清咽胶囊质量标准研究

清咽胶囊质量研究 药物鉴定 清咽胶囊质量标准研究2006年第15卷第l2期 卢华.李修善,陈英,郭炎荣' (1.广西壮族自治区人民医院,广西南宁530021;2.广西万寿堂药业有限公司,广西 南宁530219) 摘要:目的建立清咽胶囊的质量标准.方法用薄层色谱法(FLC法)对处方中穿心莲, 栀子,墨旱莲等进行定性鉴别;用高效液相色谱法 (HPLC法)对处方中穿心莲的有效成分穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯进行含量测 定,选用ReliesilC..柱(250mm×4.6mm,5岬),流动相 为甲醇一水(65:35),检测波长为250nm.结果该产品定性鉴别薄层色谱特征明显,专 属性强;穿心莲内酯含量测定的线性范围为 0.0840.756g(r:0.9999),平均回收率为97.5%(RSD=2.26%,n=5),脱水穿心莲内酯含 量测定的线性范围为0.036—0.324(r= 0.9998),平均回收率为100.1%(RSD=O.86%,n=5).结论鉴剐和含量测定方法准确可 行,重现性好,可有效地控制清咽胶囊的质量. 关黼:清咽胶囊;穿心莲;穿心莲内酯;脱水穿心莲内酯;薄层色谱;高效液相色谱 中图分类号:11284.1;11286.0文献标识码:A文章编号:1006—4931(2006)12—0016 —03 tudyonQualityStandardofQingyanCapsules S LuHua,LiXiushan2,Chen凡g,GuoYanrong fJ.People'sHospitalofGuangxiAutonomousRegion,Nanning,Gm(,China530021; 2,Gm"Wa~houmngPharmaceuticalCo.,Lid,Nanning,Guangxi,China530219) Abstract:ObjectiveToestablishthequalitystandardofQingyancapsules.MethodsTheAndr ographispaniculata,Ecliptaprostrataland FructusGardeniaeweredeterminedbyTLC.ThequantitativeanalysisofAndrographispani culata.Andrographolideanddehydroandrographolide whichwereeffectivecompositioninAndrographispaniculatawasmadeusingHPLC.ReliesilC,8column(250mm×4.6mm,5m)wasused. Themobilephaseconsistedofmethanol— water(65:35)andthemeasuringwavelengthwas250nm.ResultsThismethodhadspeciality withTLC.Linearrangeofandrographolidewas0.084— 0.756g(r=0,9999).Theaveragerecoveryratewas97,5%,RSD=2.26%. Dehydroandrographolidewas0.036, 0.324g(r=0.9998)byHPLC,Theaveragerecoveryratewas104),1%,RSD=0.86%.Conclusion Themethodsofidentificationandquantificationareaccurate,realizableandreproductable.It canbeusedeffectivelyforthequalitycontrol ofQingyancapsules. Keywords:Qingyancapsu|es;Andrographispaniculata;andrographolide;dehydroandrographolide;TLC;HPLC 清咽胶囊由穿心莲,栀子,墨旱莲等组成,具有清热解毒,消肿 止痛之功效,主要用于喉痹,急性咽喉炎等风热证.穿心莲为方中 君药,主要成分为穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯.笔者探讨了该制 剂的质量标准. 1仪器与材料 Agilent1100型高效液相色谱仪(美国安捷伦公司);BP211D型 电子天平(德国赛多利斯,感量0.01mg);SK3300LH型超声振荡仪 (上海科导超声仪器有限公司).穿心莲内酯对照品(批号为0797— 200106),脱水穿心莲内酯对照品(批号为110854—200305),栀子 对照药材(批号为120986—200303),均为中国药品生物制品检定 所提供;穿心莲(批号为200410121050),栀子(批号为20041123), 墨旱莲(批号为200411211025),3种药材均为广西南宁生源中药 饮片有限公司提供;清咽胶囊(广西万寿堂药业有限公司,批号为 20050312,20050526,20050527,20050528);甲醇为色谱纯,水为二 重蒸馏水,其他试剂均为纯. 2方法与结果 约8p~g/mL的溶液作为对照品溶液.表22种方法测定结果比较 取上述2种溶液分别依法测定.按外标 法以峰面积计算样品的含量,并与标准 法测定结果比较,见表2. 3讨论 3.1取相应空白辅料的溶液,在相同 (标示量%.n=2) 条件下作阴性试验.结果在与对照品相应的保留时间位置无色谱 峰,证明辅料对样品测定不干扰. 3.2标准法浸泡溶解样品费时较多,本法用超声法溶解样品,保 留时间适宜,理论塔板数较高(均在5600以上),具有简便,快速, ? l6? 2,1薄层色谱鉴别(TLC) 2.1.1样品制备:称取穿心莲50g,栀子50g,墨旱莲50g,加水 煎煮两次,每次2h,过滤,合并滤液并浓缩至相对密度为1.30 (50?),称取穿心莲,栀子细粉各50g,与稠膏混匀,干燥,所得干 膏粉碎成细粉,装入胶囊即可.按照清咽胶囊样品制备方法,依次 制备TLC鉴别所需要的缺各味药的阴性样品. 2.1.2穿心莲:取清咽胶囊样品粉末 (批号为050312)1g,加无水乙醇40mL, 加热回流1h,滤过,滤液蒸干,残渣加乙 醇2mL溶解,作为供试品溶液;同时取缺 穿心莲阴性样品,穿心莲对照药材1g,同 法制备成阴性样品溶液及对照药材溶液; 另取脱水穿心莲内酯对照品1mg,加无水 乙醇溶解,使成1mL含1mg的对照品溶 液.照薄层色谱法【2000年版《中国药典 (一部)》附录?B】试验,吸取上述4种溶 1.穿心莲对照药材 2.清咽胶囊样品 3.脱水穿心莲内酯 4.缺穿心莲阴性样品 图1穿心莲薄层色谱图 准确的特点. 参考文献: 【1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)【M】.北京:化学工业出 版社.2000:230. 【2】于谨发.高效液相色谱法测定人血浆中的西咪替丁【J].药物分析杂 志,1996,16(6):408. 【3】邵水娟.建议修改中国药典西咪替丁片含量测定方法【J].现代应用 药学杂志.1996,16(5):53. 【4]彭军,蒙有绪.高效液相色谱法测定西咪替丁注射液的含量【J].中 国药师,2003,6(5):286. (收稿日期:2oo5—12—12;修回日期:2006—02—10) 2006年第l5卷第l2期 液各5L,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF 薄层板上,以氯仿一丙酮(2:1)为展开剂展开,取出,晾干.置紫外 光灯(254nm)下检视I'I.结果所得斑点圆整,清晰(见图1). 2.1.3栀子『:取清咽胶囊样品粉末(批号为050312)1g,加无水 乙醇40mL,加热回流1h,滤过,滤液蒸干,残渣加乙醇1mL使溶 解,作为供试品溶液;同时取栀子对照药材,缺栀子阴性样品同法 制备对照药材溶液及阴性样品溶液;另取栀子苷对照品1mg加乙 醇1mL使溶解,作为对照品溶液.照薄层 色谱法【2000年版《中国药典(一部)》附录 ?B】试验,吸取上述4种溶液各5,分 别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的 硅胶G薄层板上,以氯仿一甲醇(3:1)为 展开剂展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙 醇溶液,在105~C下加热至斑点显色清晰. 供试品溶液色谱中,在与对照药材溶液和 对照品溶液色谱相应的位置上显相同颜色 的斑点,且斑点圆整,清晰,重现性及稳定 性好(见图2). 1清咽胶囊样品 2.栀子对照药材 3.栀子苷对照品 4.缺栀子阴性样品 图2栀子薄层色谱图 2.1.4墨旱莲:取清咽胶囊样品粉末(批号为O5O312)6g,加无水 乙醇50mL,加热回流1h,滤过,滤液/jnA.oo性氧化铝柱(18舀100, 200目,内径1cm)上,用无水乙醇50mL洗脱,收集洗脱液,蒸干, 残渣加乙醇2mL使溶解,作为供试品溶液;同时取缺墨旱莲阴性样 品,同法制备阴性样品溶液;另取墨旱莲对照药材3g,加乙醇50mL, 加热回流1h,滤过,滤液蒸干,残渣加乙醇 2mL使溶解,作为对照药材溶液.照薄层色 谱法【2000年版《中国药典(一部)》附录? B】试验,吸取上述3种溶液各5L,分别点于 同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄 层板上,以正丁醇一醋酸丁酯(7.5:1)为展开 剂展开,取出,晾干,置紫外光灯(365nm)下 检视13】.结果上柱处理后所得图谱斑点清 晰,圆整,无杂质干扰(见图3). 2.2含量测定 1.清咽胶囊样品 2.墨旱莲对照药材 3.缺墨旱莲阴性样品 图3墨旱莲薄层色谱图 2.2.1色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为 填充剂,采用Agilent1100l{eliesilCI8柱(25Ohimx4.6mm,5I.Lm), 流动相为甲醇一水(65:35),检测波长为250am,柱温为25?,流 速为1mL/min,进样量5ILL.理论塔板数按穿心莲内酯峰计算不 低于5000.在此色谱条件下,供试品中穿心莲内酯和脱水穿心莲内 酯能与其他成分很好分离,阴性对照品溶液对测定无干扰(见图4). 2.2.2溶液制备:精密称取穿心莲内酯对照品10.50mg,脱水穿 心莲内酯对照品4.48mg,置25mL量瓶中,加甲醇溶解并稀释至 刻度,摇匀即得对照品贮备液(每1mL含穿心莲内酯0.42mg,脱水 穿心莲内酯0.1792mg).精密称取清咽胶囊粉末(批号为050312) 药物鉴定 ABC 1.穿心莲内酯2脱水穿心莲内酯 A.对照品溶液B.阴性对照品溶液C供试品溶液 图4高效液相色谱图 1g,置具塞锥形瓶中,精密加人甲醇50mL,密塞,称定质量,浸渍 30min,超声处理30min,取出放冷,再次称定质量,用甲醇补足减 失的质量,摇匀,过滤,取续滤液,进样前用0.45I.Lm微孔滤膜滤过 即得供试品溶液.按本品处方,制法制备缺穿心莲的阴性样品,按 供试品溶液制法制备缺穿心莲的阴性对照品溶液. 2.2.3线性关系考察:精密吸取对照品贮备溶液1.0,2.0,5.0, 7.0,9.0mL,分别置25mL量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,作为 对照品溶液,分别进样5ILL,测定峰面积.以峰面积为纵坐标,进样 量(I.Lg)为横坐标绘制标准曲线,得标准曲线方程穿心莲内酯为 Y:2536.88一9.08939(r=0.9999),脱水穿心莲内酯为y= 3901.593.4857(r=0.9998).结果表明,穿心莲内酯进样量 线性范围是0.084,0.756I.Lg,脱水穿心莲内酯进样量线性范围是 0.036,0.324I.Lg. 2.2.4精密度试验:精密吸取供试品溶液,重复进样5次,测定峰 面积值.结果穿心莲内酯平均峰面积为1039.2,RSD为0.44%: 脱水穿心莲内酯平均峰面积为736.9,RSD为0.24%.表明仪器精 密度良好. 2.2.5重现性试验:对同一批号(20050312)胶囊平行提取5份, 分别依法进行测定.结果穿心莲内酯平均峰面积RSD:0.6% (n=5),脱水穿心莲内酯平均峰面积RSD=1.2%(n:5),表明方法重 现性良好. 2.2.6稳定性试验:取同一份供试品溶液分别在0,2,4,8h时进 样测定.结果穿心莲内酯平均峰面积为1032.2(RSD为2.15%),脱水 穿心莲内酯平均峰面积为737.8(RSD为2.45%),表明供试品溶 液稳定性良好. 2.2.7阴性干扰试验:取缺穿心莲的阴性对照品溶液,按文中拟 定的色谱条件测定.结果阴性对照品溶液在对照品溶液位置无色 谱峰出现,表明处方中其他成分对测定无干扰. 2.2.8加样回收试验:取2.2.5项下的清咽胶囊样品(批号为 20050312,已知穿心莲内酯含量为4.2399mg/g,脱水穿心莲内酯 含量为1.6745mg/g)约0.5g,精密称定,精密加入对照品溶液1mL, 依法测定,计算回收率.结果见表1. 表1加样回收试验结果 注:A为穿心莲内酯,B为脱水穿心莲内酯. 中国药业Chinal口力【ceH咖?l7? 药物鉴定 酚氨咖敏颗粒含量测定方法研究 2006年第15卷第12期 赫晓军,朱淑芳 (1.河北省药品检验所,河北石家庄050011;2.河北大学附属医院,河北保定071000) 摘要:目的提高酚氨咖敏颗粒含量测定质量标准,更有效地控制其含量.方法用高 效液相色谱法(HPLc法)同时测定酚氨咖敏颗粒中氨 基比林,对乙酰氨基酚和咖啡因的含量.结果氨基比林,对乙酰氨基酚,咖啡因的线 性范围分别是0.06—1.80g,0.075,2.25g, 0.020.6(r:0.9999,n:7),平均回收率分剐为101.22%,101.27%,100.70%,RSD分别为 0.45%,0.51%,0.70%.结论方法简 便,结果准确,重现性好,能有效控制该产品的质量. 关键词:酚氨咖敏颗粒;含量测定;对乙酰氨基酚;氨基比林;咖啡因;高效液相色谱 法 中图分类号:R927.2;R971'.1文献标识码:A文章编号:1006—4931(2006)12—0018 一O2 StudyonContentDeterminatiOnOfParacetamo1. Aminophenazone,CaffeineandChlorphenamineMaleateGranules HeXiaojun,ZhuShufanf ff.岫 eeforDrugControlofHebeiProvince,Shijiazhuang,Hebei,China050011,2.AffiliatedHospitalofHebeiUniversity,Baoding,Hebei,Chinao7woo) Abstract:ObjectiveToestablishthemethodfordeterminationofParacetamol,Aminophenazone,CaffeineandChlorphenamineMaleategranules andtocontroleffectivelytheconten~.MethodsUsingHPLCmethodtoevaluatethequalityofaminophenazone,paracetamolandcaffeine togetor.ResultsThelinearrangewas0.06, 1.80gforaminophenazonewithr=0.9999(n=7)and0.075—2.25gforparacetamol withr=0.9999(n=7)and0.02— 0.6gforcoffeinewithr=0.9999(n=7).Theaveragerecoveryratewas101.22%,RSD=0.45% foraminophenazoneand101.27%,RSD=0.51%forparacetamoland100.7%,RSD=0.70%forcoffeine.ConclusionThemethodis simpleandaccurate.ItcanbeusedforqualitycontrolofParacetamol,Aminophenazone,CaffeineandChlorphenamineMaleateGranules. Keywords:Paracetamol,Aminophenazone,CaffeineandChlorphenamineMaleategranul es;contentdetermination;paracetamol;aminophenazone; caffeine;HPLC 酚氨咖敏颗粒收载于《国家药品标准?化学药品地方标准升 国家标准》第十二册,其中只对氨基比林和咖啡因用高效液相色谱 法(HPLC法)进行了含量测定,而未测定对乙酰氨基酚的含量ii'. 在原标准的色谱条件下,咖啡因和对乙酰氨基酚色谱峰有重叠,分 离度不够而不能达到有效分离,使咖啡因测定结果偏高,现对其含 量测定方法进行改进,报道如下. l仪器与试药 Agilent1100型液相色谱仪,HP一8453型紫外分光光度计(美 2.2.9样品含量测定:取本品内容物细粉适量,依法测定,结果批文献【7】报道以甲醇一水的不同比例来测定穿心莲内酯和脱水穿 号为050526,050527,050528的3批样品中穿心莲内酯和脱水穿心心莲内酯的含量,通过对几批样品的考察,按文中的流动相比例, 莲内酯的含量分别为4.0221mg/g和1.6825mg/g,3.9659mg/g能使二者完全分开,无杂质峰干扰,分离度好,灵敏度高. 和1.5461mg/g,4.7503mg/g和1.7334mg/g(//,=3).3.5穿心莲成分的含量与其产地,收期和加工提取工艺有很大的 3讨论关系】,这从3批成品样品的含量就可以看出.因此寻找合理稳定 3.1本次试验是为了制订清咽胶囊的质量标准,经方法学考察,的指标成分,建立准确简便的分析方法,是今后的努力方向. 本法专属性强,分离度好,且保留时间适宜,重现性,稳定性及加样作者简介:卢华(1967一),女,主管药师,研究方向为医院药物 回收率均良好,故采用此法可以有效地控制本品质量.制剂,(电话)0771—2186350(电子信箱)Lu_huamay@sohu.oom. 3.2在选择供试液提取方法时,分别对直接超声提取,浸渍后超声爹考文献: 提取,回流提取进行了考察,结果浸渍后超声方法所提取的总含量高【1】WS—l1093(ZD一1093)一2002,中华人民共和国国家药品监督管理局 过其余两种方法,因此采用浸渍后超声的方法提取.同时对提取溶剂?椰..... 的选择,提取溶剂的量,浸渍时间及超声处理时间都进行了考察,结121'玉叶清火片的薄层色谱鉴别…基层中药杂志, 果文中方法基本能将穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯提取完全.[31张,陈雅妍.旱莲草化学成分旱莲苷A和旱莲苷B的分离和鉴定 3.3穿心莲的主要有效成分为二萜内酯类…,它含有穿心莲内…. 药学,1996,31(3):l96. 酯,新穿心莲内酯及脱水穿心莲内酯等成分,文献【51中多以成分【41任谦穿心莲药材质量研究….中药研究与信息,2004.10(6):24—25. 含量最高的穿心莲内酯作为考察指标,但是在一定条件下穿心莲【5】全国中草药汇编编写组.全国中草药汇编(上册)【M】.北京:人民卫生 内酯易脱水转化为脱水穿心莲内酯,2000年版《中国药典》对穿心出版社,1982:231? 莲药材的含量控制就以穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯两者的总含[61王泽芳,傅小英,赵英,等?薄层扫描法测定消炎利胆片中穿心莲内 量作为考察呈凳黧总测:…….:箍脱楫莲捕含量测定研究3?42000年版《中国药典》越鞠丸中栀子的TLC鉴别法采用醋酸…[Jl. . ';,2:'二一…….一…一. 乙酯一丙酮一甲酸一7~(20:14:4:1)为展开剂,该系统为四元含[81张艺,张希.穿心莲提取工艺及其含量测定研究进展【J】.中成 水系统,具有组成复杂,展开时间长等缺点,故本研究采用氯仿一甲醇药.1993,15(6):6—7. (3:1)为展开剂,收到了较好的分离效果,并克服了前者的缺点.(收稿日期:2006—01—11) ? 18?