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作者:魏敏杰单位:中国医科大学第三十三章子宫平滑肌兴奋药和抑制药第一节子宫平滑肌兴奋药第二节子宫平滑肌抑制药重点难点缩宫素的药理作用及机制，临床应用，不良反应。麦角生物碱、硫酸镁的药理作用，临床应用及不良反应。垂体后叶素、前列腺素的药理作用，临床应用及不良反应。熟悉了解掌握子宫平滑肌兴奋药第一节药理学（第9版）一、缩宫素缩宫素是由下丘脑室旁核、视上核神经元产生的激素原裂解生成的神经垂体激素。目前临床应用的缩宫素多为人工合成品或者从牛、猪的神经垂体提取分离的药物制剂。缩宫素口服后在消化道易被消化酶破坏并失效，所以口服无效，通常采取其他途径（鼻腔、口腔黏膜，肌内注射，静脉注射）给药。药理学（第9版）【药理作用】乳腺分泌降压作用药理学（第9版）【临床应用】催产、引产——小剂量缩宫素产后出血——大剂量缩宫素药理学（第9版）过量可引起子宫高频率甚至持续性强直收缩，用做催产或引产时，必须注意：①剂量；②禁忌证，凡产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘以及三次妊娠以上的经产妇或有剖宫产史者禁用。人工合成品不良反应较少，应用生物制剂偶见过敏反应。在大剂量使用缩宫素时，可导致抗利尿作用的发生。输液过多或过快，可出现水潴留和低钠血症。【不良反应和注意事项】药理学（第9版）二、垂体后叶素从牛、猪的垂体后叶中提取的粗制品，内含缩宫素和加压素两种成分，两者的化学结构基本相似。临床上可以用于治疗尿崩症及肺出血。垂体后叶素中因加压素含量较多，现在产科多已不用。不良反应主要有过敏反应，如面色苍白、心悸、胸闷、恶心及腹痛等。药理学（第9版）垂体后叶素与缩宫素的药理作用比较注：＋：增加；±：基本无作用；－：减少。作用垂体后叶素（含加压素10U/ml，缩宫素10U/ml）缩宫素（含加压素<1U/ml，缩宫素10U/ml）子宫收缩作用（人）未孕＋＋±妊娠初期±±妊娠末期＋＋＋＋＋＋＋＋排乳作用＋＋＋＋＋＋＋＋抗利尿作用＋＋＋±血压（人）＋＋－冠状血管收缩作用＋－肠环状肌收缩作用＋＋＋±药理学（第9版）三、麦角生物碱麦角生物碱可激动或阻断5-HT受体，还可作用于α-肾上腺素受体和DA受体。按化学结构可分两类：胺生物碱类，麦角新碱和甲基麦角新碱，均易溶于水，对子宫的兴奋作用强而快，但药效维持时间较短。肽生物碱类，代表药有麦角胺和麦角毒均难溶于水，对血管作用显著，起效缓慢，但药效维持时间较久。药理学（第9版）兴奋子宫作用麦角新碱和甲基麦角新碱均可以选择性地兴奋子宫平滑肌。起效迅速，作用强而且持久。但只可用于产后止血和子宫复原，不宜用于催产和引产。收缩血管麦角胺能使末梢血管收缩，长期服用可以导致肢端干性坏疽和血栓。阻断α受体氨基酸麦角碱类可阻断α受体，翻转肾上腺素的升压作用。【药理作用】药理学（第9版）子宫出血　麦角新碱和甲基麦角新碱主要用于预防和治疗产后或其他原因引起的子宫出血。子宫复原　偏头痛　麦角胺能使脑血管收缩。可与咖啡因联合应用。人工冬眠氢化麦角碱对中枢神经系统有抑制作用，可以与异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂。【临床应用】药理学（第9版）注射麦角新碱可引起恶心、呕吐及血压升高等症状，伴有妊娠毒血症的产妇应谨慎使用此药。用药过程中偶见过敏反应，严重者可出现呼吸困难、血压下降。麦角流浸膏中含有麦角毒和毒角胺，长期应用可损害血管内皮细胞。血管硬化及冠心病患者忌用麦角生物碱类药品。麦角制剂禁用于催产和引产。【不良反应与注意事项】药理学（第9版）缩宫素与麦角新碱作用的比较缩宫素麦角新碱作用强度强（与剂量有关）强维持时间短久宫底节律性收缩强直收缩宫颈松弛与宫底同等收缩临床应用催产、引产、产后出血、产后复原子宫出血、产后复原、偏头痛不良反应过量可引起子宫强直收缩可引起子宫强直，禁用于催产、引产药理学（第9版）地诺前列素（PGF2α，前列腺素F2α）地诺前列酮（PGE2，前列腺素E2）以PGE2和PGF2α的活性最强，对妊娠各期子宫都有兴奋作用。在增强子宫平滑肌节律性收缩作用的同时，尚能使子宫颈松弛。可以用于终止早期或中期妊娠，还可以用于足月或过期妊娠引产，发生良性葡萄胎时可用于排除宫腔内的异物。不良反应主要为恶心、呕吐、腹痛等。不宜用于支气管哮喘患者和青光眼患者。四、前列腺素类子宫平滑肌抑制药第二节药理学（第9版）利托君、特布他林、沙丁胺醇β2肾上腺素受体激动药通过激动子宫平滑肌细胞膜上β2受体，增加细胞内的cAMP的水平，继而降低细胞内钙的水平，最终引起子宫平滑肌松弛，进而抑制子宫收缩。这类药物对非妊娠和妊娠子宫均可产生抑制作用，可用于治疗先兆早产。一、β2肾上腺素受体激动药药理学（第9版）β2肾上腺素受体激动药在孕妇和胎儿使用后，均能引起心率的加快，心肌耗氧量的增加、血压的上升、血糖的升高、水钠潴留、血容量增加等作用。禁忌证：合并心脏病、重度高血压、未经控制的糖尿病、支气管哮喘、肺动脉高压等疾病的患者。药理学（第9版）硫酸镁可显著抑制子宫平滑肌的收缩，可用于防治早产。注射用硫酸镁还对妊娠期高血压、子痫前期和子痫均具有预防和治疗作用。二、硫酸镁药理学（第9版）钙通道阻滞药主要作用于子宫平滑肌细胞动作电位的复极阶段，能选择性抑制钙离子内流，从而抑制子宫收缩，松弛子宫平滑肌。如硝苯地平可拮抗缩宫素所引起的子宫兴奋作用，故可以用于早产的治疗。三、钙通道阻滞药药理学（第9版）环氧酶抑制药如吲哚美辛能引起胎儿动脉导管的提前关闭，导致肺动脉高压继而损害肾脏，减少羊水等，故本药在临床使用时应十分慎重。仅在β2受体激动药、硫酸镁等药物使用无效或使用受限时，且仅限于妊娠34周内的妇女使用。四、环氧酶抑制药缩宫素：可兴奋子宫平滑肌，小剂量的缩宫素使子宫底部产生节律性收缩，使子宫颈松弛，可促使胎儿娩出；还可促进乳腺分泌；大剂量能短暂松弛血管平滑肌，引起血压下降。临床主要用于催产、引产及产后出血的治疗。垂体后叶素：具有缩宫素及抗利尿的作用。临床主要用于治疗尿崩症及肺出血。麦角生物碱：具有兴奋子宫平滑肌，收缩血管及阻断α受体的作用。临床主要用于治疗子宫出血，促进子宫复原，偏头痛和人工冬眠等。