托吡酯添加治疗难治性颠痫的临床观察

托吡酯添加治疗难治性颠痫的临床观察 托吡酯添加治疗难治性颠痫的临床观察 西部医学2008年9月第2O卷第5期MedJWestChina,September2008,Vo1.20,No.5 托吡酯添加治疗难治性颠痫的临床观察 李长芳,刘骅,段红利,刘沁,刘苏华,张光伟 (宜宾市第二人民医院神经内科,四川宜宾644000) 【摘要】目的观察托吡酯添加治疗难治性颠痫的临床疗效和不良反应.方法对29例难治性癫痫用托吡酯小剂 第8周达到最大有效量及耐受量后量逐渐添加的方法,进行开放性自身对照研究, 维持1年以上.观察治疗效果和不良 反应.结果本组治疗总有效率85.7,其中11例(39.3)完全控制,不良反应发生率为8例(27.6),大多出现在加 量期,且不良反应较轻.结论添加托吡酯治疗难治性癫痫效果明显,不良反应少,安全性好. 【关键词】托吡酯;难治性癫痫;疗效;不良反应 【中图分类号】R742.1【文献码】B【文章编号】1672—3511(2008)05—1017—02 癫痫是神经系统常见的一组疾病综合征,据有关 统计患病率为5.0%[1].一般认为,经过正规的传 统一线抗癫痫药物治疗,约有80.0的患者能够得到 满意的控制,但仍有2O.0的患者不能有效控制发 作,成为难治性癫痫L2].托吡酯是近几年来广泛应用于 临床的新一代抗癫痫药.我科从2002年1月至2005 年1月采用托吡酯添加进行开放性自身对照实验,治 疗难治性癫痫.现将观察结果如下. 1资料和方法 1.1临床资料我科住院和门诊难治性癫痫29例, 男17例,女12例,年龄8,49岁,平均年龄30.5岁, 符合国际抗颠痫联盟1981年颠痫发作分类和1989年 颠痫综合征分类标准.29例中单纯部分发作6例,复 杂部分发作7例,部分发作继发全面发作6例,全面性 强直一阵挛发作10例.病程1.5,23年.入选病例均经 确诊后足量,足疗程,用1种以上一线抗癫痫药观察2 年以上仍未能控制发作,发作频率仍?4次/月.符合 国内难治性癫痫的诊断标准[3]. 1.2治疗方法在继续患者原有抗癫痫药物不变的 基础上添加托吡酯,成人起始量25mg/d,以后每周增 加25mg至有效剂量,儿童从12.5mg/d开始,每周增 加12.5mg至有效剂量,本组患者最大剂量为200mg/ d,加量期不超过8周. 1.3疗效和不良反应观察加量期每2周观察1次, 第8周后每月观察1次,详细记录发作频率和不良反 应.治疗前,治疗后8周,治疗后3月,治疗后半年和治 疗后1年检测血尿常规,肝肾功能,脑电图及神经系统 体检.疗效判定标准:(1)控制:完全无发作.(2)显效: 发作频率减少?75.0.(3)有效:发作频率?50.0. (4)无效:发作频率减少<5o.o或发作次数增加. 2结果 2.1临床疗效29例入组患者因1例严重食欲不振 中断治疗外,28例进行了临床观察.本组发作完全控 制11例(39.3),显效6例(21.4),有效7例 (25.0),无效4例(11.3).总有效率85.7. 临床发作类型与疗效的关系见表1,单纯部分性 发作疗效优于其它发作类型.本组有效剂量范围 lOOmg~2OOmg/d,平均为125mg/d.本组200mg/d为 最大有效剂量. 表1发作类型与临床疗效比较 2.2不良反应在本组中,有8例出现不同程度的不 良反应.1例在加量期出现严重食欲不振,厌食,体重 下降中断治疗.其余7例多为消化系统和中枢神经系 统不良反应,表现为头晕,反应迟顿,记忆力下降,恶 心,食欲减退,体重减轻,乏力,嗜睡.症状较轻,多在加 量期出现,能坚持用药,未作特殊处理,多在服药5,6 周后逐渐消失.有2例肝功能异常,转氨酶增高,在保 肝降酶同时仍试用托吡酯,既控制了癫痫未发作,又在 长达2个月保肝治疗后,肝功能恢复正常.本组其它病 例血,尿常规,肝肾功能正常.脑电图发作波逐渐减少. 有1o例1年后脑电图恢复正常. 3讨论 1O18西部医学2008年9月第2O卷第5期 MedJWestChina,September2008,Vo1.20,No.5 托吡酯是一种具有多种抗癫痫机制的新型抗癫痫 药物L4].其作用主要通过:(1)阻断电压依赖钠离子通 道,从而减低电流脉冲所诱导的持续反复点燃;(2)在 GABA—A受体上增强GABA的活性;(3)拮抗海仁酸 /AMPA型谷氨酸受体;(4)轻度抑制脑内碳酸酐酶; (5)阻断L型高电压依赖性钙通道等起抗惊厥作用. 该药兼有线性药代动力学特性,口服吸收好,进食不影 响吸收,生物利用度高,与其它药物的相互作用较小等 优点.国内1999年开始用托吡酯单药治疗难治性癫 痫.结果表明托吡酯既可添加治疗难治性癫痫,也可单 药治疗非难治性癫痫Ls].本组29例难治性癫痫采用托 吡酯添加治疗,疗效显着,总有效率85.7.观察不同 年龄组,在第8周最大有效量进入稳定期后疗效无显 着差异,这与杨少清等报道相一致.在不同发作类型 的疗效观察中,单纯部分性发作优于复杂部分性发作 及全面性发作,此结果同文献报道L2基本一致. 国内研究亦显示托吡酯小剂量已起效,小剂量逐 步添加的方法可达到较佳效果L6].本组以小剂量逐步 添加的方法,托吡酯125mg~200mg/d达到最佳有效 量.随访至少1年,有的达3年以上,显示此剂量长期 维持安全有效. 本组8例出现不同程度不良反应,为27.2.除1 例副反应重中断治疗外,不良反应轻,多为一过性,大 多发生在加量期.仅2例肝功能异常,给予保肝治疗后 肝功能各项指标恢复正常.在长期随访中未见其它不 良反应发生,与文献报告基本一致L2川.本组很注重 个体化治疗,当托吡酯添加到5或6周发作明显减少 时,就暂停添加,观察并记录发作频率.本组病例成人 大多150mg/d就达到较佳疗效. 总之,本组托吡酯添加治疗难治性癫痫效果好,不 良反应少,为难治性癫痫患者带来了福音.但该药价位 较高,使患病率增高,经济较差的边远山区普及应用受 到一定限制. 4结论 托吡酯是一种具有多种抗癫痫机制的新型抗癫痫 药物.本文研究结果支持添加托吡酯治疗难治性癫痫 效果明显,不良反应少. 【参考文献】 [1]潘松清,卢祖能,余再根,等.添加托吡酯治疗难治性癫痫部分 性发作l临床疗效的初步观察[J].中风与神经疾病杂志,2001,8 (5):306-307. [2]陈阳美,李晋芳,邓芬,等.联用托吡酯治疗难治性癫痫临床 观察[J].1临床药学,2005,14(8):73—74. [3]吴逊,沈鼎烈.难治性癫痫[J].中华神经科杂志,1998,31 (1):4. [4]张I缨,周晓毅.托吡酯治疗难治性癫痫的l临床证据[J].中国循 证医学杂志,2006,6(2){142—145. [5]孙红斌,杨友松,高国勋.托吡酯添加治疗转换为单药治疗癫痫 56例疗效观察[J].1临床神经病学杂志,2004,17(2):137—138. [6]杨少青,廖卫平,潘音,等.托吡酯添加治疗难治性癫痫的有效 性和安全性[J].1临床神经病学杂志,2006,19(6):463—465. [7]刘建农,黄自勇,高芳,等.托吡酯治疗难治性癫痫的疗效观 察[J].1临床神经病学杂志,2001,14(3):178—179. (上搔第1016页) 可促进脑功能代偿,以防止细胞迟发性死亡,减少或避 免神经系统并发症. 本组资料显示,HIE患儿在一般支持疗法的基础 上配合高压氧治疗,1岁时治疗组的神经系统后遗症 发生率低于对照组,DQ优于对照组,而对体格发育影 响不大.5,7岁时,采用国内外公认的C—WYCSI量表 进行集中测查,HBO组总智商(FIQ),语言智商(VIQ) 和操作智商(PIQ)均高于对照组.另外,在随访中未发 现支气管肺发育不良及眼球晶体后纤维增生等并发 症.因此,HIE患儿在常规药物治疗的基础上,加用 HBO治疗,安全有效,能够改善远期预后,提高智商水 平,降低伤残儿童的发生率,提高患儿的生存质量,值 得临床推广应用. 【参考文献】 [1]RobertsonCMT,FinerNN.Followupoftermneonateswith perinatalasphyxia[J].ClinPerinatol,1993,20:483. E2]中华医学会儿科学会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依 据和分度[J].中华儿科杂志,1997,35(2):99一100. [3]李雪荣.儿童精神医学[M].湖南:湖南科学技术出版社,1993: 80. [4]韩玉昆,许植之,虞人杰.新生儿缺氧缺血性脑病[M].北京:人民 卫生出版社,2000:225—229,203—205. [5]LeewL|Managementofhypoxic—ischemicencephalopathy[J]. AnnAcvadMrdSingapore,1995,24:242—247. [6]XiongY,PetersonPL,LeeCP.Alterationincerebralenergy metabolisminducedbytraumaticbraininjury[J].NeurolRes, 2001,23(2—3):129. [7]BriangT.Theefficacyofanabbreviatedcourseofnimodipinein patientwithgood—gradeaneurismalsubarachnoidhemorrhage[J]. JNeurosurgery,1999,90:203. [8]CalvertJW,YinW,PatelM,eta1.Hyperbaricpreventedbrainin juryinducedbyhypoxiaischemiainaneonatalratmodel[J].Brain Ras,2002,951(1):1-8. (收稿日期:2008—02—20;修回日期:2008—06—13;编辑:陈彬)