[doc] 皮肤淀粉样变的某些研究进展

[doc] 皮肤淀粉样变的某些研究进展 皮肤淀粉样变的某些研究进展 废瞅j纪杉拜乏,I 国外医学皮肤性病学分册 2531-2538 16CarrubaGeta1.JGenMicrab[o1.1991;29(5) 7一.皮肤淀粉样变的某些研究进展 ;赶肤病研究所萼蓑R7 207 摘要淀粉样变是由淀糊样蛋白在皮肤或内脏器官的细胞外沉积引起的疾病.本文讨论了皮 肤涟糈样变的临床分型,淀粉样蛋白的可旎来源.致病作用.总结了近年来有关治疗方面的一些进 展 皮肤淀粉样变是由一组不相关的蛋白质 (淀粉样蛋白)沉积于皮肤引起的疾病”.随 着医学科学技术的发展,人们对皮肤淀粉样 变中淀粉样蛋白的来源,致病作用及对本 病的治疗进行了进一步的探讨,现将近年来 有关方面的研究进展综述如下. 皮肤淀粉样变中淀粉样蛋白的来源, 组织学,生物化学特征及致病作用 (一)淀移}样蛋白的组织学特征:淀粉样 蛋白的来源.生化特性及沉积部位可能各不 相同,但具有共同的组织学特征,即在普通显 微镜下现为无定形均一的嗜伊红的物质, 用刚果红染色.在偏振光下有绿包双折射特 征.电镜下为直径7.5,10nm,硬,线状,非 分支聚集的中空状纤维,排列成疏松网状结 构’. (二)皮肤淀粉样变中淀粉样蛋白的来 源,生化,免疫组化特性及致病作用:随着化 学微量及其他技术的发展,已能根据淀 粉样蛋白沉积物的主要成分进行分类,不同 临床病理类型的淀粉样变,其淀粉样蛋白的 生化构成及来源各不相同0.近年来研究表 明很多不阿的细胞或组织如成纤维细胞,角 朊细胞,胶原纤维以及肥大细胞,均可合成或 衍化成淀粉样蛋白’. 1.角蛋白与皮肤淀粉样变:角朊细胞通 过丝状变性,形成许多角蛋白小体构成皮肤 淀粉样变基本的组织病理学特点.免疫组化 等研究证明,皮肤淀粉样变及继发于基底细 胞癌中沉积的淀粉样蛋白,可与抗角蛋白(表 皮中较下方的2,3层细胞的角蛋白)单克隆 抗体(EKH4)发生反应,提示这些角蛋白小 体可分化并产生淀粉样蛋白..使用不同的 抗角蛋白单克隆抗体,可显示由不同的表皮 或附属器角朊细胞分化的角蛋白(不包括结 节型淀粉样变)].对角蛋白进行超微结构分 析,显示为6,10nrn,非分支状细丝.用刚果 红或Dylon染色在偏振光下呈现绿色双折 射.此外,慢性刺激,如用尼龙刷反复搔抓 的致病作用已日益受到人们的重视.长期机 械性摩擦,可导致角朊细胞损伤,角朊细胞发 生丝状变性,然后脱落到真皮乳头,被巨噬细 胞吞噬,最后形成淀粉样蛋白,在局部沉积而 致病”.然而这种淀粉样蛋白的角蛋白来源 学说仍有一定的局限性Horiguchi[r3报告的 一 例皮肤淀粉样变,组织学所见为表皮中有 许多由变性角朊细胞形成的细胞样小体,这 种小体并不形成淀粉样蛋白,该作者认为淀 粉样蛋白是由基底细胞分化产生.Kitano 等发现一些抗角蛋白单克隆抗体并不与皮肤 淀粉样变中沉积的淀粉样蛋白发生反应,否 208 认淀粉样蛋白的角蛋白属性.此外,Lo等 通过体外细胞培养技术证实,成纤维细胞也 可产生淀粉样蛋白. 结节型皮肤淀粉样变的淀粉样蛋白是由 局部浆细胞产生的],属免疫球蛋白一轻链 物质].约有15的结节型皮肤淀粉样变, 可出现内脏受,逐渐转变成系统性淀粉样 变”,提示该型淀粉样变是皮肤型与系统型 的过渡形式 2.淀粉样蛋白P成分(AP)与皮肤淀粉 样变:在纯化提取淀粉样纤维物质的过程中, 可分离出一种与淀粉样纤维物质不同的一组 淀粉洋组织蛋白由于该物质的抗原性与正 常人血液中的球蛋白相同,故命名为AP 成分,约占提取物的14AP主要存在于原 发性局限性皮肤淀粉样变中,但其他各型的 淀粉样变中(除某些颅脑内沉积的淀粉样蛋 白外),也可发现AP沉积.而AP与正常 人体的血浆蛋白一血清淀粉样蛋自P成分 (sAP),具有相同的抗原性,分子构型及氨基 酸顺序等.AP/SAP的分子量均为23500D, 根据这一特性,使用抗SAP抗体进行免疫组 化染色,可作为诊断皮肤淀l扮样变的一种有 用而敏感的方法”. AP/SAP在淀粉样变发病机理方面的 重要性仍是一个值得讨论的问题.在体外, SAP与原发性或继发性淀粉样蛋白沉积物 显示出较强的亲台力,可能通过钙依赖方式 与之结合].而AP与SAP有相同的分子构 型,可以同样方式与淀粉样蛋白结合,因此 AP在淀榜样蛋白中的聚集完全可作为一种 继发现象.相反+它提示AP可能是淀粉样蛋 白沉积的基本框架,或作为核心,影响淀粉样 蛋白的持续存在一. 3.弹力纤维与皮肤淀粉样变:在各型淀 粉样变中,沉积在真皮乳头的淀粉样蛋白,一 般呈圆形或椭圆形岛状,也有部分星细丝状, 这种形状的淀粉样蛋白沉积部位稍深,有分 支.地衣红酸或Dylon染自可见,弹力纤维位 塑盟!堂蔓塑 于淀粉样蛋白细丝的中央,沿其长轴分 布n.免疫组化研究发现,弹力纤维周围的 淀粉样蛋白与抗P成分抗体呈阳性反应,而 不与抗弹力纤维抗体发生反应,提示这些淀 粉样蛋白并不是直接由弹力纤维分化产生 的 淀粉样蛋白在弹力纤维周围沉积的机理 尚不清楚.AP存在于各种淀粉样蛋自沉积 物中,为弹力纤维的组成部分,且可与淀粉 样蛋白细丝结合,匿而推测弹力纤维对于皮 肤中淀粉样蛋白的沉积,具有一定的作用 4.胶原纤维与皮肤淀粉样变:1981年, 1shIl报告1铡斑状淀粉洋变,组织学检查 显示许多胶原纤维出现异常丝状变性,部分 区域几乎累及整个胶原纤维岛.超徽结构可 见,变性的胶原纤维与淀粉样蛋白细丝相似, 他认为皮肤中沉积的淀粉蛋白是由变性的胶 原纤维分化而来的.随后,该作者”对12铡 斑状淀粉样变和淀粉样变苔藓进行了广泛的 研究,电镜下可清楚的观察到,由变性胶原纤 维细丝组成的低密度的斑片,占据整个胶原 纤维岛,然后逐渐形成淀粉样蛋白使用抗 I,I,?,V型胶原纤维抗体进行免疫组化 研究,发现淀粉样蛋白与抗I,?,lV,v型胶 原纤维抗体均发生反应,免疫电镜也可观察 到类似结果,提示真皮各主要类型的胶原纤 维.至少部分参与了皮肤淀粉样蛋白的形成. 皮肤淀粉样变的临床分型 淀粉样蛋白可沉积于全身许多器官,引 起多脏器功能障碍(系统性淀粉样变)或者 仅累及单一组织或器官(局限性淀粉样 变)”.仅累及皮肤的称为原发性皮肤淀粉样 变(PCA).临床上,PCA主要分3型?淀粉 样变苔藓.?斑状皮肤淀粉样变.?结节型皮 肤淀粉样变其中淀粉样变苫藓是PCA中最 常见的临床类型.此外较少见的类型包括:异 色症样皮肤淀粉样变,大疱型皮肤淀粉样变, 白癜风样淀粉样变.骶尾部皮肤淀粉样变 垦堡芏堡壁些芏坌盟 用病理学及组织化学方法检查,各种上 皮瘤中也可发现继发性淀粉样蛋白沉积,即 继发性皮肤淀粉样变,后者包括基底细胞上 皮瘤,Bowen病,脂溢性角化,光线性角化 病,毛母质瘤,汗孔角化症,日光性弹力纤维 病以及银屑患者用PUVA治疗后出现的皮 肤淀粉样蛋白沉积n]. 原发性皮肤淀粉样变的治疗 目前,PCA尚缺乏有效的治疗方法,较 常用的方法如下. 1.皮质类固醇:外用于斑状皮肤淀粉样 变或淀粉样变苔藓,进行封包或局部注射,能 迅速缓解症状,但易复发5O二甲基亚砜与 氟化的皮质类固醇合用,可能有较好的疗 效. 2.磨皮术能去除部分沉积于真皮的淀 粉样变蛋白,具有较好的临床效果.Wong等 治疗2O倒淀粉样变苔藓患者,髋部及上肢丘 疹性皮疹消退,症状消失,疗效可维持相当长 的时间,副作用包括轻度的色素沉着或色素 脱失,部分病人尚可出现疼痛,不适感,故其 应用有一定的局限性”. 3.合成维甲酸对淀粉样变苔藓的疗效 有争议.其作用机理可能是抑制角朊细胞增 生及变性过程.Helander等用依曲替酯治疗 4例泛发性淀粉样变苔藓患者,有3倒皮损 完全消退,1倒明显好转,2例组织学上显示 淀粉样蛋白消失”.然而,AramE”则认为 依曲替酯对淀粉样变苔藓无效. 4.手术及物理治疗:手术,冷冻等均可用 来治疗结节型皮肤淀粉样变,但疗效不满意, 且复发率较高.1986年,Truhan等0报告使 用CO:激光治疗1倒结节皮肤型淀粉样变 患者,收到较好的临床效果,故认为即使手 术,冷冻等方法无效的患者,也可试用CO 激光治疗. 参考文献 1GrunewardKet81.JInvestDermato1.1991_97, 2O9 693—6日6 2BeeathnachsM.JAmAcadDermato1.1988~18l l—l6 3WongCK.[ntJDermato].1987I5:273—277 4EtaHeta1.AmJFathol,1984{116:473.481 5YanaglharaMeta1.ArchDermatol,1984120I ll84—1186 6WongCKeta1.[ntJDermato1.1988I27:302— 307 7HoriguchiYeta1.JDermatol,3987{14:542.550 8KitanoYeta1.JDermatol,1987{14l427—429 9L0WLeta1.TissueCulturesResuItsfrom LichenAmyloidosus—AnElectronMicroscopic Study.InrOrfano~CEeds.DermatologyinFive Continents?ProceedingsoftheXVIIWord CongressofDermatology.Berlin.1987.New YorklSpringer.1988,959—960 10TaylorSC.JAmAcadDermatol,1991}124r139 11BreathnachSMeta1.ClinExpDermatol,1983l 8:355—362 12BreathnachSM.ArchDermato1.1985-121,470— 475 13YanagiharaMeta1.JCutanPatho1.1985-12l 110-l16 14YanngiharaMHistopathologicalPatternof AmyloidDepos]tloninCutaneousandSystemic AmyloidosiswithReferencetoElasticFibers. In,OHznosCReds.DermatologyinFiveConti— nents?ProceedingsoftheXVIIWorldCongress ofDermato]ogy,Berlin,l987.NewYork: Springer?l988.950-952 l5lshliMeta1.JCutanFatho1.1981-8:421—428 16IshiiM.AmyloldFibersandCutaneousColla— BeninPrimaryCutaneousAmyloidosis.In:Or. fanosCEedsDermatologyinFiveContinents. ProceedingsoftheXVIIWoddCongressof Dermatology.Berlin.1987.NewYork: Springer?l988?955—958 17WongCKeta1.ArchDermato1.1982-l18,302? 304 18Helanderleta1.ClinExpDermatoltl986-11r 574-577 l9AramH[ntJDermatol,1986I25t206 210 砰谬,色耄?『 20TrhanAPeta1.JAmAcadDermatol,1986 c一2I2 色素性痒疹留7 . ;嚣皮肤病研究所嚣 摘要色素性痒疹是一种新命名的少见的癌痒性炎性皮肤病.临床表 现为淡红色丘疹及遗留 的网状或斑状色素沉着.组织病理学示一种苔藓样组织反应谈病用 氪苯砜,磺胺药等治疗有效. 病于1969年由大岛首先报告1例 28岁女性患者,称为”色素性红色丘疹伴遗 留的网状色案沉着病”.1971长岛等总结 了8例病例,改称为色索性痒疹(prurigo pigmentosa,PP),并已得到公认.其基本临 床特征由长岛通过对l4倒病倒临床资料 的复习后总结而得出.本病至今在日本已报 告了200多倒,其他国家仅有6倒报道.PP 具有特征性的临床表现,组织病理学无特异 性,发病原因不明.现将部分国外文献综述如 下. 临床表现 青年女性最常受累.长岛等总结了历 年来文献所报告的227例病例,初发年龄10 , 岁左右占70,2O岁左右占2O.最小年龄 为12岁,最大53岁女性约为男性的2倍 多发于窨夏季.但冬季亦可发病”. 最初的皮损为瘙痒性淡红色丘疹,可融 合,或呈风团样及带有鳞屑,轻度糜烂的湿疹 样改变.可有水癌及丘疽疹.丘疹在数天后 ,消退,遗留无瘙痒性的同状或斑状色素沉 着.皮疹反复发生,主要在邑索沉着的部 位.皮损之间的皮肤正常”.若以炎症后色素 沉着为主,可呈特有的大理石样外观.不出 现苔藓化,即使在慢性病例中”,粘膜和内脏 也不受累, 皮损分布对称.主要见于上背部,颈酃, 锁骨部及胸部.其次为上臂部和躯干其它部 位.亦可侵犯肘窝和腰骶部”..有2倒侵犯 面部,1例以额部为主’. 临床经过:起病突然,剧烈瘙痒,反复发 作并加剧”.病程持续6个月到8年0. 无家族史.Joyce等报道1例患者有特应性 病史.以前文献中未提到特应性是该病的一 个症状.有1倒患者否认特应性病史.全 身状况良好.一般无特殊并发症,少数可伴发 糖尿病”““,缺铁性贫血,荨麻疹等.文献 中还提到伴肝损害及低补体血症0. 实验室检查 全血细胞计数及分类,ESR,肝功,血脂, 抗核抗体,补体,抗Ro/SSA,抗Lo/SSB,抗 nRNP,抗Sm抗体均在正常范围或为阴性. 而有些作者发现患者的外阉血中嗜酸粒细胞 可增多.l_. 组织瘸理 红色丘疹部的组织病理示:表皮角化不 全,细胞外移,表皮突延长,细胞间水肿及基 底细胞液化变性.病理示,部分病例细胞间水 肿可变为水疱,并g}起表皮脱落.真皮水肿, 血管周围细胞浸润及血管扩张.色素部位病 理示色素失禁及部分血管周围细胞浸 ?连髂医师 盟 生 熠 籀