透皮贴剂及产品漫谈

透皮贴剂及产品漫谈 数据?新剂型 透皮贴剂及产品漫谈 口许关煜 在临床实践中,为了最大限度肤进行,这使透皮给药成为可能.我难以满足治疗需要,促进并控制药 发挥药物疗效并方便使用,需要将国传统的膏药是世界上最早出现的物持续恒定释放,需要应用许多现 药物制作成适当的剂型.口服制剂透皮吸收制剂,应该指出现代的透代技术,本文不作赘叙. 和注射剂是传统最为常用剂型,但皮吸收制剂在制作,所用基质由于透皮吸收制剂的特殊优 它们存在着若干缺点:口服剂型需材料和用途范围等方面与传统的膏势,自1981年美国Alza公司的东 经胃肠道吸收才能发挥作用,容易药有极大差别.莨菪碱贴剂(TransdermScop)上市 被胃酸破坏,有的药物还需经肝代透皮吸收制剂有诸多优点:可以来,透皮吸收制剂已经成为研究 谢,会因此而失去活性;注射剂常引避免药物通过胃肠道遭受各种因素热点.至今已有许多透皮吸收制剂获 起疼痛,产生不良反应可能较大.于的影响;免除肝脏的首过效应;皮肤准上市.本文拟对透皮吸收制剂中 是透皮吸收制剂便应运而生.间层兼具储库作用,避免药物浓度作为主角的贴剂产品作简要介绍.上 透皮吸收制剂是在皮肤表面给的峰谷现象;皮肤所含蛋白水解酶市的透皮贴剂大多用于激素替代治 药,使药物以恒定或接近恒定速度较少,药物所处环境稳定;使用方疗(治疗绝经期 综合症,骨质疏松 通过皮肤(表皮,真皮和皮下组织)便,可随时中断用药等等.然而皮肤和性腺机能减退),心血管疾病(高 进入体血液循环,产生局部或全身是毕竟保护人体免受外界入侵的屏血压和心绞痛)和中枢神经系统疾 治疗作用.皮肤组织中有丰富的毛障,使药物进入体内,即使是剂量病(戒烟,消炎镇痛/麻醉止痛). 细血管网,全身血循环有1/3在皮低,疗效高的一些药物,透皮速率也2006年有3个透皮贴剂在美国 近年国外上市的各种透皮贴剂 首次上市创制机构通用名及商品名治疗领域或用途说明 时间/国家 美国3MPharmaceuticalsestradiol雌二醇/levonorgestrel左炔诺孕酮ClimaraPro2004 —2美国固定剂量复方绝经期综合征:潮热,夜间出汗和绝 经后骨质疏松症预防 美国3MPharmaceuticalsestradiol雌二醇Berlex,Menostar2004—12美国绝经期综合征:骨质疏松症预防 美国3MPharmaceuticalsestradiol雌二醇Climara,ClimaraFore,Progynova1995—6美国绝经期综合征:激素替代治疗 美国AntaresPharmaestradiol雌二醇Permatec(维持7天)2000—6美国绝经期综合征 英国AstraZenecaLidocaine利多卡因/prilocaine丙胺卡因EMLA-creme,美固定剂量复方局部麻醉:减轻注射局部,手术部位 EMLA-patch疼痛等 德国Bayerestradiolvalerate戊酸雌二醇/levonorge左炔诺孕酮Nuvelle1996欧盟多国固定剂量复方绝经期综合征(绝经一年以上妇女) 德国Bayergestodene孕二烯酮/ethinylestradiol炔雌醇Femiane,1999— 9法国调释制剂(>24小时)固定剂量复方女性避孕Melodia,Minesse,Mirelle 日本DaiichiSankyoIoxoprofen洛索洛芬钠LoxoninPAP,Ioxoninpatch2006—4日本 非甾体类抗炎剂抗炎,镇痛 爱尔兰Elandiclofenac双氯芬酸OXA—SAT1999—4阿根 廷非甾体类抗炎镇痛剂抗关节炎 爱尔兰Elanestradiol雌二醇/levonorgestrel左炔诺孕酮,ClimaraDuo,1997— 8英国固定剂量复方绝经期综合征NuvelleTS 1999—7阿根爱尔兰Elanestradiol雌二醇/noresterone炔诺酮廷固定剂量复方绝经期综合征 爱尔兰Elanestradiol雌二醇Estroplast,Ethiderm,Fematrix1995—10英国司稿哜 ,1日骂茹嗑;?j疗 U(>24,J,日寸)苗东合 德国Gruenenthalbuprenorphine丁丙诺啡Transtec2001德国调释制剂非甾体类抗炎剂镇痛 美国Herconnitroglycerin硝酸甘油NTS1990美国调释制剂(<=24小时)抗心绞痛 美国Johnson&Johnsonestradiol雌二醇Evorel1993英国绝经期综合征激素替代治疗 美国Johnson&Johnsonestradiol雌二醇FemPatch1997—5美国调释制剂(>24小时,维持7天)绝经期综合征 美国Johnson&Johnsonestmgen雌激素/progestogen黄体内泌素Estracomb1992—7美国固定剂量复方绝经期综合征骨质疏松症治疗 美国Johnson&Johnsonethinylestradiol炔雌醇/norelgestromin诺孕曲明Evra2002—4美国固定剂量复方调释制剂(>24小时)女性避孕 美国Johnson&Johnsonfentanyl芬太尼Duragesic,Durotep1990—10美国镇痛 1992—3新西美国J ohnson&Johnsonnicotine烟碱Nicabate,Nicoderm,NiquitinClear调释制剂成瘾性治疗兰 ,美国 42{中国处方药2007.5No.62 1992—10冰美国J ohnson&Johnsonnicotine烟碱Nicorettepatch,Nicotrol诃释踟U(>24小时)成箍性治疗岛 ,瑞典,美国 德国MerckKGaAestrogen雌激素FemSeven1996—4德国调释制齐0(>24小时,维持7天)绝经期综合征 estradiol雌二醇/levonorgestrel左炔诺孕酮Fem7Combi,德国M erckKGaA2001—4瑞士调释r'g~U(>24小时)固定剂量复方绝经期综合征F en7 estradiol雌二醇~evonorgestrel左炔诺孕酮EMD一90171,德国M eekKGaA20D2英国固定剂量复方绝经期综合征F em7Plus 美国MylanLaboratoriesselegiline司来吉兰Emsam,Somerset2006—3美国抗抑郁剂 日本NisshinPharmanitroglycerin硝酸甘油MinitroTape1994日本抗J绞痛 瑞士Novartisnicotine烟碱Habff~l,Nicomed,Nicopatch,Nicotinell1990—9瑞士调释制剂成瘾性治疗 美国Noven Pharmaceuticalsestradiol雌二醇(17B)EstradotVivelle—Dot1999—9美国调释制剂(>24小时)绝经期综合征 美国Noven Pharmaceuticalsmethylphenidete哌醋甲酯Daytrana,MethyPetch2006—6美国精神兴奋剂多动症 美国Novennorethisterone炔诺酮/estradiol雌二醇Aliatis,CombiPatch,1998— 10瑞典调释制剂(<=24小时)调释制剂(>24小时)固定 PharmaceuticalsEstalis剂量复方绝经期综合征,骨质疏松症治疗 韩国Pacific PharmaceuticaIketoprofen酮洛芬Ketop,Ketopatch,Ketotop1999我国台湾非甾体类麻毙瞎酾挤I揭关方炎,骨骼肌肉痛,腱炎 英国ProStrakanestradiol雌二醇~rimegestone曲美孕酮2001—3瑞典固定剂量复方绝经期综合征 2000—9法国,意大利R o~apharmestradiol雌二醇(维持7天)RoSa,Dermestril—Septem调释制剂(>24小时)绝经期综合征德国 2002—12意大意大利Rott apharmnitroglycerin硝酸甘油Dermatrans,Epinitril调释制剂(<=24小时)抗J绞痛利 ,西班牙 韩国SKChemicalspiroxicam毗罗昔康piroxicanpatch肘闾不明韩国抗炎镇痛剂牲持2天节炎,骨骼叽肉肩,腱炎 比利时Solvayestradiol雌二醇Esclim,Oesclim1995—6法国调释制齐8(>24小时)绝经期综合征 比利时Solvaynitroglycerin硝酸甘油Optizor1995法国调释制齐U掬绞痛 日本Teijinsosorbidedinitrate硝酸异山梨酯Antup1992—11日本心血管药物心绞痛,心肌梗塞,动脉粥样硬化 1997—2意大比利时UCB nitroglycerin硝酸甘油,nitroglycerintransdermal调释制剂(<=24小时)抗J绞痛,肺动脉性高血压利 美国Watsonestradiol雌二醇Alora,hormonepatches1997—7美国绝经期综合征激素替代治疗 美国Watsonnicotine烟碱,Thera1998韩国溷释制剂成瘾性治疗 美国Watsonnitroglycerin硝酸甘油.Rho—Nitropatch1995意大利抗J绞痛 美国Watsonoxybutynin奥昔布宁,TheraTechKentera,Oxytrol2003—4美国泌尿科用药膀胱过度活动症,尿失禁 testosterone睾丸素Androderm,Androflex,Andropatch,美国W atson1996—1美国调释制剂(<=24小肘)男性性腺功能减退At mos,Tandrexen 美国WatsonTTI一101(estradiol雌二醇)B—EstroPatch1991韩国绝经期综合征(每日1次) 美国zarstetracaine丁卡因/lidocaine利多卡因S-CainePatch,Synera2006—6美国局 部麻醉浅表静脉椴肤科手术疼痛防止 获准上市:MylanLaboratories公 司的司来吉兰(selegiline)贴剂 (Emsarn,Somerset),用于忧郁症治 疗:NovenPharmaceuticals公司的 哌醋甲酯(methylphenidate)贴剂 (Daytrana,MethyPatch),用于治疗 多动症和Zars公司的丁卡因/利 多卡因(tetracaine/lidocaine)贴 剂(S—CainePatch,Synera),用于防 止浅表静脉和皮肤科手术疼痛). 国内透皮贴剂开发也相当活 跃,17一去酰炔诺肟酯/炔雌醇透皮 贴剂,丁丙诺啡透皮贴剂,芬太尼透 皮贴剂,沙丁胺醇透皮贴片已经临 床注册;奥昔布宁透皮贴剂,可乐定 透皮贴剂,利多卡因透皮贴剂,妥洛 特罗透皮贴剂,硝苯地平透皮贴剂, 硝酸异山梨酯透皮贴剂获准临床; 雌二醇缓释透皮贴片,尼古丁透皮 贴剂等品种注册已经获准. 一 些研究者试图采用添加透皮 吸收促进剂的途径,将某些大分子 药物,譬如将胰岛素制成透皮贴剂, 但似乎困难重重.笔者于去年曾经 作过项目风险评估,发现7个此类 项目中5个已经终止,2个处于早期 临床阶段多年没有进展.国内也有 相关研究报道,据称有技术创新,希 望能够获得突破. 虽然透皮贴剂相对比较安全,但 并非没有不良反应问.今年4月27 日美国FDA再次就强效镇痛麻醉药 芬太尼透皮贴剂安全性(防止死亡和 其它严重副作用)问题发布公告,强 调必须处方使用最低剂量;不能用于 短期非持续性和手术后疼痛;使用者 和保健人员必须充分了解正确使用 的方法,不能随意丢弃,等等.据报道 去年上市的哌醋甲酯贴剂恶心,呕 吐,急性鼻咽炎,体重下降,食欲减 退,情感不稳,失眠,痉挛和鼻充血. 由此可见作为一种全身给药方 式,透皮贴剂在研究开发过程对不 良反应依然需要充分重视,处方和 使用时也不可掉以轻心.? 2007.5No.62中国处方药}43