[doc格式] 酚麻美敏片致血栓性血小板减少紫癜1例

[doc格式] 酚麻美敏片致血栓性血小板减少紫癜1例 酚麻美敏片致血栓性血小板减少紫癜1例 药物流行病学杂志2008年第l7卷第4期?271? 颈部和前臂出现荨麻疹,继而上身,四肢出现大片荨麻疹,胸 闷,面红.VI服氯苯那敏8mg,并来院急诊.患者主诉:眩 晕,心悸.体检发现患者面色苍白,口唇发绀,神志模糊,血 压未测出,心率123次/min.考虑过敏性休克,立即给予吸 氧,肾上腺素0.5mg,ih异丙嗪25mg,im,地塞米松5mg,iv, 平衡盐溶液500ml,ivd.再予心电监护,多巴胺40mg加 5%葡萄糖250ml,ivd,10%葡萄糖酸钙10m1加5%葡萄糖 注射液10ml,iv,10min后,患者神志转清,血压升至90/60 mmHg,症状缓解.观察至当晚,除困倦感外无他不适主诉. 讨论奥美拉唑是第一个问世的质子泵抑制剂,是一种 取代的苯并咪唑化合物,在壁细胞的酸性环境中被浓缩并转 化为活性形式,抑制胃液中产生盐酸的最后环节一H,K一 ATP酶,此作用是可逆的.临床用于治疗消化性溃疡和返流 性食管炎,应用多年,取得良好疗效,本文的患者因十二 指肠溃疡口服奥美拉唑,使症状好转.通常耐受性良好,但 有部分患者出现不良反应.奥美拉唑不良反应发生的分布 范围较广,临床现主要为胃肠消化系统反应,过敏反应,神 经系统,内分泌系统及其他反应…,一般较轻微,不影响治 疗.国内文献有奥美拉唑静脉滴注致过敏反应和口服致皮 肤过敏的报道’,VI服奥美拉唑致过敏性休克报道极少. 本例患者在再次口服奥美拉唑时发生过敏性休克,期间未服 用其他药物,无药物过敏史,多年前曾偶有海鲜过敏史.服 药前饮食为经常食用食物,且饭后约2h服药,这段时间没有 异常感觉,食物过敏的可能性不大,此后未再服用奥美拉唑, 以上症状也未再出现.过敏性休克应是奥美拉唑引起.再 次用药发生过敏性休克的原因可能是:再次用药(指几年前, 几月前或几日前用过该药),因体内已有抗体,再次用药后引 起以消失抗体的再次回升,出现特异性回忆反应.过敏性 休克属B类不良反应,以药物作为特异性过敏原作用于机 体,导致以循环不足为主的全身变态反应发生,其发生常难 以预料,如抢救不及时,会导致严重后果,甚至死亡.本例患 者的不良反应发生在再次服药之后,且属迟发型过敏性休 克,尤应引起临床注意.对有患者用药后引起皮肤瘙痒,心 慌,恶心等轻度反应给予足够重视,避免严重事件发生. 参考文献 1李蔚,白莉莉.146例奥美拉唑所致不良反应[J].药学实践 杂志,2002,20(6):376 2任庆涛,穆平.静滴奥美拉唑钠致过敏性休克1例[J].中国医院 药学杂志,2003,23(12):767 3郝志明,奥美拉唑致I型变态反应1例[J].药物流行病学杂志, 2000,9(2):99 4杨连城,周转,陈同理,等.药源性过敏性休克的文献分析[J].药 物不良反应杂志,2000,4:228 ?汕头大学医学院第一附属医院(汕头515000);?汕头市中 心医院. 酚麻美敏片致血栓性 血小板减少紫癜1例 张瑛?李青? 关键词:酚麻美敏;血小板减少,血栓性;紫癜 中图分类号:R971.1文献标识码:C 文章编号:1005-0698(2008)04-0271-02 患者,女,46岁,因受凉,感乏力,鼻塞,自服用酚麻美敏 片(泰诺,上海强生制药有限公司,批号050603588).2008 年2月10日患者首次服用酚麻美敏片2片,数小时后感头 晕,恶心,2月11日继续服用,每次2片,tid.后感腰酸并出 现肉眼血尿,未引起重视,2月12日上午再次服用2片.2 月14日患者因血尿4d人我院,人院时神志清楚,自主体位, 体检:T36.7?,BP140/90mmHg,巩膜黄染,左肘关节曲侧 见4个出血点,压之不褪色.实验室检查:WBC7.4×10? L,,血红蛋白132g?L,,Plt27×10?L,,网织红细胞1. 4%,尿蛋白+++,尿红细胞+++/HP,颗粒管型0—1/ HP,尿胆原+,血间接胆红素49.6Ixmol?L,,直接胆红素 14.3Ixmol?L,,ALT63U?L,.诊断为溶血性贫血.给予酚 磺乙胺(止血敏)注射液im,升血小板胶囊口服及护肝治疗. 2月15日患者未见好转,感轻度头痛,行头颅CT未见异常. 2月16日行骨穿,骨髓象提示血栓性血小板减少紫癜(rrrP) 可能,给予同型血小板输注,患者无特殊不适.17日22:20 及22:30二次出现呕吐,伴头痛,意识模糊,口齿不清, BP145/100mmHg,立即给予吸氧,心电监护,再次行头颅CT 未见颅内出血,给予甲氧氯普胺(胃复安)10mg,im,20%甘 露醇125ml,iv,并开始用丙种球蛋白及激素治疗.18日1: 00意识模糊好转,能应答,定时定向力基本正常,但双上肢 肌力仍偏差.18日10:00患者再次出现神志不清,烦躁不 安,体检不合作,双下肢活动减少,加用呋塞米注射液,置导 尿管维持尿液通畅.14:00仍神志不清,烦躁不安,病情严 重,会诊考虑弥漫性脑组织损伤符合rrrP脑损伤,诊断”血 栓性血小板减少紫癜”,停用止血敏及呋塞米注射液,减少毛 细血管内血栓形成,开始给予大剂量甲泼尼龙冲击治疗,大 量血浆输注减轻免疫反应,复方丹参注射液活血化瘀.18 日18:30,体温持续38.3—38.6?,两肺满布湿罗音,考虑肺 部感染,给予头孢哌酮/舒巴坦,至19日21:00神志略有清 醒,能对答,光反射正常病情得到缓解,血小板计数检查及脑 CT,磁共振检查均正常. 讨论酚麻美敏片为复方制剂,主要成份:对乙酰氨基酚 325mg,盐酸伪麻黄碱30mg,氢溴酸右美沙酚15mg,马来酸 氯苯那敏2mg.其主要成分对乙酰氨基酚为苯胺类解热镇 痛抗炎药,一般剂量较少引起不良反应,长期大量服用,尤其 是肾功能低下者,可出现肾绞痛或急,慢性肾功能衰竭.其 ? 272?ChinJPharmacoepidemiol2008,Vo1.17,No.4 中间代谢产物对肝脏有毒性作用,少数病例可出现粒细胞减 少,贫血,过敏性皮炎,肝炎.也有报道服用对乙酰氨基酚片 出现罕见的血小板减少症(包括免疫性血小板减少症),慢 性粒细胞白血病及慢性淋巴细胞白m病等的报道….另有 报道,葡萄糖一6一磷酸脱氢酶缺乏症患者服用对乙酰氨基 酚片引起溶血的病例j. 药物不良反应的发生与患者个体差异有关,患者的年 龄,性别,体质,生理状态,遗传因素对药物不良反应的发生 有很大影响,很多患者对多种药物发生变态反应(过敏反 应),这些患者的药物过敏反应率比一般人高4—10倍,即使 使用较小的剂量也导致药物不良反应高发.本例为女性,服 用酚麻美敏片剂量较大,发生TPP与制剂中对乙酰氨基酚 的可能性较大. 参考文献 1BougieD,AsterR.Immunethrombocytopaeniaresuhingfromsensi— tivitytometabolitesofnaproxenaIlacetaminophen[J].Blood,2001, 97:3846-3850 2LyansDJ,GilvarryJM,andFieldingJF.Severehaemo|ysisassociat— edwithhepatitisAandnormalglucose-6一phosphatedehydrogenase status[J].Gut,1990,31:838-839 3GossbeeJ,GardnerBD.Thehumanfactorsystemsworkbetterwhen designedforthepeoplewhousethem[J].HealthcInform,1998,15 (2):141—144 ?江西省人民医院(南昌330006). 吉非替尼致红细胞下降1例 张晋萍?张明慧? 关键词:古非替尼;红细胞下降 中图分类号:R979.19文献标识码:C 文章编号:1005-0698(2008)04-0272-01 患者男,52岁.因肝癌,于2005年7月行同种异体肝移 植术,术后病理示:肝细胞性肝癌.术后使用他克莫司,霉酚 酸酯,达利昔单抗等免疫抑制剂预防排斥反应.术后9个 月,发现两肺结节2个月入院.入院诊断:肺癌.体检:T37 oC,P80~/min,R20~/min,BP110/75mmHg,神志清,五 官正常,颈无抵抗;心肺听诊无特殊.经询问,患者无药物过 敏史.住院期间使用药物为:他克莫司抗排异,拉米夫定抑 制肝炎病毒复制,水飞蓟素,熊去氧胆酸保肝,退黄,百令胶 囊免疫调节.2007年3月27日,化验报告示:ALT58.7U? L,,AST65.2U?L,,TBil13.6mo卜L,,DBil4.9I~mol? L,,BUN9.4mmol?L,,Cr104~mol?L,,WBC4.5×10? L一,RBC3.68×10?L一,Hb122g-L一’, Ph124×10?L一’, 尿隐血(一),尿胆元0.2E.U?dl,.从2007年4月23日起, 进行化学治疗,予以吉非替尼(阿斯利康制药有限公司,批 号:300534),250mg,poqd.2007年5月9日,查血常规,红 细胞计数和血红蛋白出现明显异常,RBC下降为1.71×10 ? L,,Hb为62g?L,,白细胞,血小板等其余项目在正常范 围内;查尿常规,尿隐血2+,尿胆元1.2EU?dl,.疑为吉非 替尼引起患者溶血,导致红细胞下降,即停用该药. 因该患者患有恶性肿瘤,且肝肾功能不好,属于促红细 胞生成素的慎用对象.若输注全血,其中的白细胞作为一种 污染物,在人体中会产生白细胞抗体,易引发一系列副作 用E1.2j.为迅速提高体内红细胞水平,减少输注全血可能引 起的不良反应,在随后的20d内分4次给患者输注红细胞 悬液共计5U(1000m1).输注红细胞悬液后,患者红细胞 数目缓慢上升,至5月29日,血常规示:RBC2.49×10? L,,Hb83g?L,,较输注前有明显改善. 讨论吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EG- FR)酪氨酸激酶抑制剂,可阻碍肿瘤的生长,转移和血管生 成,并增加肿瘤细胞的凋亡.在体内,吉非替尼广泛抑制异 种移植于裸鼠的人肿瘤细胞衍生系的肿瘤生长,并提高化 疗,放疗及激素治疗的抗肿瘤活性.在临床实验中,已证实 吉非替尼对局部晚期或转移性非小细胞肺癌具客观的抗肿 瘤反应,并可改善疾病相关的症状,适用于治疗既往接受过 化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC). 骨髓抑制是抗肿瘤药最常见的毒性反应.骨髓抑制中 以WBC减少最为多见,其次为Plt减少,贫血较少见,原因 和这些血细胞的生命半衰期有关,因此前者对抗癌药的细胞 毒更敏感.各类抗癌药的骨髓抑制严重程度不一,与所用 剂量和病人状况有关. 吉非替尼最常见的不良反应为腹泻,皮疹,瘙痒,皮肤干 燥和痤疮,发生率>20%,一般见于服药后一个月内,通常是 可逆性的.在本例ADR中,未发现白细胞和血小板下降,却 观察到红细胞和血红蛋白明显下降,且尿中出现隐血,尿胆 元上升,由此怀疑该药引起溶血,导致了红细胞下降.虽立 即采取停药,输注红细胞悬液等,但患者红细胞上升的 速度却很缓慢,由此付出的代价也是很大的. 查阅文献,吉非替尼引起红细胞下降的不良反应还未见 报道.在此提醒广大医生,在使用吉非替尼时须注意监测患 者血细胞变化,一旦发现有任何异常,应立即采取相应措施, 避免发生严重后果. 参考文献 1黎劲.去白细胞输血的临床应用[J].右江民族医学院, 2007,29(1):97 2庄爱周,施顺秋.去白细胞输血在恶性肿瘤患者中的应用[J].现 代中西医结合杂志,2005,14(23):3071 3昝日增.抗肿瘤药的重要不良反应及其临床处理[J].中国药师, 2003.6(8):516 ?南京大学医学院附属鼓楼医院(南京210008).