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优思弗(Ursofalk )

2017-12-10 10页 doc 28KB 76阅读

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优思弗(Ursofalk )优思弗(Ursofalk ) 优思弗(Ursofalk ) 1 变化 胆汁淤积性肝病 自身免疫性肝病PBCPSC 酒精性和非酒精性脂肪性肝病 药物性肝病 病毒性肝炎 慢性重型肝炎 胆汁返流性胃炎 胆源性胰腺炎 偶见便秘头痛头晕过敏瘙痒等不良反应 不宜与消胆胺或含氢氧化铝的制酸剂同时合用因其可阻碍本品的吸收 这是国外在1996年观察UDCA对脂肪肝疗效的一个典型的试验他们采用了氯贝丁脂做对照观察肝脏脂肪变性的程度和各项生化指标 发现UDCA组各项生化指标都有所改善而且可以延缓肝脏脂肪变性的进程 降脂药物氯贝丁脂没有明显的...
优思弗(Ursofalk )
优思弗(Ursofalk ) 优思弗(Ursofalk ) 1 变化 胆汁淤积性肝病 自身免疫性肝病PBCPSC 酒精性和非酒精性脂肪性肝病 药物性肝病 病毒性肝炎 慢性重型肝炎 胆汁返流性胃炎 胆源性胰腺炎 偶见便秘头痛头晕过敏瘙痒等不良反应 不宜与消胆胺或含氢氧化铝的制酸剂同时合用因其可阻碍本品的吸收 这是国外在1996年观察UDCA对脂肪肝疗效的一个典型的试验他们采用了氯贝丁脂做对照观察肝脏脂肪变性的程度和各项生化指标 发现UDCA组各项生化指标都有所改善而且可以延缓肝脏脂肪变性的进程 降脂药物氯贝丁脂没有明显的临床疗效我们说它可以降血脂不能降肝脂所以氯贝丁脂对脂肪肝的治疗效果不明显 脂肪肝的发病率是15,而且合并高血脂胆固醇性结石的患者占到了一半左右现代医学中脂肪肝的基础治疗是饮食控制加强锻炼生活方式的改变在基础治疗无效时可以UDCA为治疗脂肪肝的一线药物 这是2002年一份权威杂志中的原文它说到在脂肪肝的治疗中迄今为止最振奋人心的药物是熊去氧胆酸它可以改善脂肪肝患者的肝功能及组织学异常改变它还进一步提到最近对不同的熊去氧胆酸制剂的生物学效应研究报道显示250mg胶囊制剂比其他制剂能更有效的发挥生物学效应 UDCA对各种原因引起的药物性肝病也有很好的疗效 它主要通过稳定肝细胞膜保护肝细胞促进药物的生物转化促进胆汁的排泌同时加速肝脏脂肪的代谢来治疗各种药肝 UDCA治疗氟他氨所致重症肝炎患者观察可以看到各项生化指标都有改善 氟他氨所致药肝患者服用UDCA后结合胆红素的含量很快有下降的趋势 我国是病毒性肝炎的发病大国在国外的多项研究表明UDCA在治疗慢性病毒性肝炎的过程中也可以发挥很好的疗效单用UDCA就可以使慢性肝炎患者 的生化和组织学得到改善与IFN合用可以用于初次治疗慢性病毒性肝炎也可以用于用IFN治疗无应答的患者运用UDCA可以降低慢性病毒性肝炎的复发率 这是在1997年的一个临床观察试验用服用600mgd的优思弗治疗可以有效改善肝炎患者的肝功能指标使各项生化指标趋于好转 这是服用优思弗后慢性丙肝患者组织学的变化趋势UDCA组改善的比例比对照组大无变化和恶化的比例比对照组小UDCA治疗可使肝组织学炎症明显减轻且UDCA组肝纤维化分期S3和S4病例较少 优思弗联合IFN治疗慢性丙肝的时候可以提高HCV RNA的转阴率刚刚结束治疗时优思弗的效果不明显当治疗后随访24周时可以看到优思弗可以将转阴率提高20,以上 另外一个临床试验也是将优思弗与IFN联合使用观察丙肝病人的ALT反跳比例看到在第9月到12月时联合用药可以显著降低ALT反跳的病人比例 非酒精性脂肪性肝病NAFLD NASH病人基本没有症状常见的体征是肝脏肿大 实验室检查异常包括血清转氨酶升高2,4倍多数病人ASTALT 1三分之一的患者碱性磷酸酶轻度升高 NASH非酒精性脂肪性肝炎病人体重几乎都超过体重10,以上约13的人存在?型糖尿病 NASH可以发展成为肝纤维化肝硬化 正 常 肝 非酒精性脂肪肝 脂 肪 性 肝 炎 肝 硬 化 肥胖糖尿病营养失调等 肝代谢紊乱肝细胞缺血死亡 稳定细胞膜抑制细胞因子产生促进脂肪代谢等 稳定肝细胞膜炎症抑制作用清除自由基和抗氧化作用等 稳定细胞结构抑制细胞因子的释放抑制细胞外基质的产生逆转肝细胞纤维化 肝 纤 维 化 UDCA的作用 Laurin J Lindor KDHepatology 1996 Jun23 6 1464-7 UDCA 对NASH的疗效 实验方案 治疗组24例UDCA1315mgkgd疗程为12个月 对照组16例氯贝丁酯2gd疗程为12个月 观察指标 ALPALTGGT和肝脂肪变性程度 血清酶及脂肪变程明显改善 0 20 40 -20 -40 -60 -80 -100 -120 -140 0 -50 -100 -150 50 0 -20 -40 -60 -80 -100 -120 15 10 05 00 -05 -10 -15 Alkaline Phosphatase ALT UL GGT UL 95 CL Grade of Fat 服用UDCA12个月后ALTGGTALP和脂肪变程度均得到明显的改善阴影为95的可信区间 结 论 降 脂药氯贝丁酯对NASH没有明显的临床疗效因为降血脂不降肝脂 UDCA是治疗NASH的有效药物因为能有效的改善患者血清的ALPALTGGT水平和肝脂肪变性 基础治疗 熊去氧胆酸 抗氧化剂 组织学确诊 抗细胞色素剂 McCulloughcomro200234 3 25-262 维生素E Same胆碱 Silimain Betaine甜菜碱 不可吸收的抗生素 乙酮可可碱 EtanerceptInfliximab NAFLD治疗 在NASH治疗中迄今为止最振奋人心的药物是熊去氧胆酸它可以改善NASH的肝功能以及组织学异常改变 最近对不同熊去氧胆酸制剂的生物学效应研究报道显示250mg胶囊制剂比其他制剂能更有效的发挥生物学效应 优思弗在NASH治疗中的 药物性地位 Arthur J McCullough J Clin Gastroenterol 200234 3 255-262 肝病 634 其他 212 影响代谢药 287 消化系统药 783 激素类药 919 镇静 149 抗肿瘤药 345 抗生素 发 及抗精神病药 985 心血管药 124 抗结核药 生 率 药 物 分 类 药物性 肝 病 UDCA 稳定肝细胞膜保护肝细胞 促进药物的生物转化 促进胆汁分泌 加速肝细胞内脂肪的代谢 正常 Cicognani C et alDig Dis Sci 1996 Nov41 11 2219-21 UDCA对氟他氨所致药物性肝病疗效观察 实验对象 1例氟他氨所致重症肝炎患者 治疗方案 停用氟他氨同时给予UDCA15-20mgkgd疗程6周 观察指标 观察GGTALTAST直接胆红素等生化指标 UDCA对于药物性肝病起效快且疗效明确 适应症 急性胆囊炎胆管炎发作期 胆道完全阻塞胆结石钙化症者 怀孕和哺乳期妇女 禁忌症 不良反应 溶石治疗期间不能间断 注意事项 谢 谢 我是深圳市康哲药业股份有限公司的,我的名字叫,今天非常荣幸能够有机会在这里与大家分享我们公司总代理的优秀产品优思弗的最新临床应用优思弗是由德国FALK大药厂生产迄今在中国的应用已经有8年的历史 优思弗的治疗效果与剂量存在正相关性也就是说剂量越大治疗的效果越好这是采用大剂量的优思弗25,30mgkgd治疗PSC后生化指标的改变治疗后总胆红素碱性磷酸酶和天冬氨酸转移酶的含量在服药3个月后就开始都有明显的下降同时血清蛋白在服药六个月后开始升高 在临床上UDCA 的应用非常的广泛新的适应症被不断的发现 自身免疫性疾病有原发性胆汁性肝硬化简称PBC及原发性硬化性胆管炎简称PSCPBC和PSC的发病率在北欧较高国内较低但是随着国内检测技术的进步发病率逐年在增加UDCA是FDA批准治疗PBC的唯一药物同时UDCA是目前治疗PSC的首选药物也是唯一可以长期应用的有效药物 这是一个关于优思弗延缓PBC患者早期阶段肝纤维化进展的临床试验可以看到服用优思弗组免于广泛肝纤维化和肝硬化的比例是比安慰剂组高的 而且观察的时间越长这种趋势越明显 这是PBC患者肝移植前存活率的临床试验我们可以看到优思弗可以提高PBC肝移植前的存活率 这是服用优思弗后PSC患者肝功能各项生化指标的改善可以看到胆红素GGT及AP各项生化指标都有所改善 用优思弗结合内镜治疗胆管狭窄可以明显的改善PSC患者的存活率可以看到直 ,以上 刚才我们说了很多优思弗在临床上的到第100月存活率都可以达到95 应用除了胆固醇性结石外其他都是近年来研究中发现的新的适应症首先我们说到了胆汁淤积性肝病包括自身免疫性肝病导致的胆汁淤积和病毒性肝炎等慢性肝病伴有胆汁淤积然后我们有说到了酒精肝脂肪肝这是发病率逐年上升的现代疾病优思弗在病程进展的每一步都能发挥有效的阻断作用最后介绍了优思弗在肝胆外科的应用其实优思弗对于胆汁反流性胃炎也有很好的疗效 因为UDCA可以促进胆汁的排泌所以对于急性胆囊炎胆管炎的发作期是不能使用的因为同样的原因胆道完全阻塞和胆结石钙化症者也不宜服用在服用时注意不要与消胆胺及氢氧化铝等制酸剂合用因为这些药物会影响其吸收还有一点我们刚才强调过的是胆石症患者服药不能间断 谢谢大家对我介绍的关注我相信大家在了解优思弗这个疗效确切而且安全的药物后一定很有兴趣在临床为更多的胆固醇性结石或胆汁淤积的患者解除疾病的痛苦如果在这个过程中遇到什么问题请随时和我联系当然我会在下面的访问中给大家提供更加详尽的资料再次谢谢大家 UDCA在自身免疫性肝炎及慢性病毒性肝炎中的应用在国外是很广泛的疗效也是确切的随着酒精性肝病及脂肪肝的发病率逐年增加UDCA在这两个领域的应用也 是越来越多了 酒精是通过导致肝细胞一些细胞和分子水平的病理改变以及造成胆汁淤积最终导致酒精性肝病酒精性肝炎肝硬化 这是一个正常的肝脏在酒精的作用下经过酒精性肝病酒精性肝炎肝纤维化最后进展到肝硬化的一个过程UDCA是可以作用于肝纤维化前的病理进展的每一步在向酒精肝进展的过程中UDCA可以通过稳定肝细胞膜促进胆汁的排泌促进脂肪的代谢来延缓阻断这个进展而且还可以通过抑制细胞因子的释放清除自由基抗氧化等等保护肝细胞的药理作用来阻断酒精性肝病向肝炎方向恶化在肝纤维化前UDCA的保护肝细胞稳定肝细胞膜的作用可以阻断延缓肝纤维化的进程 这个临床试验发现服用UDCA时 可以有效抑制酒精介导的细胞因子的释放减少酒精对肝脏的损伤 酒精通过增加TNF的含量和降低细胞质和线粒体GSH的含量产生细胞毒作用 随着生活质量的提高单纯性脂肪肝的发病率也在逐年UDCA可以逆转这些改变 的上升脂肪肝的患者基本没有症状最常见的体症就是肝脏的肿大以及生化指标的轻度变化而且脂肪肝会逐渐向肝纤维化肝硬化转变 这是正常肝脏向脂肪肝炎肝纤维化最后导致肝硬化的一个病理进程UDCA与前面提到的在酒精性脂肪肝中的作用机理相似可以在多个步骤上阻断并延缓这个病理进程的发展 优思弗 Ursofolk 高效优质 肝胆卫士 优思弗临床应用进展 制 造 商 德国DrFalk大药厂 国 内 总 代 理 深圳市康哲药业股份有限公司 国 内 推 广 深圳市康哲药业股份有限公司 临床应用 胆固醇性结石 胆固醇分泌增加和或胆汁酸磷脂和胆固醇分泌紊乱 胆囊中粘液素生成增加使过饱和胆汁酸易形成胆固醇晶核 胆囊收缩能力的降低 胆固醇性结石 UDCA , , UDCA 抑制 胆汁中胆固醇呈不饱和的状态 防止新的胆固醇结晶形成 胆固醇结石的溶解 替代丢失的胆盐 肝脏胆固醇的合 成 肠道胆固醇的吸收 胆汁中胆固醇的分泌 微胶粒的形成 6-12月治疗 中溶石率和UDCA剂量 kg体重 的依赖关系 May et al Aliment Pharmacol Ther 19937139 UDCA溶解胆石疗效的剂量依赖性 UDCA降低胆囊结石碎石治疗后复发率 P 005 vs 其他各组 汪欲肝胆胰外科 杂志200012 4 187-188 n 163 碎石溶石排石三联疗法治疗胆石症临床疗效 碎 石B超检测定位碎石 溶石口服熊去氧胆酸 10mgkgd 排石胆道排石汤和利 胆剂等 陈瑛中国中西医结合消化杂志200210 4 228-230 UDCA的三联疗法安全 原发性硬化性胆管炎PSC UDCA是FDA有效降低复发率 原发性胆汁性肝硬化PBC 批准治疗PBC的唯一药物 是治疗PSC的可长期服用且有效的首选药物 PBC -150百万人90,发生于中年女性 PSC发病率为1万人以上主要发病发病率为40 人群为中年男性 自身免疫性肝病 随着我国检测技术的进步发病率逐年增加 优 思弗延缓PBC患者早期阶段肝纤维化进展 12 10 8 6 4 2 0 0 025 050 075 100 年 免于广泛肝纤维化和肝硬化的概率 n 103 Corpechot et al Hepatology 2000 95 CI 优思弗组 安慰剂组 优思弗提高PBC患者肝移植前存活率 100 0 0 2 4 年 优思弗组 273 236 116 安慰剂组 275 220 87 2年后给予优思弗 存 活率 优思弗组 安慰剂组 2年后给予优思弗 Poupon et al Gastroenterology 1997 Beuers et al Hepatology 199216707 胆红素 优思弗 组 GGT AP 月 安慰剂组 安慰剂组 安慰剂组 优思弗组 优思弗组 优思弗改善 PSC患者肝功能 大剂量优思弗治疗PSC Harnois The American Jour of Gastroenterology 2001 96 5 1558-1562 月 剂量 25-30mgkgd Stiehl et al J Hepatol 1997 优思弗结合内镜治疗PSC胆管狭窄 存活率 100 80 60 40 20 0 0 20 40 60 80 100 n 61 55 41 33 24 20 14 处于危险中的病 例数 优思弗 内镜治疗 Mayo模型 预测存活率 月 慢性病毒性肝炎 单用UDCA 治疗慢性乙型和丙型肝炎可使其生化和组织学改善或者防止复发 UDCA联合 IFN可用于初次治疗的慢性病毒性肝炎患者并可作为对IFN治疗无应答患者的继 续治疗 有报道UDCA可明显改善慢性丙型肝炎的病毒血症 优思弗改善慢性肝 炎患者肝功能 剂量600mgd Sama et al Clinical Use 1997 4 192-198 优思 弗使慢性丙型肝炎组织学炎症减轻 横须贺收平出明肝组织像の改善IFN UDCA投与例と非投与例の比较 肝胆膵 431099-1104 KisoS KawataSet al JGastroenterol19973256-62 P 001 治疗结束 优思弗帮助提高HCV RNA转阴率 Boucher et al Hepatology 199521322 P 001 优思弗联合干扰素慢性丙型肝炎 优 思弗对自身免疫相关的慢性丙肝的疗效 ALT IUL , , , , Jourmal of Gastroenterology and Hepatology 1999 14413-418 ,P,005 分组 例数 显效 有效 无效 总有效率 治疗 组 32 15469 8 250 9 281 719 对照组 32 4 125 13 406 15 469 513 P 005 P 001 优思弗联合人工肝治 疗慢性重型肝炎 北京佑安医院人工肝治疗中心 优思弗联合人工肝 治疗慢性重型肝炎能显著改善患者的临床症状和肝功能指标同时可以降低死亡 率 优思弗治疗慢性肝病多中心临床研究 研究单位 组长单位 上海市消 化疾病研究所国家临床药理基地 参加单位 上海市传染病医院 复旦大学附属华山医院 上海第二医科大学附属瑞金医院 上海市第六人民医院 课题负责人曾民德教授邱德凯教授茅益民医生 试验日期 1998年10月1999年3月 病例选择 共75例 包括 ?原发性胆汁性肝硬 化3例 ?原发性硬化性胆管炎2例 ?各种原因的慢性肝炎或 肝硬化伴肝内胆汁淤积70例 如病毒性肝炎酒精性肝病药物性肝炎妊娠脂肪肝 等 治疗前 血清胆汁酸值 10molL 血清胆红素值 20molL 用药方案口服优思弗 250mg粒 1粒次3次日 或 816mgkgd不低于600mgd 疗程812周 血清胆汁酸胆红素的变化结果 血清 酶的变化结果 UDCA治疗慢性肝病疗效评价 803, 61 12 19 30 十二周 691, 68 21 18 29 八周 有效率, 合计 无效 有效 显效 结论 优思弗对慢性肝病特别是肝内胆汁淤积有显著疗效 推荐剂量为1012mgkgd 一般需 600mgd 3个月的疗效优于2个月 优思弗的不良反应发生率低于有关国内产品文献报道 优思弗明显降低各类肝病患者的血清胆红素水平 P,001 R E Poupon et al Hepatology 1999 29 1668-1671 酒精性与非酒精性脂肪性肝炎 酒精性肝病ALD 非酒精性脂肪性肝病NAFLD 酒精性肝病是慢性肝脏疾病常见原因之一长期过量饮酒会使90,左右饮酒者肝脏脂肪变 我国非酒精性脂肪性肝病发病率为434达到6000多万人 酒精性肝病发病机UDCA可以改善ALD和NAFLD患者肝功能和组织学的异常改变 制 正常肝 过量饮酒 酒精性肝病 脂肪堆积有害细胞因子的释放 酒精性肝炎 肝纤维化 肝细胞损伤纤维化死亡 稳定肝细胞膜促进胆汁的排秘促进脂肪代谢等 抑制细胞因子的释放清除自由基抗氧化作用 稳定细胞结构抑制细胞因子的释放抑制细胞外基质的产生逆转肝细胞纤维化 肝硬化 UDCA的作用 UDCA显著抑制酒精介导的细胞因子的释放 p 005 p 001 酒精vs酒精UDCA Manuela GGastroenterology 1998115157-166 175?35, 125?30, 275?30, 酒精,UDCA 315?55 275?32 380?75 酒精 TNF-α IL-6 IL-1α 组别 UDCA抑制酒精介导的Hep2细胞GSH升高 p 0005 p 0001 酒精vs对照组 p 001 酒精UDCA Neuman MG et al Gastroenterology 1998 Jul115 1 157-66 105?001 1319?016 酒精,UDCA组 087?008,, 1244?032, 酒精组 80mmolL 158?004 1407?070 对照组 mGSH nmolmg protein cGSH nmolmg protein 组别 Sheet3 Sheet2 Sheet1 图表2 治疗前 治疗后 肝硬化 酒精性肝病 病毒性肝炎 胆汁淤积性肝病 00 00 00 00 00 00 00 00 治疗前 治疗后 STB mgdl 胆汁淤积性肝病 胆汁淤积性肝病 病毒性肝炎 病毒性肝炎 酒精性肝病 酒精性肝病 肝硬化 肝硬化 00 00 00 00 00 00 00 00
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