海马的药用价值

海马的药用价值 48《中国海洋药物》杂志2002年第6期(总第90期) 海马的药用价值 严家彬,马润娣,于立坚 (湛江海洋大学广东省海洋药物重点实验室.广东湛江524025) 摘要:综述国内外有关海马药用研究的概况,包括化学成分,药理作用及临床应用现状等. 关键词:海马;化学成分;药理作用;临床应用 中图分类号:R931.74文献标识码:A文章编号:1002—3461(2002)06—0048—05 MedicinalValuesofHippocampus YANJia-bin,MARun-di,YULi—jian (GuangdongProvincialKeyLaboratoryofMarinePharmacy,ZhanjiangOce anUniversi— ty,Zhanjiang524025,China) Abstract:Theprogressofinvestigationonmedicinalvaluesofhipocampus,in dludingits chemicalcomponents,pharmacologicaction,clinicalapplicationandSOon weresummarized inthispaper. Keywords:Hippocampus;chemicalcomponents;pharmacologicaction;cli nicalapplication 海马(Hippocampus)为海龙科动物,性 温,味甘,是名贵的强壮补益中药.全世界海 马属约有3O种口].海马药用历史悠久]. 早在梁代陶弘景《本草经集注》中已有记载, 时称”水马”.公元739年陈藏器在《本草拾 遗》中首次使用海马之名.欧洲从18世纪【3] 开始将海马入药.中国历版药典收载的海马 药材为5种,即斑海马Hippocampustri— maculatusLeach,线纹海马H.kelloggiJor— danetsnyder,大海马H.kudaBleeker,刺海 马H.histrixKaup和小海马H.japonicus Kaup的干燥体. 本文对海马药用历史研究的概况,包括 化学成分,药理作用及临床应用等,以及我们 课关于海马研究的初步进展加以综述. 1药学研究 1.1品种鉴定 吴平等应用古DNA研究技术从5种 海马药材中提取DNA,并用PCR技术扩增, 对扩增产物进行了限制性片段长度多态性 (RFLP)分析和DNA序列分析.结果明, 用RFLP分析方法可以鉴别2种海马,用 DNA序列分析方法得到的分子遗传标记可 鉴别所有5种海马.此方法对其它动物类药 材的鉴定亦有一定的参考价值. 张朝晖等首次对大海马,三斑海马和 小海马的皮膜进行了扫描电镜观察与图像定 量分析.从对45张扫描电镜照片以长径,短 径,面积等为参数进行的图像定量分析发现, 同种海马不同部位的上述参数均无显着差 异,而不同种之间除形状因子外均有显着差 异,为显微鉴定提供了参考依据.他们还采 用高效毛细管电泳法对5种海马药材进行了 鉴别研究,该方法具有分辨力强,重现性 好和速度快等特点]. 1.2理化分析 黄平等[7从三斑海马乙醇提取物中得到 硬脂酸,胆固醇,胆固二醇,并对提取物残渣 进行了氨基酸含量测定和无机元素分析,得 到17种氨基酸和19种元素.王强等[8从刺 海马的脂溶性组分中分离并鉴定了4个化合 《中国海洋药物》杂志2002年第6期(总第9O期)49 物,分别为2一羟基一4一甲氧基一苯乙酮,胆甾5一 烯一3B,7a-二醇,胆甾醇和甾醇硬脂酸酯,其 中2一羟基一4一甲氧基一苯乙酮为首次从动物类 药材中分得.此外刺海马中还含乙酰胆碱酯 酶,胆碱酯酶和蛋白酶,皮肤含7一胡萝卜素, 虾青素,蜊蛄素和黑素『9]. 在海马的复方制剂方面,徐国钧等『10]对 海马补肾丸的显微鉴定进行了研究,宋新波 等f1对海马补肾丸的质量进行了探讨,朱秀 荣等对海马鹿茸膏进行了薄层鉴别.朱森 森等『1对海马三肾丸质量进行了研究. 1.3化学成分 张朝晖等『1]用薄层层析法对5种海马 药材进行了脂溶性部分的定性分析,发现其 种间差异并不明显;通过对斑海马去皮膜前 后脂溶性成分的薄层色谱比较,发现皮膜中 甾醇类成分含量较高.采用微量凯氏定氮法 测定海马的总氮量,计算出蛋白质含量为 67.9%,73.56;采用GC/MS方法对海马 的脂肪酸分析表明,在所得的14种脂肪酸 中,以十六酸,9,12一十八碳二烯酸,6,9,12一 十八碳三烯酸及4,7,10,13,16,19一二十二 碳六烯酸的含量较高;对海马水解氨基酸含 量分析表明,每100g样品中水解氨基酸总量 达59.85~65.82g,所含17种氨基酸中7种 为人体的必需氨基酸.利用电感耦合等离子 体发射光谱法测出海马体内有2O种微量元 素存在,其中锰,锌的含量相对较高. 陈维宁等[1用高效液相色谱法和火焰 原子吸收法分别对海马水提取物(wEH)和 乙醇提取物(EEH)中所含氨基酸和微量元 素进行测定,前者测得17种氨基酸和1O种 微量元素,后者测得1O种氨基酸和8种微量 元素. 贾元印等『16]对海蛆(海马的幼体H. Parvus)与大海马中微量元素和氨基酸进行 了比较分析,结果发现,两者均含有宏量的 Ca,Mg,K,Na,Fe,较多的Zn,Mn,Cu和少 量的Cr,Co,Se,Pb,但海蛆中Fe,Mg,K, Na,Mn,Cr,Co,Pb的含量明显高于大海马, 而后者的zn含量略高于前者,其他元素含 量二者基本接近.对海蛆和大海马中22种 氨基酸进行了测定,结果发现二者均含多种 人体必需氨基酸,各种氨基酸在二者中未见 明显差异,含量在4.0以上的有精氨酸,门 冬氨酸,丙氨酸,甘氨酸,脯氨酸和谷氨酸6 种,还含有药用价值较高的牛磺酸. 许益民等f1采用钼蓝比色法测定5种 海马总磷脂含量,GC-MS联用测定脂肪酸组 成及分布,结果发现14种脂肪酸中,不饱和 脂肪酸占总脂肪酸的65.18,76.22. 张朝晖等『1采用毛细管气相色谱法测定了5 种海马中胆甾-4-烯-3-酮,胆甾一3,6一二酮的含 量.吴立云等『1采用同样的方法测定了金 海马胶囊中此两种甾体成分.周本宏等『20] 采用原子吸收光谱法测定了海马中微量元素 Zn,Fe,Mn,Cu的含量.庄国喜等『2分析了 5种海马中吲哚的含量.岳雪莲等『2对刺海 马的脂肪酸进行了分析., 2药理研究 2.1激素样作用 张朝晖等『23_证明5种海马乙醇提取物均 能不同程度的增加正常雄性小鼠的精子数和 精子活率,但对正常小鼠的性器官和附性器官 几无影响;还可明显增加环磷酰胺造型小鼠的 精子数和精子活率及性器官,附性器官的重 量.小海马体型小,药理作用不及线纹海马和 斑海马.张洪等对日本海马温肾壮阳活性 的研究表明,海马能提高机体耐力和免疫力, 同时具有促雄性激素样作用.日本学者[25,26] 的研究表明,克氏海马的乙醇提取液既能诱生 和延长雌鼠的动情期,使子宫及卵巢的重量增 加,又能使雄鼠前列腺,精囊,提肛肌的重量明 显增加,表现为雄性激素样作用,其效果较蛇 床子,淫羊藿弱,但比蛤蚧强. 2.2抗衰老作用 佘敏等『2]认为,大海马能增加小鼠的 50《中国海洋药物》杂志2002年第6期(总第9O期) 耐缺氧性,减少单胺氧化酶(MAO-B)的活 性,降低过氧化脂质在体内的水平,同时还证 实大海马具有抗应激,抗氧自由基,降血脂, 增强学习记忆能力,调节免疫功能,促进血液 流变学改变和改善微循环等作用,显示出抗 衰老活性.张朝晖等9]研究表明,5种海马 提取物对L’谷氨酸致大鼠神经元钙内流有 明显抑制作用,其中大海马抑制作用最强,日 本海马最弱.须知,钙离子进入神经元在兴 奋性氨基酸L-谷氨酸致神经元溃变和坏死 过程中起重要作用口乱.?,许多钙通道阻断剂 能阻断钙内流,保护神经元的正常功能活动. 此外,许东晖等[3.]对斑海马抗血栓作 用进行了研究分析.结果表明斑海马甲醇提 取物能明显抑制大鼠实验性颈动脉血栓和大 鼠脑血栓的形成,其有效成分为4种长链不 饱和脂肪酸. 2.3抗疲劳作用 胡建英等[3对8种海洋生药的抗疲劳作 用研究表明,三斑海马能够提高机体运动能 力,延缓疲劳发生和加速疲劳恢复,其抗疲劳 作用比人参的效果好.森浦俊次[35]以抗氧化 活性为指标,对动物性生药的研究证明,海马 具有抑制脂质过氧化作用及抗疲劳作用. 黄炳权等[3阳探讨了复方海马药酒的保 健价值,指出该酒有提高免疫力,兴奋性和抗 疲劳等作用,可增强运动强度和耐力,具有补 肾壮阳,舒筋活络和益气养神等功效.洪 涛[3探讨了”深海龙”(内含海马)的抗疲劳 作用及对人体运动能力的影响,结果表明, “深海龙”对人体有氧功能和无氧功能具有明 显的促进作用,可加快大运动后疲劳的恢复, 有很强的抗疲劳作用.鄢顺琴阳对人参配 海马的补益作用进行了研究,结果表明,人参 海马制剂能明显延长小鼠游泳持续时间,对 抗氢化考的松引起的小鼠胸腺萎缩. 2.4抗肿瘤作用 海马乙醇提取物能抑制乳腺癌和腹腔肿 瘤[3.李文琪等[4们观察了线纹海马对小鼠 S.实体瘤的抑制作用与其促进免疫功能有 关.陈维宁等q证明海马水提取物(Water ExtractofHippocampus,WEH)和乙醇提 取物(EthanolExtractofHippocampus)均 能增强机体免疫功能,但前者的免疫增强作 用比后者强. 2.5增强学习记忆功能 我们课题组用[.H3标记的谷氨酸对妊 娠晚期昆明种小鼠灌胃以研究经胃肠道进入 孕鼠的谷氨酸在母鼠和胎鼠中的分布情况. 结果发现,谷氨酸可透过胎盘屏障并分布在 胚胎组织中.然而,这种分布情况是不均匀 的,小鼠胚胎中枢神经系统对谷氨酸单钠的 摄人多达母鼠中枢神经系统的2倍.小鼠妊 娠17~21d,一次性给予谷氨酸单钠灌胃,其 后对其仔鼠进行一系列行为学研究.结果表 明,小鼠在妊娠晚期经口给予谷氨酸单钠明 显降低10日龄仔鼠惊厥阈,明显降低60d龄 仔鼠Y一迷宫一学习记忆能力.爬绳实验表 明,在训练初期谷氨酸单钠处理组仔鼠不能 抓牢绳,或者能抓住绳但不能在绳上爬行. 20~90日龄期间实验组仔鼠体重增加比对 照组快.实验组雌雄动物配对后雌鼠可正常 受孕并产下正常后代,表明其生殖能力不受 影响[4.我们从斑海马(Hippocampustri— maculatusLeach)中分离出1种肽类初制 剂,用上述实验模型进行的初步实验表明,它 可以拮抗谷氨酸单钠的上述作用. 此外,李亚伟等[4.]研究了海马的抗炎作 用.倪庆桂等[4t]证实了海马对小鼠?Co--’,/ 射线的防护效果.许东晖等[4研究了海马 胶囊的补肾壮阳作用,发现海马胶囊能明显 增加去势大鼠包皮腺,前列腺的重量,缩短去 势大鼠阴茎受体电刺激勃起的潜伏期.刘若 庸等[46]对海马补肾丸的药理作用进行了研 究,发现海马补肾丸对小鼠和大鼠有明显的 提高抗疲劳,耐缺氧,耐低温和耐高温的作 用.对灌服羟基脲所造成的”阳虚”小鼠也有 明显的治疗功效.毒性低,副作用也小. 《中国海洋药物》杂志2002年第6期(总第9O期)51 3临床应用 海马一般用生品,多研末或泡酒服,较少 入煎剂.有配合杞子,鱼鳔胶,红枣水煎服, 治肾阳衰弱致夜尿频及白带多者;也有配合 木香,大黄,青陈皮,白牵牛,巴豆制散剂水煎 服,治各种聚瘕块.本品亦可外用,如配合穿 山甲,水银,朱砂,雄黄,轻粉,硇砂,麝香为 末,点药入疮口,治恶疮及疔疮L4. 此外,海马对阳萎,不育,虚烦不眠,哮 喘,腰腿痛,跌打损伤,外伤出血,腹痛,痞块, 难产,乳腺癌,结肠癌,肝癌,皮肤癌等具有治 疗效果,但孕妇及阴虚火旺者须慎用[3. 海马较少单独临床应用,多与其他中药 配伍,水煎或入丸散均可. 菅井正朝[4认为海马补肾丸在相当程 度上有推迟老化的作用,故对更年期前后及 初老期妇女的多种疾病有效.陈康德报 道用海马拔毒散治疗蛇伤创口溃烂104例, 治愈101例.张清智[5阳用自拟海马蛤蚧散 治疗男性不育症143例,结果治愈81例,有 效55例,无效7例.李海平1]用海马参七 散治疗冠心病48例,显效32例,无效4例. 顾云程等[5.]曾报道滥用海马引起全身紫癜 和肾功能损害加重的病例. 常见的临床验方有海马酒,龟龄集,龟龄 酒,海马保肾丸,海马三肾丸,海马止血散等[5引. 4资源及养殖概况 海马作为1种名贵的中药材,有”南方人 参”之美誉.估计每年全球海马贸易量至少 2亿只,主要用于传统中药.1995年,较大的 漂白海马在香港一家经销店卖到1,200美元 每kg,同样大小海马干品在日本至少每只 11.49美元J. 海马神奇的药效和别致的观赏价值,以 及自然资源的急剧破坏,使得海马处于灭绝 的困境[3].正是在此情况下,海马养殖业也 应运而生.国内自1957年广东汕头海水养 殖试验厂试养三斑海马首获成功以来,至今 全国沿海各地几乎都已有了相应的海马养殖 厂.主要养殖品种为大海马和斑海马,有的 地区亦有养小海马的L5. 在欧美各国,海马曾经被认为是1种无 经济价值的鱼类.但现在许多国家都兴起了 海马养殖热,其中澳大利亚,美国,新西兰等 的养殖技术已比较成熟,值得我们借鉴. 关于海马的养殖技术,诸如育苗,营养研 究,病害防治等,国内外均有大量报道[5?]. 但要使海马养殖成为真正稳定的产业,至今 仍有许多疑难问题尚待解决. 参考文献 [11Lawrence,C.Breedingseah0rses—Factsandfallacies [J].menlfisheries,1998:39 [2]张朝晖,徐国钧,徐珞珊,等.中药海马,海龙的本草 考证[J].中国中药杂志,1995,20(12):710. 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