硬脂酸镁工艺规程

硬脂酸镁工艺规程 编码: 硬脂酸镁 Yingzhisuan Mei 2011,10月制定 山 西 驭 龙 制 藥 有 限 公 司 山西驭龙制药有限公司 硬脂酸镁工艺规程 硬脂酸镁工艺规程 颁发部门: 修订草人: 审核人: 批准人: 质量部 生效日期: 起草日期: 审核日期: 批准日期: 分发部门 质量部、生产部、综合辅料车间 变更摘要: 1、目的、范围及责任 目 的:制订硬脂酸镁生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。 适用范围:硬脂酸镁的生产。 责 任:生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产技术部、质量部负责监督该规程的实施。 2、引用标准 2.1中华人民共和国药典(2010版)二部 3、 产品名称及剂型: 3.1产品名称:硬脂酸镁 3.2汉语拼音:Yingzhisuan Mei 3.3剂型:药用辅料 4、产品概述: 4.1性状:本品为白色轻松无砂性细粉;微有特臭。 4.2用途:药用辅料，润滑剂。 4.3包装规格:25kg/袋。 4.6有效期:24个月。 4.7贮藏:密闭保存。 5. 产品处方: 5.1工艺处方 粗品硬脂酸镁 100g 共制成 99.3g - 2 - 硬脂酸镁工艺规程 5.2 生产处方: 粗品硬脂酸镁 1007kg 共制成 1000kg 6.工艺图 6.1. 工艺流程 100? 粗品硬脂酸镁 粉碎 灭菌 40分钟 120目 包 装 充氮 过 筛 7、制剂操作过程和工艺条件 7.1取工艺处方中粗品硬脂酸镁至灭菌罐中，加温至100?灭菌40分钟，再过120目的筛粉碎，即得。 8、批 量 8.1 根据我公司综合辅料车间不锈钢炒锅的空白物料验证，结合本公司实际情况，试生产批量定为1吨，符合GMP规范的批量划分原则。 8.2 每 批:1吨。 9、生产工艺及操作要求 9.1原料处理: 9.2备 料:按批生产指令批用料量进行备料，准确称取粗品硬脂酸镁1000kg， 贴上状态标志，并作好记录。 9.3灭菌 将物料放入灭菌罐中，设定灭菌温度为100?，灭菌时间控制40分钟。灭菌过程中要随时注意观察容器内物料情况，并不断搅拌，防止结块。每次开机前，检查无误后，方可进行干燥操作。换品种清场时，要彻底清洗。干燥完毕的物料装入到不锈钢桶中，称重，挂上物料卡，标明品名、批号、数量等，填写生产记录。 - 3 - 硬脂酸镁工艺规程 9.4 筛分:过120目的筛。筛分完后做中间体检验。过不了筛的物料回收。 9.5 内 包 装: 核对聚乙烯塑料膜袋名、数量、检验单、包药规格与模具是否相符，核对无误后，按《BGL-101包装机标准操作规程》操作。检查热缩机可以正常运转后，开始包装。 9.6 外包装:外包装前核对药品品名与包装物是否相符，核对内包装的检验报告单及产品批号、生产日期和有效期至等印字是否准确、清晰。核对无误后按《GK35-6A袋口缝包机标准操作规程》操作，检查机器可以正常运转后，开始包装。 9.7入 库:将检验合格的成品登记品名、批号、数量，缴入成品库，放置指定地点，批与批之间，不同品种之间应有明显界限不得混放。 10、质量监控 工 序 监控点 监控项目 监控频次 原辅料 检验合格证、规格 每 批 备 料 称 量 校验证、衡器、数量 每 次 灭 菌 颗 粒 温度、水分 随时/班 筛 分 颗 粒 过120目 随时/班 包 装 颗 粒 温度、压合、封包 1-2次/班 入 库 成 品 整洁，分区，数量 每 批 11.工艺卫生和环境卫生 11.1 工艺卫生 , 人员进入不同生产区必须按相应的工作服更衣标准操作规程进行洗手、更 衣、消毒方可进入相应生产区域。 , 物料进入不同生产区须按物料进入相应生产区域的标准操作规程从各自 通道进入生产区。 , 备料、灭菌、筛分、内包装在洁净区内进行，外包装在一般生产区进行。 , 工场内墙壁、地面、天花板应平整、光滑，门窗应严密，并保持清洁。 , 工作前作好清洁，保持窗户明亮，无尘，地面无积水，无杂物，无与生产 无关物品。 , 备料、、灭菌、筛分、内包装岗位工作服必须每周换洗两次，外包装岗位 工作服每周换洗一次。 , 生产设备应保持清洁、无油、无尘埃，无跑、冒、滴、漏现象，所有生产 设备均需持有卫生状态标识和运行状态标识卡。 - 4 - 硬脂酸镁工艺规程 11.2 环境卫生 11.2.1一般生产区 , 地面整洁，门窗玻璃、墙面、顶棚洁净完好，设备、管道、管线排列整齐 并包扎光洁，无跑、冒、滴、漏现象，定期清洁、维修并记录。 , 设备、容器、工具按定置管理要求放置，并符合清洗标准。 , 生产场所不得吸烟，吃食品，不得存放与生产无关的物品和私人杂物。不 得大声喧哗。 11.2.2 30万级洁净区 , 除符合以上一般生产区的要求外，还必须做到设备、容器、工具、管道保 持清洁，经常消毒。 , 生产物料未彻底清洁前不得进入洁净区。 , 区域内的温、湿度控制应符合GMP的规定,一般温度为18-26?，湿度45, 65%。 , 质量部要指定专人定期检查本区域工艺卫生及洁净度，检查后并记录。 12.本产品工艺规程所需SOP名称和要求 12.1.本产品工艺规程所需SOP 编 号 SOP名称 粉筛岗位标准操作规程 灭菌岗位标准操作规程 外包装岗位标准操作规程 内包装岗位标准操作规程 产品批号打印岗位标准操作规程 中间站岗位标准操作规程 电子秤标准操作规程 不锈钢反应釜标准操作规程 纯化水设备操作规程 振动筛机操作规程 袋口缝包机操作规程 热缩机操作规程 包装机操作规程 不锈钢反应釜清洁消毒标准操作规程 交接班管理规程 批生产记录管理规程 - 5 - 硬脂酸镁工艺规程 30万级洁净区清洁消毒标准操作规程 地漏清洁、消毒规程 电子秤保养规程 不锈钢反应釜保养规程 纯化水设备维护保养规程 振动筛机维护保养规程 袋口缝包机维护保养规程 水冷式螺杆机组维护保养规程 热缩机维护保养规程 包装机维护保养规程 12.2 要求 , 生产操作员应按照岗位SOP所规定的内容操作。 , QA人员、生产管理员须依照相应SOP规定项对生产过程严格监控。 13. 原辅材料、中间产品、成品质量标准和技术参数及贮存条件。 13.1、原辅料质量标准、贮存条件及复检前最长储存期 品 名 执行标准 贮 存 复检前最长贮存期 《中国药典》粗品硬脂酸镁 遮光，密封保存 2年 2010年版二部 13.2、半成品质量标准、成品法定标准、企业内控标准及依据: 13.2.1粗品硬脂酸镁质量标准 检验项目 半成品质量标准 性 状 本品为白色轻松无砂性的细粉 用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)的用量不得过0.05ml 酸碱度 与标准氯化钠溶液10.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.10%) 氯化物 硫酸盐 与标准硫酸钾溶液6.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.6%) 铁 盐 与标准铁溶液5.0ml制成的对照液比较，不得过更深(0.01%) 干燥失重 减失重量不得过5.0% 重金属 含重金属不得过百万分之十五 硬脂酸与棕榈酸硬脂酸相对含量不低于40% 相对含量 硬脂酸与棕榈酸相对含量总和不低于90% 细菌数?1000个/g 微生物 霉菌数?100个/g 大肠埃希菌不得检出 - 6 - 硬脂酸镁工艺规程 含量 按干燥品计算含Mg应为4.0%~5.0% 贮存及贮存期限 置干燥处保存，贮存期限6个月。 13.2.3硬脂酸镁成品法定标准、企业内控标准及依据 检验项 法定标准 内控标准 目 性 状 本品为白色轻松无砂性的细粉 本品为白色轻松无砂性的细粉 1、应呈正反应 1、应呈正反应 2、供试品溶液两主峰的保留时间应鉴 别 2、供试品溶液两主峰的保留时间应分别与对照 分别与对照品溶液两主峰的保留时 品溶液两主峰的保留时间一致 间一致 用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)的用用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)的用 酸碱度 量不得过0.05ml 量不得过0.05ml 与标准氯化钠溶液10.0ml制成的对与标准氯化钠溶液10.0ml制成的对 氯化物 照液比较，不得更浓(0.10%) 照液比较，不得更浓(0.10%) 与标准硫酸钾溶液6.0ml制成的对与标准硫酸钾溶液6.0ml制成的对 硫酸盐 照液比较，不得更浓(0.6%) 照液比较，不得更浓(0.6%) 与标准铁溶液5.0ml制成的对照液与标准铁溶液5.0ml制成的对照液检 查 铁 盐 比较，不得过更深(0.01%) 比较，不得过更深(0.01%) 干燥失重 减失重量不得过5.0% 减失重量不得过5.0% 重金属 含重金属不得过百万分之十五 含重金属不得过百万分之十五 硬脂酸与硬脂酸相对含量不低于40% 硬脂酸相对含量不低于40% 棕榈酸相硬脂酸与棕榈酸相对含量总和不低硬脂酸与棕榈酸相对含量总和不低 对含量 于90% 于90% 细菌数?1000个/g 细菌数?1000个/g 微生物 霉菌数?100个/g 霉菌和酵母菌数?100个/g 限度 大肠埃希菌不得检出 大肠埃希菌不得检出 按干燥品计算含Mg应为含量 按干燥品计算含Mg应为4.0%~5.0% 4.0%~5.0% 贮 藏 密闭、干燥处贮存 - 7 - 硬脂酸镁工艺规程 13.2.4包装材料质量标准及内包材 包装材料 执行标准 聚乙烯塑料膜 YBB00072005 GB/T 8946-1998 聚乙烯塑料袋 14.所需进行验证关键工序及工艺验证具体要求 类 别 序 号 名 称 主 要 验 证 内 容 1 设备清洗 物理检查、残留量、微生物限度验证、清洁效期验证 粉碎、细分、灭菌、包装验证 工 艺 2 产品工艺 15、原辅料消耗定额 原辅料利用率?95% 品 名 定额% 粗品硬脂酸镁 1 16、包装材料消耗定额:每1吨(40袋) 包装物名称 单 位 理论用量 消耗率% 聚乙烯塑料膜 个 40 0.1% 聚乙烯塑料袋 个 40 0.1% 17、物料平衡 17.1筛分工序 平衡计算: 实出量+剩余量 领用总量 ×100% 要求限度 :99%?限度?100% 17.2包装工序 平衡计算: - 8 - 硬脂酸镁工艺规程 包装品量+剩余量 待包装总量 ×100% 要求限度:99%?限度?100% 17.3总成品率 实际总成品数 理论总成品数 ×100% 要求限度:?95% 17.4要 求 收 率:如超出上述范围，应查明原因，在小偏差范围内，应及时上报车间主任和QA监督员进行处理，并填写偏差记录;出现较大偏差时，应及时上报生产技术部和质量部进行处理。 平 衡:当包装材料平衡率和产品平衡率不在此范围内时，应查及时明原因，填写偏差记录，并上报生产技术部和质量部进行处理。 18.设备一览及生产能力 名 称 型 号 生产能力 数量 BGL-101 1 包装称 120袋/小时 1 袋口缝包机 GK35-6A 120袋/小时 FSJ42R-2XB 1 纯化水设备 2000kg/次 CG300 1 不锈钢反应釜 500kg/次 S49-500-S 1 振动筛机 2000kg/小时 19. 技术安全及劳动保护 19.1设备安全 19.1.1一切带压力的设备均应定期检查，压力表、安全阀是否灵敏可靠，设备均不得超负荷工作。 19.1.2 各种机械设备应定时维护保养。 19.1.3机械运转部位严禁摆放其它物品。且运转时操作人员不得离开工作岗位，如发现问题及时停机，向车间领导反应，加以解决。 19.1.4机械设备检修时，应切断电源及其与电源有关管道(如水等)，以免发生意外。 - 9 - 硬脂酸镁工艺规程 19.1.5新工人到车间上岗，必须进行技术安全教育，由车间指定专人带2-3个月，经车间岗位技术考核合格后方可单独上岗操作。 19.2安全用电 19.2.1线路应保证完好，不得有任何裸露，以防发生意外事故。 电闸(开关)附近严禁摆放其它物品。各种电器设备均应防止受潮漏电。 19.2.2所有电器设备禁止非电工人员拆弄，如发生异常应立即通 知电工处理。 19.2.3不得用湿手拉闸、合闸。 19.3.防火防爆 19.3.1消防器材应放置于指定地点，车间所有人员均应懂性能、会使用。 19.3.2所有压力表、温度计随时查看是否在正常范围内，以每6个月核校一次。 19.3.3疏水管、排气管应随时保持畅通。 19.3.4车间易燃物品(如酒精)不得在电器开关附近存放或使用。 20.劳动组织与岗位定员、标准生产周期 岗 位 定 员(人) 生产周期(小时) 1 1 工艺员 1 车间办公室 2 1 称量、配料 4 10 灭菌、筛分 2 2 内 包 装 4 2 外 包 装 14 16 合 计 21、环境保护 21.1生产中产生的废水进入本厂总废水管道，经处理后排放。 21.2锅炉烟气通过除尘及烟道沉降处理后排放。 21.3粉尘通过旋风分离、布袋滤过、引风等法处理。 - 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