富马酸比索洛尔

富马酸比索洛尔 Bisoprolol Fumarate 【其它名称】 比索洛尔富马酸盐、博苏、康可、洛雅、Concor 5、Concord、EMD-33512、END-33512、Maintate 【临床应用】 1(用于高血压。本药作为第一线抗高血压药，可单用或与其它药物(如利尿药和血管扩张药)联合应用。 2(用于心绞痛及心肌梗死。 3(用于心律失常，如快速性室上性心律失常、室性期前收缩等。 【药理】 1(药效学 本药为选择性β1受体阻滞药，无内在拟交感活性及膜稳定性。其与β1受体的亲和力比β2受体大11-34倍，是阿替洛尔的4倍。对支气管β2受体也有一定程度的阻滞，但仅在大剂量时可能出现，一般无明显临床意义。 本药抗高血压的机制目前尚未完全阐明，可能通过以下几个方面发挥降压作用:(1)阻断心脏β1受体，降低心排出量。(2)抑制肾素释放，降低血浆。肾素浓度。(3)阻断中枢β受体，降低外周交感神经活性。(4)减少去甲肾上腺素释放以及促进前列环素生成。 本药抗心绞痛效应(心脏保护作用)机制为:通过阻滞β受体兴奋，而使心脏收缩力与收缩速度下降;通过减慢传导速度，而使心脏对运动或应激的反应减弱。因此可降低心肌的能量需求和氧耗，增加患者的运动耐量，拮抗心肌梗死后释放的儿茶酚胺而抗心律失常;还能降低血小板聚集和血液粘滞度，因而能有效治疗心绞痛。许多临床试验明，β受体阻滞药能明显降低心肌梗死后几个月内猝死和心血管死亡的发生率。 本药还具有负性变时效应，可引起静息和运动心率下降，而对心搏出量几乎无影响，可轻度增加右心房压或肺毛细血管楔压。电生理研究表明本药能明显降低心率，延长窦房结恢复时间，延长房室结不应期，在快速心房刺激时延长房室结传导，因而临床可用于治疗心律失常。 由于本药β受体阻滞作用的选择性高，故对呼吸系统的抑制作用轻微。对脂质和糖代谢无明显影响。 2(药动学 口服吸收迅速完全，生物利用度大于90,，进食对吸收无影响。一次给药后1,3小时达血浆峰浓度，肝脏首过效应低。血浆蛋白结合率为30,-36,。吸收后在体内分布广泛，以肺、肾、肝内含量最高，较少透过血(脑脊液屏障。本药半衰期长达10小时。50,经肝脏代谢为无活性代谢产物，另50,以原形由。肾排泄，呈现肝、肾平衡清除各占50,。本药可由血液或腹膜透析清除。 【注意事项】 1(禁忌症 (1)对本药过敏。(2)支气管哮喘。(3)心源性休克。(4)?,?度房室传导阻滞。(5)严重心力衰竭。(6)严重窦性心动过缓。(7)病态窦房结综合征和窦房阻滞。(8)低血压。(9)外周循环障碍晚期。(10)儿童、孕妇及哺乳妇女。 2(慎用 (1)慢性阻塞性气道疾病。(2)充血性心力衰竭。(3)心动过缓。(4)肝功能不全。(5)肾功能不全。(6)周围循环障碍(如有间歇性跛行或雷诺现象)。(7)糖尿病(特别是血糖波动较大和有酸中毒者)。(8)甲状腺功能亢进(国外资料)。(9)麻醉或手术时(国外资料)。 3(药物对儿童的影响 在儿童中的安全性尚未确定。 4(药物对哺乳的影响 本药是否经人乳汁分泌尚不清楚。 5(用药前后及用药时应当检查或监测 定期监测心功能(心率、血压、心电图、胸片)、肝肾功能，糖尿病患者应定期查血糖。 【不良反应】 治疗初期可出现暂时性乏力、眩晕、轻度头痛、出汗、失眠、多梦及抑郁性情绪不佳。也可能使间歇性跛行及雷诺病加重、呼吸阻力增加、胸闷、呼吸困难、心功能不全加剧。较少见肠道不适、恶心、皮肤反应、瘙痒、肢端发冷、肌肉痉挛、泪液减少。偶见血压意外下降、心动过缓、房室传导阻滞。本药可使老年糖尿病患者的葡萄糖耐量降低，可能掩盖出现低血糖的危险。 [国外不良反应参考] 1(心血管系统 可引起心动过缓、手冷、体位性低血压、充血性心力衰竭。心绞痛、高血压患者突然撤药后可引起停药反跳现象。还可致外周血管病(如间歇性跛行)的症状加重。 2(中枢神经系统 可引起头昏眼花、疲乏、眩晕、焦虑、头痛及睡眠障碍等。 3(内分泌系统,代谢 (1)糖代谢:研究发现，轻至中度高血压伴糖尿病患者使用本药治疗，能有效控制血压，对血糖几乎无影响。(2)脂代谢:对血脂代谢的影响微弱，但也有引起血浆极低密度脂蛋白水平升高，高密度脂蛋白水平下降的报道。(3)可轻度升高血钾，但体内总钾量不变。 4(消化系统 可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘和消化不良。也可引起肝酶升高。 5(泌尿生殖系统 可引起性欲下降、阳萎、排尿困难、夜尿和尿频。 6(呼吸系统 可引起哮喘、支气管痉挛、咳嗽、呼吸困难、咽炎、鼻炎、鼻窦炎和上呼吸道感染。 7(眼 可引起视物模糊和结膜炎。 8(皮肤 可引起出汗、皮疹、痤疮、湿疹、瘙痒、面色潮红、秃顶和剥脱性皮炎。 9(肌肉与骨骼 可引起关节疼痛、肌肉疼痛或痉挛、背部或颈部疼痛以及震颤。 10(过敏反应 有过敏史的患者服用本药后，可导致患者对过敏原(如蜂毒)的反应增高，对肾上腺素治疗失效。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 1(可加重α1受体阻滞药的首剂反应。除哌唑嗪外其它α1受体阻滞药虽然较少出现，但与本药同用时仍需注意。 2(与胺碘酮合用可出现明显的心动过缓和窦性停搏。 3(与二氢吡啶类钙通道阻滞药合用治疗心绞痛或高血压有效，但也可引起严重的低血压或心力储备降低。合用时应仔细监测心功能，尤其是对于左室功能受损、心律失常或主动脉狭窄的患者。 4(地尔硫卓可增强β受体阻滞药的药理作用，对心功能正常的患者有利。但合用后也有引起低血压、左室衰竭和房室传导阻滞的报道。如合用应密切监测患者的心功能，尤其是老年、左室衰竭、主动脉狭窄及两种药物的用量都较大时。 5(维拉帕米与本药均有直接的负性肌力和负性传导作用，可能引起低血压、心动过缓、充血性心力衰竭和传导障碍。在左室功能不全、主动脉狭窄或两药用量均大时危险性增加。两药合用时，应密切监测心脏功能。 6(与咪贝地尔合用可引起低血压、心动过缓或心力储备降低。在开始β阻滞药治疗前应停用咪贝地尔7-14日。如必须合用时，应监测心功能，特别是老年、左室功能下降、心脏传导功能下降或主动脉狭窄的患者。 7(与奥洛福林合用，可引起低血压或高血压伴心动过缓。如合用，应监测血压和心率。 8(芬太尼麻醉时，使用本药可引起严重的低血压。 9(术前长期使用β受体阻滞药的患者在给予阿芬太尼时容易出现心动过缓。 10(当归提取物可能抑制本药经肝脏细胞色素P450酶的代谢，如合用应注意监测血压。 11(目前虽然还无苄普地尔、氟桂利嗪、利多氟嗪、加洛帕米、哌克昔林与本药发生相互作用的报道，但这些药均能减弱心肌收缩、减慢房室结传导，从而引起血压降低、心动过缓或心力储备下降。如必须合用，应监测心功能，特别是左室功能下降、心脏传导功能下降或主动脉狭窄的患者。 12(齐留通可引起普萘洛尔浓度明显升高。目前虽然还没有与本药发生相互作用的报道，但合用时仍应谨慎。 13(与地高辛合用可导致房室传导时间延长，并可使地高辛的血药浓度升高，合用时应仔细监测心电图和地高辛血浆浓度，并相应调整剂量。 14(与可乐定联合治疗时，突然撤去可乐定可能使高血压加重。因此要撤可乐定时，应先撤本药，密切监测血压，数日后再逐步减停可乐定。与莫索尼定合用时，如突然撤去莫索尼定也可引起高血压反跳，应予注意。 15(与醋甲胆碱合用时，β受体阻滞药可加重或延长支气管收缩，因此使用本药治疗的患者应避免吸入醋甲胆碱。 16(与甲基多巴合用时，极少数患者对内源性或外源性儿茶酚胺可出现异常的反应，如高血压、心动过速或心律失常。 17(与非甾体类抗炎药合用，可引起血压升高。如合用，应监测血压，相应调整剂量。 18(阿布他明有β受体激动作用，如本药与其合用则该作用减弱。故在使用阿布他明前本药应停用至少48小时。 19(β受体阻滞药可拮抗利托君的作用，因此应避免本药与利托君合用。 20(麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。使用本药治疗的高血压患者应避免使用含麻黄制剂。 21(心脏选择性β受体阻滞药较少引起2型糖尿病患者的葡萄糖耐量降低，但糖尿病患者在联用本药与降糖药时仍应注意。 22(西咪替丁、利福平与本药的相互作用无明显临床意义。 【给药说明】 1(在高血压的治疗中，用量必须个体化，剂量应逐渐增加直至达到最佳的降压效果。但达到最佳降压效果需1,2周时间不等，故应观察一段时间才能判断疗效。 2(停药时剂量应递减。突然撤药可引起心绞痛加重甚至心肌梗死，也可引起高血压反跳。在停药时，剂量应逐渐减少，同时应尽可能限制体力活动。 3(药物过量发生心动过缓或传导阻滞时，可用阿托品、异丙肾上腺素，也可采取心脏起搏治疗，发生心力衰竭或低血压时给予强心药、升压药以及补液治疗;发生支气管痉挛时给β2受体激动药。 4(嗜铬细胞瘤患者仅在使用α受体阻断药后方能服用本药。 【用法与用量】 成人 ?常规剂量 口服给药 初始剂量为每次5mg，每日1次。某些患者可能合适的初始剂量为25mg(如支气管痉挛病)。如果每日5mg的剂量抗高血压疗效不够，可增至每日10-20mg。 ?肾功能不全时剂量 轻或中度肾功能不全者不需调整剂量。晚期肾功能不全(肌酐清除率小于20ml,min)患者每日剂量不宜超过10mg。 ?肝功能不全时剂量 轻或中度肝功能不全者不需调整剂量。严重肝功能不全者每日剂量不宜超过10mg。 [国外用法用量参考] 成人 ?常规剂量 口服给药 1(高血压:一般从每次5mg开始，每日1次，早晨服。根据血压控制情况剂量可逐渐增加。推荐剂量为每次5-10mg，每日1次。如血压不很高，也可自2.5mg开始。最大剂量为每日20mg。 2(心绞痛:每次5-10mg，每日1次，能有效缓解心绞痛症状。 ?肾功能不全时剂量 严重肾功能不全患者，开始剂量减为2.5mg，每日1次。应密切监测血压，仔细调整剂量。最大剂量为每日10mg。 ?肝功能不全时剂量 严重肝功能不全患者，建议开始剂量减为2.5mg，每日1次。应密切监测血压，仔细调整剂量。最大剂量为每日10mg。 ?透析时剂量 接受血液透析或持续腹膜透析的患者最大剂量为每日10mg。 【制剂与规格】 富马酸比索洛尔片(1)5mg。(2)10mg。贮法:密闭，凉暗处保存。 富马酸比索洛尔胶囊(1)2.5mg。(2)5mg。贮法:密封，阴凉干燥处保存。 【市售药品】 康可Concor薄膜衣片5mg×10片(,41.80)默克药业