对国家药品不良反应监测中心已发布36期《药品不良反应信息通报》的汇总分析

对国家药品不良反应监测中心已发布36期《药品不良反应信息通报》的汇总分析 对国家药品不良反应监测中心已发布36期 《药品不良反应信息通报》的汇总分析 齐鲁药事?QiluPharmaceuticalAffairs2011Vo1.30,.4?243? ? 药品不良反应? 对国家药品不良反应监测中心已发布36期《药品不良反应 信息通报》的汇总分析 赵秀玲,静芸芸 (1临邑县食品药品监督管理局,山东临邑251500) 中图分类号:R969.3文献标识码:A文章编号:1672—7738(2011)04—0243—03 自2001年11月19日国家药品不良反应监测中心发布 第一期《药品不良反应信息通报》以来,截至2011年3月4 日已发布了36期.《药品不良反应信息通报》是国家药品监 督管理部门为保障公众用药安全,避免严重不良反应的重复 发生,面向社会公开发布的用药安全信息.药品犹如一把双 刃剑,在具有治疗作用的同时,必然存在不良反应.因此,被 通报了不良反应的药品并不表明是不合格的药品,也不应与 "毒药","假药","劣药","不能使用"相提并论.在此,为更 好地服务临床,现将36期《药品不良反应信息通报》所涉及 的品种进行汇总分析,旨在提醒医护人员和药学工作者注意 药品存在的安全性隐患,尽量避免严重药品不良反应的重复 发生,从而为保障社会公众用药的安全筑起一道有效屏障. 1《通报》进展情况 2001年发布第一期,2002,2007年每年均发布2期, 2008年共发布5期,2009年共发布6期,2010年共发布10 期.2011年已发布2期.此建立至今,经历了从内部到 公开,从尝试到逐渐成熟,从问题表现的陈述到逐步着重分 析内在原因,从各方焦点到普遍认同的发展历程,逐渐显现 出保障广大人民群众健康的积极作用.随着药品市场的全 球化,药品不良反应监测也趋于国际化.自《药品不良反应 信息通报》第13期建立了国外信息版,介绍由国外其他药品 监督管理部门发布的最新安全性信息,分析安全性信息发布 的背景及相关技术资料,同时参考通报品种在我国临床使用 情况,评估其在我国的效益/风险. 2《通报》所涉及的品种基本情况分析 已发布的36期《通报》共发布78条信息.在通报品种 中,除龙胆泻肝丸,维C银翘片,奥利司他为非处方药品外, 其他品种均为处方药.并有9个品种(包括注射用头孢拉 定,阿昔洛韦,克林霉素注射液,清开灵,双黄连注射液,壮骨 关节丸,穿琥宁,加替沙星,葛根素注射液)分别进行了再次 通报.从《通报》涉及的品种数量看,共涉及62个具体品种 及7大类药物,包括化学药物50个品种及6类药物,12个中 药品种和1个含马兜铃酸的中药材品种.某些品种进行风 险/效益评估后,国家局采取相应监管举措有:(1)停止盐酸 芬氟拉明和西布曲明原料药和制剂的生产,销售,使用;(2) 甲紫溶液限制使用;(3)关木通药用标准被撤销;(4)中国基 本药物目录将左旋咪唑剔除;(5)盐酸芬氟拉明被列入二类 精神药品进行管理;(6)甘露聚糖肽注射剂因其安全性原因 暂停使用;(7)乙双吗啉退出市场;(8)苯甲醇禁止用于儿童 肌内注射;(9)杨森公司的阿司咪唑片完全退出药品市场等. 切实保障了公众用药安全. 3《通报》中所涉及化学药品种分类及瞀示的风险点情况分 析 从《通报》中所涉及化学药品种分类情况看(见表1),涉 及抗微生物药物13个,影响免疫功能的药物5个,解热镇痛 药4个,作用于血液及造血器官的药物4个,外用药3个,脑 疾病用药3个,肝胆疾病用药3个,骨伤科用药2个,减肥药 3个,神经系统药物2个,调血脂药,降糖药,鼻炎宁制剂,止 吐药,抗过敏药,补碘制剂,蛋白酶抑制剂及注射溶媒各1 个,另外,涉及喹诺酮类药品,咪唑类驱虫药,镇静催眠药,含 钆磁共振造影剂,抗抑郁药和抗癫痫药六大类药物.从《通 报》所涉及化学药品种警示的风险点情况分析来看,近六成 的药品不良反应源于抗菌药物,抗菌药物比较一致的风险在 于不合理使用,过敏性反应等严重不良反应/事件.不合理 应用抗菌药物体现在:指征不严滥用,概念不清乱用,用法不 当粗用.调血脂药辛伐他汀及治疗乙型肝炎药物拉米夫定 和替比夫定均有横纹肌溶解风险.免疫系统及生化药物,脑 循环药物比较集中的风险在于严重的过敏反应,另外部分品 种也存在特异性安全问题,如与加替沙星有关的血糖异常, 与乙双吗啉有关的白血病,与噻氯匹啶片有关的再生障碍性 贫血等. 4《通报》所涉及中药品种分类及警示的风险点情况分析 从《通报》所涉及中药品种的剂型分类情况来看(结果 见表2),涉及中药注射剂7个,中药口服制剂5个及1类含 马兜铃酸成分的中药.从《通报》所涉及中药品种警示的风 险点情况分析来看,中药注射剂比较一致的风险在于不合理 使用,临床表现是过敏性休克,过敏样反应和呼吸困难等. 中药口服制剂比较集中的风险在于肝,肾损害,关联性评价 及作用机制研究正在进一步研究过程中.另外部分品种也 存在特异性的安全性问题,如与莲必治有关的急性肾功能损 害. ? 244?齐鲁药事?QPharmaceuticalAffairs2011Vo1.30,No.4 表1已发布36期《药品不良反应信息通报》涉及化学品种汇总 药品类别药品名称风险点原因分析 解热镇痛药安乃近(片剂,注射剂) 感冒通 维C银翘片 调血脂药 骨伤科用药 减肥药 抗病毒药 抗菌药 眯唑类驱虫药 免疫抑制剂 免疫增强药 脑血管活性药及 脑循环药 中枢神经系统 用药 外用药 作用于血液及 造血器官的药物 安痛定注射液 辛伐他汀# 复方骨肽注射剂 骨肽注射剂 西布曲明# 盐酸芬氟拉明 奥利司他# 阿昔洛韦 利巴韦林 莪术油注射液 头孢曲松钠 克林霉素注射剂 注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 左氧氟沙星注射剂 阿米卡星注射液 环丙沙星注射液 林可霉素注射液 注射用头孢拉定 加替沙星 喹诺酮类药 左旋咪唑 甲苯达唑 阿苯达唑 环孢素# 吗替麦考酚酯# 胸腺素注射剂 重组人红细胞生成素# 甘露聚糖肽注射剂 葛根素注射液 藻酸双酯钠注射剂 脑蛋白水解物注射液 镇静催眠药# 抗癫痫药# 抗抑郁药# 氯氮平(片剂) 卡马西平片 甲紫溶液 乙双吗啉 异维A酸# 右旋糖酐40 羟乙基淀粉20,40氯化钠 注射液(706代血浆) 噻氯匹啶(片剂) 过敏性休克,血液系统损害等&长期服用 出血性不良反应&可能存在关联 皮肤及附属器损害,消化系统损害,全身性损害超书用药 皮肤损害,血液系统反应,泌尿系统反应,呼吸系统反基层用药多,成分有毒性,处方 应,过敏性休克合理性等 增加横纹肌溶解发生风险与胺碘酮合用或高剂量使用 全身性损害,呼吸系统损害不合理使用 心悸,便秘,口干,头晕,失眠滥用 心血管系统严重不良反应滥用 严重肝损害滥用 急性肾衰竭不合理使用 生殖毒性,溶血性贫血—— 过敏样反应,呼吸困难,过敏性休克不合理使用 兰篓,篓篓妻,皮肤及软组织损害,J血不合理使用管系统损害, 血液系统损害一… 兰妻竺銎亨.,曼能损害,血尿,不合理使用皮肤损害,消化系统症状,过敏性休克…, 全身性损害,呼吸系统损害不合理使用 过敏性休克,过敏样反应,寒战,高热不合理使用 耳呜,听力下降,血尿,蛋白尿等不合理使用 皮肤损害,静脉炎,消化系统症状等不合理使用 曼,均为18岁以下四肢无力,吞不合理使用咽困难,休克样反应.'…' 一 不合理使用药物本身的化学结构 …和生物学特点,药品质量不均一 血糖异常,全身性损害,神经系统损害不合理使用 全身性损害,神经和精神系统损害,皮肤及其附件损害不合理使用 脑炎综合征存在因果关系 脑炎综合征&需进一步证实 肝肾损害治疗窗窄 生殖毒性妊娠期用药 过敏性休克不详 ,发生严重心血管和血栓事件及未控制血红蛋白浓度 促进肿瘤增长的风险 寒战,发热,胸闷,呼吸困难有缺陷 过敏性休克,溶血性贫血,急性血管内溶血研究的局限性 量兰妻呼吸系统损害血管系统损害,男性药理作用生殖系统损害一 寒战,高热,皮疹和过敏性休克样反应产品质量 异常睡眠行为(睡行症,梦驾症等)&长期,超量用 自杀观念或行为&可能存在关联 粒细胞减少症 严重皮肤损害,血液系统反应 对破损皮肤,粘膜有刺激性& 诱发白血病 严重皮肤损害及其他使用风险 过敏性休克 肾功能损害 再生障碍性贫血& 临床应用广泛 肝药酶诱导剂 可能存在关联 抑制DNA合成 忽视了严重不良反应 未重视 说明书有缺陷 影响骨髓中的一个或数个 细胞系列 齐鲁药事?QiluPharmaceuticalAirs201IVo1.30.No.4?245? 注:为第二次通报的品种,#为国外信息版品种,&为可能是该品种不良反应 表2已发布36期《药品不良反应信息通报》涉及中药品种汇总性,包括预期的和 非预期的不良反应.如甲氧氯普安引起的 注:为第二次通报的品种,#为国外信息版品种,&为可能是该品种不良反应 5影响药物风险的因素分析 药物自身因素:?药物不良反应.它是药品的固有属 锥体外系反应是由于药物阻断多巴胺受体,是胆碱能受体相 对亢进而导致锥体外系反应,它是药物治疗作用的延伸,属 可预期的A型不良反应;另如盐酸弗拉明引起的瓣膜型心脏 病及原发性肺动脉高压,其不良反应与上市之初的说明书不 一 致,而且根据药物的特性无法预料,在未被认知时属于非 预期的不良反应;?药品研发技术水平及对药物本身安全性 问题认识的历史局限性.药品质量标准受到当时技术水平 的制约,可能存在药品质量标准低的问题,有些品种现行质 量标准难以保证从原料到成品的每一部质量都在可控制之 中.如甘露聚糖肽注射液,脑蛋白水解物及某些中药注射剂 等药物存在的问题. 使用因素:从《通报》品种的风险点分析可见,使用中的 风险因素涉及以下几个方面.?相关药品说明书缺乏不良 反应,注意事项等内容,或安全性警示内容过于简单,轻描淡 写;?存在适应证或用药剂量过于宽泛,功能主治表达不确 切等问题;?药品使用环节普遍存在超适应证用药,超剂量 用药,超浓度用药,不合理联合用药,不遵守操作,静脉 给药速度过快等问题;?医疗机构不能完全按照合理的环 境,条件和温湿度贮藏,保管和使用药品. 替硝唑氯化钠注射液致低血糖休克1例 王英杰,尹爱群 (1.烟台市食品药品监督管理局福山区分局,山东烟台265500;2.烟台市药品检验所,山东烟台264000) 中图分类号:R969.3文献标识码:A文章编号:1672—7738(2011)04—0245—02 1病例介绍 患者,女,28岁,因发热,咽痛3d就诊.查体:T37.2 ?,P86次/分,BP120/80mmHg,精神可,咽红,双肺呼吸音 清,心音有力,律齐,肝脾区叩诊未见异常,诊断为上呼吸道 感染.患者否认有药物过敏史.于2010年l2月24日上午 8:40给予替硝唑氯化钠注射液100mL:0.4g(山东科伦药业