【doc】胃腺癌及淋巴结转移灶中上皮性钙黏素和p27与PCNA的表达及意义

【doc】胃腺癌及淋巴结转移灶中上皮性钙黏素和p27与PCNA的达及意义 胃腺癌及淋巴结转移灶中上皮性钙黏素和 p27与PCNA的表达及意义 2003年l2月第l0卷第l2期丛』,!.2::Q: 胃腺癌及淋巴结转移灶中上皮性钙黏素 和p27与PCNA的表达及意义 姜汉国,唐慰萍',曹军,吴冬梅 1.广东省医学院病理学教研室,广东湛江524023 2.广东医学院附属医院病理科,广东湛江524023 【摘要】目的:研究胃腺癌及其配对淋巴结转移灶中上皮性钙黏素(E—cd),p27蛋白和增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达及其意义.方法:应用免疫组织化学S-P法检测20例正常胃黏膜,20例不典型增生,109 例胃腺癌原发灶及相应淋巴结转移灶中E.cd,p27和PCNA表达.结果:E—cd,p27和PCNA在不典型增 生,胃腺癌原发灶及淋巴结转移灶中阳性表达率分别为 85%(17/20),40.37%(44/109),23.85%(26/ 109),60%(12/20),33.03%(36/109),19.27%(21/109)和25%(5/20),74.31%(81/109)及77.98%(85/ 109),三者之间差异有显着意义,P<0.01.E.cd和p27表达与胃腺Lauren分型,TNM分期和预后显着 相关.E.d和p27的下降主要见于弥漫型胃癌,其在淋巴结转移灶中的表达明显低于原发灶.结论: E.cd,D27和PCNA可反映胃腺癌的生物学特性,是有价值的预后指标. 肿瘤防治杂志,2003,lO(12):1267—1270 【关键词】胃肿瘤/病理学;腺癌/病理学;淋巴转移;肿瘤蛋白质类;核蛋白类;免疫组织化学;预后 【中图分类号】R735.2【文献标识码】A【文章编号】1009—4571(2003)12—1267 —04 ExpressionandPrognosticValueofE— cadherin,p27andProliferatingCellNuclearAntigeninGastric CarcinomasandMatchedLymph—nodeMetastasesJIANGHan— guo,TANGWei-ping,CAOJun,eta1. DepartmentofPathology,GuangdongMedicalCollege,Zhanjiang524023,China Abstract:ObjectiveTostudytheexpressionandprognosticvalueofE—cadherin(E— cd),p27andproliferating cellnuclearantigen(PCNA)ingastricadenocarcinomaandtheirlymph— nodemetastases.MethodsImmuno— histochemicalmethodwasusedtodetectE— cd,p27proteinandPCNAexpressionin20normalgastricmucosa tissues,20gastricepithelialdysplasia,109advancedgastricadenocarcinomasandmatchedl ymph—nodemetas— tases.ResultsThepositiveexpressionratesofE— cd,p27proteinandPCNAingastricepithelialdysplasia, gastricadenocarcinomasandmatchedlymph— nodemetastaseswere85%(17/20),40.37%(44/109),23.85% (26/109),60%(12/20),33.03%(36/109),19.27%(21/109)and25%(5/20),74.31%(81/109) ,77.98% (85/109)respectivelywithsignificantdifference,P<0.01.ThepositiveexpressionsofE— cdandp27were closelyrelatedtoLaurentype,TNMcategories,andprognosis.TheexpressionofPCNAwasc loselycorrelated withgrowthpattern,Laurentype,bloodvesselinvasion,andprognosis.TheexpressionsofE —cdandp27were closelylinkedtodiffuse— typegastricadenocarcinomas.Comparingtheprimarycancerswiththematchedlymph— nodemetastases,theexpressionsofE—cdandp27werereduced.ConclusionsE— cd.p27andPCNAmightbe valuablemarkersinassessingbiologicalbehaviorandprognosisingastricadenocarcinomas. ChinaJCancerPret)Treat.2003,lO(12):1267—1270 Keywords:stomachneoplasms/pathology;adenocarcinoma/pathology;lymphaticmetast asis;neoplasmproteins; nucleoproteins;immunohistochemistry;prognosis 【第一作者简介】姜汉国(1961一),男,山东青岛人,讲师,硕 士,主要从事胃癌转移的研究工作. ? 1267? 浸润和转移是恶性肿瘤最重要的生物学特征.肿 瘤浸润和转移的第一步就是肿瘤细胞离开原发灶,其本 质是肿瘤细胞不断增殖及癌细胞间黏附因子损失所致, 结果赋予肿瘤细胞转移潜能….同时,肿瘤细胞在浸润 2003年l2月第lO卷第l2期CHINAJCANCEPREV-TREATEC.2.:12 和转移过程中,因其基因不稳定和宿主微生态的作用而 导致部分肿瘤细胞发生变异,即形成肿瘤转移的异质 性.作者应用免疫组化法同步,检测109例进展期胃腺 癌原发灶和其对应的淋巴结转移灶中上皮性钙黏素(E. cd),p27蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,旨在探 讨它们在两者表达的差异性及对患者预后的影响. 1.3结果判断 E.cd定位于细胞膜,p27定位于细胞核和细胞质, PCNA则定位于细胞核.细胞膜,细胞质和细胞核棕 黄染色为阳性细胞.阳性细胞>70%为阳性表达. 1.4统计学方法 采用检验. 1材料与方法2结果 1.1标本来源 选取广东医学院附属医院和宁夏银川市医院, 1993年1月一1995年12月资料完整的109例进展期 胃腺癌及相配对的转移淋巴结根治术标本,所有的患 者术前未经过任何治疗.另选取上述胃腺癌原发灶边 缘肠化并中.重度不典型增生及切端正常胃组织各20 例.全部标本经10%中性甲醛液固定,石蜡包埋, 5/zm厚连续切片. 1.2方法 采用免疫组化S.P法.同时设阳性和阴性对照. 按Laur~n[2]分型并临床病理分期.在Lauren分型中, 将胃腺癌分为肠型和弥漫型两大类,如为混合型者,按 占优势归类,如两者相等,则以浸润深者为准. E.cd在正常胃黏膜均匀阳性表达(图1),E.cd, p27和PCNA在正常胃黏膜,肠化并不典型增生,胃腺 癌原发灶及其配对淋巴结转移灶中的表达,结果见 表1.E.cd和p27的表达与肿瘤大小,生长方式,血管 淋巴管浸润无关,同胃腺癌的Lauren分型及患者临床 病理分期有关.PCNA表达同胃腺癌的生长方式, Lauren分型与血管内浸润及TNM分期密切相关,见表 2.在肠型胃癌,E.cd,p27和PCNA配对淋巴结转移 灶表达差异无显着意义(图2);在弥漫型胃癌,转移灶 E.cd和p27(图3)阳性表达较原发灶低,差异有显着 意义,P<0.05(表3).胃腺癌E.cd,p27和PCNA表 达与患者预后的关系,见表4. 表1E-cd,p27和PCNA在正常胃黏膜,不典型增生,胃癌原发灶和淋巴结转移灶中 表达[n(%)] aP<0.or(不典型增生组同胃癌及转移组之间). 表2E—cd,p27和PCNA表达与胃腺癌临床病理指标关系[n(%)] 2003年l2月第lO卷第12 表3胃腺癌原发灶及配对淋巴结转移灶中E-cd和PCNA表达的比较[n(%)] a109例进展期胃腺癌,随访满5年者67例;bP<0.05,b尸<0.Ol(三组之间). 图l正常胃黏膜 E.cd呈均匀阳性表达(sP×20o) 图2PCNA在胃腺癌 淋巴结转移灶中阳性表达(sPXtoo) 图Ip27蛋白在胃腺癌 淋巴结转移灶中阳性表达(SPx200) 3讨论 E.cd属钙黏连素家族,在参与及维持上皮细胞间 粘连和上皮完整性方面起关键性作用.E—cd与肿瘤 侵袭转移密切相关.本研究显示E.cd阳性表达率依 正常胃黏膜,不典型增生,胃腺癌原发灶和淋巴结转移 灶逐次减少.E.cd表达与肿瘤大小,生长方式,血管 和淋巴管内浸润无关,与Lauren分型和TNM分期密 切相关,表现为E—cd阳性表达下降主要发生于弥漫型 胃癌,而且转移灶中E.cd阳性表达较原发灶明显下 降,和部分报道I3]一致.E—cd阳性表达者预后较阴 性者佳,与Colhte等报道的结果吻合. p27"基因属于细胞周期蛋白依赖性激酶抑制家 族,主要通过抑制细胞周期蛋白E—CDK和细胞周期蛋 白D—CDK等G期激酶复合物,使细胞不能通过G. 期,直接参与细胞的生长抑制,分化等调控过程,并与 肿瘤的发生发展有关.目前研究主要集中于肿瘤的预 后方面.很多学者认为,p27可作为判断一些肿瘤预 后的独立指标_7'.Yasui等9发现p27蛋白的表达与 胃腺癌浸润深度,转穰密切相关;国内也有类似结 果..本研究发现,p27蛋白阳性表达主要定位于细 胞核,少部分则定位于细胞质,其机制不清.Singh 等…]认为p27的定位于细胞核是其抑制肿瘤的前提 条件,而胞质表达则与生存期缩短有关.本实验结果 显示,p27蛋白阳性表达率依正常胃黏膜,不典型增 生,胃癌原发灶和淋巴结转移灶依次下调,Lauren分型 和TNM分期密切相关,表现为p27蛋白表达降低主要 见于弥漫型胃癌.阳性表达者预后佳,与上述文献结 果F1.]一致. PCNA的合成和表达与细胞增殖状态密切相关, 是目前反映细胞增殖的最佳指标,本实验发现PCNA 的阳性表达依不典型增生,胃腺癌原发灶及淋巴结转 移灶渐次升高,而且与其生长方式,Lauren分型,血管 270:2oo3年I2川第10 内浸润及TNM分期有关,表现为PCNA阳性者多呈浸 润性生长,多见于弥漫型胃癌,易浸润血管并多发生于 ?一?期患者,而且其预后差.PCNA在胃腺癌原发灶 和相应淋巴结转移灶中的表达差异无显着意义,说明 在转移过程中,肿瘤细胞增殖潜能无显着变化,和 Fukuse等?.报道的结果相同 影响肿瘤转移和预后的因素甚多,一般分为肿瘤 相关因素,宿主相关因素和环境相关因素.本研究 发现,E—cd,p27和PCNA与胃腺癌的转移和预后密切 有关,说明患者的预后是多因素综合作用的结果,而且 E—cd和p27基因在转移过程中可台色发生新的变异,支 持两型胃腺癌起源不同的假说.因此,在临床上,可将 E—cd,p27和PCNA做为检测胃腺癌临床病理特征及 评估患者预后的重要参考指标. [2] [3] [4] 【参考文献】 S州gosKN,HarringtonKJ,PignatelliM,eta1.Roleofadhesionoml— eeulesinbladdercanceranimportantpartofjigsaw[jj.Urology. 1999,53(2):428,434 LaurenP.Thetwohistolosicatmaintypesofgastriccarcinomadiffuse andso?calledintestinaltypecarcinoma.Anattempatahistoelinical classification[J].ActaPatholMicrobiolScand,1965,64(14):3I一 38. 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