丹参滴丸

处方中药材的提取（药材的前处理）、提取纯化研究 冠心丹参滴丸由丹参, 三七, 降香油3 味中药组成, 为有效地提取其主要成分, 去除杂质, 缩小体积,以适应滴丸剂型中含药量低( 多数滴丸重量都小于100mg ) 的特点, 作者对丹参, 三七的提取方法进行了优选。结果表明, 丹参以乙醇回流提取所得的浸膏中丹参􀀁A 含量最高, 出膏率在20% 。三七以适当溶剂提取后减压干燥得其总皂甙。经以上提取分离后, 有效地去除了杂质, 缩小了体积, 且能保持原处方的综合疗效。 2 制剂研究 实验中以正交实验优选了冠心丹参滴丸中基质, 冷却剂的种类, 药物与基质的最佳配比以及药液滴制温度等条件。分别选用聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、明胶作为基质, 与药物提取物按不同比例混溶, 滴入80cm 长的不同种类的冷却剂中,观察滴丸的成型状况及沉降时间。以滴制的难易程度, 丸形, 沉降状况以及成丸的溶散时间为指标, 选择最适宜的基质及冷却剂, 由以上实验结果可以看出, 药材提取物在基质聚乙二醇4000 中溶解度稍差, 而在明胶和聚乙二醇6000 中均有较好的溶解度, 因此二者均可作为本方的基质。但成丸在二种基质中的溶散时间相差很大, 以明胶为基质的微丸崩解十分缓慢,为达到本方速效的目的, 故采用聚乙二醇6000 作为基质, 冷却剂选择二甲基硅油, 所制成的滴丸外形圆整, 光滑, 不拖尾, 且无气泡产生, 圆整度最好。故药材提取物与聚乙二醇6000 以1：1. 5 配比加热熔融, 稍冷加入降香油, 保温至80c 滴入柱长为80cm 的冷却剂二甲基硅油中。 质量研究 2.复方丹参滴丸和商洛丹参药材指纹图谱研究 采用共有模式生成法中的平均矢量法,分别建立了复方丹参滴丸标准指纹图谱和商洛GAP基地丹参药材标准指纹图谱,同时结合多指标成分定量法,发现仅以指纹图谱技术或单一成分含量分析不能准确反映中药质量,HPLC指纹图谱技术结合多指标成分定量分析法用于中药质量评价,结果更为可靠。 安全性研究 3.复方丹参滴丸目前已在超过26个国家和地区上市,毒理研究显示其有良好的耐受性,对于稳定性心绞痛以及其它缺血性心血管疾病的良好疗效已在广泛的临床应用中得到验证,长期大量的临床研究显示该药的不良反应少且轻微,多为一过性可自愈的胃肠道刺激症状,或轻微头痛等。目前,该药在美国进行的FDA批准的随机、双盲、安慰剂对照、平行组设计的多中心Ⅱ期临床试验也已顺利结束,安全性分析显示了与国内临床经验类似的结果。综上所述,复方丹参滴丸治疗稳定性心绞痛具有良好的安全性。 复方丹参滴丸批次间质量稳定性评价方法研究 4.方法:分别建立复方丹参滴丸中丹参酚酸类成分和三七皂苷类成分的 HPLC 指纹图谱,组成复方丹参滴丸多元 HPLC 指纹图谱。结果:工艺参数正常产品的多元 HPLC 指纹图谱相似度高于0.95,而工艺参数异常产品的多元 HPLC 指纹图谱相似度低于0.8。结论:建立的复方丹参滴丸多元 HPLC 指纹图谱可用于复方丹参滴丸产品批次间质量稳定性评价。 生物有效性研究 在开展生物有效性的实验研究中, 首先考察了该药物的体外溶出度, 以复方丹参滴丸中丹参的有效成分为含测指标。根据1995 年版药典转篮法测定。条件: 人工胃液100ml, 转篮转速100r/ min, 温度( 37 􀀁 0. 5) 􀀁 。􀀁将复方丹参滴丸10 粒( 精密称重) 放入转篮中, 将转篮置于人工胃液中, 开动转速, 计时, 按2、5、8、10、15、20 分钟, 分别取样10ml( 每次取样后补加10ml 人工胃液) , 过滤, 滤液定容10ml, 于紫外分光光度仪测定, 􀀁= 203nm, 􀀁= 280nm 处均有吸收,采用威布尔概率纸进行数据处理: T50分别 为2. 9min, 1. 8min, Td 分别为4. 2min, 2. 6min其结果说明: 该制剂为速效制剂, 起效快。由于丹参素、原儿茶醛及三七皂甙均为水溶性成分,易于溶出。之所以对其进行考察, 主要是为了研究该药物的体内外相关性, 在今后的实验中需进一步研究。对于脂溶性及难溶性成分, 不易溶出, 难于吸收, 考察其溶出度更有现实意 中药肾衰宁分散片的剂型改革与药效学研究 肾衰宁分散片治疗腺嘌呤致CRF大鼠的药效学研究 目的:观察肾衰宁分散片对腺嘌呤致CRF模型大鼠的治疗作用,为其剂型改革和临床应用提供试验依据。 方法:72只SD大鼠随机分为6组:正常对照组,模型对照组,尿毒清组、肾衰宁分散片高、中、低剂量组。后5组大鼠用0.5%腺嘌呤饲料喂养制作CRF模型。造模1w后,各治疗组给相应药物治疗7w。治疗期间及治疗后观察大鼠一般状况。末次给药后,用10%水合氯醛腹腔麻醉大鼠,腹主动脉穿刺采血。部分血经EDTA抗凝后,检测血常规;其余血,分离血清,检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(ALB)、钾(K~+)、钠(Na~+)、钙(Ca~(2+))、磷(P)、一氧化氮(NO)、总一氧化氮合成酶(T-NOS)、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、结构型一氧化氮合成酶(cNOS)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、Cu/Zn超氧化物歧化酶(CuZn-SOD)、丙二醛(MDA)水平。取大鼠肾脏,观察大鼠肾脏大小,计算肾重、相对肾重;剪取约100mg左肾组织,匀浆,检测肾组织NO、T-NOS、iNOS、cNOS、T-SOD、CuZn-SOD和MDA水平;取右肾组织,HE染色后,光镜下观察大鼠肾脏组织病理变化。 结果:与正常大鼠比较,模型组大鼠一般状况差,体重减少,血BUN、Scr水平升高,血ALB水平降低,血K~+、Na~+、P水平升高,血Ca~(2+)水平降低,血RBC、HGB和HCT水平降低;血清和肾脏组织NO、T-NOS、cNOS、T-SOD、Cu/Zn-SOD水平降低,iNOS和MDA水平升高;肾重和相对肾重增加,肾组织出现病理损害。肾衰宁分散片治疗7w后,与模型组比较,大鼠一般情况改善,体重明显增加,血BUN、Scr水平降低,血ALB水平升高,血K~+、Na~+、P水平降低,血Ca~(2+)水平升高,血RBC、HGB和HCT水平升高;血清和肾脏NO、T-NOS、cNOS、T-SOD、Cu/Zn-SOD水平升高,iNOS和MDA水平降低;肾重和相对肾重减少,肾组织病理损害改善。尿毒清组也能显著改善上述指标。 结论:肾衰宁分散片具有改善CRF大鼠肾功能,调节电解质紊乱,纠正贫血,改善肾脏组织病理损害,防治CRF的作用。其机理与提高机体抗氧化能力,减少自由基损伤,增强具有肾脏保护作用的cNOS和NO的合成有关。 肾衰宁是临床用于治疗CRF的纯中药药物,该药能快速有效的降低血尿素氮和肌酐,延缓CRF进程,对于治疗早中期CRF患者疗效确切。