有氧运动对APOE基因缺陷小鼠血脂代谢的影响以及有氧运动调节血脂

有氧运动对APOE基因缺陷小鼠血脂代谢的影响以及有氧运动调节血脂 扬州大学 硕士学位论文有氧运动对APOE基因缺陷小鼠血脂代谢的影响以及有氧运动调 节血脂代谢以外的其他抗动脉粥样硬化机制的探讨 姓名:曾柏生 申请学位级别:硕士 专业:运动人体科学 指导教师:黄叔怀 20030501 ,, , , , , , 曾柏生:有氧运动列,,,,基，,，缺陷小鼠,川肝代酣的影响以及有氯运动谰肖,,,，船代酣 以外的其他抗动脉粥样硬化机制的探训 摘 要 目的:观察有氧运动对,,,,基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块形成;血清，,;、,,,、,,,及其亚型,,,:和,,,，浓度;血清一氧化氮(,,)浓度;胸主动脉一氧化氮合成酶(,,,)两个亚型:诱导型,,,(,,,,)和内皮型,,,(,,,,)蛋白含量;血清及肝脏超氧化物歧化酶(,,,)活性以及胸主动脉脂质过氧化物的影响。以期进一步探讨有氧运动对,,,,基因缺陷小鼠血脂代谢的影响，以及有氧运动调节血脂代谢以外的其它抗动脉粥样硬化的可能机制。 方法:,,周游泳运动后，测定动脉粥样硬化斑块面积;血清,,、】(,,、,,〔，及其亚型,,,。和,,,。浓度;血清一氧化氮(,,)浓度;血清及肝脏超氧化物歧化酶(,,,)活性;采用免疫组织化学染色及计算机模拟图像定量分析法测定胸主动脉,,,,和,,,,的蛋白含量;应用冷,;,,,,组织化学法结合计算机模拟图像定量分析法检测胸主动脉的脂质过氧化反应，脂质过氧化阳性反应区呈紫红色;常规，,,染色:胸主动脉矢状面油红一,大体染色。 结果:运动组,,,,基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块平均面积小于对照组(,,,(,,):血清,,(,,,(,,)、,,,(,,,(,,)含量显著升高，，，,,及其亚型,,,:和,,,。含量没有显著性变化(,,,(,,);血清,,浓度(,,,(,,)及,,,活性(,,,(,,)高于对照组，但肝脏,,,活性与对照组没有显著性差异(,,,(,,,);胸主动脉,,,,蛋白含量显著降低(,,,(,,)，,,,,蛋白含量显著增高(,,,(,,)，脂质过氧化程度显著低于对照组(,,,(,，);血管壁及内膜损伤程度相对较轻。 结论:,,周有氧运动后,,,,基因缺陷小鼠脂质水平显著升高，而抗氧化能力及内皮功能明显增强，动脉粥样硬化斑块面积显著缩小，其中可能存在独立丁血脂调节作用以外的其它抗动脉粥样硬化机制。 关键词:有氧运动,,,,基因缺陷动脉粥样硬化脂质水平 扬州人学硕,。学恒埝, ,,,,,,;, ,,,,;,,,,:，, ,,,,, ,, ,,,,,,;, ,,, ,,,,,,,;, ,, ,,,,,,; ,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,,,,,,, ,, ,,,,, ,,,,,,,,,, ,,, ,,, ,,,,, ,,,,,,,, ,,;,,,,,,, ,,,,,,,,,,,—,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,; ,,,,,,,, ,, ,,,,(,,,,,,,;,,,,,,,(,, ,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,;;,, ,,,,,,; ,,,,,,,, ,, ,,, ,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,;,,,,,,; ,,,,,,,，,,, ;,,;,,,,,,,,, ,, ,,,,,，,,,，,,,,，,,,, ,,, ,,,,,; ,,,,,(,,),, ,,,,,，,,, ,;,,,,,, ,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,(,,,),, ,,,,, ,,, ,,,,,，,,, ;,,,,,, ,, ,,,,;,,,, ,,,,,; ,,,,,,,(,,,,, ,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,; ,,,,,,,(,,,,)(,,, , ,,,, ,,,,,,,,,,,, ,, ,,,,,;,; ,,,,, ,,,,,,?,,,,;,,,, ,,;,( ,,,,,,,:,,, ,,,,,,,;,,,,,,; ,,,,,,,，,,,, ,,,,,,, ,,，,,,，,,,(,,,, ,,,,, ,,,,,(,,, ,,, ,;,,,,,, ,, ,,,,, ,,, ,,,,,(,,, ;,,,,,, ,,,,,,,;,; ,,,,,; ,,,, ,,,,,,, ,, ,,, ,,,,,,,,,,,;,,,,;,, ,,,,,,,, ,,, ,,,,, ,,,,,,,,,,,, ,, ,,,, ,;,,,,,,,,,;,,,,,,, ,,,,,, ;,,,,,,, ,,,, ;,,,,,,, ,,,,, ？,,,,,,,,,,, ,,,,,,,, ,,;,,,？,,,, ,,,,,, ,,;,,,,, ,, ,,,,,;,; ,,,,, ,,,, ,,,,,,,,(,,,,,,’,,,,,,,,,,,(,,),,,,,,,,,, ,,,,,, ,,;,,,,, ,,,,,,,;,; ,,,,,(,,, ,,, ,(,,,、 ,,, ,,,,,, ,,,,,,,,,,;,; ,,,,,,,,, ,, ,,,,( ,,,,,,,:,,,,,,,, ,,,,, ;,,,,,,,(,,,,,,; ,,,,,,,, ,,,,,,, ,,, ,,,？,, ,,,,,,,,,,, ,,,,(,,,,;,,,, ,,;,(,,,(,,,:,,, ;,,;,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,, ,,(,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,;,,,,,,(,,,(,,)，,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,,,,，,,,，,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,(,,,(,,);,,, ;,,;,,,,,,,,, ,, ,,,,,,, ,, ,,, ,,;,,,,,,(,,,(, , ,:,,,,;,,,,,, ,, ,,, ,, ,,,,, ,,, ,,;,,,,,,(,,,(,,,(,,,,,也,, ,, ,,, ,, ,,,,, ,,,,,;,,,,,, ,,,,,,,,,;,,,,,(,,,(,,,);,,, ;,,,,,, ,, ,,,,,;,; ,,,,,; ,,,, ,,, ,,;,,,,,,(,,,(,,),,, ,,,, ,,,,,, ,,, ,,;,,,,,,(,,,(,,):,,, ,,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,,;,,,, ,,,,,,,;,; ,,,,, ,,, ,,,,,, ,,,,(,,);,,, ,,,,,,, ,,,, ,, ,,,,,;,; ,,,,,; ,,,， ,,, ,,,,,,,,, ,,,,, ,,,, ,, ,,,,, ,,,,, ,,;,,,;,,,; ,,,,,,,,,,,( ,,,,,,,,,,,:,,, ,,,,, ,,,,,, ,,,, ,,,,,,,;,,,,, ,,;,,,,,,(,,,,, ,,,,,,,—,,,,,,,,, ,,,;,,,, ,,, ,,,,,,,,,,， ,,,;,,,, ,,,, ,,,,,,,;,,,,, ,,;,,,,,,(,,,,,,,;,,,,,,; ,,,？,,, ,,,, ,,,,,,,;,,,,, ,,;,,,,,, ,,,,, , ,,,,,, ,,,,,,; ,,,,,,,, ,,,,,,—,,,,;,,,, ,,;,，,,,, ,,, ,,,,,;, , ,,, ,,;,,,,,, ,, ,,,,,,; ,,,,,,,, ,, ,,,,,,,—,,,,,,,;,,,,,,,，,,,,,, ,,,,, ,, ,,,,,(,,,,,,,,,, ,,;,,,,,,， ,,, ,,,,,:,,,,,,; ,,,,,,,,，,,,,—,,,,;,,,,，,,,,,,,;,,,,,,,，,,,,, ,,,,,, 曾柏生:有氧运动对,,,,基因缺陷小鼠血脂代谢的影响以及有氧运动调节血脂代谢～ 以外的其他抗动脉粥样硬化机制的探讨 缩 语 吨 载脂蛋白, 动脉粥样硬化 胚胎干 内皮源性血管舒张因子 ,皇盯 内皮依赖性超级化因子 一氧化氮 环化鸟苷酸 左旋精氨酸 一氧化氮合成酶 ,,,抑制剂 诱导型,,, 舯时,姒?,宝 内皮型,,, 超氧阴离子 过氧化亚硝酸根 ?, 丙二醛 , 超氧化物歧化酶 去氧肾上腺素 卜 纤溶酶原激活抑制因子 乳糜微粒 甘油三脂 低密度脂蛋白 氧化型,,, 极低密度脂蛋白 ,叱乩, 中间密度脂蛋白 高密度脂蛋白 高密度脂蛋白受体 脂蛋白(,) 脂蛋白脂酶 卵磷脂胆固醇脂酰转移酶 平滑肌细胞 乙酰胆碱 单核细胞趋化蛋白一, 纤溶酶原激活抑制因子 内皮细胞生长因子 血管细胞粘附分子 丝裂素活化噩自激酶 ,咄白,盯,?卜 盯,队腿 单核细胞趋化蛋白,岍腌既即叻? ?盹队洲亿凹似儿,胁姝,”,洲舱胍队垤忱??胀 缓激肽 卧 血以卜加州町四肋 管紧张素转换酶抑制剂 内皮素 , 血小板活化囡予 蛋白激酶, 干扰素,, ;卜, 脂多糖 , 白介素一, , 肿瘤坏死因数 充』缸性心衰们盯附雕””,州叫阳,州 四硝酸戊赤藓醇酯 曾柏生:有氧运动列,,,,基因缺陷小鼠血脂代谢的影响以及有氧运动调节血厢代谢～ 以外的其他抗动脉粥样硬化机制的探讨 综述部分,(选题依据 近,,多年来，随着我国经济和现代化进程的飞速发展，人们的生活方式和饮食结构随之发生了改变。,,个省市人民,,,,年和,,,,年主要食物消耗量的比较研究结果表明:,,,,年城乡人均谷物和薯类消费与,,,,年相比，分别减少了,,(,,和,,(,,，而肉、蛋、奶和水产品的消耗量分别增加了,,(,,、,,,,、,,,,和,,(,,“’,,;人们生活中体力活动的成分在减少，而静态生活方式的百分比在增加。”。这些明显的变化使我国人民疾病模式亦随之发生了改变“。“…，,,,,年北京市居民高血压的患病率是,,,,年平均值的,倍，脑血管疾患为,倍，冠心病(冠状动脉粥样硬化?脑嗖。?虼铮当叮 渌 ?幸灿胁煌 潭鹊脑黾印保场,保梗梗衬旯 彝臣凭址?肌保保涸斐伤劳龅牟?蛑校 ??托摹?匝 懿?延稍 吹牡冢怠?段簧仙 冢薄?参弧,鞘新 圆?缍 鲋嘌 不 ?匝 芗不肌?哐 埂?悄虿?约胺逝植〉鹊乃劳雎室汛锏郊膊?苁 模罚埃ィ ?逡步咏 矗埃ァ保薄,谑澜绶段 谛难 芗膊? 斐傻纳送鼋咏 澜缛丝谧芩劳龅模保 矗 渲忻拦 谛牟?甲芩劳鲈 虻模欤 场保薄?动脉粥样硬化(,,,,,,,;,,,,,,,，,,)是指动脉血管壁的退行性病理变化，其所致的心、脑血管疾病已成为我国和世界上严重危害人们健康的疾病之一，其发病率和死亡率均居各种疾病前列“’…，因此世界各国对,,的研究、预防及治疗均十分重视。 最近报道:缺乏运动即静坐的生活模式(,,,,,,,,, ,,,,,,,,,)是,,形成的危险因素之一,…，静坐的人们进行运动对逆转内膜介导的血管增厚有积极的作用““，可使患冠心病的危险性下降,,,““。体力活动配合饮食干预等措施有明显的降脂作用，进一步的实验还发现这些措旌可使已形成的,,斑块消退“,。“,。对,,,,基因缺陷小鼠的研究也表明，有氧运动和低脂饮食两种因素的结合有延缓,,斑块形成及其已形成的,,斑块发展的作用“,’”“。运动对,,的影响已有大量报道，以往的研究主要集中在运 动对血脂代谢及抗氧化能力的影响，认为运动减轻高脂和氧自由基对,,的损伤，从而起到保护心血管的作用,’,“。 ,,,,年，用于研究,,的转基因动物,,,,基因缺陷小鼠问世，该小鼠饲以“西方类型”膳食后自发形成高胆固醇血症和,,，斑块的分布与人类,,斑块的分布极为相似，是研究,,较好的动物模型。’…，其后国内外对,,的研究深入开展起来。运动对,,,,基因缺陷小鼠血浆脂质水平影响的实验结果不一致“””’”“,，其机制有待进一步探讨。,,年代早期，,,,,等。”首先提出动脉内膜损伤促进动脉粥样硬化进程。,,年代，,,,;,,,,,等。”发现内皮依赖的血管舒张反应，其后内皮源性血管舒张因子(,,,,)中的一氧化氮(,,)作为重要的生物信使分子和效应分子在体内被证实。“，近年已有大量实验结果表明，内皮源性,,缺乏是致,,的重要因素”“，在,,的各个发病阶段中几乎都存在,,生物活性的异常,“”,，可见，调整,,的活性已经是对,,进行预防和治疗的必要途径，而运动改善,,,,基因缺陷小鼠内皮功能、调节,,生物活性的报道，目前国内外罕见。而且对,,,,基因缺陷小鼠的实验报道”“…，,,病变早期在巨噬细胞富集的区域发现氧自由基丙二醛(,,,)，病变进展后,,,弥散分布于坏死区域;血清超氧化物歧化酶 扬州大学硕士学位论文 (,,,)活性下降，,,,水平上升，并显著高于同种系,,,,,,,小鼠，表明脂质过氧化参与了,,的发生发展。因此，本文主要从血浆脂蛋白浸润和内皮细胞损伤两个发病环节着手，探讨长期的游泳运动通过调节血浆脂质代谢、改善内皮功能、提高机体抗氧化能力等因素对,,,,基因缺陷小鼠抗,,发展的影响。,(研究的现状,(,载脂蛋白,(,,,,)基因缺陷小鼠 自从,,,,年〕,,,,,,等成功的制各了第一个转基因小鼠，,,,,年,,,,,,,,等首次将这一技术应用于医学研究中之后，转基因动物(,,,,,,,,,,,; ,,,,,,)迅速在多个医学领域中得到了应用。 建立转基因动物的方法主要有三种，即显微注射法、逆转录病毒感染法和胚胎干(,,,,,,,,; ,,,,，,,)细胞法。其中采用显微注射法时，外源基因在宿主动物基因组中的整合位点是随机的，这种随机整合可能导致两种不利情况，一是通过位置效应(,,,,,,,, ,,,,;,)影响外源基因的表达;二是造成内源基因的插入突变(,,,,,,,,, ,,,,,,,,)。逆转录病毒感染法也存在着承载外源基因片段长度有限和病毒载体同时会被整合等缺点。以,,细胞法为基础的基因打靶 (,,,, ,,,,,,,,,)技术，能较好的解决上述问题。该技术通过外源载体与内源靶位点核苷酸之间的同源重组过程，达到对内源靶位点进行定点缺失、替换或修复的目的。由于技术上的原因，目前通过基因打靶所制备的转基因动物绝大多数是通过定点产生无效等位基因而得到的“基因缺失动物”,…。 ,,,,基因缺陷小鼠是用于研究,,的转基因动物，由美国洛克菲勒大学(,,,,,;,,,,,,,, ,,,,,,,,,,)生化遗传与代谢实验室和北卡罗莱那(,,,,,,,,,, ,,,,,,, ,,,,,,,,)大学病理学实验室，于,,,,年应用? 粗刈榈幕 虼虬屑际跏梗粒穑铮呕 蚴Щ疃 嘤 晒Φ摹薄啊 ,眯?笏且浴拔鞣嚼嘈汀鄙攀场啊埃ǎ祝澹螅簦澹颍睢 簦 穑澹洌椋澹簦 降奈鞣缴攀常 悄,氯死嗟囊 常 埃 保担サ牡ü檀己停玻保サ闹 镜囊 常?蠼 寡 ü檀妓 缴 撸础 当叮 锏剑保福玻椋恚纾 洌欤 粒拥乃鹕嗣婊 靶纬伤俣壬仙 唤鲂纬芍 疲 ?苑?纬上宋 呖楹透春习呖椋 呖榈姆植加肴死啵 粒影呖榈姆植技 嗨疲 茄芯浚粒蟮慕虾玫亩 锬,汀保病 保薄?,,,,基因缺陷小鼠,,斑块发展呈时间依赖性…’”’“,，,周时，只有高脂血症，,(,个月时，既有高脂血症，又有,,斑块。幼年鼠病变发展主要集中在主动脉窦，,—,月龄鼠广泛分布于整个动脉支，扫描显微镜下观察到幼年鼠仅在紧靠动脉瓣的主动脉窦和升主动脉内皮下可见泡沫细胞沉积。第,周，光镜和电镜检查最早发现，血液单核细胞粘附于内皮表面，第,周出现泡沫细胞，第,,周观察到纤维斑块，,月龄鼠泡沫细胞、胆固醇和梭形平滑肌细胞病变发展形成,,斑块，,,,月龄鼠，动脉病变日益复杂，出现纤维帽等复合性病变，电子显微镜下观察到泡沫细胞、梭形平滑肌细胞、细胞碎屑和针形胆固醇沉积于斑块内，最后形成纤维帽，纤维帽由大量平滑肌细胞及结缔组织基质组成，基质和泡沫巨噬细胞覆盖坏死内核。西方类型膳食鼠病变进展明显高于普通膳食鼠。,,,,基因缺陷小鼠内皮介导的血管舒缩功能障碍与年龄也密切相关”,。“”,，,,一,个月时，血压、内皮介导的血管舒缩反应及动脉硬度没有明显变化。,(,—,,个月，动脉血压显著增加，,,介导的血管舒张反应消失，动脉弹性遭到破坏，硬度显著增加;,，诱导的主动脉收缩反应增强，对去氧肾上腺素(,,)的敏感性降低，但最大收缩能力增强，对乙酰胆碱(,;,)诱导的舒张反应明显降低，但合成,,的底物左旋糟氨酸(,—,,,)以及一氧化氮合成酶(,,,)能明显逆转这种状况，表明小鼠,,。,基因缺陷曾柏生:有氧运动对,,,,基冈缺陷小鼠血腊代谢的影响以及有氧运动调节血脂代谢～ 以外的其他抗动脉粥样硬化机制的探讨将导致内皮依赖的血管舒张功能障碍。而且对,,,,基因缺陷小鼠的实验还报道……，,,病变早期在巨噬细胞富集的区域发现氧自由基丙二醛(,,,)，病变进展后,,,弥散分布于坏死区域;血清超氧化物歧化酶(,,,)活性下降，,,,水平上升，并显著高于同种系,,,,,,,,、鼠，表明脂质过氧化参与了,,的发生发展。此外，,,,,基因缺陷小鼠单核细胞趋化蛋白一,(,,,一,)受体(,,,,)”,,。,，纤溶酶原激活抑制因子(,,，)“…，巨噬细胞,,,。“，胰岛素样生长因子,”等因素在,,病程进展中均起重要作用。运动对其的影响如何，有待探讨。 以往的,,动物模型多采用大量脂肪、胆固醇负荷的大鼠或,,,,,,,,制作，这些模型存在着许多不妥之处。由于这些大鼠先天具有抵抗胆固醇的特性，不易形成动脉粥样硬化。在低胆固醇、低脂饮食时，其血浆胆固醇水平小于,,,,,,,,，且绝大多数存在于,,,中，不易形成损伤。所以在制作模型时胆固醇负荷往往是,,倍于正常膳食的急性过程，引起损伤所需的饮食是非生理性的，这与人类实际的慢性高脂血症情况相差甚远“…。当给予高胆固醇、高脂饮食喂养几个月之后，其血浆胆固醇水平升高,—,倍，某些鼠在内皮下间隙形成数层泡沫细胞，而在某些鼠则没有改变。另一方面，其损伤位置与人类也不同，大鼠只局限于心室瓣膜附近，人主要在大动脉的分支处，且发展成纤维斑块。另外，模型膳食中往往需加入胆酸，胆酸对肝脏的毒性和免疫反应往往会干扰实验结果，这无疑限制了研究的范围。可见，采用大量脂肪、胆固醇负荷的大鼠制作的,,模型，尚存在着许多不足之处。 ,,,,是,,,,,等在,,,,年于正常人的极低密度脂蛋白(,,,,)中首次发现。,,,,年,,,,等完成了其氨基酸测序“…，,,,,是一由,,,个氨基酸所组成的分子量为,,,,的糖蛋白，血浆浓度约为,—,,,,,,，许多组织均可合成,,,,，而肝脏是,,,,的主要合成部位。 ,,,,是除低密度脂蛋白(,,,)之外所有脂蛋白的成分，如,,,,、中间密度脂蛋白(，,,)、高密度脂蛋白(,,,)和乳糜微粒(,,)。,,,,的一个最主要功能是作为,,,,平,,,,残粒受体的高亲合力配体，从而引起二者被肝脏的摄取、清除。,,,,缺陷后，,,,,及;,清除推迟，势必导致富含胆固醇残粒的堆积，从而导致,,…,,。另外，,,,,尚与胆固醇的逆向转运(将外周组织中的胆固醇运至肝脏)、胆固醇在外周组织中的再分布、免疫调节、心肌肥大和老年痴呆症(,,,,,,,,,’,,,,,,,,)等有关。“”。,。,(,动脉粥样硬化(,,,,,,,;,,,,,,,，,,),(,(,概念 ,,是指动脉壁的退行性病理变化，典型的,,病变是指:在大动脉及中等动脉的某些部位内膜增厚，其内沈积了大量脂质，浸润着单核及淋巴细胞;中膜平滑肌细胞迁移至内膜并在此大量增殖，伴有胶原、蛋白聚糖、弹力蛋白等细胞外基质分泌增多;由单核细胞衍生的巨噬细胞及平滑肌细胞均可摄取脂蛋白而形成泡沫细胞;坏死的泡沫细胞及组织碎片形成病变深部糜粥样的柔软部分，突出于管腔的表面部分覆以较坚硬的纤维被膜。这种病变可发生破裂，继之血栓形成、管腔堵塞、血流阻断。患者从临床下状态转变为出现各种严重的临床表现，甚至死亡…。,(,(,病理变化 ,,斑块从开始发生至发展成熟是一个渐进的缓慢过程，约需经过,,—,,年的时间。目前对其发生发展过程中的形态学变化已基本清楚。,,病理普查发现,”，脂纹(,,,,, ,,,,,,)是,,的早期病变。由于血浆脂质水平较高、或同时有其它危险因子(如高血压、缺乏运动、遗传因予等)的存在，使动脉内皮细胞发生某 扬州，大学硕(,学位论文种损伤性变化而导致血浆脂质易于进入内皮并沉积，同时血流中的单核细胞易与内皮细胞发生粘滞而进入内皮…’，摄取沉积的脂质而转化成巨噬细胞，后者又通过其细胞膜上的高密度脂蛋白受体(,,—,，)摄入大量脂质而形成泡沫细胞。此时,,斑块已形成，但还是可逆的，若能及时消除危险因子可以使斑块的发展减慢或停止。 进一步的发展是血管平滑肌细胞受到沉积脂质以及斑块局部产生的细胞因子和生长因子的影响开始增殪，并向内膜方向迁移，摄取脂质转化成泡沫细胞。血管平滑肌细胞的增殖使动脉壁变厚并继发纤维化，如此反复进行，,,斑块趋于成熟。成熟的,,斑块含大量脂质、泡沫细胞、淋巴细胞、增殖的平滑肌细胞以及基质成分，包括胶原、弹力蛋白、糖蛋白及蛋白聚糖等…,。斑块表面一般有内皮覆盖，斑块较大时可出现裂隙或溃疡，继发血栓形成，造成该血管支配部位缺血、梗死”“。若血栓形成发生在冠状动脉内则造成急性心肌梗死。 ,,病变或己形成的,,斑块能否消退是长期以来人们希望得到解答的问题。大量动物实验材料证明经过饮食控制、运动疗法或药物治疗可以延缓或终止病变的发展，甚至可以使病变逆转和消退“,。“。。这些研究成果已经纠正了过去认为,,病变只会发展不能消退的说法，坚定了防治,,的信心。但是，人类,,斑块形成过程往往是多年持续发展的结果(不象实验动物在短期内形成)，斑块中除大量脂质沉积外，还有平滑肌细胞的增生，纤维和基质蛋白的硬化，这些有形成分的消退不是短期内能达到的，因此人,,斑块的治疗不能获得,,,,的成功。这就是为什么大多数人主张限制脂质过量摄入，预防,,应从青年开始，甚至从青少年开始的原因。,(,(,发病机制 ,,的确切病因尚不清楚。大量流行病学调查发现，有些因素与,,的发生有.