L_T4对妊娠期亚临床甲状腺功能_省略_退妇女后代神经智力发育的影响研究_胡庆芬

L_T4对妊娠期亚临床甲状腺功能_省略_退妇女后代神经智力发育的影响研究_胡庆芬 L_T4对妊娠期亚临床甲状腺功能_省略_退妇女后代神经智 力发育的影响研究_胡庆芬 L-T4对妊娠期亚临床甲状腺功能减退妇女后代神经智力发育的影响研究 胡庆芬，邓宁，邱宇阳 (重庆开县人民医院内分泌科，开县 405400) 【摘要】目的:研究妊娠期亚临床甲状腺功能减退(SCH)妇女采用左旋甲状腺素(L-T4)干预后对后代神经智力发育的影响作用。方法:收集我院2009年3月至2013年3月86例确诊为妊娠期SCH的妇女作为研究对象，其中愿意接受治疗的有52例(治疗组，L-T4替代治疗)、不愿意接受治疗的有34例(非治疗组)、甲状腺功能检查正常孕妇64例(正常组)，分别检测治疗组干预治疗后的甲状腺功能指标与正常组、非治疗组的差异，并对比三组子代在半岁、1岁时的智力发育及神经心理发育情况差异。结果:治疗组治疗后的血清TSH、FT4、TPOAb(%)、TgAb(%)检测值与正常组、非治疗组比较差异均具有统计学意义(P,0.05)，治疗组治疗后的血清TSH显著的降低、FT4、TPOAb(%)、TgAb(%)显著的提高较治疗前(P,0.05)。在子代发育至6个月、12个月时治疗组、正常组的GMQ、LQ测定分数显著的高于非治疗组(P,0.05)，治疗组和正常组的GMQ、LQ、ABQ、ISBQ、FMQ测定分数差异无统计学意义(P,0.005)。结论:妊娠期SCH妇女采用L-T4干预有利于甲状腺功能恢复，同时对于促————————————————————————————————————————————————————— 进子代智力发育具有积极作用。 【关键词】 妊娠期;亚临床甲状腺功能减退;左旋甲状腺素; 神经智力发育 【中图分类号】 R581.2;R714.2 【文献标识码】 A 【文 章编号】1009-0959(2016)01-0048-03 Effects of L-T4 on the Development of Neural Intelligence in the Offspring of Subclinical Hypothyroidismduring PregnancyHu Qing-fen,Deng Ning,Qiu Yu-yang (Department of Endocrinology,Kaixian County People's Hospital of Chongqing,Kaixian 405400, China) 【ABSTRACT】Objective: To study the effect of (L-T4) on the development of neural intelligence in the offspring of pregnant women with subclinical hypothyroidism (SCH).Methods:Collected in our hospital from March 2009 to March 20??3 86 cases diagnosed as gestational SCH women as research subjects, which are willing to accept treatment, 52 patients (treatment group, L-T4 replacement therapy), are unwilling to accept treatment 34 cases (non-treatment group), thyroid function tests normal pregnant women, 64 cases (control group), group differences were detected indicators of normal thyroid function and non-intervention in the treatment group treatment group after treatment and compared three groups of offspring in six months, mental development and neuropsychological development of the situation ?? —————————————————————————————————————————————————— ——— year of age difference.Results:The treatment group after treatment serum TSH, FT4, TPOAb (%), TgAb (%) detected value with the normal group, the non-treatment group differences were statistically significant (P,0.05), serum TSH treatment group, significant front lower, FT4, TPOAb (%), TgAb (%) significantly improved compared with before treatment (P,0.05). In the development of offspring to 6 months, ??2 months, the treatment group, GMQ normal group was significantly higher than the LQ scores GMQ determination of non-treatment group (P,0.05), the treatment group and the normal group, LQ, ABQ, ISBQ, FMQ measurement scores showed no significant difference (P,0.05). Conclusion:SCH pregnant women using L-T4 thyroid function recovery in favor of the intervention, while promoting the intellectual development of the offspring have a positive effect. 【KEY WORDS】 Pregnancy;Subclinical hypothyroidism;Levothyroxine;Neural mental development 近年来陆续有研究证实甲状腺功能减退妇女的后代 出现了不同程度的智力发育、体格生长等障碍，特别是 中枢神经系统发育不良导致的眼距宽、吐舌、外眼上斜 等特殊面容等的临床发病率较高[1，2]。母体亚临床甲减 使促甲状腺激素分泌异常导致的胎儿体内脑发育异常， 将增加在妊娠20周之内的神经元移行、倍增的异常，致 神经胶质细胞、神经元轴突等结构发育异常[3]。本研究 —————————————————————————————————————————————————— ——— 妊娠期SCH妇女采用左旋甲状腺素(L-T4)干预后对后 代神经智力发育的影响，进而为临床上合理治疗妊娠期亚临床甲 亢提供依据。1 资料与方法1.1 一般资料收集我院2009年3月至2013 年3月86例妊娠期SCH妇女，其中愿意接受治疗的有52例(治疗组， L-T4替代治疗)、不愿意接受治疗的有34例(非治疗组)、甲状腺功 能检查正常孕妇64例(正常组)。治疗组52例，年龄21,34岁，平 均(27.4?5.3)岁，平均孕周(10.5?1.8)周，平均孕次(2.4?1.1) 次，平均产次(1.7? -1 三组孕妇的甲状腺功能指标比较 (x?s) 组别 n TSH(uIU/ml) FT3(uIU/ml) FT4(pmol/L) TPOAb(%) TgAb(%)治疗组 52 治疗前 8.14?2.80a 4.72?0.91 12.98?1.99a 12.09?4.08a 19.12?4.77a治疗后 3.08?0.75a 4.96?0.90 14.26?2.07a 47.28?9.03a 61.84?11.36a非治疗组 34 8.09?2.78a 4.84?0.86 13.15?1.82a 11.84?3.19a 17.76?4.02a正常组 64 1.39?0.54 5.02?0.78 15.94?2.27 0 0注:与正常组比较aP,0.05，与非治疗组比较bP,0.05，与治疗前 比较cP,0.05 —————————————————————————————————————————————————— ——— -表2 三组子代6个月时和12个月时的神经智力发育情况 (x?s，分) 组别 n 治疗组 52 103.2?4.8/105.6?4.3 101.7?5.3/103.5?5.2 97.3?6.9/104.4?6.8 99.4?4.5/102.0?4.7 100.2?4.7/103.9?4.1非治疗组 34 99.4?5.2a/102.0?4.6a 97.1?5.5a/99.8?5.4a 96.9?6.5/104.0?5.7 98.5?5.2/99.1?3.9a 99.7?6.0/100.4?3.8a正常组 64 104.5?5.1/106.9?4.8 102.4?4.9/104.2?5.1 98.6?7.3/105.2?5.5 100.8?4.9/102.2?4.1 101.3?5.9/104.4?4.7注:与正常组、治疗组比较aP,0.05 1.3)次。非治疗组34例，年龄21,36岁，平均(28.9?6.3)岁，平均孕周(10.2?1.6)周，平均孕次(2.6?1.0)次，平均产次(1.6?1.2)次。正常组64例，年龄21,36岁，平均(26.9?5.9)岁，平均孕周(10.2?1.7)周，平均孕次(2.2?1.3)次，平均产次(1.5?1.1)次。三组孕妇的上述基础资料差异无统计学意义(P,0.05)。 (FT3)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)的水平;在三组子代发育到6个月、12个月时的时候采用盖舍尔(Gesel)智力发育量表进行智力发育测试，该量表内容主要包括:大运动发育商(GMQ)、适应性行为发育商(ABQ)、精细动作发育商(FMQ)、个人社交发育商(ISBQ)、语言发育商(LQ)。 1.2 纳入排除 ————————————————————————————————————————————————————— 1.2.1 纳入标准 (1)所有纳入对象均于孕12周前在本院进行建卡并接受常规孕检、甲状腺功能检测;(2)孕前于碘适量地区居住时间超过5年;(3)均为自然受孕的孕妇;(4)愿意主动参与本次研究并签订知情同意书;本研究方案获得本院医学伦理委员会的批准。1.2.2 排除标准 (1)合并肿瘤、肺结核等消耗性疾病的患者;(2)具有甲状腺功能病史或手术病史的患者;(3)合并酗酒、成瘾性药品的患者;(4)合并严重的肝肾功能疾病的患者;(5)未能追踪到妊娠结局、并对子代进行相关调查的患者。1.3 干预方法 左旋甲状腺素(L-T4)(Merck KGaA生产，生产批号:195552)治疗剂量设计的基本依据是血清TSH升 1.5 统计学方法 用SAS9.0软件统计分析，三组指标采用均数?标准-差(x?s)表示;三组间计量指标用方差分析，组间比对采用SNK-q检验。P,0.05两组差异具有统计学意义。 2 结果 2.1 三组孕妇的甲状腺功能指标比较 治疗组治疗前后、非治疗组的血清TSH、FT4、TPOAb(%)、TgAb(%)检测值与正常组差异均具有统计学意义(P,0.05)(见表1)。 2.2 三组子代6个月时和12个月时的神经智力发育情况 在子代发育至6个月时和12个月时治疗组、正常组的GMQ、LQ测定分数显著的高于非治疗组(P,0.05),治疗组和正常组的GMQ、LQ、ABQ、ISBQ、FMQ测定分数 ————————————————————————————————————————————————————— 高的程度，基础血清TSH为2.5,5.0mIU,L，给予L-T4 差异无统计学意义(P,0.005)(见表2)。450g,d;基础血清TSH为5.0,8.0 mIU,L，给予L-T4 3 讨论75p,g,d;基础血清TSH,8.0mIU,L，给予L-T4100g,d。治疗目标为血清TSH妊娠早期(T1期)0.3,2.5mlU,L，妊娠中期(T2期)和晚期(T3期)0.3,3.0mIU,L。每隔4周复查甲状腺功能指标，根据甲状腺功能情况调整左旋甲状腺激素剂量。 治疗组治疗后的血清TSH、FT4、TPOAb(%)、TgAb(%)检测值与正常组、非治疗组相比改善较为明显，体内甲状腺激素基本恢复正常，而TSH同时未见明显的升高或者轻度的波动，提示在妊娠8周内及时进行左旋甲状腺激素补充治疗后，妊娠女性体内下丘脑-垂体-甲状腺轴的稳态逐渐恢复，TSH恢复至(3.08?0.75)IU/ml，提示了早期TSH干预的临床效果[5,7]。促甲状腺激素的正常将显著降低长期的高TSH对于妊娠女性甲状 1.4 观察指标 检测并比较三组孕妇的促甲状腺激素(TSH)、血清游离甲状腺素(FT4)、血清游离三碘甲腺原氨酸 (下转52页) 使患者毒蕈碱样症状得到缓解，可对抗中枢性呼吸抑制，及早、足量、正确使用抗胆碱药物是救治成功的重要影响因素 [5，6] 参考文献 [??]张呈祥，侯明，鲍海咏，等(急性有机磷农药中毒的相关进————————————————————————————————————————————————————— 展[J](青海师 范大学学报(自然科学版)，2012，1(12):54-61. [2]肖李帅(急性重症有机磷农药中毒患者预后相关因素分析[D](合肥(安徽 医科大学，2013:21-26. [3]钱向新(急性有机磷农药中毒早期血胆碱酯酶变化与临床中毒程度关系的 探讨-附96例临床分析[J](中国危重病急救医学，2001，4(25):237-239.[4]赵敏，陈良宏，张志刚，等(有机磷农药中毒机制和治疗新进展[J](中国 实用内科杂志，2014，11(18):1064-1068. [5]闫永建(急性有机磷农药中毒迟发损害病例随访研究[D](济南(山东大 学，2007:14-16. [6]南佳彦，高小雁，李惠玲，等(长托宁治疗急性有机磷农药中毒的临床观 察[J](西安交通大学学报(医学版)，2006，6(5):622-624. [7]于笑霞，王立新，吕增禄，等(血液灌流治疗急性有机磷农药中毒中间综 合征的疗效研究[J](中华肾脏病杂志，2000;3(17):160-162. 。阿托品对烟碱样症状并不能发挥良 好的效果，对老化磷酰化胆碱酯酶，解磷定无法产生复活作用，————————————————————————————————————————————————————— 该联合治疗存有一定局限性。 从上述常规用药来看，药物只可通过阻断胆碱能途径对有机磷中毒所致脏器损伤有拮抗作用，对于非胆碱能途径造成的固定损伤，例如中毒过程中形成的炎症介质，又如脏器出现损伤后产生的代谢物，或患者机体内存留的有机磷农药，常规用药并无有效清除能力 [7，8] 。因此，目前针对于危重症有机磷中毒采取 了血液净化技术治疗，常见的有连续性血液净化、血液透析、血液灌流。有研究报道表示[9，10]，针对有机磷农药中毒的常规治疗基础上加用血液透析、血液灌流可提高救治成功率，改善患者预后。从本文研究结果来看，常规治疗基础上加用血液灌流、血液透析治疗的观察组患者救治成功率显著高于常规治疗的对照组(P,0.05)，中毒反跳率、死亡率显著低于对照组(P,0.05)，而临床治疗效果相关各项指标优于对照组，APACHE ?、GCS评分均显著优于对照组(P,0.05)，与文献报道观点一致，证实常规治疗基础上加以血液灌流联合血液透析治疗可提高临床救治成功率、改善患者预后。 [8]姜汝辉，史晓丽，刘卫国(序贯性血液净化治疗急性重度有机磷农药中毒 [J](广东医学，2010，2(15):210-211. [9]Zhang Xujun，Zhao Weiyan，Jing Ruiwei，et al(Work-related pesticide poisoning among farmers in two villages of Southern China: a cross-sectional survey[J](BMC Public Health，2011，17(11):————————————————————————————————————————————————————— 27-29. [??0]Keon-Joo Lee，Jung-Won Shin，Jangsup Moon，et al(An illustrative case of mixed pesticide poisoning with remarkable improvement: A case report[J](Journal of the Neurological Sciences，2014，3441(2):1425-1428. (上接49页) 腺的脉冲式刺激作用，降低甲状腺病变或者T3、T4分泌的异常，有利于稳定体内胎儿神经系统发育所需的甲状腺激素的稳定[8,10]。通过分析GMQ、ABQ、FMQ等神经系统发育指标后，发现治疗组产后六个月时其相关智力发育优于未治疗组，提示了孕妇体内甲状腺激素以及促甲状腺激素的改善对于胎儿产后智力发育的改善，亚临床甲减女性后代精细动作、语言等基础神经系统行为改善较为突出。在子代发育至12个月时治疗组、正常组的GMQ、LQ、ISBQ、FMQ测定分数显著的高于非治疗组，FMQ、ISBQ等临床症状的改善效果逐渐显露，提示了妊娠期SCH妇女采用左旋甲状腺素(L-T4)干预后对后代神经智力发育具有较为持久的临床获益，)、考虑FMQ、ISBQ等评分的增加可能与神经元细胞的移行改善、倍增效应持久有关 [11] 疗安全性分析[J](妇产与遗传(电子版)，2012，2(3)):33-36.[2]于晓会，王薇薇，滕卫平，等(左旋甲状腺素治疗妊娠期亚临床甲减妇女 ————————————————————————————————————————————————————— 对后代神经智力发育影响的前瞻性研究[J](中华内分泌代谢杂志，2010，26(11):921-925. [3]杨帅，陶俊，范建霞，等(亚临床甲减和甲状腺过氧化物酶抗体与GDM的关 系[J](中国妇幼健康研究，2015，26(1):35-37. [4]陈刚，高燕云(妊娠亚临床甲减对胎儿发育及妊娠结局的影响[J](中国妇 幼健康研究，2013，33(5):698-700. 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