原发性巨球蛋白血症10例报告

原发性巨球蛋白血症10例 原发性巨球蛋白血症10例报告 ? 170?中国实用医药2009年3月第4卷第7期ChinaPracMed. Mar2009.Vo1.4.N0.7 原发性巨球蛋白血症1O例报告 徐晓燕 【摘要】目的探讨原发性巨球蛋白血症的诊断和治疗.方法对1O例原发性巨球蛋白血 症患者临床诊断治疗进行回顾性分析.结果5例行COP,COAP等联合化疗,3例CR,1例PR,1例无 效;2例用瘤可宁加血浆置换治疗,l例PR,1例无效;l例瘤可宁加干扰素治疗获得PR;2例单用瘤可宁 治疗,l例PR,l例无效;2例死亡,分别死于脑血管病(1例)及心血管病(1例).失访3例,7例存活,病 程最长达9.5年.结论WM尚无有效的治疗方法.传统的治疗疗法为烷化剂(瘤可宁),或加类固醇 或加川血浆置换.一干扰素也可用来治疗WM,疗效有待于观察.年轻或重要脏器功能良好的患者可考 虑骨髓或PBSCT治疗,以HDT后继之以PBSCT疗效较好,且移植相关性死亡率较低. 【关键词】原发性巨球蛋白血症;IgM;COP;COAP 原发性巨球蛋白血症(primarymacroglobulinemiaWalden- s1)【0m'smacroglobulinemia.WM)是一种少见的淋巴细胞和浆 细胞无限制地恶性增殖性疾病,约占所有血液系统恶性疾病 的2%,I瞄床上以骨髓和淋巴结内淋巴样浆细胞浸润和血清 中存在大量单克隆I为特征.异常增殖的细胞可浸润肝,脾, 淋巴结及骨髓等系统,骨髓出现淋巴样浆细胞异常增生.同 时病变细胞可合成和分泌大量巨球蛋白,使血中IgM浓度升 高,致血粘滞性增加,并可在肾脏沉积.因此,临床上本病主 要表现为肝脾淋巴结肿大,高粘滞综合征,冷球蛋白血症,冷 凝集索性溶血性贫血,外周神经病变,淀粉样变及肾小球 病变. 1临床资料 1.1一般资料本组患者共10例,男8例,女2例,年龄46 , 76岁,平均63.2岁.临床上表现为头晕眼花,头痛,视物 不清,共济失调,眼球震颤或意识障碍等血液粘滞综合征7 例.眼底检查有不同程度的出血,渗出,静脉充血8例,其中 5例伴有血管"节段状一腊肠样"改变及视乳头水肿.胸闷气 急4例.周围感觉异常2例.不同程度的浅表淋巴结肿大2 例.肝或(和)脾肿大3例.合并胆囊炎,胆囊结石或胆囊息 肉4例.1例骨髓中可见高雪细胞.1例合并溶血性贫血. l-2检查及诊断依据实验室检查所有患者均有贫血.平 均血红蛋白为(65.50?19.91)s/L.中度贫血3例,重度贫血 5例,均为正细胞性正色素性贫血,外周血红细胞呈缗钱状改 变.骨髓象淋巴细胞样浆细胞从32%,67%不等.血粘滞 度增高8例.血清蛋白电泳在区带可见高而尖峰或密集 带.血清免疫电泳呈IgM沉淀线增粗,隆起,单珠峰改变. IgM均数为(31.76?16.18)L,t>44s/L者4例,l0—3Og/L 者6例.本周蛋白阳性6例.红细胞沉降率增快,平均 (124.50?41.42)mm/h.球蛋白增高,平均为(48.29? 16.44)g/L.所有患者x线检查均无骨质破坏.肾功能不全 1例.血清中单克隆IgM>10g/L,骨髓中出现淋巴细胞样浆 细胞浸润,无骨质破坏.除外IgM骨髓瘤,髓外浆细胞瘤,B 细胞淋巴瘤,B细胞慢性淋巴细胞白血病自发性单克隆巨球 蛋白血症,冷凝集综合征和淋巴浆细胞肿瘤. 1.3疗效标准完全缓解(CR):血清中M蛋白成分消失, IgM定量正常.体格检查,骨髓象及血清粘滞度均恢复正常. 部分缓解(PR):血清中单克隆IsM减少50%,淋巴结缩小 50%,血清粘滞度降低50%. 作者单位:471000河南省洛阳市中心医院血液内科 2治疗和结果 5例行COP,COAP等联合化疗,3例CR,1例PR,1例无 效.2例用瘤可宁加血浆置换治疗,l例PR,1例无效.l例瘤 可宁加干扰素治疗获得PR.2例单用瘤可宁治疗,l例PR,l 例无效.2例死亡,分别死于脑血管病(1例)及心血管病(1 例).失访3例,7例存活,病程最长达9.5年. 3讨论 WM的发病率以白种人较高,而在非裔后代则发病率较 低,仅占所有患者的5%,且本病以50岁以上的男性发病率 较高,提示遗传及性别因素可能在本病的发生中起着重要作 用.在本组研究中,男性患者为8例,其中50岁以上男性患 者为7例(87.5%),而女性患者仅为2例,男:女为4:l,证实 wM是一种老年男性好发的血液系统恶性疾病.环境因素在 WM中的作用尚不确定.早先有研究发现,丙肝病毒(HCV) 及人疱疹病毒-8(HHV-8)等感染,自身免疫性疾病,过敏及特 殊职业性暴露时慢性抗原的刺激与wM存在一定的相关性, 但尚需进一步研究明确.本组患者中合并慢性胆囊炎,胆石 症4例,提示慢性感染可能与本病有着一定的相关性.此外, WM患者中血清IgM升高明显,多>30s/L,同时其他免疫球 蛋白易受抑制.而其他可引起IgM增高的疾病中,IgM增高 多<30g/L,且多不伴其他免疫球蛋白的抑制.在本组研究 中,共有6例(60.O%)治疗前血清IgM?30g/L,6例 (60.O%)出现血清IsA水平的下降,4例(40.O%)出现血清 IgG水平的下降.因此,血清IgM,IgA及IgG的定量检查将有 助于WM的诊断. WM尚无有效的治疗方法.传统的治疗疗法为烷化剂 (瘤可宁),或加类固醇或加川血浆置换.一干扰素也可用来 治疗WM,疗效有待于观察.近年较多报道,用嘌呤核苷酸合 成酶抑制剂氟达拉宾(fludarabine)和克拉屈宾(cladribine)治 疗WM,总有效率分别为79%及88%,并已证明临床应用是 安全有效的.如CD20阳性,可用抗CD20单克隆抗体治疗. 有报道骨髓移植治疗较年轻WM患者2例(其中l例为自体 干细胞移植,另1例为异基因骨髓移植),无病生存分别达3 年及9年. 总之,对于出现高粘滞综合征的症状如疲劳,虚弱,皮肤 和黏膜出血,视力障碍,头痛以及各种各样的其他的神经症 状,并伴有单克隆IgM增高的老年患者,应高度考虑WM,及 早行WM的相关检查,以便早期明确诊断,尽早治疗.如进 行传统的化疗疗效不佳时可尝试采用单抗,嘌呤类似物 氟达拉滨,反义Bcl-2单用或联合化疗.一般认为血清单克 2009年3月第4卷第7期ChinaPracMed,Mar2009,Vo1.4,No.7 隆蛋白较低,血清白蛋白正常的CIY20阳性WM患者采用美 罗华治疗效果较好.预后较差的患者则可考虑采用氟达拉滨 和环磷酰胺联合化疗,可能取得较好的疗效.年轻或重要脏 器功能良好的患者可考虑骨髓或PBSCT治疗,以HDT后继 之以PBSCT疗效较好,且移植相关性死亡率较低. 参考文献 [1]OkudaM,OkudaY,OguraT.PrimaryLunginvolvementwithamy- loiddepositioninWaldonstom,Smacnc,lobulinemia:Observations fromover20years.Respimlogy,2004,9:414.418. [2]ForanJM,RohafinerAZ,CoiffierB,eta1.MulticenterphaseIIstud? ? 171? Yoffludarabinephosphateforpatientswithnewlydiagnosedlym- phoplasmaeytoidlymphoma,Waldenstrom'Smacroglobulinemia,and mantle—celllymphoma.JClinOncol,1999,17(2):546—553. [3]LanrencetFM,ZulianGB,GuettyAlbertoM,eta1.CladribinewitIl cyclophosphamideandprednisoneinthemanagementoflowgrade lymphopmlifemtivemalignancies.BrJCancer,1999,79(7-8): 1215.1219. [4]BehrTM,WormannB,GramatzkiM,eta1.Low.versushigII—dose radioimmunotherapywitllhumanizedanti.CDorchimericanti—CD. antibodiesinabroadspectrumofBcell-associatedmalignancies. ClinCancerRes,1999,5(10supp1):3304-3314. 盐酸氨溴索与地塞米松联合应用于新生儿呼吸窘 迫综合征的I临床研究 晏晓梅 【摘要】目的探讨新生儿肺透明膜病(HMD)的有效,简易的临床治疗.方法选 择收治新 生儿肺透明膜病患者45例,将其分为治疗组及对照组.对照组采用常规方法进行 治疗,而治疗组在常规 治疗方法的基础上加用盐酸氨溴索与地塞米松联合治疗,比较两组患者疗效及死 亡率.结果治疗组治 愈率(68.O%)明显高于对照组(35%),死亡率(4%)低于对照组(20%),差异有统计学 意义(P< 0.05).结论盐酸氨溴索与地塞米松联合治疗新生儿肺透明膜病操作简单,费用低廉, 而且疗效明确, 大大降低了死亡率,改善患儿的预后,非常值得在基层医院广泛推广. 【关键词】盐酸氨溴索;地塞米松;新生儿肺透明膜病 新生儿肺透明膜病(HMD)多见于早产儿,主要由于肺 发育不全,肺表面活性物质不足导致肺泡不张,水肿及细胞损 害,由于血浆单倍漏至肺泡腔,进一步抑制了PS的功能导致 肺萎陷,气体交换面积不足从而出现呼吸困难症状并表现为 进行性加剧,是早产儿的主要死亡原因.近年来国内外的一 些研究证明沐舒坦联合激素能刺激肺泡?型细胞合成分泌肺 表面活性物质,并能分布于整个无纤毛区,因而可有效治 疗HMD. 1资料与方法 1.1一般资料收集黔西县中心医院诊断为新生儿HMD 患者45例,分为治疗组和对照组.治疗组25例,其中男15 例,女1O例,年龄30min一18h,出生体质量1100—3600g,剖 宫产17例,顺产8例;对照组2O例,其中男11例,女9例,年 龄25min一17h,出生体质量1200,3500g,剖宫产15例,顺 产5例.所有患者均符合新生儿HMD诊断标准…. 1.2临床症状患者多有呼吸性呻吟,呼吸节律不,青 紫,吸气时三凹征等,胸部x线示分布均匀的细小颗粒和网 状阴影,支气管充气征,有些患儿伴有心音低钝,血压低,0脏 杂音,消化道出血,呼吸道有血性分泌物等,严重者表现为多 器官功能衰竭.两组患者的一般资料无统计学差异,具有可 比性. 1.3治疗方法对照组采用常规治疗方法,包括入院后给予 保暖,吸痰,抗生素抗感染,纠正水电解质紊乱,改善呼吸 循环,静脉营养,纠正酸中毒等常规治疗.监测心率,血压 及循环,有条件者进行血气分析,经皮SPO监测等,必要时 采用持续正压通气.治疗组在常规治疗的基础上加用盐酸氨 作者单位:551500贵州省黔西县中心医院儿科 溴索与地塞米松联合治疗.盐酸氨溴索剂量为30ms/(kg? d),应用输液泵分3—4次给药,静脉输注时间至少5min,用 药2,5d;地塞米松剂量0.3ms/kg,静脉输注. 1.4疗效评定治愈:呻吟消失,呼吸平稳,紫绀消失,血气 分析正常,无电解质紊乱和酸碱平衡失调,x线检查示两肺肺 纹理清,无"白肺";好转:呻吟消失,呼吸较为平稳,紫绀消 失,血气分析好转,x线异常阴影改善. 1.5统计学方法本研究所有统计学分析均在SPSS13.0 分析系统中完成,定量资料均以x?s表示,定量资料组间比 较采用t检验,定性资料组问比较采用检验,P<0.05为差 异有统计学意义. 2结果 表1两组疗效情况(例,%) 经过治疗后,两组患者疗效有明显的差异,治疗组治愈率 明显高于对照组,而死亡率明显低于对照组,经过统计学分 析,两组结果间有统计学差异,P<0.05(见表1). 3讨论 HMD是早产儿的主要死亡原因,主要由于肺发育不全以 至产生和分泌肺表面活性物质不足而引起.人们一直在试图 寻找能促进机体自身合成和分泌肺表面活性物质的药物来防 治HMD.迄今为止已发现3类具有此作用的物质:?糖皮质 激素;?沐舒坦;?细胞因子.细胞因子属于外来的替代治 疗价格昂贵不易普及. 自20世纪8o年代以来采用糖皮质激素治疗新生儿呼吸窘 迫综合征已取得一定的成绩,但仍有2o%左右的早产儿发生