应用口服葡萄糖耐量试验评估胰岛B细胞功能及胰岛素敏感性的研究进展

应用口服葡萄糖耐量试验评估胰岛B细胞功能及胰岛素敏感性的研究进展 应用口服葡萄糖耐量试验评估胰岛B细胞功能及胰岛素 敏感性的研究进展 上海医学年第 卷第 期 ?综 述应用口服葡萄糖耐量试验评估胰岛 细胞功能及 胰岛素敏感性的研究进展 周健 贾伟平 胰岛 细胞胰岛素分泌缺陷和 或 靶组织对 。/。仅提供了肝脏和胰岛 细胞间的间接反馈 胰岛素敏感性降低是糖尿病发病的重要病理生理 信息,而不是胰岛素对外周组织利用葡萄糖作用 机制。因此,明确个体 细胞功能状态及胰岛素 的信息,因此近年来已较少应用。 抵抗程度对临床有效干预糖代谢异常具有重要指 . 稳态模型评估胰岛素抵抗指数 ? 导作用。口服葡萄糖耐量试验是目前评 年,等提出的稳态模型是基于血 价糖代谢状况的金,同时也是临床评估胰岛 糖和胰岛素在不同器官包括胰腺、肝脏和周围组 细胞功能及胰岛素敏感性的常用方法。多年来人 织 的相互影响而建立的评估胰岛素敏感性的数 们一直致力于充分利用 个时间点的血糖 学模 型。 年将原 表达式改 为 及胰岛素、 肽值,借助数学模型和 或 数学软 一 ? 。×。/ . ,稳态模型评估胰岛细 件,建立评估胰岛 细胞功能和胰岛素敏感性的 胞分泌指数 ? 一 ×。/ 。一 . 。 指数口 。各种指数均有其自身的特点及适用范 研究表明, ? 在样本较多的情况下 围,只有深刻理解其设计原理、背景及生理学基 与正糖钳夹结果密切相关,而且其相关性在糖尿 病人群亦存在 。我们既往在不同糖代谢中国人 础,充分认识它们的优点和局限性,才能发挥最大 的作用。现就在胰岛 细胞功能及胰岛 群中的相关研究也见到, ? 估测机体胰 素敏感性评估中的作用综述如下。 岛素抵抗的敏感性为 . ,特异性为 ./ ,诊 断符合率为 . 。因此, ? 是一种 基础状态的评估指数 简单可靠、非侵入性评估胰岛素抵抗的十分有用 . 空腹胰岛素 。 非糖尿病人群中,。与高 的方法。值得注意的是, ? 正常值为 , 胰岛素正糖钳夹技术测定的葡萄糖代谢率 值 为非正态分布,实际应用中应将其进行对数转换 相关性较好 值为 . ~ . , 值均 .,可 后。此外,与 ? 类似的指数有 空腹 胰岛素抵抗指数一。× 。/ 。同时,调整 用来判断机体胰岛素抵抗的程度。而糖尿病患者 . 的影响后, 也可应用于临床研 中,两者的相关性差,这是因为胰岛素水平由胰岛 素分泌和胰岛素敏感性共同决定, 型糖尿病患者 究。但由于胰岛 细胞功能衰竭仅在糖刺激下才 即使呈显著的胰岛素抵抗状态,但由于胰岛素分 能充分显露,而空腹状态仅能部分反映胰岛 细胞 功能,因此还应结合其他功能试验进行综合分析。 泌缺陷而使胰岛素水平不高。类似的指数还有 指数 / 、 /。等。 由于胰岛素释放存在随血糖升高而变化的倒 . 空腹血糖 。 /。 年,等提出 。 字型曲线 即胰腺的 曲线 ,所以目前认 为上述 线性公式只能定性,不能定量,并改//。 是肥胖、糖耐量减退和胰岛素抵 称为 。 年, 等综合许多非线 抗综合征的特征。但糖尿病人群中,其与胰岛素 性公式并结合简单的软件快速计算的, 抵抗并不相关,即使是在非糖尿病人群中用 。/。 是比 更好的计算方法,计算软件可在网上 评估胰岛素敏感性亦受胰岛素分泌的影响。其实 免费下载,适用于大样本的流行病学调查。 作者单位: 上海交通大学附属第六人民医院内分泌 年,和提出本法可用免疫反应性胰 代谢科,上海市糖尿病临床医学中心,上海市糖尿病研究所 通信作者:贾伟平, ?; .岛素变异系数为 . ~ . ,也可以用真胰 , , , . 岛素或 肽,但胰岛素单位应为/ / 一 学角度,其计算公式应更正为 一 。 。。/ , 肽单位为/ 。 。 / 。 反映了机体糖负荷 . 胰岛素敏感性指数其由李光伟教授 后胰岛素分泌的总量,而非胰岛素分泌能力。 与美国国立卫生研究院 的糖尿病流行病学 的局限性与 / 相似,判断胰岛 细胞功 家于 年提出,国外称为指 能时受胰岛素抵抗的干扰。 数,又称李光伟指数, 一 / 。×。 ,此值为非 . . 中早期相胰岛素分泌指数 ?。/ 正态分布,故一般取其自然对数 。×。 。研 ? 。。 众所周知,胰岛素的双相分泌是建立在各 究表明,正常糖耐量、糖耐量减退和 型糖尿病人 种以静脉负荷为基础的试验,包括静脉葡萄糖耐 群中, 与正糖钳夹结果呈正相关 一 . ~ 量试验和钳夹试验等。而传统 由于胃肠 . , 值均 .,适合人群胰岛素抵抗的流 道葡萄糖吸收的延迟和取血时间点的限制,只能 行病学研究工作。 看到早期相和第二相胰岛素分泌。早期分泌相对 . 定量胰岛素敏感性检测指数 于调节正常人葡萄糖代谢有重要作用,是 细胞 年由 等 提出, 一 / 。 功能受损的敏感指标。?。。/? 。。一 。。一。 /。 , 。的单位为 / 。这一指数建立在稳。。一 。 ,该时间点所反映的早期相胰岛素分泌 态的基础上,与 的 值为 . ,与正糖钳 以第一相胰岛素分泌为主,但第二相胰岛素分泌 夹的 值为 . ,使用价值与 一 及 亦有部分贡献。该指标在糖耐量减退阶段即发生 无异。 改变,到糖尿病阶段则更加显著。其存在的主要 . 指数/于 问也是评估时受胰岛素抵抗的干扰。 年提出了经正糖钳夹的游离脂肪酸校正评估 . . 李一 胰岛 细胞功能指数 正常糖耐量个体胰岛素抵抗的 / , / ? 一 。×/ 九 。一 或×。。 ?捌仃 , 三酰甘油 单位为/ ?? 。 ,如设定为 . / , / 。该指数与的相关性强 一 . , 一 × / 。一 ,? 、? 分别为 . ,如该指数? . ,则提示存在胰岛素 糖负荷后净增血糖、胰岛素值。 是一个简便 抵抗。 有效的评估胰岛 细胞功能的指数,其对血糖变化 的解释度与? /? 。。、 等胰岛素分泌指 负荷状态的评估指数 数的总和相当。前瞻性研究资料显示,在印 . 评估胰岛 细胞功能的指数 第安糖耐量减退人群中, 能预测糖尿病的发 .. 胰岛素峰值与空腹值之比 /。 是临 生,但 却不能。我国大庆糖尿病研究亦 床上应用较为广泛的指数之一。由于 /。不涉 显示 对糖尿病的预测能力强于 。 及血糖值,它可以部分反映在单位时间内胰岛. . 指数 年 儿等利用 细胞分泌胰岛素的最大能力,但不能说明单位血 线性公式计算胰岛素分泌 功能,第一相一糖在单位时间内促使胰岛素分泌的能力。研究表 .×?一 . × 。 .× ,第二相一 明,正常人在糖负荷后 ?/。可达 , 可能已. ×。一 . × . × 。 有功能损害。 的单位为/ 。正常糖耐量中,该指数与钳 . . 空腹及糖刺激后血胰岛素与葡萄糖的比 夹第一相、第二相胰岛素分泌呈正相关 值分 值/ / 即单位葡萄糖胰岛素分泌水平,包 别 . 、 . , 值均 .,糖耐量减退人群 括/ 、/ 、 / 、/ 、/ ,其中 中的 值分别为 . 、 . , 值均 . 。 下标的数字表示糖负荷后的采血时间。其存在的 . 评估胰岛素敏感性的指数 主要问题是可能将伴有胰岛素抵抗的糖耐量减退 . . 中血糖曲线下面积/ 人群评估为胰岛 细胞功能亢进 。 由 等提出,是国内、外临床尤 . . 中胰岛素曲线下面积 一 其是流行病学评估胰岛素抵抗的常用方法。 般应用公式 ? . ×。 。。 。 。。 。/ 是基于葡萄糖一胰岛素反馈环建立 . ×。。近似计算胰岛素曲线下的面积,而从积分 的,然而葡萄糖一胰岛素反馈的量效关系并不是简上海医学 年第卷第 期 单的量效关系,而是呈函数关系,所以依据葡萄糖一 胰岛素分泌功能 , 为胰岛素自身降解系数, 为 胰岛素反馈关系建立/ 仍然不够准确。 肝脏释放糖原而引起的血糖增加的临界速度,. . 总体胰岛素敏感性指数为血糖刺激胰岛素分泌的临界速度, 为尿糖 年由和 ? 提 出,又 称 为 引起的血糖降低速度, 为葡萄糖注入速度,胰岛素敏感性指数、 指数,为胰岛素注入速度。与 ? 、 、?。。/? 。。等相关性均较好。 一 /× / “ × 平均× . . 胰岛素敏感性指数 年, 平均/ ,其中 平均一 。 。 。等】胡提出了胰岛素敏感性公式空腹 一 / ,平均:/ ,指数一 /× 及一 。的单位为 / ,开平方是为了校正非线性数 值。 包括肝脏和外周组织的胰岛素敏感指数 ? 。 一 /× 。其中 一一 。, 性,是评价餐后胰岛素敏感性的有效指标。一 一 一 . × . × , . . 胰岛素敏感性指数 年, 等口 提 出 了胰 岛 素敏 感 性 指 数一一 。,一 ? / ? / ×,反映的是一定胰岛一 . × . ×。。 “ 指数 素水平条件下葡萄糖代谢的清除率。其中 一 正常参考值为 ,但在肥胖、糖耐量减退、 型糖尿病 ? 。 。 / , 一 。 。 患者及其亲属该值一般 。正常糖耐量、糖耐量 。/ , 一 一 。 ×. ×× 减退、 型糖尿病人群,该指数与正糖钳夹的 值分 . ×体重 / ? 一× .×体 别为 . 、 . 、 .值均 .。 重。 表示组织对葡萄糖的摄取,即 糖负荷 . . 胰岛素敏感性指数量 与 后仍存在于血糖池中糖量的差 等。 提出的胰岛素敏感性指数,其经验公式有多种形 值。 指数是一种较准确且更符合生理的 式,例如? .一 . ×体质指数 方法,适合大样本的临床和流行病学研究。研究表 一 . × ? .× , .一 . ×。一 .× 一 明,正常糖耐量、糖耐量减退、 型糖尿病人群中, 指数与正糖钳夹试验结果 均呈正相关 . × , 单位为 / 。该指数与正糖钳夹值分别一 . 、 . 、 . , 值均 .,其缺 结果呈正相关 值为 . ~. , 值均 .。 点是易受尿糖及体液量占总体重百分率影响。 其后他们通过后续的分析进一步提供了利用 不 . . 胰岛素敏感性指数 年,其他时间点结果评估胰岛功能及胰岛素敏感性的指 等对指数 进行 简 化, ? 一 数,使临床应用得到了进一步的加强口 。 。一 。 × . ×体重 / × . . 胰岛素敏感性指数 年, 。 ? / ×。。 /。该指数仅需 等口提出 个胰岛素敏感性公式,即测定 中 和 的值,与正糖钳夹试、 及 平均 。 一。/ × 验结果呈正相关 ? . ,. 。大规模的 ×, / ,。× 。。×, 一 流行病学研究证实,该指数能较准确地评估 型. × / , 量的分体, ? 糖尿病患者的胰岛素敏感性。/ ×体重。正常糖耐量、糖耐量减退一型 . . 线性最小模型将糖尿病 糖尿病人群中, 与多样本静脉糖耐量试验 诊断与数学模型有机结合,测定个时间 的 值分别为 . 、 . 、.值均 点的血糖和胰岛素,借助计算机评估胰岛素敏感 .。 性及分泌功能 ? 和? 。设 . . 李芳萍胰岛素敏感性经验公式 ? / 为血糖浓度函数, 为胰岛素浓度函数,或一 × 。 对应的微积分方程为: / ? ? ? ? 应用 评估胰岛 细胞功能及胰岛素敏 , / ??一。 为血 感性需注意的问题 糖自身调节系数, 为胰岛素促使 降低系数 即 . 葡萄糖负荷与胰岛 细胞功能 正常人 胰岛素敏感性 , 为血糖刺激胰岛素分泌系数 即