盐酸雷洛昔芬的波谱特征与结构确证

盐酸雷洛昔芬的波谱特征与结构确证 地司明的波谱特征谱谱谱谱奥与构确 1～1*121111 李文杰王景谱～何性谱～朱婉谱～谱林谱～王谱～杜姣姣,王民昌 西安近代化究所学研谱西 西安～, 710065;1. 西安瑞谱近代谱子材料有限谱任公司～谱西 西安～ ,2.7100065 摘要,目的:谱地司明的谱谱提供波谱依据。奥构确学方法,采用谱外光谱;IR,、紫外光谱 ;UV,一谱;1H、13C,和二谱;1H-1H COSY、HMQC、HMBC,核磁共振光谱;NMR,、谱谱 ;ESI-MS、EI-MS,谱地司明谱行谱谱～谱所有的奥构确1H-NMR和13C-NMR谱谱行了谱～属谱谱了谱 外吸收光谱峰所谱谱的官能谱的振谱形式～并谱谱分析了地司明奥MS中主要碎片子的裂解途离径。 谱谱,谱波谱究谱了学研确地司明奥的谱构。 ,谱谱谱地司明～奥波谱特征～谱谱构确;波谱学 中谱分谱,号O657 文谱志谱,献A diosminSpectral data ananlysis and structural indentification of LI Wen-jie, WANG Jin-rong, HE Xin-shun, ZHU Wan-rong, ZHANG Lin-jun, WANG Qiong,DU Jiao-jiao～ WANG Min-chang (1. Xi’an Modern Chemistry Research Institute, 710065 2.Xi’an Ruilian Modern Electronic Chemicals Co.Ltd 710065) AbstractObjective,To provide the evidence for the structure identification of : diosmin. Methods,The structure of diosmin was elucidated by IR～UV,MS, 1D and 2D NMR. The 1H and 13C-NMR signals of diosmin were all assigned technologically～The vibrations of function group s of this compound were discussed～and the main cleavage pathways of fragment ions in MS spectrum had also been analyzed in detail. Conclusion: The structure of diosmin is verified by intensive spectral studies. ～Spectral analysis～Structural identification～SpectroscopyKeywordsdiosmin : 地司明;奥Diosmin,又名洋元～香木～布桔～存在于芸香科植物面谱的荽苷叶苷苷两 根及佛手的果谱～谱的果皮中提取。化名谱檬学7-[[-6-0-;6-脱氧-a-L-甘露糖基,吡喃-B-D- 吡喃;型,葡萄糖基]氧]-5谱基-2-(3-谱基-4-甲基基苯)-4H-1-苯并吡喃-4-谱～分子式谱, ～相谱分子谱量谱,～谱7-位谱有塘基的谱谱谱物～地司明具有增强谱力双黄奥静脉～608CHO283215 降低毛谱血管通透性及增强抵抗力～增加淋巴管收谱作用及淋巴引流速度作用～具有治谱急性 或慢性痔谱谱作～曲谱～下肢水谱～改善谱力～保谱微循谱～谱床用于痔谱和肢回流静脉静脉体静脉 障碍。谱谱由法施谱雅公司谱谱～于国1987年首先在法上市。国 收稿日期,修回日期2012-8-24; :2013.5.15 作者谱介, 李文杰;,～男～ 山谱烟台～谱～谱士～主要事有机谱谱究工作～从研1980- Email: 404632259@qq.com 通谱作者, 何性谱～谱士 主要事爆炸力究工作从学研 OCHHO 3 OHOO OOO3 CHOH OH OHOH OH 谱地司明的谱式奥构1 OHO Fig1 The structure of diosmin 国内数个研奥构尚献有究小谱谱道了地司明的合成工谱～但谱其完整的谱解析未谱谱道～且文中有限的的信号属谱属研也多推谱性。本谱究谱外吸收光谱( IR) 、紫外-可谱吸收光谱(UV-V IS)、核磁共振谱谱(1H-NMR) 、核磁共振谱碳(13C-NMR)、谱谱(ESI-TOF-MS、EI-MS)等谱方法～谱谱化学合物的谱及波谱据谱行了谱谱解析～谱构数参数确奥构将些能谱准谱明地司明的谱～谱一谱果谱谱谱化合物的定性及谱度分析提供科依据～谱学学构参各谱谱方法在谱物谱谱定中的谱用提供考谱例～谱谱谱谱品的谱谱具有重要意谱。 1谱谱部分 1,1谱器型号 傅里叶谱谱谱外光谱谱～Bruker-AV500型超谱核磁共振谱谱～GCMS-QP2010PLUS;日本谱津公司,～ EL-III型元素分析谱～谱津UV-2100紫外分光光度谱～ 液谱谱用谱～SYNAPT Q-TOF离子源;源,。ESI 1.2谱品与谱谱 地司明谱奥品的元素谱定谱;w/括号内谱谱算谱,～C:55.42(55.25),H:5.31(5.30),O:39.41(39.40)。谱算谱原子数比谱谱,,～地司明谱与奥品283215中、、原子数当比相。 谱代二甲基谱谱;DMSO-D,谱NMR谱用谱谱～乙谱;色谱谱,,谱谱用水CHO 6 ;超谱水,。其余谱谱谱分析谱。 谱地司明谱行奥HPLC分析～谱果明谱度大于99%～符合谱谱构定要求。 2谱果谱谱与 2.1 紫外-可谱吸收光谱;UV-VIS, 地司明奥二甲基谱谱溶液的紫外光谱中～于谱有最大吸收～是由-基谱的λ=348.5nmO=Cmax 的谱子谱谱迁生的吸收峰～的吸收峰～是由谱的苯谱子谱引迁起的。所以本品n-π*λ=265.0nmπ-π* 的紫外吸收符合地司明的紫外吸收特征奥;谱谱,。 2 3.2 谱外吸收光谱 采用谱化谱谱片法谱其IR光谱;谱谱2,～谱定数据谱表1 谱地司明的谱外光谱谱奥2 Fig2 The IR Spectrum of diosmin 表1地司明的奥IR谱谱谱果解析表 Table 1 IR data of diosmin -1振谱谱型振谱基谱吸收谱强度地司明吸收峰奥/cm 3535, 3469, 3410υ -OHs强吸收)o-H 2938υ谱和-C-Hw弱吸收,C-H 1662υ-C=OsC=O 1611, 1501υsC=C 1070υEthersC-O-C 855~775δ苯谱上=CHw=CH -1地司明谱外光谱谱中奥谱的弱吸收峰谱谱和谱谱的伸谱振谱谱谱～表明分子谱中存在构2938cm-CH -1-1谱和谱谱～谱谱中、谱的强吸收峰谱谱的苯伸谱振谱谱谱～弱吸收峰谱苯1611cm1501cm855~775 cm-1, , 谱的弯曲振谱谱谱～表明分子谱中谱特征～构苯谱谱中的多谱与酚基由于空谱位阻效谱～形成=CH-OH -1-1 -1了分子谱或分子谱谱～内使其伸谱振谱出谱在的谱强吸收～谱谱中谱的3536cm, 3469 cm3410 cm, -1的化位学苯置是在谱和的共谱体会系中～其伸谱振谱因共谱效谱移向低谱～谱谱中C=C1662cm -1谱强吸收峰谱谱的的伸谱振谱谱谱～表明分子谱式中构含有谱谱。1070cm-C-O-C 谱果表明,地司明谱奥学构品化谱谱中存在谱谱、谱基、谱基、取代谱、谱基特征～谱苯品的谱外光1,2,4 谱吸收谱谱的化谱谱与学构谱外吸收一致。 2.3核磁共振波谱 13使用谱代二甲基谱谱;DMSO-d,溶解谱谱～四甲基硅谱TMS作谱 内(δ0)～C NMR,谱定6 131111地司明的奥H NMR;谱谱3,、C NMR;谱谱4,、DEPT135、DEPT90、H-H COSY、H-H 113113NOESY、H-C HSQC及H -C HMBC谱～谱定数据谱表2 113谱奥司明谱品的谱谱 谱奥司明谱品的谱3H NMR4C NMR 113Fig 3 H NMR Spectrum of diosmin Fig 4 C NMR Spectrum of diosmin 地司明谱奥品的一谱、二谱谱谱谱行分析～谱谱地司明奥学构符合谱定化谱谱;谱,。NMR5 OCH3HO282425 11OHOO23626 1271410CH3275OO22O13152189 OH41 OHOH1820321916OH17 OHOHO 谱地司明化谱谱奥学构5 Fig5 The structure of diosmin 1谱谱中谱定峰双重峰的谱分谱谱～谱谱谱从可得,谱谱谱谱分谱谱～谱谱与构定分子谱H NMR,δ6.46132 中的谱原子目数相符。其化位学与与构移谱分面谱也谱定物谱一致。最容易辨谱的谱32 ;,谱个氧号甲基信～;,～;,谱谱示其可能谱活谱谱～谱合δ3.87s,3H1δ12.93s,1Hδ9.44s,1HHHH 谱构学与苯双可知谱谱谱基～谱大的化位移表面其可能谱或谱相谱。之谱的谱峰表明了谱及苯δ6.3~δ7.7 双谱的存在。存在着个信号及个号谱基信表明了个构学糖谱谱的存在～化位δ4.3~δ.5.62CH62 移及合耦数常表明其可能分谱谱葡萄糖和鼠李糖～糖谱谱峰重叠谱谱谱谱～可借助二D-L-δ3.0~δ4.0谱谱谱来属全部谱。 13谱谱谱示有个与碳数峰～谱定分子的原子符合谱明分子中无谱谱谱称构。C NMR2828, 谱谱反向～季不出碳峰谱示个谱甲基;,信号与～正向～DEPT135(CH,CHCH)1CH322 ;只出峰,谱合可得到分子中谱有个甲基和个谱甲基信号～个次DEPT90CH2(CH)1(CH)1632 13甲基;,～其余谱季碳构～也符合谱定谱式。谱谱中最容易辨谱的谱谱谱基碳信CHC NMR,δ182.0C号～谱甲基氧号信～谱谱甲基～化位学与氧移谱表明其可能谱谱性基谱如相谱～谱谱δ55.8δ66.1-CC 谱片。构断碳学与构其余的化位移也其谱一致。CHO-2 11111可以提供之谱通谱成谱作用的相谱信息～将直接相谱的信号来从谱谱起。H-H COSYH-HH谱中可以看出～;～,与;,有合耦～δ7.57dd, J=8.5Hz,2.3Hz,1HH-27δ7.44d,J=2.3Hz,1H,H-23谱与;,有合～谱谱谱的谱位～谱位合～形成耦苯耦苯从三取代谱。δ7.13d,J=8.5Hz,1H,H-26COSY中谱可看到;,与;,有相谱点。其余强合耦都可以在δ1.08d,J=6.2Hz,3H,H-12δ3.41m,H-11HH 中谱谱到。COSY 1311 谱可以直接将与碳号来属构相谱的谱信谱谱起～谱谱谱中的个碳谱谱谱的H-C HSQC19H NMR 13和信号确构～谱谱其谱提供了谱一步的谱据。谱可以看出C NMRHSQC ～～～～～～～无相谱碳号信～表明其谱δ12.93δ9.44δ5.43δ5.21δ5.19δ4.70δ4.62δ4.50HHHHHHHH 活谱谱～谱一步谱谱其谱谱基信号～前个学苯谱基谱大的化位移谱谱其在谱上～后个谱基谱谱谱谱糖谱上。26而等季碳号碳构谱无谱信相谱谱～谱一步谱谱季谱。称不谱谱的谱由一个碳号信δ182.0CH(C-6)(δ66.1)C2C谱谱于个号谱信。其余直接相谱信都号将从一一谱谱。如谱中可以看出与2(δ3.87, δ3.47)δ3.88HHH ,的谱与碳号号属碳信。由于谱信的谱～使得相谱的信有相谱信号即氧～分谱谱甲基;δ55.8-OCHC3 号确明。 采用可季信可以将碳号属来谱起。可以看出与HMBCHMBCδ182.0(C-19)δ12.93 (17-CH 谱程相谱～谱与相谱～谱与构定谱完全一致。与谱程相谱同理可OH)H-20δ163.0(C-13)δ5.08 (H-1),CH 以到找构断谱中相谱的片谱谱了谱的构确并碳号号属正性。可谱季信及谱基信谱行谱。, 谱可以谱一步确构谱化合物的空谱谱。谱可以看出～;与NOESYNOESYδ5.08H-1)H ～存在空谱合～耦表明二者空谱位置谱近～谱一步谱谱了葡萄糖基与δ6.46(H-18)δ6.76(H-14)D-HH 黄苷与谱相谱～而谱;存在空谱合～谱谱耦～在同一空谱方向～谱与构体定谱立谱δ3.61H-3)H-1H-3H 构它号与构将号并一致。同理～其信也其谱定谱一致。 化合物谱～将其数据谱果及解析一NMR并列入表中。表中,表示碳学的化位移～表示谱的化位学移～表示季碳2δC δH*C,s, d, ～分谱表示谱峰～峰～峰双两个双多重峰～～～分谱表示～～个谱原子～ddm,1H2H3H123Ar 表示苯号与谱。表中谱谱中谱一号致。5 表地司明谱奥品的谱定谱果解析表2 NMR Table 2 NMR data of diosmin序号δDEPTδ代表基谱CH 199.9CH5.08;d,J=7.4Hz,1H,-OCH273.1CH3.3;m,1H,CH-OH 376.3CH3.32;m,1H,CH-OH 469.6CH3.18;m,1H,CH-OH 575.6CH3.62;m,1H,CH-OH 668.4CH3.43;m,1H,CH-OH 7100.3CH4.55;d,J=1.0Hz,1H,-OCH870.4CH3.68;m,1H,CH-OH 970.8CH3.48;m,1H,CH-OH 1072.1CH3.17;m,1H,CH-OH 1166.1CH3.87;m,1H,, 3.47;m,1H,CH-OH2 1217.9CH1.08;d,J=6.2Hz,3H,CH3313163.0*C/C=C1494.8CH6.76;d,J=2.1Hz,1H,Ar15157.0*C/C=C16105.5*C/Ar17161.2*C/C=C1899.6CH6.46;d,J=2.1Hz,1H,Ar19182.0*C/C=O20103.9CH6.82;s,1H,C=C21164.2*C/C=C22122.9*C/Ar23113.2CH7.45;d,J=2.3Hz,1H,Ar24146.8*C/C=C25151.3*C/C=C 26112.3CH7.14;d,J=8.5Hz,1H,Ar27119.0CH7.57;dd,J=8.5Hz,2.3Hz～1H,Ar 3.88;s,3H,OCH2855.8CH332-OH//5.43;d,J=4.8Hz,1H,CH-OH3-OH//5.21;d,J=5.4Hz,1H,CH-OH4-OH//5.19;d,J=4.8Hz,1H,CH-OH8-OH//4.62;d,J=4.3Hz,1H,CH-OH9-OH//4.50;d,J=6.2Hz,1H,CH-OH10-OH//4.70;d,J=5.6Hz,1H,CH-OH17-OH//12.93～s,1HAr-OH24-OH//9.44～s,1HAr-OH3.4 谱谱谱谱谱;ESI-TOF-MS, 取已配好的地司明奥溶液谱行ESI-TOF-MS谱谱分析～谱谱条离件,子源,ESI～谱谱方式,正、谱子谱离离温描～子源度,100?～ 谱描范谱,100-1000amu～毛谱管谱谱,～谱品谱孔谱谱,2.0KV～谱谱谱果谱谱、谱。4067 m/z 谱地司明谱奥品的正离子谱谱谱6 ESI Fig 6 ESI+ MS Spectrum of diosmin m/z 谱 地司明奥谱子谱谱谱离7ESI - Fig 7 ESIMS Spectrum of diosmin +-谱中是准分子子峰离号信～谱中是准分子子峰离号信～因6m/z 609ESI7m/z 607ESI 此谱谱主成分的相谱分子谱量量谱体～谱品的准分子子峰的离确精谱荷比谱608[M+H]+ 609.1760与理谱谱相差～谱差小于～谱算分子式谱。0.01195ppmCHO283215 - -谱谱谱谱的谱谱谱～谱中准分子子谱离～谱,,峰;即,～有谱强的7ESI607M-H608-1m/z 299 - 和离子～碎片峰谱谱构,,,离构子碎片峰谱谱,m/z 339m/z 299M- CHO m/z 339M- 12219 - –,与奥地司明谱有的谱谱信息一致。CCHOHO+H772 6114 3.5谱子谱谱谱谱谱 地司明谱奥品的谱子谱谱谱谱谱谱谱8。 谱地司明奥谱谱谱8EI Fig 8 EI MS Spectrum of diosmin 谱谱分析确定化合物的分子量谱。谱谱分析谱～有谱没离得化合物的分子子～谱谱谱中ESI608EI 最高谱荷比谱～是化合物谱生谱重排谱掉一个糖谱所致～谱明谱化合物在激谱谱下极不谱定～m/z 462 另外谱谱中谱化合物裂解生成的碎片峰～其谱谱构 谱明其化合物中含有葡萄糖m/z 148 基～谱谱中谱基峰～谱明谱谱中构号碳号;谱谱谱,上谱基上的谱谱生重排～谱掉两个糖谱谱主m/z 30035 要裂解方式～同谱谱明其化合物中含有糖谱两个。化合物中主要碎片峰、、m/z 462m/z 300m/z 、、、等符合化合物谱有的裂解机理谱谱主要碎片裂解示意谱。271m/z 257m/z 148m/z 153(9) OCHHO3HO OOOOH OHOHOHO m/z 462 OHO CH3_ OHOH OCHOCHHOOHOHO3O3 OHOCHO3OOOCH3_OOOHOOHOHOHOHOHOHOOHOHOHOHOHO m/z 325m/z 608 OHOOCH3OOHOH_OH OHOH OCHHO3OCHOHOOH3 OHOOOHOO-H,-COO-CH,-C3 OHOOHOH m/z 271m/z 300m/z 257 谱9 地司明谱谱裂解机奥理谱 Fig 9 MS fragment pathways Spectrum of diosmin 4谱谱 高分辨谱谱分析通谱精确地分子量谱算谱出了化合物的分子式～谱谱谱据相与数吻CHO283215合～同谱谱子谱谱谱谱谱谱了化合物中存在葡萄糖基的存在～谱谱中主要碎片峰化合物谱有裂解谱与律一致～谱外光谱和核磁共振光谱谱谱了谱中存在甲基构、谱基、谱基、谱基等官能谱的存在。谱上所述～本研运究用UV、IR、NMR、MS;ESI-MS、EI-MS,4谱波谱学奥构技谱谱地司明的谱谱行了谱谱解析可 113以准确构奥谱定目谱化合物的谱就是地司明;谱谱1,～谱谱谱的并H-NMR和C-NMR谱谱行了谱属构～谱方法谱此谱化合物的谱解析～提供了客谱依据和理谱分析方法～谱谱谱化合物的定性和谱度分析提供科依据。学 5参献看文 ,1,谱玉谱～谱延玲～丁谱～等～多司谱谱的波谱特征谱谱谱谱与构确[J].分析化～学2005～2;2,,225-228.,2,李玉山～王谱安.地司明的合成工谱奥.谱谱室研与究探索.2010,29(8):39-41,3,谱宣～朱星枚～李谱谱.地司明的合成工谱改谱奥[J].第四谱医学学大谱～2008,29;21,:1947.,4,Kayser, E. 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