性别异常的染色体组型分析

性别异常的染色体组型分析 摘要 : 为了进一步探讨性别异常发生的机制及染色体组型与表型性别的相关性 ,对 33 例性别异常病人的染色体组型和临床 进 行 分 析 。结 果 表 明 : 46 X Y 男 性 假 两 性 畸 形 占 57157 % , 46 XX 女 性 假 两 性 畸 形 为 18118 % , 真 两 性 畸 形 的 组 型 有12112 % ,其他组型为 12112 % 。含 Y 染色体组型的病人 8818 %可以找到睾丸 ,但 73168 %的病人表现为女性社会性别 。性染 色体与社会性别的相符率为 42182 % 。还发现 2 例男性假两性畸形其性染色体正常 ,但常染色体分别为臂间倒位及 13 和 14 号染色体间的易位时 ,也可以导致性别异常 。结论 :性染色体决定着性腺分化的方向 ,但成熟的性腺和正常的性别发育还需 除性染色体之外的多条染色体 、多个基因的参与 。 关键词 : 两性畸形 ; 染色体 ; 基因 中图分类号 : R69111 文献标识码 : A Analysis of karotypes f or intersex ( ) Yang Xiaofeng , Mi Zhenguo Dept . of U rology , 1st Cl i nical M edical Col lege , S han x i M edical U ni versi t y , T ai y u an 030001Abstract : To st udy t he pat hogenesis of intersex , 33 cases who suffered f ro m intersex were reported. 46 X Y , 46 XX and ot her karot ypes were 5716 % ,18118 % and 24124 % , respectively. Alt hough testis can be found in 8818 % of karotypes wit h Y chro mo2 so me ,73168 % of patient s were female social sex. 4218 % of patient s were correspo nd bet ween t he social sex and sexual chro moso me. The abnormalities in 9 ,13 and 14 chro moso mes resulted in intersex also . Co nclusio n : The sex chro moso mes determine t he aps ect of go2 nads differentiatio n ,besides many autoso mes and genes participate in t he develop ment of normal go nads and sex. Key words : hermap hroditism ; chro moso mes ; genes 112 在胚胎发育时期 ,染色体性别决定着性别的分G 显带?染色体标本于室温下干燥 。 ?将 化 ,但在本研究中发现 ,有些性染色体正常的个体 ,上述标本 66 ?烤片 2 h 后降至室温 。 ?用 01025 % () 胰酶 p H 710 ,37 ?消化约 115,2 min 。 ?p H 618其染色体性别与表型性别并不相互一致 ,说明在性 染色体之外 ,其他染色体对性别的发育也发挥着十 缓冲液冲洗后 Giemsa 染色约10 min得 G 显带染色 体标本 。 ?油镜下检查染色体组型 ,显微摄影 。 分重要的作用 ,现将研究结果如下 。 临床诊断为男性假两性畸形 21 例 ,其中明确诊 1 材料和方法 本组 性 别 异 常 病 人 断单纯性 33 例 , 均 为 我 院 1980 ,46 X Y 性腺发育不良 1 例 ,睾丸女性化综 1997 年的住院病人 ,社会性别 : 男 11 例 ,女 20 例 ,2合征 3 例 ,混合性性腺发育不良 1 例 。女性假两性 例病 人 无 法 确 定 性 别 。年 龄 118 , 29 岁 , 平 均畸形 6 例 ,其中明确诊断 21 - 羟化酶缺乏症 4 例 ; 真两性畸形 4 例 ,其他 2 例诊断不明 。 13154 岁 ,其中青春期前 18 例 ,年龄 118,14 岁 ,平 均 714 岁 , 青春期后 15 例 , 15 , 29 岁 , 平 均 20187 2 结果 ( ) 岁 ,患者均因外生殖器异常或无月经就诊 。 染色体211 本组 33 例病人 ,46 X Y 19 例 57158 %,46 XX ( ) 组型分析采用人类外周淋巴细胞染色体 6 例 , 46 X Yt 13 ?14 13qter ?cen ?14qter 1 例 , ( ) 46 X Y Inv 91 例 , 46 Xdel Y1 例 , 47 XX Y 1 例 ,培育制片及常规 G 显带技术 。 ( ?用肝素润湿的无菌注射器采取46 XX/ 46 X Y 2 例 ,46 XX/ 47 X YY 1例 ,45 X/ 46 Xt Y111 细胞培养 ( ) ?Y1 例 。说 明 57158 %的 性 别 异 常 病 人 为 46 X Y 外周血 。 ?每 5 ml R PM I - 1640 培养基 20 %小牛 ) 血清 , 25 mg P HA中加入约 013 ml 外周血 ,静臵 男性 假 两 性 畸 形 , 18118 %为 46 XX 女 性 假 两 性 畸 于 37 ?培养 72 h ,收获细胞 ,收获前 2 h 加入秋水 形 ,12112 %为真两性畸形 ,其他类型的性别异常仅 ( ) 仙碱 终 浓 度 约 50 mg/ L 以 收 集 中 期 细 胞 。 ?占 12112 % 。 ) 212 (性 染 色 体 与 社 会 性 别染 色 体 性 别 为01075 mol/ L KCl 37 ?低渗处理细胞 25 min 。 ? ( ) 甲醇/ 冰醋酸 3 ?10固定液固定 2,3 次 。 ?4 ? 46 X Y 19例 ,而社会性别男 4 例 ,女 14 例 ,1 例社会 载片滴片制备染色体标本 。 性别 无 法 确 定 ; 46 XX 6 例 , 社 会 性 别 男 1 例 , 女 5 例 ;其他核型 46 XX/ 46 X Y , 46 XX/ 47 X YY , 47 X YY ,,常染色体未发现明显异常者 25 例 ,占 75176 % ; 型 ( ) ( ) 性染色体数目和形态异常者 6 例 ,包括数目的增加 45 X/ 46 Xt Y?Y,46 Xdel Y共 8 例 ,社会性别 :男 5 和减 少 , 其 中 47 X YY 1 例 , 46 XX/ 46 X Y 2 例 , 45 X/ 例 ,女 2 例 ,1 例社会性别也无法确定 。从而进一步 ( ) 显示 , 46 X Y 男性假两性畸形的社会性别多表现为 46 Xt Y?Y1 例 , XX/ X YY 1 例 , 46 Xdel Y 1 例 , 占 女性 , 约 占 73168 % ; 46 XX 女 性 假 两 性 畸 形 仅 有 18118 % ; 常 染 色 体 异 常 在 本 组 中 有 2 例 , 各 为 () 46 X Yt 13?14 和 46 X YInv9 ,仅发现 6106 % 。说明 1215 %的病人以男性社会性别出现 。真两性畸形及 性染色体数目的增加 、减少及结构异常将影响性别 含 Y 染色体的组型 6215 %为男性社会性别 , ; 少数 的分化和发育 ,同时性染色体正常的病人 ,某些常染 病人在青春期前 ,尤其是在婴幼儿时期 ,无法确定社 色体的插入 、臵换及缺失也可以引起性别的异常 ;一 会性别 ,约有 6106 % , 提示性染色体并不能完全决 些性别异常的病人可能有多种基因的突变 ,但用常 定性别的分化 ,性别的分化可能与其他染色体上的 规的染色体技术难以发现 。基因也有关 ,性染色体与社会性别相符率为 12/ 28 3 讨论() 42186 %,真两性畸形除 1 例为幼儿难以确定外 , 人类性别的分化和发育 ,在胚胎发育的早期已 其他都为男性社会性别 。 经开始 ,一般在胚胎的 5,7 周 ,胎儿就按照相应的 表 1 社会性别 、性腺性别与染色体性别的关系 性染色体 ,形成了相应的性腺 ,继而形成可以识别的 病 社会 睾 卵 卵 组 组 病 社会 睾 例 性别 2 丸 巢 巢 型 型例 性别 丸 外生殖器及其他性别表型,所以从性染色体到性 腺 ,最终形成正确性别表型的过程中 ,有许多因素影 1 女有X Y 18 不定 有X Y 2 女 无 女X Y X Y 19 有 响着性别的分化的方向和发育的程度 。 XX 3 女 有X Y 20 女 有 正常人体细胞的染色体组型是由 22 对常染色 XX 4 X Y 21 男 有 男 有 体和 1 对性染色体组成 。染色体 G 显带技术是进 XX 5 女 有 女 无 X Y 22 行人类遗传病诊治 ,染色体结构研究和基因定位十 XX 6 X Y 23 女 有 女 无 分有效的方法 ,同时将其应用于性别异常染色体组 XX 7 X Y 24 女有女无 型的分析也是十分有效可靠的 。 XX 8 X Y 25 女 有 女 无 9 XX/ X YY 有X Y 26 女 有 男 有 一般认为性染色体决定性腺性别 ,性腺又决定 10 有 XX/ X Y X Y 27 男 有 男 有 表型性别 ,然而从表 1 可以发现 25 例性染色体正常 ( )11 男 有 45 X/ 46 Xt Y?YX Y 28 女 有 的病人仍然存在着性别异常 ,说明性染色体并不是 12 XX/ X Y 男 有 X Y 29 不定 有 决定性别分化发育唯一的因素 。本组染色体组型中 13 46 Xdel Y X Y 30 男有女 有 含 Y 染色体者 27 例 ,其中 8818 %的病人可以找到 14 47 X YY 女 无 X Y 31 男 有 睾丸 , 但正常 46 X Y 的个体 73168 %表现为女性社 15 X YInv9 X Y 32 女 有 男有 ()16 X Y 33 男 有 女有X Yt 13?14 会性别 。Y 染色体对于决定性腺的分化有非常重要 17 X Y 女 无 的作用 ,1990 年 Y 染色体上克隆了 SR Y 基因 , SR Y 213 性 染 色 体 与 性 腺 性 别染 色 体 性 别 为 基因及其附近还有多个与性别分化有关的基因 ,他 46 X Y 19 例中确诊有睾丸者 16 例 ,其他 3 例未发现 们共同构成睾丸决定区 。 睾丸 ;46 XX 6 例中仅有 2 例可以找到卵巢 ; 46 XX/文献报道 ,在性染色体之外 ,常染色体上还有与 ( ) 46 X Y ,46 XX/ 47 X YY 及 45 X/ 46 Xt Y?Y共 4 例 ,α性别分化发育有关的基因 ,2 号染色体上的 5- 还 仅有 2 例同时发现睾丸和卵巢 ,而另外 2 例仅有睾 原酶 ?型基因发生突变时 ,可以形成男性假两性畸 3丸存在 ,进一步分析 ,本组染色体组型中有 Y 染色 形,Xq11 - 1215 有一个雄激素受体基因 ,该基因 体者 27 例 ,24 例有发育不正常的睾丸 ,占 8818 % ; 突变时 ,引起雄激 素 不 敏 感 综 合 征 , 表 现 为 性 别 异 4卵巢的形成组型必定为 XX ,而 XX 的组型并不一定 。还有学者发现 DA X - 1 , SO X9 , SF - 1 , W T常 5 ,7 8 都能发育成正常的女性性腺 ,性腺的发育是由性染 - 1 ,21 - 羟化酶等基因,以及17 q,10 q 25 , 9 色体决定的 ,但成熟正常的性腺还需其他因素的参 9 q 22 - 24等染色体的不同区带与性别的发育有 ( 与 。 关 。本组发现有 1 例 46 X YInv9 和 1 例 46 X Yt 13? ) 14的男性假两性畸形的病人 ,他们的性染色体正 214 性染色体与常染色体 46 X Y 和 46 XX 正常核 摘要 : 目的 研究大鼠实验性肝硬变晚期腹水形成与内皮素及肠源性内毒素血症的关系 ,探讨肝硬变腹水形成的机制 。方 ( ( ( ) ) ) 法 以大鼠为实验对象 ,分为正常对照组 n = 8、肝硬变组 n = 12和肝硬变伴腹水组 n = 18。实验组采用复合因子建立 肝硬变大鼠模型 。各组均测定腹主动脉血中内皮素和内毒素水平 ,肝硬变组还测定了腹水量 。结果 随着肝硬变形成 ,大鼠 ( μμ( μ) ( ) ) 血中内皮素水平增高 ,各组含量分别为 9916 ?1619g/ L , 24616 ?2113g/ L 和 27318 ?1214g/ L 。相关分析表明 ,肝 ( ( ) ) 硬变组腹水量与血中 E T 呈正相关 r = 0181 , P < 0105;内毒素水平增高 ,并与内皮素的浓度呈正相关 r = 0174 , P < 0105。 结论 肝硬变腹水形成与血中内皮素升高相关 ,而内皮素的升高则源于肠源性内毒素血症的形成 。 关键词 : 腹水 ; 肝硬化 ,实验性 ; 内皮缩血管肽类 ; 内毒素血症 ; 大鼠 + 中图分类号 : R36311 3 文献标识码 : A Relationship bet ween ascites and endothel in of experimental l iver cirrhosis )( Gao Fei , Yan J inping , Han Dewu , et al Dept . of M edici ne , 1st Hos pi t al , S han x i M edical U ni versi t y , T ai y u an 030001 ( ) Abstract : Object i ve To investigate t he relatio nship bet ween endot helin E Tand ascites of liver cirr hotic rat s. M et hod E T and ( ) ( ) endoto xin in blood f ro m aorta were determined in experimental liver cirr hotic rat sn = 12and ascites in rat s wit h ascitesn = 18. ( ) Res ul ts Bot h cirr hosis group and cirr hosis group wit h ascites showed increased levels of E T and endot helin r = 0174 , P < 0105in ( ) t he cirr hosis ascites group ,and a positive correlatio n bet ween E T and ascites amount r = 0181 , P < 0105. Concl usion The amount of ascites of cirr hotic rat s correlates wit h t he increase of E T wit h gut - derived endoto xemia . Key words : ascites ; liver cirr hosis ,experimental ; endoto xemia ; endoto xins ; rat s toso mal sex reversal map more t han 130 kb f ro m SOX9 常 ,但 9 ,13 ,14 号染色体有畸变 ,导致了性别异常 。 () J . Hum Genet , 1996 , 97 ,193 . 2: 186值得进一步探讨其分子生物学基础 。 简单的点突 5 Wiener J S ,Marcelli M ,L amb DJ . Molecular determinant s 变采用常规的染色体核型分析是难 of sexual differentiatio n J . World J U rol , 1996 , 14 以发现的 ,进一步的研究尚需采用更先进的分子生() 5: 278,294 . 物学方法定位和克隆这些相关基因 ,分析他们在性 6 Borel F ,Barilla KC , Hamilto n TB , et al . Effect s of Denys 别分化发育中的作用 。 - Drash syndro me point mutatio ns o n t he DNA binding 参考文献 :activit y of t he Wilms′t umor supp ressor p rotein J . Bio 2 () 1 Clarnet te TD ,Sugita Y , Hut so n J M . Genital ano malies in chemist ry , 1996 , 35 37: 12070,12076 . human and models reveal t he mechanisms and hormo nes ( ) Renler A ,Silverstein S ,Sbeliovich D. A R80Qmutatio n 7 governing testicular decent J . Br J U rol , 1997 , 79 in 17 beta - hydro xysteroid dehydrogenase t ype 3 gene a2 () 1: 99,112 .mo ng Arabs of Israel in associated wit h p seudo2 2 Can S , Zhu YS , Cai L Q , et al . The identificatio n of 5 al2 hermap hroditism in males and normal asymp to matia fe2 p ha - reductase - 2 and 17 beta - hydro xysteroid dehy2 ( ) 5 : males J . J Clin Endocrinol Metab , 1996 , 81 drogenase - 3 gene defect s in p seudo hermap hrodites f ro m 1827,1831 .a Tur kish kindred J . J Clin Endocrinol Metab , 1998 , 8 Ogata T , Muroya K , Mat suo N , et al . Impaired male sex () 83 2: 560,569 . develop ment in an infant wit h moleculary :implicatio n for 3 Wiener J S , Teague J S , Rot h DR , et al . Molecular biology ( ) a testis forming gene so n 9p J . J Med Genet , 1997 , and f unctio n of t he androgen recep tor in genital develop2 () 34 4: 331,334 . () ment J . J U rol , 1997 , 157 4: 1377,1386 . 作者简介 : 杨晓峰 ,男 ,1964 年 2 月生 ,博士 ,副教授 Wirt h J , Wagner T , Weyer J , et al . Translocatio n break2 4 [ 收稿日期 : 1999 - 09 - 28 point s in t hree patient s wit h campo mlic dysplasis and au2