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药物性肾损害220例临床分析

2017-12-13 7页 doc 20KB 39阅读

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药物性肾损害220例临床分析药物性肾损害220例临床分析 山东大学硕士学位论文药物性肾损害220例临床分析姓名刘辉申请学位级别硕士专业内科学肾病指导教师关广聚20071120山东大学硕士学位论文药物性肾损害例临床分析专业内科学肾病硕士研究生刘辉指导教师关广聚教授摘要目的总结引起肾损害的药物、发病机制、危险因素以及各种常见药物性肾损害的临床和实验室检查特点探讨药物性肾损害的预防和早期诊疗方法。方法观察德州市立医院自年月至年月诊断为药物性肾损害的患者对其用药及诊断、治疗情况进行回顾性分析。结果例患者中男例女例。原发病包括上呼吸道感染例肺部感染例肺结核例急性...
药物性肾损害220例临床分析
药物性肾损害220例临床分析 山东大学硕士学位论文药物性肾损害220例临床分析姓名刘辉申请学位级别硕士专业内科学肾病指导教师关广聚20071120山东大学硕士学位论文药物性肾损害例临床分析专业内科学肾病硕士研究生刘辉指导教师关广聚教授摘要目的总结引起肾损害的药物、发病机制、危险因素以及各种常见药物性肾损害的临床和实验室检查特点探讨药物性肾损害的预防和早期诊疗方法。方法观察德州市立医院自年月至年月诊断为药物性肾损害的患者对其用药及诊断、治疗情况进行回顾性分析。结果例患者中男例女例。原发病包括上呼吸道感染例肺部感染例肺结核例急性阑尾炎例泌尿系感染例急性菌痢例急性胰腺炎例脑炎例脑血管病例各种骨关节病例冠心病例高血压例各种癌症例贫血例带状疱疹例水肿例。有危险因素者例包括老年例过敏体质例血容量不足例低钙血症例低钾血症例酸中毒例碱中毒例肝功能异常例甲状腺功能低下例联合应用肾损害药物者例。所用引起肾损害的药物共有种包括抗微生物药种脱水剂种非甾体类消炎药种抗癌药种免疫抑制剂种造影剂种血管紧张素转换酶抑制剂种中药种。用药后出现蛋白尿例血尿例管型尿例自细胞尿例血红蛋白尿例尿素氮、血清肌酐升高、肌酐清除率降低例尿酶升高例。处理立即停用可能引起肾损害的药物。考虑急性过敏性间质性肾炎者给予抗组胺药和肾上腺皮质激素治疗可控制病情改善肾功能。药物结晶致肾小管梗阻病变时补液、利尿、碱化尿液。出现重度肾功能衰竭有指征者行血液透析治疗。山东大学硕士学位论文姒 印 掣谊 啪啪萄 硎 擎 蛐吐 蝴 缸 觚棚 锄 吐 孤 廿 黝埘 删 砖 每 土粤 州 邪 舶姐 招 虹 托锄 ?【锄 ?? 妣 仃 硎? 蜘珂?碗 ? 瑚 ? 阴 ?鹏 吼 越呛 印磁“? 辩? 盯 血“舢 慨 鹊柚锄 咖《 锄 坪 唱 “山删锄 撕 缸 咖 锄咖 如 缸咖锄 讹 乜 ? ? 曲 呱啪。鲫 仃 “辩 盯 虹招卸 巴眦眦 删 地 舡】 酉 嬲? 舔 ? 鹊 删 ? 锄觚 咖鲫 尬 群面 谳伽岍山东大学硕士学位论文药物性肾损害例临床分析专业内科学肾病硕士研究生刘辉指导教师关广聚教授前言药物性肾损害是指由药物所致的各种肾脏损害。近年来药物性肾损害的发病率呈上升趋势。不仅抗微生物药物引起的急、慢性肾功能衰竭的报道日益增多由血管紧张素转换酶抑制剂及肿瘤化疗和抗免疫药物等所致的。肾功能损害也呈上升趋势。国外多中心调查显示的急性肾功能衰竭与药物损害有关。国内研究亦明的急性肾功能衰竭为药物损害所致。在有的医院药物因素已成为肾实质急性肾功能衰竭的首要病因“。肾脏血流丰富占心脏排血量的一。它是体内药物、毒物代谢和排泄的主要器官。药物可通过多种方式对肾脏产生毒性作用造成肾脏损害。由于不同药物引起的肾损害的发病机制、毒性、作用部位以及患者危险因素均不同临床表现和预后亦不尽相同。因此充分认识不同药物的特点结合患者的具体情况合理用药在避免毒副反应的同时发挥药物的治疗效果至关重要。而且因为许多药物性肾损害病例插床表现隐匿有的发现时已到终末性肾衰竭期所以应高度重视药物性肾损害早期发现和积极防治。本文对年月至年月在德州市立医院确诊的例药物性肾损害病例进行综合分 析供临床参考。临床资料一般资料例患者中男例女例男女为。年龄岁一岁平均年龄?岁。年至年各年度病例数分别为例、例、例、例、例、例、例、例、例、例、例、例、例、山东大学硬士学位论文例、例如图所示。各年龄组发病情况见表。病例数粥?年图年至年德州市立医院各年度药物性肾损害病例表各年龄组药物性肾损害发生情况例患者中上呼吸道感染例占肺部感染例占肺结核例占急性阑尾炎例占泌尿系感染例占急性菌痢例占急性胰腺炎例占脑炎例占带状疱疹例占脑血管意外例占各种骨关节病例占冠心病例占高血压例占各种癌症例占贫血例占水肿例占。例既往均无肾脏病史。发病时间最短者用药小时发病最长年。小时内发病例占卜天例占—天例占一天例占—天例占卜个月例占—个月例占年山东大学硕士学位论文以上例占。用药情况引起肾损害的药物共有种其中抗微生物药种例包括青霉素类种例头孢菌素类种例氨基甙类种例磺胺类种例喹诺酮类种例抗真菌药种例抗结核药物种例抗病毒药种例。脱水剂种例非甾体类消炎药种例抗癌药种例免疫抑制剂种例造影剂种例种例中药种例。例中单一用药例联合用药例。临床表现和实验室检查例患者中用药后发热、乏力、皮疹例占恶心、食欲下降例占听力下降例占腰痛例占上腹痛例古少尿例占。占白细胞尿例占蛋白尿例占、血尿例管型尿例占血红蛋白尿例占尿素氮、肌酐升高、肌酐清除率下降例占其中在—在一几尿酶升高例。药物性肾损害的危险因素有肾损害危险因素者例包括老年例过敏体质例血容量不足例低钙血症例低钾血症例酸中毒碱中毒例肝功能异常例甲状腺功能低下例同时应用种以上肾损害药物例。单种危险因素者例种者例种者例种者例。诊断患者有应用肾损害药物史存在一种或几种危险因素结合发热、皮疹、少尿等临床表现及相应的实验室等检查并排除其他肾脏疾病即可诊断。处理及转归处理立即停用可能引起肾损害的药物尽可能纠正危险因素根据不同临床表现做相应处理。如考虑急性过敏性间质性肾炎给予抗过敏治疗并予肾上腺皮质激素如氢化可的松、地塞米松可控制病情改善肾功能。若因药物结晶致肾小管梗阻性病变时补液利尿口服或静脉滴注碳酸氢钠以碱化尿液。例重度肾功能矗山东大学硕士学位论文究中有例联合用药者占„。患者遗传和基因类型遗传和基因类型在非剂量依赖型药物性肾损害中起重要作用如青霉素过敏等。、本研究中有过敏体质者例占。患者病理生理状况若患者存在血容量不足电解质紊乱如高钙血症、低钙血症、低钾血症低镁血症等酸、碱中毒其他器官功能不全如心、肝、呼吸系统等或严重缺氧、甲减等疾病时更易发生药物性肾损害。以上都是药物性肾损害的危险因素。本研究中有例存在药物性肾损害的危险因素占。尿酶是诊断药物性肾损害的早期敏感指标药物性肾损害的早期尿酶升高。这些尿酶包括乙酰一一氨基葡萄糖苷酶、谷氨酰转肽酶—、碱性磷酸酶、溶茵酶等。其中以敏感性最高特别是在近曲肾小管受损时尿中活性显著升高较其他尿酶增高更早出现因而对药物性肾损害的早期诊断有较大价值啪。德州市立医院近两年开展了尿酶检查检出早期药物性肾损害例经治疗均痊愈。关注药物性肾损害常见药物抗微生物药物包括氨基甙类、青霉素类、头孢菌素类、两性霉素、万古霉素、多粘菌素、磺胺类、利福平、阿昔洛韦等。非甾体类消炎药包括消炎痛、布洛芬、萘普生、芬布芬、非那西丁、氨基比林、扑热息痛等。和。。造影剂各种含碘造影剂如优维显、泛影葡胺等。抗肿瘤药和免疫抑制剂包括顺铂、丝裂霉素、氨甲喋呤、环孢素、干扰素等。中草药含马兜铃酸类中药如关木通、防己、马兜铃、青木香、天仙藤、寻骨风等。另有含穿心莲内酯的部分制剂等。利尿剂如甘露醇、复方甘油、速尿等。其他药物包括苯妥英钠、 肼屈嗪、海洛因、碳氢化合物调节代谢山东大学硕士学位论文药物如别嘌呤酵、他汀类调脂药、硫氧嘧啶等消化系统用药如西昧替丁、奥美拉唑金属制剂包括重金属如铅、汞、镉、金、铂、钨、铋、铜等非重金属如锂、锗等。药物性肾损害的主要类型。急性肾小管坏死和损伤以氨基甙类最常见。其他有两性霉素、万古霉素、多粘菌素、头孢菌素类、含碘造影剂、铅、汞、别嗓岭醇、顺铂、他汀类调脂药、甘露醇马兜铃酸类。。急性问质性肾炎以青霉素类最为常见。其他有头孢菌素类、非甾体类消炎药、利福平、磺胺药物、环孢素、卡托酱利、阿营洛韦、西咪替丁、奥美拉唑、干扰素等。肾前性急性肾衰有非甾体类消炎药、、、造影剂、环孢素等。慢性间质性肾炎以止痛剂较常见。其他有铅、汞、金、铂、钨、铋、铜、镉、氨甲喋啶、环孢素、马兜铃酸类。梗阻性急性肾衰包括磺胺药、氨甲喋呤、造影剂等。肾小管功能损害有四环素、两性霉素、环孢素、卡托酱利、氨苯喋啶、速尿、重金属和锂、锗、马兜铃酸类。肾小球疾病有、非甾体类消炎药、海洛因、利福平、碳氢化合物、青霉胺、金制剂、铅制剂等。系统性血管炎有环孢素、丝裂霉素、他巴唑、甲亢平、硫氧嘧啶类、青霉素类、磺胺药、肼屈嗪、苯妥英钠、别嘌呤醇、奎尼丁、鬟涮娑 旅览 虻取, ㄐ晕? 懿?缢苛衙顾于?锋咚于?蜓踵奏だ唷,谀蛳抵琢鋈绶悄俏鞫 ?矶盗逅崂唷,?镄陨鏊鸷Φ姆?』 粕鲅 苁账鹾蜕鲅 髁考跎偃绶晴尢謇嘞 滓 ?ㄍ衅绽 取,?锍粱 律鲂」芄,枞缁前芬 奔奏?实纫 鸬摹,鲂」苌掀は赴 苯邮芩鹑绨被 袄唷?巢 ?煊凹痢? 湍承? 妒垦 宦畚拿庖呋 频募せ钊缫?镆 鸬募薄? 晕手市陨矶盗逅崂唷,蕉 笱 鲅缀蜕鲂?蛏鲅住,鲂」苌掀は赴 硇妥 缏矶盗逅崂唷,?饬呀庵律鲂」芗渲仕鹕巳缈纱 颉?,逡颉 捅韧住? 萍痢?锥 肌?叶 肌? 钏崂嗪退 ?嘁?铩, 徽习 蚨拘源 徊 镒饔萌绺吣蛩帷?菟帷?吒蒲 ?取,渌 糯 蛩于? 蛞赘行缘取,?镄陨鏊鸷Φ奈,找蛩匾?锒玖η俊,鲎橹 绕湎赴 谂ǘ雀摺, 庇τ昧街只蛞陨仙鏊鸷σ?铩,?吮旧淼囊蛩不僖糯 蛩赜仍谝?锕 糁衅鹬匾 饔芒谀炅淅夏暌谆饥岵?说牟?砩 碜纯鲈 猩鲈嗉不肌? 萘坎蛔恪?缃庵饰陕腋吆偷透蒲 ??图匮 ??峒钪卸镜然计渌 膊「喂δ懿蝗 ?椎偷取,, ?镄陨鏊鸷Φ牧俅蔡氐慵胺乐巍 刮? 镆? 律鏊鸷η嗝顾刈逦拗苯由鲈喽拘宰饔玫 追? 舴从σ 鸺渲市陨鲅卓芍录毙陨鏊ァ,远 籽醣角嗝顾刈钜滓 鸸 粜约渲市陨鲅住,靡 旌笸蝗怀鱿稚倌蚯岫鹊鞍啄颉?迪禄蛉庋垩 颉?煌 潭鹊纳龉δ芗跬艘约胺?取?ふ睢?亟谔弁吹热 砉 糁?茨虺猎 杉 罅渴人嵝粤,赴 嗫缮 叱啊,α?赐,靡?锔 枳愎坏哪芰亢鸵禾灞,つ蛄考涌煲?锱判埂,诜 ?姑舄峄蛲 娣又卣呔驳午 晁崆饣 傻乃杉右弧,现厣尿、无尿导致者透析治疗。头孢菌素类亦可因过敏导致间质性肾炎、尤其是对青霉素过敏者但发生率较低。临床表现与青霉素相似。头孢菌素类代谢后主要由肾排泄对肾小管有直接毒性其程度与剂量和用药时间有关。以第代的头孢噻啶先锋号肾毒性最大现己少用。头孢噻吩先锋号、头孢氮苄、头孢唑啉、头孢拉定次之。第山东大学硕士学位论文代头孢菌素无明显肾毒性。临床表现为血尿、蛋白尿、管型尿和肾功能减退旧。应注重预防和早期诊断。对于大于岁、脱水、休克、已有肾功能损害、联用速尿或氨基甙类抗生素者应慎用或减少剂量。及时停药多可在数周至数月内恢复剂量过大、时间过长者可致慢性肾损害或演变成慢性问质性肾炎严重者可致死亡。氨基甙类以新霉素肾毒性最大链霉素最小用药—天出现肾损害—天最强。平均有的患者发生不 同程度的肾损害。最早出现轻度蛋白尿、尿渗透压下降。以后可有肾小球滤过率下降及肾功能降低尿素氮、血清肌酐升高内生肌酐清除率下降。在严重感染、老年人及原有肾脏疾患者若发生急性肾小管坏死临床表现为急性肾衰。。应严格用药指征、剂量及疗程。用药以—天为宜一般不超过天且应避免重复用药。用药前纠正水电解质紊乱。老年及原有肾脏疾患者慎用或禁用。禁止与其他肾毒性药物合用。用药期间监测尿常规、尿酶、肾功能等以及时停药„”。磺胺类药物磺胺类药物引起的肾损害主要是由于溶解差的磺胺类药物在肾小管内形成结晶或结石导致肾小管阻塞而引起严重者可以发生。对磺胺类药物敏感者也可发生急性肾小管坏死和急性问质性肾炎。磺胺类药物也可引起血管炎但较为少见嘲。临床上引起无症状性结晶尿、血尿、肾绞痛、急性尿路梗阻和。停药、补液和碱化尿液后一般均能很快恢复。有急性间质性肾炎者给予抗敏药物和激素治疗。其多为可逆性一般不需要透析。极少数尿路梗阻或内科治疗无效者需外科手术治疗。喹诺酮类药物环丙沙星、氟哌酸、左氧氟沙星、氧氟沙星、依诺沙星、加替沙星、司帕沙星、莫西沙星等均有肾毒性但以环丙沙星引起的肾损害报道最多。环丙沙星主要引起急性过敏性闻质性肾炎另外药物结晶引起的异物反应亦可致肾损害。山东大学硕士学位论文多于用药后—天出现发热、关节痛、皮疹、腰痛、少尿、血尿、蛋白尿等。部分患者尿酶升高其中以最敏感在肾小管受损早期即可升至正常值的数倍至数十倍。血常规可见白细胞、血小板减少甚至全血细胞减少。、 可升高。。应立即停药保持水、电解质、酸碱平衡必要时应用肾上腺皮质激素治疗。抗真菌药两性霉素两性霉素是有效的抗真菌药但有很强的肾毒性。但临床应用有增加趋势。原因在于艾滋病人免疫力低下和器官移植后免疫抑制剂的应用使真菌感染的患者增多。两性霉素的肾毒性程度与总剂量有关。当总量大于时患者发生肾损害大于时发生肾损害。两性霉素对肾小管有直接毒性作用还可引起肾入球及出球小动脉收缩使肾血流量和肾小球滤过率降低导致急、慢性肾衰。临床最初表现为肾小管功能损害表现为型肾小管性酸中毒及抗利尿激素性肾性尿崩症尿量明显增多、比重下降尿浓缩稀释功能降低尿钾、镁排出增多尿氨及有机酸排泄减少。血钾、镁降低尿素氮、肌酐升高。严重者发生非少尿性肾功能衰竭。。??应用两性霉素之前补钠可预防肾损害。用药宜从小剂量开始用药期间往意监测尿常规尿酸碱度、肾功能、血尿电解质和二氧化碳结合力。如出现肾小管或肾功能损害酌情减量或停药并给予纠正脱水、治疗酸中毒等肾损害多于月完全恢复。同时应用钙离子拮抗剂或茶碱可减轻或限制两性霉素所致的肾血管收缩保护肾功能。肾功能衰竭者应给予透析治疗。抗结核药利福平其肾毒性主要是变态反应导致急性间质性肾炎。一般发生于停药后到数月再次使用或在间歇治疗时。表现为发热、腰痛、肌痛、关节疼痛、皮疹、呕吐、腹泻及蛋白尿、管型尿、少尿、无尿或急性肾衰。在出现溶血或血小板减少时溶血的有关试验和单核巨噬细胞抑制试验.
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