血管肽对大鼠颈动脉胶原酶内皮剥脱术后肌内膜增殖的抑…

血管肽对大鼠颈动脉胶原酶内皮剥脱术后肌内膜增殖的抑… 血管肽对大鼠颈动脉胶原酶内皮剥脱术后 肌内膜增殖的抑… 21,24.5556;P<0.OI).对照与延滞皮下给药组各值无差异(口一 2.2180,2.5370;P>005)结论:静脉给药优于皮下注射法;延滞给药作 用消失.提示其抗增殖作用 与血管损伤后早期事件有关. 主蜀词促生长激素释放激素/药理学;肌,平滑,血管/药物作Ill;内皮,血 管/病理学}梭状芽胞 杆菌肽酶类A喜爱.触,腋而;,亚帝I勾磺—希町乏末’,I号I叫勺目;t|3 ,中图号R36321 一 ———一 EFFECTSoFANGIoPEPTIoNMYoINTIMALHYPERPLASIAOFRAT CARoTIDARTERYAFTERCoLLAGENASEENDOTHELIALDENUDATIo X1Yongan,WANGLihui,ZHUGuoying,ZHANGJunhua (1. )epartmentofCardiology?TheFirstHospitaltBeij[ngMedicalUniversity10 0034) AbstractObjective:Theeffectsofangiopeptin(AP)administeredindifferent waysonmyointimMhy— perplasiaofratcarotidarteryfollowingco]lagenaseendothelialdenudationwasstudied.Meth~s:SD ratswererandomizedinto4groups(6).APw&sgiveninindicatedways.Animalswerekilledon the14thday.Theratiosofintimaltomedialareasandintimaltomedialthicknessforthearterieswere measuredwiththeaidofthecomputer.The目 testwasusedforstatisticalanMysis.Re~Mts:Intra— venousadministrationofAPwasmoreeffectivethanthatofsubcutanousinlection(g一5.3721,24. 5556;P<0.0I).Delayingtreatmentfor1habrogatedtheinhibitoryefiectsofAPcomparedwithcon— tro]group(4—2.2180,2.5370;P>0.05)Conel~Mons:AntiproliferationeffectofAPisrelatedto thee;tr1Yeventsimmdiatelyaftervasculartissueinjury. MeSHHeadingsSomatotroplnreleasinghormone/pharmaeol}Endotbelium,vaseular/pathol;Muscle, smooth,vascular/drugelf;ClostridiopeptidaseA 肌内膜增殖是高血压,动脉粥样硬化,冠脉 介入术后再狭窄,冠脉搭桥及心脏移植后加速 型动脉硬化综台征的共同病理基础.对其发 生机制和防治措施的深入探讨具有重要的临床 意义.血管肽系人工合成环八肽生长激素释放 抑制因子类似物,对多种哺乳动物细胞具有 抗增殖作用.本文观察了不同途径,时问给予血 管肽对大鼠颈动脉胶原酶内皮剥脱术后肌内膜 增殖的抑制作用,为其应用提供实验依据. *国家白蒜科学基金蛋助课(3937o3o8) ,i 北京医科大学 JOURNALOFBEU1NGMEDICALUNIVERSITYVo1.28No.11996 1材料与方法 1.1材料 动物:24只雄性SD大鼠,体重300,350 g,随机分为4组,每组6只. 实验用品:胶原酶/中性蛋白酶: BoehringerMannheim产品;血管肽由H?BI/ usA公司惠赠;微型渗泵:Alza公司产品. 1.2方法 大鼠颈动脉胶原酶内皮剥脱术:5戍巴比 妥钠腹腔麻醉,分离左颈总动脉,长1.5,2.0 cm,结扎远,近端,细针穿刺,PBS冲洗后注入 胶原酶/中性蛋白酶复合液.浓度2.0g/L,温 育10rain.吸除消化液,PBS冲洗后退针.松解 结扎线,缝合组织,分笼饲养. 给药:I组:皮下注射等量生理盐水, 每日2次;I组:术前30rain开始分2次皮下 注射血管肤lo0,g/(kg?d);I组术后lh开 始用药,方法同I组;?组:术中开始微渗泵右 颈静脉连续给药,剂量同上【.各组总给药时间 2周. 1.3标本制备,观察与统计学处理 术后14d原位灌注取材,1O甲醛固定, 石蜡切片,HE染色,光镜观察.经计算机 (IBAS2OOO,USA)辅助图像,测定内膜/中 膜面积,厚度比值.结果以土示,行New man—keuls(q)检验. 2结果 术后14d各组管壁内膜/中膜面积,厚度 比值见附表.结果表明,皮下与静脉给药均可减 轻肌内膜增殖,后者优于前者(q=5.3721, 24,5556{P<0.o1)延滞给药可消除血管肽 抗肌内膜增殖作用(口=2.2180,2.5370}P> 0,05). 3讨论 肌内膜增殖见于众多心血管疾病.管壁损 伤后多种因子的释放使平滑肌细胞活化,迁移, 异地增殖,合成分泌大量细瞻舟基质是其主要 发生机理.血管肽系人工合成生长素释放抑制 因子类似物.研究表明,其对多种动物细胞具有 抗增殖作用.临床试用于肿瘤治疗也取得满意 效果].本文探讨了血管肽对大鼠颈动脉胶原 酶内皮剥脱术后肌内膜增殖的抑制作用,并对 皮下,静脉及不同时间给药的效果做了比较.与 对照组比较,两种途径均能有效抑制肌内膜增 殖,静棘连续给药优于皮下注射(P<0.01), 短时延滞用药能完全消除其抗增殖效应(P> 0,05).表明其作用与血管损伤后早期事件相 关.有报道,血管肽能抑制管壁损伤后即刻反应 原癌基因表达口].本文延滞给药作用迅速消失 支持其作用于细胞周期活化因子的观点.血管 肽能抑制多种理化因素引起的血管内膜增 生].本工作证明它也能抑制胶原酶内皮剥脱 后肌内膜增殖,提示其作用与损伤性质无关.各 种理化因素引起的肌内膜增殖可能具有共同生 物学机制. 附寰血管内膜与中膜面积及厚度的比值(?) TaMeTherti.sofintima[toreedlareasandthickness inratcarotidartef~s14daysaftercollagenaseenr dothelialdenudatiou(土) ?P>0.05comparedwithgroupIfP<0O1fortheTest groupscomparedwitheachother 血管肽抗增殖作用的机理尚不完全清楚. 已证实它能抑制内皮,单核/巨噬细胞和平滑肌 细胞在内的多种细胞源性生长因子合成,分泌, 减少其受体表达,活化膜结合磷酸酶 (PTPase),阻止其信号进一步传导.体外结合 实验表明,平滑肌细胞具有血管肽受体.说明其 作用与受体介导有关.血管肽对内皮细胞的作 用有待澄清.(下转第l9页) 北京医科大学 JOURNALOFBEUINGMEDICALUNIVERSITYVo1.28No.i1996?19? PLA抑制剂氯喹可以降低缺血时T段上 抬,减少室早,提高存活率]这些结果表明 PLA活性增高是引起,6-肌缺血再灌注损伤的 重要因素之一. 本实验结果显示PLA.抑制剂氯喹可使羟 自由基引起的ctI-受体的数量和亲和性的改变 显着减轻,从而提示氧自由基可能通过激活 PLA引起细胞膜发生脂质过氧化,进而引起 a一受体的改变. 参考文献 1吴皎蛑,韩启墓,王宪.太鼠心肌缺血与重灌时臂上腺誊 受体及其亚型的改变.中国病理生理杂志,1991I7(2)t 122 (上接第15页) 2FordDA,H8xellSL.SaffitzJE.Ther丑pidanreversihleac tivationofacalcium—independetttpLasmlogen—selectiveDhos— pholipaseA2duringmyocardialisehemJaJCllnInvest, 1991;88I331 3EngetG—HoyerD..I-BE2254,anewhighaffinitvradiolJ— gandforadrenoceptors.EurJPharmaeol,’1981I73’22l 4KanekoM,ChapmanDC,GangulyPK.Modifficatlon0f cardiacadrenergicreceptorsbyoxygenfreeradica1.AmJ Phy~io[,199l:260|H82 5LobHHLawPYTheroleofmemhranelipidsinreceptor mechanisr呻AnttuRevPharmacolToxico1.1980;20’201 6FazekasT-SzekeresL.Effectofchlorcquineinexperimen taLmyoeardicalischemlaActaPhysiolHung,1988172(2) ‘l91 (1995一O—02收穗) 参考文献 1MalsudaT+MotemuraN,OkaT.Angiopoptina日apotent inhihitorofmyointlmalhyperplasia:systemicinjectionand localadministrationviaimpregnationinbiodegradahle polymericl_ASAIOJ,1993;39lM512 2CoyDH,HeimanML.R0ssowsJ,alReceptor—selec- rivesomatostatin(SRIF)av~Logs.InMarsh+~LlGR+d. Peptides.LeidentESCOrn.1988:462—463 3SnowAD,golenderRP.WightTN,.Heparinmodu— l8testhecompositionoftheextracel】ularmatrixdoamin8u roundingarterialsmoothmusclecells.AmJPatholt1990I l37}313 4GrantMB.WargoviehTJ,EllisEA,at.Localizationof insulin—Likeg~owthfactor1andinhibitioa0fcoronary smoothmusclecellgrowthhys0ma?B蛆tLnanaloguesinhu ?蚰coronarysmoothmosclecells:apotentM[treatmentfor restenosls?Circulation.I994}89:151i 8BautersC.BelleEV—WernertN,at.Angiopeptinitt- hibhsoneo~eneinductioninrahhitaDr[~afterbaLloonde— nudation.C[reu[ation,l994;89|2327 6SantoianEC.schneiderJE;GravanLsMB,a1.An— giopeplininhihitsintimalhyperplasaftorangioplastyin porcineco~onaryBrterv.CircuIn,1993;88I11 (1995—0619收稿)