®（Acryl-EZE® 93F19255）对奥美拉唑硬胶囊进行包衣，结果表明，制备肠溶胶囊对酸有很好的保护作用，并且在30ºC，相对湿度65％条件下6个月后仍具有很好耐酸力。 关键词：奥美拉唑；耐酸力；欧巴代®；雅克宜® 奥美拉唑（omeprazole）是第一个质子泵抑制剂（PPI）类抗消化类溃疡药[1]。该药选择性抑制胃部 H+-K+-ATP 酶，抑制胃酸的形成，具有疗效高、疗程短、耐受性好及复发率低等优点。但奥美拉唑属弱碱性化合物，水溶液不稳定，且在酸性介质中易分解，p H﹤4时，t1/2﹤10 min，导致与辅料相容性差，在胃液中部分溶出或胃液渗入导致 奥美拉唑分解，从而影响疗效。本实验采用新型薄膜包衣材料欧巴代® (Opadry® 03K19229)和雅克宜®（Acryl-EZE® 93F19255）对奥美拉唑硬胶囊进行包衣，并考察胶囊质量。Opadry® 03K19229 是以羟丙甲纤维素，羟丙基纤维素（HPC），等高分子聚合物为主要成膜材料，辅以聚乙二醇，丙二醇，柠檬酸三乙酯等作为增塑剂的全水防潮型包衣材料，Acryl-EZE®是以Eudragit L100－55为基础开发应用于肠溶释控的全水性丙烯酸类肠溶包衣系统，可提供稳定，可重现，长久的肠溶效果[2]。 1 仪器与试药 IN/CAP 自动灌胶仪（Dott Bonapace公司，意大利）；V－型混合器；10” O’Hara Labcoat I 包衣锅（O’Hara Technologies公司）；Schlick 970/7－1 S75型喷雾枪(德国Düsen-Schlick 公司)；HP1100型高效液相色谱仪。 奥美拉唑（Medelom公司）；磷酸氢二钠（J.T.Baker公司）；麦芽糖（SPI Pharma 公司）；StarCap® 1500(由淀粉和预胶化淀粉组成，Colorcon公司)；Cab-O-Sil (气相二氧化硅，Cabot 公司 )；硬脂酸镁（Mallinckrodt 公司）；Opadry® 03K19229(Colorcon公司) ；Acryl-EZE® 93F19255(Colorcon公司)。 2 方法与结果 2.1 胶囊的制备 V－型混合器中依次加入：50％麦芽糖；奥美拉唑；磷酸氢二钠；StarCap 1500；Cab-O-Sil；然后将剩余的麦芽糖一起放入。混合15分钟后，加入硬脂酸镁，最后混合3分钟呈粉末待用。 奥美拉唑处方用IN/CAP 自动灌胶仪装入1号明胶硬胶囊。 2.2 包衣 将一批奥美拉唑胶囊在10” O’Hara Labcoat I 包衣机用Schlick 970/7－1 S75型喷雾枪包衣。首先用Opadry03K19229密封包衣至增重10％，然后用20％Acryl-EZE 93F19255水溶液将密封的胶囊包衣,增重10－18％。 2.3耐酸力测定 按美国药典规定，奥美拉唑肠溶胶囊首先放入装有酸性介质（0.1N HCl 或醋酸缓冲液pH4.5）的崩解仪中1－2小时后，取出胶囊，并将表面液体吸干。胶囊测试前后的重量差异作为胶囊酸吸收量。再去奥美拉唑胶囊，放入装有酸性介质pH 4.5醋酸缓冲溶液的崩解仪中，2小时后弃去酸液，立即加入pH6.8磷酸缓冲液，测定崩解时间。 奥美拉唑肠溶胶囊的酸吸收和崩解时间见表1，观察到所有肠溶胶囊在pH4.5醋酸缓冲液中放置2小时后外观很完整。试验表明Acryl-EZE® 93F19255增重10－18％和Opadry03K19229增重10％的奥美拉唑胶囊有很好的肠溶保护。 表1奥美拉唑肠溶胶囊的酸吸收和崩解时间 包衣增重 pH4.5醋酸缓冲液中酸吸收 pH6.8磷酸缓冲液崩解时间 1小时 2小时 10％ 6.5% 9.4% 28分钟 12％ 5.9% 8.5% 29分钟 14％ 7.2% 10.4% 30分钟 16％ 8.1% 15.0% 35分钟 18％ 4.0% 7.1% 34分钟 2.4奥美拉唑稳定性试验 2.4.1耐酸力的稳定性试验 将Acryl-EZE® 93F19255包衣增重12％的奥美拉唑肠溶胶囊置于30ºC，相对湿度65％条件下6个月后，测定酸吸收，见表2，酸吸收量小于10％，说明能有效的保护奥美拉唑在胃酸内不被分解。 表2 奥美拉唑肠溶胶囊置于30ºC，相对湿度65％条件下6个月的酸吸收 酸溶液 酸吸收（％） 1 小时 2小时 0 2.7 5.3 6 5.0 8.1 同时奥美拉唑肠溶胶囊在酸溶液中放置2小时后观测到外观完整，发现没有任何变软，发胀，崩解的迹象。 奥美拉唑肠溶胶囊先放入装有酸性介质pH4.5醋酸缓冲液的崩解仪中2小时，弃去酸溶液，立即加入 pH6.8磷酸缓冲液，测定崩解时间为21－29分钟。 将30个奥美拉唑肠溶胶囊置于脆碎度测定仪，以每分钟25转转动100次，然后在pH 4.5醋酸缓冲溶液的吊篮中进行崩解试验1小时，观察胶囊完整性。其中28个（93.6％）外观完整，没有变软和发胀的迹象。 2.4.2含量均一度和杂质试验 将肠溶包衣的胶囊放在隔热有干燥剂和棉花的高密度聚乙烯小瓶(HDPE)中，置于30ºC，相对湿度65％条件下6个月，取放置前后胶囊测定。表3显示药物含量在90－110％，杂质含量单个小于0.5％，总体小于2.0％，均符合美国药典的规定。 表3奥美拉唑肠溶胶囊稳定性试验结果 时间（月） 含量（％） 杂质（％） 单个 总体 0 97.8 不大于0.1 0.2 6 98.2 不大于0.2 0.6 3 讨论 奥美拉唑是一种含苯骈咪唑的化合物，具有亚磺酰基，pK值为4，在水和酸中溶解稳定性差，易分解失效。 实验表明：用新型薄膜包衣材料欧巴代® (Opadry® 03K19229)和雅克宜®（Acryl-EZE® 93F19255）对奥美拉唑硬胶囊进行肠溶包衣，具有较好的胃酸保护能力，能有效的防止奥美拉唑在酸性条件下分解失效。在30ºC，相对湿度65％条件下放置6个月后，奥美拉唑肠溶胶囊仍符合质量，很好的解决了稳定性问题。 参考文献： [1] 陈新谦，金有豫.新编药物学[M].北京：人民卫生出版社，1992.295-296. [2] 杨季，毕茹，王征.肠溶包衣材料的发展及其应用[J].中国药学杂志，2006，41（12）：885－889. [1] 王晓玲,王英,崔名全,江坤,许辉川. HPLC测定S-奥美拉唑胶囊中主药的含量[J]. 华西药学杂志 , 2002,(06) . [2] 张建国,郭瑞臣,王本杰,. 奥美拉唑肠溶胶囊人体生物等效性研究[J]. 解放军药学学报 , 2006,(01) . [3] 徐政美, 白耀州. 奥美拉唑胶囊的研制及其生物利用度研究[J]. 海南医学 , 1993,(02) [4] 沈素, 杨春秀, 井春梅, 王晓华. 不同厂家奥美拉唑胶囊的溶出度考察[J]. 辽宁药物与临床 , 2001,(04) [5] 解凤伟, 童白令. 奥美拉唑胶囊致过敏性紫癜1例[J]. 中国新药杂志 , 1998,(02) [6] 陈巧凤, 段娅丽. 奥美拉唑胶囊口服引起药物性皮炎的观察及护理[J]. 石河子科技 , 2001,(03) [7] 刘玉香, 陈丽. 香砂六君子丸配合奥美拉唑治疗胃溃疡60例[J]. 中国社区医师(综合版) , 2005,(19) [8] 施孝金. 市售奥美拉唑胶囊的生物利用度(摘要)[J]. 复旦学报(医学版) , 1999,(05) [9] 曾令高, 龚士学, 李开敏. 奥美拉唑胶囊HPLC测定法的探讨[J]. 中国药业 , 2000,(10) [10] 史学森, 田爱松, 王志革. 口服奥美拉唑胶囊治疗上消化道出血疗效观察[J]. 内蒙古医学杂志 , 1997,(03)  [11] 张爱华, 陈新菊, 李绍吉. 奥美拉唑胶囊含量均匀度测定方法的探讨[J]. 中国药事 , 1998,(03) [12] 国产氟康唑片在人体生物利用度研究. 中国药学年鉴 [13] 邵志高. 国产盐酸特拉唑嗪人体药代动力学及生物利用度研究. 中国药学年鉴 [14] 邵志高. 国产舒他西林片剂人体生物利用度研究. 中国药学年鉴 [15] 盐酸雷尼替丁口服液的生物利用度研究. 中国药学年鉴 [16] 邵志高. 氯化镁缓释片的释放度和生物利用度研究. 中国药学年鉴 [17] 氟康唑胶囊剂生物利用度研究. 中国药学年鉴 [18] 盐酸苯环壬酯人体药代动力学及生物利用度研究. 中国药学年鉴 [19] 国产盐酸洛美沙星胶囊生物利用度研究. 中国药学年鉴 [20] 邵志高. α-细辛脑在人体的生物利用度研究. 中国药学年鉴 [21] 邵志高. 盐酸米诺环素胶囊人体内药代动力学和相对生物利用度研究. 中国药学年鉴 文档已经阅读完毕，请返回上一页！