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增高药有用吗 转载 免疫细胞知识介绍 增高药有用吗[转载]免疫细胞知识介绍 2011年07月23日 原文地址:免疫细胞知识引荐作者:贵州省干细胞琢磨(一)免疫细胞的类别 ?树突状细胞(DC) 树突状细胞疫苗--近日10年来的进展十分迅疾，这首要受益于从外周血个体核细胞大批制备树突状细胞方式的产生。树突状细胞是免疫构建的中央步骤，穿过取得众多体外活化的树突状细胞回输后成立猛烈的抗肿瘤免疫反响。树突状细胞疫苗曾经在国外诸多医学院从属医院展开临床尝试，疗效取得了广泛的认同。 树突状细胞是由美汉学者Steinman于1973年发觉的，是眼前所知的性能最强的抗原递呈细胞，因其老练时伸出诸多树突样或伪足样崛起而得名。 树突状细胞是机体性能最强的专职抗原递呈细胞(Antigen presenting cells,APC)，它能高效地摄取、加工解决和递呈抗原，未老练DC拥有较强的转移能耐，老程DC能顶事激活初始型T细胞，处于启用、调控、并保持免疫应答的中央步骤。 人体内大局部DC处于非老练形势，表白低程度的共刺激因子和粘附因子，体外激励同种混杂淋巴细胞增殖反响的才能较低，但未老练DC拥有极强的抗原吞噬能耐，在摄取抗原(包罗体外加工)或受到某些因素刺激时即瓦解为老程DC，而老练的DC表白高水准的共刺激因子和粘附因子。DC在老程的历程中，由交往抗原的外周组织转移进去次级淋巴器官，与T细胞往来并激励免疫应答。 DC抗肿瘤的机制如下:?DC能够高表白MHC-?类和MHC-?类分子，MHC分子与其捉拿加工的肿瘤抗原联结，组成肽-MHC分子复合物，并递呈给T细胞，从而启用MHC-I类制约性CTL反附和MHC-?类约束性的CD4+Thl反响。 一起，DC还穿过其高表白的共刺激分子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40等)供给T细胞活化所一定的第二信号，启用免疫应答。?DC与T细胞联合可众多分泌IL-12、IL-18激活T细胞增殖，引诱CTL生成，引诱Th1型免疫应答，有益肿瘤扫除;激活穿孔素P颗粒酶B和FasL/Fas介导的门道加强NK细胞毒作用;?DC分泌趋化因子(Chemotactic Cytokines，CCK)专注趋化初始型T细胞促使T细胞聚积，加强了T细胞的激励。维持效应T细胞在肿瘤部位常年存留，也许经过开释某些抗血管生成(如IL-12、IFN-γ)及前血管生成因子而波及物质 肿瘤血管的造成。上述CCK进一步以正反馈旁分泌的活化DC，上调IL-12及CD80、CD86的表白;一同DC也直接向CD8+T细胞呈递抗原肽，在活化的CD4+T细胞协助下使CD8+T细胞活化，CD4+和CD8+T细胞还能够进一步穿过分泌细胞因子或直接杀伤，加强机体抗肿瘤免疫应答。 ?CIK细胞 CIK细胞是用CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞(又称CD3AK细胞:CD3McAb-activated killer cell)，是继淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)和肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)尔后的一种新式的免疫效应细胞，具备扩增能耐强，杀伤活性高，体内抗病毒、抗肿瘤结果好，所需白介素(IL2)量少等特质，征服了LAK和TIL细胞在治疗中的一些不足，因此受到海内外生物医学界的普遍注重。其治疗拥有下列特征: ?、细胞起源丰硕。 人体外周血、脾脏、淋讨好及肿瘤间质浸润的淋巴细胞，经严厉的分别、挑选、引诱造就均可成为拥有免疫活性的CIK细胞。 ?、细胞增殖能耐强，保障富余数量的杀伤细胞。 探讨考证每个经生物技巧提取分别，CD3单克隆抗体引诱激活的T淋巴细胞在体外可克隆扩增10~100倍，且在体外培植能维持活泼的成长形势达4周之久。依据实验琢磨，每杀伤一个病毒必要40个淋巴细胞，正常的CIK细胞通过体外造就可回输给患者的顶事细胞数量是1×1010，能够杀伤2.5×107个病毒，其顶事的杀伤能耐是其它方式无法对比的。 ?、CIK拥有广谱的杀伤作用。 其特殊性杀伤病毒作用是LAK细胞6~25倍。实验琢磨证实CIK细胞可穿过两种方法杀伤病毒。(1)直接杀伤作用。CIK细胞辨认病毒和被病毒传染的靶细胞。(2)间接杀伤作用。CIK细胞除亲身直接溶化细胞外还能分泌高浓度的IL-2、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNFα)、γ-扰乱素(γ-IFN)等多种细胞因子发生间接杀伤作用。 ?、CIK细胞对正常淋巴细胞和组织细胞无杀伤作用。 CIK细胞是有抉择性的直接或间接杀伤病毒，但对自体或异体转变的淋巴细胞，对正常组织细胞不曾杀伤活性。因而就CIK细胞而言对人体不曾毒副作用。 ?、CIK细胞能够调剂人体的免疫形势，矫正患者的免疫性能，增高乙肝患者的耐受性。 国外琢磨材料考证CIK细胞治疗1~2周后，患者外周血中不但CD3、CD4、CD4/CD8等均有不同水准的增高，况且淋巴细胞因子分泌增多，淋巴细胞免疫效能显著加强，拥有明显的调剂机体免疫形势，抬高免疫性能的作用。 ?、刺激骨髓造血。 CIK细胞能分泌多种集落刺激因子如GM-CSF、G-CSF、M-CSF。经CIK细胞治疗，上述因子在血清中的浓度可增高500倍以上，因而拥有十分明显的促骨髓造血作用。 CIK细胞治疗是新一代过继性T细胞免疫治疗的一种，T淋巴细胞是人体攻打癌细胞的最首要的效应细胞。肿瘤特殊性T淋巴细胞的数量和活性定夺人体抗肿瘤免疫的结果。过继性T细胞免疫治疗是穿过体外造就的计策来扩增、活化抗肿瘤T淋巴细胞，再回输体内杀伤肿瘤的治疗措施，包罗从前的LAK、TIL等治疗方式。而CIK细胞是在通过录取细胞因子和培植条件优化后的新一代治疗门径，数十倍的扩增活化肿瘤特殊性T淋巴细胞，能顶事打击肿瘤，称之为细胞因子引诱的杀伤细胞(Cytokine-Induced Killer细胞，即CIK细胞。) (二)免疫细胞的利用 ?免疫细胞利用肿瘤疾病 ?、免疫细胞治疗肿瘤临床利用综述 自1991年比利时的Terry Boon等人发觉肿瘤特殊性抗原MAGE-1以来， (1)肿瘤拥有与正常细胞相差异的分子;(2)这肿瘤免疫治疗的三项大致要素--- 些分子能够引诱机体亲身的免疫应答;(3)所引诱的杀伤性CD8+T细胞能够杀伤肿瘤细胞，取得了实验的考证。肿瘤免疫治疗在近20年内获得了普遍深入的琢磨和临床实践。近年来，肿瘤细胞免疫治疗的实践在国际上获得了重大发展。中间标记性的效果起源于肿瘤细胞免疫治疗临床实践的胜利病例。 A、非特殊性细胞免疫治疗能够顶事掌控实体肿瘤复发、延展患者无瘤生活期 体外刺激造就淋巴细胞后，过继回输给肿瘤病人，举行肿瘤的治疗的方式，产生于T细胞活化分子白细胞介素2(IL-2)的发觉。二十世纪八十年代，Steven Rosenberg等开端在体内或体外运用IL-2刺激机体的T淋巴细胞，治疗迁移的恶性黑色素瘤和肾癌。在前期的探讨中，大剂量IL-2直接予以病人，非特殊性地激活机体的免疫细胞。在对567名恶黑患者的临床尝试琢磨中，21%的病人有临床结果。可是，大剂量IL-2的治疗一同带来了惨重的副作用，包罗肾衰、深重的口炎和全身反响等。 2000年，Yamazaki T等人在柳叶刀(The Lancet)杂志报道了体外扩增活化自体淋巴细胞提防肝癌术后肿瘤复发的随机比照临床实验探讨。受试的150名患者分为两组，均接纳了治愈性肝癌切除术，接着一组领受过继性免疫治疗(76例)，一组不采纳任何协助治疗(74例)。患者自体淋巴细胞在体外经重组人IL-2和抗CD3抗体刺激造就扩增，并在术后的6个月内分五次回输患者。经术后随访(随访工夫为0.2-6.7年，中位数4.4年)，接纳细胞免疫治疗组与对比组相对照，肿瘤复发率降落18%，复发危险率下跌41%。且肿瘤复发工夫较比较组大大延后。免疫治疗组3年无复发率为48%(比较组为33%)，5年无复发率为38%(对比组为22%)。临床琢磨结局阐明这种非特殊性免疫治疗极大延展了肝癌患者术后无复发生活光阴。 这个以后被命名为"扩增活化的自体淋巴细胞"疗法的细胞免疫治疗的含义在于:(1)在未知肿瘤抗原特殊性(非特殊性)的情形下，大剂量、多次输注混杂型自体T淋巴细胞治疗首次经临床实印证实，是一种平安的治疗手法;(2) 肝癌手术后复非特殊性免疫治疗在机制未知的状况下，能够顶事减低实体瘤---发率和延展无复发生活工夫。 B、非特殊细胞免疫治疗合作通例放化疗延展病人存活期，完成带瘤生 活 EAAL治疗措施，在不能举行手术的肝癌患者中，经多次运用显现出了部分治疗后对肝癌复发的掌控作用。实情上，肝癌部分治疗，甚至肝移植后的复发近乎曾经是一项定律。治疗时潜伏的迁移也许是肿瘤复发的起源。在一例罹患后期肝癌的患者，在起初通过发射疗法后，穿过多次接纳过继性免疫治疗而取得了6年无复发存活，在53次回输中积累回输细胞总数得逞7.3×1011T细胞。在常年观摩中，该患者康健情形优良，未展现肝癌的复发，且肝性能起色。在此病例中，即便以为发射性疗法起到了一种部分治疗的作用，但6年无复发生存的约摸性在相似的患者中也近乎为零，因为此患者不但仅存留远处迁，况且有多中央的肿瘤产生。该患者还或许获益于常年T淋巴细胞回输后移 HCV病毒载量降落和转氨酶水准减低。这一病例提醒过继性免疫治疗或许对肝癌的复发有遏止或迟到作用。以后，在日本应用这种扩增活化的自体混杂淋巴细胞治疗的临床察看阐明，在一些病例中，该方式可顶事操纵手术、放化疗后肿瘤的发展。在治疗神经胶质母细胞的I期临床尝试中，合作通例放化疗，两例生活期超出了10年，三例超出3年。一例一同患有左眼睑细胞鳞癌和结肠腺癌的男性患者，其两种肿瘤均已涌现淋讨好迁移。在领受了左眼剜除术及左颈部改进根治性淋奉承打扫术和接着的跨结肠切除术和部分淋讨好扫除后，该患者采纳了扩增活化的自体淋巴细胞治疗作为唯一术后协助治疗，术后6年内总共举行了150次回输，细胞总数到达1.38×1010。至报道时为止，尚未发觉复发和其它迁移。 这些非特殊免疫细胞治疗胜利病例的报道结局，及诸多其它免疫治疗相干的病例报告，使临床琢磨者却经常踯躅于实际中的勉励和搅扰:一方面在临床上观摩到免疫治疗促使了肿瘤的极大衰退，另一方面却因为固然免疫治疗能够发生壮大而永久的肿瘤克制，但其确定的治疗靶标和机制却时常不明，甚 至远远超越眼前的知识范畴，因而无法事先得知能够从这些治疗补益的患者人流。 C、特殊性细胞免疫治疗对后期恶性黑色素瘤的治疗作用 应用肿瘤特殊性辨别和杀伤性淋巴细胞，有针对性地杀伤肿瘤细胞，而不波及正常组织细胞性能，是肿瘤临床医生和免疫学家孜孜以求的肿瘤治疗的最后宗旨。2002年，Rosenberg SA等人在Science杂志报道了运用体外众多扩增的肿瘤特殊性肿瘤浸润淋巴细胞过继回输方式，举行肿瘤的免疫治疗的胜利病例。他们在体外挑选出拥有病人亲身恶黑细胞特殊性杀伤作用的肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)，大批扩增后回输给自体病人。在这种措施中，通过体外IL-2和抗CD3抗体的联协作用，数量高达1011的肿瘤细胞高度特殊的多种肿瘤抗原特殊性辨认的TILs，被回输至经扫除淋巴细胞化疗的病人体内，这些细胞以CD3+CD8+CD56-的T细胞的为主。在领受治疗的13例病人中，6例病人完整缓和(CR肿瘤彻底消灭)，4例病人局部缓和(PR肿瘤消亡50%以上，无新发肿瘤)。这10例病人均产生显著的肿瘤缩短和/或消逝。 肿瘤抗原特殊性T淋巴细胞在后期恶性黑色素瘤的治疗中获得了十分的好结果，其整体临床可见的PR和CR可达50%。可是，这种特殊性治疗方式的施行必要以下先决条件:(1)肿瘤病人必要有能够切除的肿瘤组织，且肿瘤组织中有高亲和力的肿瘤抗原特殊性浸润T淋巴细胞，能够在体外被众多扩增;(2)在技巧上，必要处理肿瘤组织体外原代造就的技巧难题，以鉴别所取得的肿瘤浸润淋巴细胞对自体肿瘤有杀伤能耐;(3)对于性命重点性器官所产生的肿瘤，必要甄别特殊性浸润T淋巴细胞所辨认是否为组织相干性抗原，以防止亲身免疫病的产生。所谓组织相干性抗原，指的是在肿瘤中高表白，在正常对应的组织器官中低表白的肿瘤抗原。在免疫治疗黑色素瘤时，也许会产生白癜风的副作用，而对如肝、脑等性命主要器官，由这类抗原引诱的特殊性杀伤细胞发生的亲身免疫病，必要惹起足够的留神。 D、特殊性细胞免疫治疗可治愈肿瘤 在2008年第358期新英格兰医学杂志(The New England Journal of Medicine)上，刊登了一例惹起近于震惊效应的自体肿瘤特殊性CD4+T细胞克隆治疗后期恶性黑色素瘤病人的报道。在这篇报道中，该病人为52岁男性恶性黑 色素瘤病人。在举行免疫治疗前，其肿瘤复发并随同肺、左侧髂骨和腹股沟迁。患者的肿瘤对高剂量α-扰乱素、4周期的高剂量IL-2及部分切除的治疗移 不敏感。Hunder等人在体外采纳肿瘤特殊性分享抗原NY-ESO-1刺激病人外周血中的CD4+T淋巴细胞，取得了病人亲身的NY-ESO-1特殊性CD4+T细胞克隆，并在体外扩增至5Χ109后，单次，在2小时内回输给病人。回输先后未予以病人IL-2的治疗。回输后，病人在三天内产生了短期的淋巴细胞缺少症状、低热(最高体温38.5?)、肌肉酸痛。所有症状均与细胞因子的开释相统一。回输后两个月，病人所有的病灶消亡，并在两年内不曾肿瘤的复发。 这篇报道之因而取得普遍关怀，在于(1)这是肿瘤免疫治疗中首次运用肿瘤抗原特殊性CD4+T细胞克隆举行胜利治疗的病例，而不再必要从肿瘤浸润淋巴细胞中获取肿瘤特殊性淋巴细胞。这在技巧上为普遍应用特殊性肿瘤细胞举行治疗供给了可行性。(2)从前的治疗觉得，体外引诱的克隆难以展现肿瘤杀伤能耐，在临床上未得到显著的治疗结果。在此报道中，引诱抗原特殊性CD4+T细胞克隆采纳了NY-ESO-1蛋白的一个含有14个氨基酸的多肽片断。该片断被证实可引诱高亲和力的TH1类抗原特殊性CD4+T细胞克隆的发生。因而，抉择由不同HLA分子所可以递呈的不同抗原的表位多肽，也许是治疗是否可以胜利的要素之一。(3)所采纳的抗原为肿瘤特殊性分享抗原。运用象NY-ESO-1肿瘤特殊性分享抗原的优势在于，这些抗原普遍地高表白于多种实体瘤组织中，而在除睾丸和胚胎外的正常组织细胞中不曾表白。而睾丸属于免疫豁免组织。因而，这类抗原可作为多种实体瘤的免疫治疗靶点，而对正常组织细胞不曾波及。(4)肿瘤是高度异质性的团体，平常以为，独自应用一种抗原成分的疫苗或许会在免疫压力下挑选出该抗原分子失落或HLA失落的肿瘤细胞变异体，从而使肿瘤漏网免疫体系的掌控。而在这篇报道中，运用NY-ESO-1唯一抗原肽特殊性的CD4+T细胞克隆举行治疗后，在患者体内不但到抗NY-ESO-1的特殊性T细胞，还检测出针对其它肿瘤抗原，包罗MART-1和MAGE-3的特殊性免疫应答。这提醒我们，唯一特殊性的细胞免疫治疗在体内发扬肿瘤杀伤作用的一同，还或许导致了其它肿瘤抗原特殊性免疫应答的产生，从而从多抗原的角度操纵肿瘤细胞的成长、杀伤肿瘤细胞。因而，唯一多肽引诱的抗原特殊性淋巴细胞在肿瘤治疗中的顶事性是十分合算等待的。可是，此病例中患者的肿瘤为NY-ESO-1均质性表白，因而，对其余异质性表白肿瘤抗原的患者肿瘤的治疗，还有待临床尝试的印证。 眼前我国的临床免疫治疗以临床治疗性尝试为主。在临床上广为医生所用的，是不同的非特殊性细胞免疫治疗方式。这些非特殊性细胞免疫治疗措施，自二十世纪八十年代初步，即曾经在我国临床开端应用，包罗LAK(Lymphokine Activated Killer Cells)细胞、CIK(Cytokine Induced Killer Cells)细胞，及EAAL(Expanded Activated Autologous Lymphocytes) 细胞。在近30年的医疗实践中，穿过结合运用细胞免疫治疗与其它各种不同的肿瘤治疗手法，包含手术、放化疗、靶向治疗、免疫激活剂治疗等，临床医生观摩到了众多的非特殊性细胞免疫治疗使病人补益的病例，这些病例，使得非特殊性细胞免疫治疗在肿瘤的治疗中取得了悠久的性命力，一同也受到越来越普遍的注重和利用。 CIK细胞疗法是将人外周血个体核细胞，在体外用多种细胞因子对搜罗到的淋巴细胞举行共有造就扩增后，取得的一群异质细胞，成为拥有壮大杀伤肿瘤能耐的免疫细胞，再将培植扩增好的细胞回输给患者自己，使用于抗肿瘤过继细胞免疫治疗中，对癌细胞的杀伤率可达40%。CIK细胞兼具淋巴细胞壮大的抗癌活性和NK细胞的广谱杀瘤长处，利用于临床对肿瘤具备极高杀伤活性;具备广谱杀癌细胞的作用，如对人体细胞急淋白血病、人淋巴瘤细胞系、人结肠癌细胞系、人肾癌细胞系和鲜美肿瘤组织均体现出壮大的杀伤活性;对化疗药物敏感的亲本细胞和不敏感的转变细胞均拥有无区别的壮大杀伤活性;杀伤癌细胞不受免疫克制剂的波及，并且不会减低对癌细胞的杀伤活性;对正常骨髓造血前体细胞毒性很小;能抵御肿瘤细胞引起的效应细胞Fas-FasL凋亡。 眼前，CIK细胞疗法已在协作医院普遍利用于对血液体系恶性肿瘤、迁移性实体瘤等治疗中。在10例迁移性实体瘤患者(结肠癌7例、淋巴癌2例、肾癌1例)的临床治疗中，外周血淋巴细胞杀伤能耐均有所上升，一名患者展现完整缓和，三名患者病情取得安定。 ?、免疫细胞治疗肿瘤的长处DC细胞的长处: 可负载肿瘤抗原消息，抗肿瘤细胞特殊性; 启用机体T细胞免疫反响，并发生高效免疫应答; 引诱免疫记忆、从而拥有预防肿瘤复发与迁移的成效。 CIK细胞的长处: 能够迅速众多地体外扩增,增高药有用吗; 杀瘤谱广:CIK细胞不曾T淋巴细胞杀伤时的MHC制约性，对于多种 肿瘤细胞均体现出壮大的杀伤活性; 对多重耐药肿瘤细胞同样敏感。 作为新的治疗手法，和临床通例治疗手法的对照: 治疗门类特质 DC/CIK免疫治疗加强机体免疫性能; 加强放、化疗的敏感性; 扫除细小病灶和残余肿瘤细胞; 无显著毒副作用; 手术部分迅速切除肿瘤组织;奏效快; 细小病灶或迁移病灶; 放疗部分削减肿瘤负荷;奏效快; 不敏感细胞，复发起源; 形成免疫伤害; 化疗全身减少肿瘤负荷;奏效快; 不敏感细胞，复发起源; 毒副作用大，形成免疫伤害; 运用免疫细胞治疗的机遇和计划: 治疗机遇与计划结合治疗含义 术后结合DC/CIK1、迅速还原手术形成的免疫伤害; 2、特殊扫除术后残余肿瘤细胞;预防迁移与 复发; 3、加强放疗敏感性，削减放疗毒副作用; 4、抵御化疗药物的免疫抑制造用; 5、加强对化疗药物敏感性; 6、扶持骨髓性能衰竭后的免疫重建; 放疗结合DC/CIK 化疗结合DC/CIK 通例治疗无效扶持疗法 ?、临床利用习惯症和疗程 任何一种治疗手法，都有它的习惯症，运用免疫细胞治疗，也不除外， 有些肿瘤细胞对照敏感，有些也许不是很敏感;因而，在利用时候，能够参看 临床使用的公布宣告的文献材料，以作为临床病例的抉择。 不习惯运用免疫细胞治疗的准绳: A、怀孕或哺乳期妇女; B、器官性能衰竭者; 中心:IV级以上;肝脏:到达海内肝性能分级C级以上; 肾脏:肾性能衰竭及尿毒症期以上; 肺:展现深重的呼吸衰竭症状，并累及到其余脏器，如肝、肾性能; 脑:脑迁移并伴意识阻碍者; C、脏器移植者; D、深重亲身免疫性疾病患者; E、不可掌控的传染性疾病; F、对本治疗中所用生物试剂过敏者和治疗渴望值过高者。 平常来说，习惯于细胞治疗的通用准绳，包罗: A、年纪大于18岁; B、病理组织学或细胞学确诊为肿瘤患者(如运用多肽作为抗原负载， 一定HLA-A2配型阳性); C、生计自理，卡氏体力情形评分准绳60分以上; D、预计生活期最少大于3个月; E、签订知情赞成书。 运用免疫细胞治疗，平常都必要必定的疗程: 免疫治疗通例 治疗方式特质治疗成效好处 4DC/疗程1.抗肿瘤细胞特殊性高; 2.高效; 3.引诱免疫记忆 4.无放化疗副作用1.实用于细小残存病灶(术后、放疗或化疗后)及迁肿瘤细胞的扫除 移 2.从而拥有预防肿瘤复发与迁移的成效 3.优良治疗顺应性、改进患者生计品质 4CIK/疗程1.能够迅速众多地体外扩增 2.杀瘤谱广:CIK细胞不曾T淋巴细胞杀伤时的MHC制约性，对于多 种肿瘤细胞均体现出壮大的杀伤活性。 3.对多重耐药肿瘤细胞同样敏感 4.无放化疗副作用1.实用于术后细小残存病灶、迁移肿瘤细胞与微细 迁移病灶扫除; 2与放疗或化疗结合运用掌控肿瘤的成长; 3.对通例治疗无效的中、后期肿瘤患者，特别是伴胸腹水患者 4.优良治疗顺应性、改进患者生计品质 2DC+4CIK/疗程略略 ?、临床结果评论 u近期疗效(生物疗效) 1)时点:DC/CIK治疗前、中、后各挨次; 2)评价指标 a)首要评价指标: DTH反响:阴性或许阳性; 特殊性CTL:阴性或许阳性; b)次要评价指标: 细胞因子:IL-2、IL-12、IFN-γ，是否上升或许减低; T细胞亚群;CD3/CD4/CD8/CD56是否上升或许减低;CD4/CD25 生计品质:采纳Karnofsky评分准绳， 增高20分以上为显效; 增高10-20分为顶事; 增高10分以下至降落10分以内为安定; 降落10分以上为逆转。 血清学肿瘤标记物: 不能独自利用推断疗效，但治疗前肿瘤标记物高于正常水准时，临床 评论如下: CR，肿瘤标记物需还原正常; PR，标记物降落最少一半; PR，肿瘤标记物的增添一定伴有可见病灶发展。 客观评论指标:参看实体肿瘤疗效评价(WHO准绳)。 u远期临床疗效 1)首要评价指标: a)疾病发展工夫(TTP); b)总生活期(OS) 中位生活期 无病生活期(DFS) 2)次要评价指标: 生计品质:(规范同近期疗效准绳) ?免疫细胞利用肝病 ?、免疫细胞治疗肝病临床利用综述 人体抗病毒的免疫应答在病毒性肝炎中发扬极为主要的作用，它们不但可以掌控病毒的复制和扫除、临床还原和使机体发生捍卫性的免疫应答，况且还会导致慢性肝脏的炎症和坏死，甚至产生肝硬化等一系列病变。人体抗肝炎病毒的免疫应答包罗天然免疫(innate immunity)和特殊性免疫应答(adaptive immunity)两个方面。它们首要包含NK/NKT细胞亚群、巨噬细胞、树突状细胞(DC)亚群(mDCs和pDCs)、各种T淋巴细胞和B淋巴细胞亚群等。在肝炎病毒传染人体的历程中，上述免疫细胞形成了一支抗病毒应答的交响乐队，中间DC细胞也许施展指导的作用，而各种NK/NKT细胞亚群、巨噬细胞、各种T淋巴细胞和B淋巴细胞亚群等详细施行抗病毒的效应。 在HCV或HBV急性自限性传染中，病人体内能建立猛烈的、多抗原特殊性的CTL反响，CTL能够穿过FasL或穿孔素等机制直接杀感伤染靶细胞，但更为主要的机制也许是经过在肝脏内发生细胞因子，如IFN-γ和TNF-α，以及尚未明了的机制克制病毒复制和提速病毒核酸分子降解，从而在不裂解肝细胞的情形下扫除感生病毒，中间IFN-γ和TNF-α除拥有免疫调剂作用外，能够启用SSB/L a切割降解从而使病毒RNA对内源性核酸酶切割敏感位点得以泄露。HTL的性能首要是保持CTL活性和促使抗病毒抗原的捍卫抗体发生。可是，到眼前为止，有关急性肝炎的免疫学数据重要是由黑猩猩的动物模型实验中取得的，缺少临床急性肝炎病人的免疫学琢磨，后者应当是下一步职业的关键之一。 可是，在HCV或HBV慢性沾染中，由于人体的免疫应答不能即时地扫除肝炎病毒，这重要与机体的免疫应答的功效有必定牵涉。慢性乙肝或丙肝病人的临床发病进程有所不同，然而一些临床免疫学特质有相似之处:(1)机体特殊性抗病毒的免疫功用低下或许对HBV抗原建立免疫耐受，其也许机制包含克 隆删除、T细胞无反响性、免疫忽略、特殊性T细胞用尽以及T h2型反响偏离等。机体特殊性免疫机能的减低首要包罗CTL反响在内的特殊性免疫应答能耐削弱。HBV延续感动形势下的内环境与免疫耐受的组成有关，穿过拉米夫定等抗病毒治疗减低病毒载量后HBV特殊性CTL活性能够还原，提醒病毒众多表白HBsAg和HBeAg能够引诱T细胞免疫耐受。DC老练和功效阻碍是导致免疫性能低下的一个主要理由，DC效能的降落使位于二级淋巴器官的初始T细胞不能取得顶事抗原刺激举行扩增，DC表白的共刺激分子和免疫活性细胞因子削减又波及了T细胞的瓦解老程和生活寿命。最近一些实验室和我们的琢磨均表白慢性HBV传染时DC老程鸿沟和抗原提呈才能减低，并可导致T hl/T h2失衡。慢性肝炎时广泛保留的病毒抗原变异以及或许由它们引诱的抑止T淋巴细胞(CD4+CD25+FoxP3+regulatory Tcells)的发生被以为是惹起免疫耐受的一个首要缘故，眼前这方面的商讨曾经成为一个新的热点。(2)机体天然的免疫效能也对照低。慢性肝炎患者NK/NKT细胞的性能呈降落趋向。将正匹夫的外周血单核细胞在体外泄露于丙型肝炎患者的含病毒血浆，可使NK细胞的细胞毒作用受到克制，阐明HCV也可扼制NK细胞的效能。近日的琢磨报道运用HBV转基因鼠模型探讨发觉，HBV转基因鼠中伴有NKT细胞临时性从肝脏迅疾消亡，提醒NKT细胞的激活可以克制HBV的复制。另外，?型树突状细胞也称为扰乱素发生细胞，它典范的细胞外表标记为谱系标记阴性，HLA-DR阳性和CD4阳性。在机体受到病毒感化的历程中有十分首要的抵御作用;此外它还有较弱的抗原提呈功用，在领受抗原刺激后能够转变为老练的DC细胞，促使协助性T细胞向T H2转变，并分泌有增进体液免疫反响的作用。在慢性肝炎病人体内存留着不同水准的?型树突状细胞数量和性能的下跌，后者是机体产生时机性传染的必需条件。 展开的CIK细胞治疗乙肝的临床尝试结局显现:患者在领受CIK治疗后，血清病毒含量和ALT程度显著降落，ALT程度降至正常，血清HBV DNA水准降至检测水准以下消亡，CIK体现出鲜明的抗病毒活性，患者对该治疗方式耐受优良，治疗历程中最常见的副作用是流感样症状，均于细胞回输后24小时内自我还原或许对症解决后消逝。对CIK细胞治疗疗效机理的琢磨发觉，CIK细胞在体内加强天然的免疫应答，一同引诱较强的和延续的抗HBV特殊性的T细胞反响，也许是胜利治疗慢性肝炎的重点。 下表是协作医院一段工夫运用CIK细胞治疗后的普查数据，A组30例，应用CIK细胞移植并给与同B组相应的护肝降酶治疗，B组予以护肝降酶治疗;追踪1年后结局提醒:运用CIK细胞移植后有80%以上患者乙肝转阴，而对比组只有2例(6%左右)。 工夫组别肝性能反常病人(例)HBV DNA阳性病人(例) 治疗前A3030 B3030 3个月后A715 B1530 12个月后A25 B528 ?、免疫细胞治疗肝病的长处 近年琢磨证实，许多药物首要靠调剂患者的免疫性能来间接作用于患者的免疫体系，渴望改进或还原患者的免疫效能，结果较差。而抗病毒药物只能克制肝炎病毒的复制，不能扫除肝细胞核内的共价闭合环状DNA(cccDNA)和RNA，因而停药后轻易复发。常年用药导致的病毒变异使药物治疗更加艰难甚至无效。 细胞治疗是依据人体传染肝炎病毒后慢性化的发活力理而，在体外穿过细胞和分子免疫学方式取得效能完整正常的抗原递呈细胞，即在体外直接还原有缺点的抗原递呈细胞的功用，并众多增殖和活化杀伤性免疫细胞，使患者的免疫体系像正匹夫沾染肝炎病毒后一样，可发生针对肝炎病毒的特殊性的抗体和特殊性的杀伤性免疫细胞，来抗衡肝炎病毒，最后完全肃清肝炎病毒，包罗肝细胞核内的病毒复制模板--共价闭合环状DNA(cccDNA)和RNA，使病毒失掉复制的根基，从而最后治愈慢性肝炎病毒传染者。该措施从基本上处理了慢性肝炎病毒感动者的"免疫耐受"问题。所发生的免疫细胞还拥有记忆性能，即使复发或许再感化，免疫细胞一样会将病毒扫除。 ?、免疫细胞利用肝炎疾病的习惯症 免疫细胞利用肝炎疾病的习惯症: A、年纪在16岁~65岁左右; B、确诊慢性乙肝或丙肝患者，代偿期肝硬化者; C、转氨酶(ALT)?400U/L;总胆红素(TBIL)?40umol/L; D、抗病毒治疗结果不佳或反弹，包罗由于病毒变异，抗衡病毒药物发生耐药者; E、可与其余抗病毒治疗方式如扰乱素、拉米呋啶、阿德福韦、恩替卡韦等结合利用; F、女性一定不在孕期和哺乳期，育龄期患者领受治疗时务须保持避孕; G、甘愿领受治疗，并签订知情赞成书。 不符合举行免疫细胞治疗的包罗: A、体重在31公斤以下的患者; B、深重肝硬化，如展现腹水、消化道出血、惨重贫血等症状者; C、酒精性、药物性和亲身免疫性肝炎; D、对注射有深重过敏史的过敏体格者。 在举行细胞治疗其间，一定遵照医嘱来举行，不要过头劳碌、严禁饮酒、阻止不良精力刺激、多食牛奶、鸡蛋(勿煎)、瘦肉、鱼、菌类食物及鲜美水果、不食肥腻、煎炸、烧烤、腌制、熏制及麻辣刺激食物，制止感冒及其它传染，慎用抗菌素及其它伤害肝脏药物，遵循治疗规划，准时领受治疗。 MSN空间完善搬家到新浪博客～ 特别声明: 1:资料来源于互联网，版权归属原作者 2:资料内容属于网络意见，与本账号立场无关 3:如有侵权，请告知，立即删除。