尿毒清颗粒对维持性血透患者血清瘦素及炎症因子的影响

尿毒清颗粒对维持性血透患者血清瘦素及炎症因子的影响 尿毒清颗粒对维持性血透患者血清瘦素及 炎症因子的影响 实用医学杂志2010年第26卷第4期681 ? 中医中药? 尿毒清颗粒对维持性血透患者血清瘦素及 炎症因子的影响 杨发奋林栩王洁 摘要目的:观察尿毒清颗粒清除维持性血透(MHD)患者血清瘦素及炎症因子效果.旨在改善MHD患者生存 质量.:60例患者随机分为MHD组(A组),MHD加尿毒清颗粒组(B组)各30例,正常健康体检者3O例做对照 组(C组).观察MHD患者治疗前,60d后血清瘦素,TNF,IL一6,IL一8水平及体质指数(BMI),食欲,贫血,精神状态改 善情况.结果:血清瘦素,TNF,IL.6,IL一8浓度治疗前A,B组与c组比较显着增高(P<0.01):治疗60d后B组与A 组,自身治疗前比较显着降低(P<0.05).B组BMI,血压,食欲,贫血,精神状态均有不同程度改善结论:尿毒清颗粒 有清除MHD患者血清瘦素及炎症因子,改善患者微炎症和营养不良状态,提高生活质量的作用,值得推广应用. 关键词瘦素;尿毒清颗粒:炎症因子:血液透析 尿毒症维持性血透(MHD)患者存在高瘦素血症 及微炎症状态,长期的高血清瘦素(1eptin)水平及微 炎症状态可导致MHD患者的营养不良,高血压,心脏 病变等并发症.是影响MHD患者预后的主要原因之 一 …1 .尿毒清颗粒应用于临床治疗慢性肾脏病近二十 年,其对早中期慢性肾衰竭(CRF)有较好的疗效,我 们对使用尿毒清颗粒治疗MHD患者进行研究,发现 其有改善高瘦素血症及微炎症状态,提高患者生存质 量的作用. 1资料与方法 1.1一般资料2006年12月至2008年1月在我院 门诊MHD的患者6O例,其中男33例,女27例,平均 年龄(43.5?11.57)岁,其中慢性肾炎30例,糖尿病肾 病13例,高血压肾小动脉硬化l1例.梗阻性肾病3 例,多囊肾3例.所有患者规律血透6个月以上,均为 脾肾气虚和(或)脾肾阳虚型,内环境稳定,无恶性肿 瘤和明显感染.按数字表法随机分为MHD组(A组), MHD加尿毒清组(B组)各30例.正常对照组(C组) 选择健康体检者30例,经临床体检及实验室检查,排 除心,肝,肾,脑等器质性病变及高血压,糖尿病,炎 征,肿瘤,全身免疫性疾病等.血透前AB两组间一般 情况差异无显着性(P>0.05). 1.2方法 1.2.1A组给予优质蛋白饮食[1.0g/(kg?d)],调 节血脂目标值:胆固醇在6.5—7.8mmol/L,甘油三酯 1.7,2.3mmol/L:控制血压目标值在140/90mmHg 左右,加口服广州康臣药业公司提供的安慰剂,每周 doi:10.3969~.issn.1006—5725.2010.04.076 基金项目:右江民族医学院科研资助项目(编号:右医院字[2001] 37号) 作者单位:533000广西百色市,右江民族医学院附属医院.肾内科 通信作者:林栩E-mail:linyyfyy@163.eom 透析3次,每次4.5h.使用德国Fresenius公司F6聚 砜膜透析器,表面积1.3mz.超滤系数5.5mL/h. mmHg.碳酸氢盐透析,血流量180,220mL/min,透 析液流量500mL/min.治疗期间不使用促红细胞生 成素,活性维生素D,o【一酮酸 1.2.2B组在MHD组的基础上,口服广州康臣药 业公司提供的尿毒清颗粒5g/次,3次/d,分别于6, 12,l8时服用,22时加服10g. 1.2.3观察指标及检测方法AB两组均于治疗前及 治疗60d后静脉采血,离心分离血清后一20~C保存. 对照组于晨空腹静脉采血.所有实验对象均检测血清 瘦素,TNF,IL.6,IL.8,CRP,Hb,Bun,Cr.血清瘦素, TNF,IL.6,IL一8水平检测应用放射免疫法,试剂 盒由美国DSL公司提供.分别观察患者治疗前,60d 后各项指标变化及体质指数(BMI),贫血,食欲,精神 状态,脾肾气虚和(或)脾肾阳虚症状改善情况,自身 及组间进行对照. 1-3统计学处理采用SPSS12.0软件,计量资料,以 x?S表示,采用重复资料方差检验,计数资料用x检 验.P<0.05为差异有统计学意义. 2结果 2.1各组治疗前后血清瘦素,TNF,IL.6,IL.8浓度变 化见表1. 2.2A,B两组治疗前与60d及组间比较B组 BMI,贫血,食欲,精神状态,脾肾气虚和(或)脾肾阳 虚均有不同程度改善.见表2. 3讨论 常规HD能有效清除尿毒症患者体内的小分子 毒素,改善近期并发症,但中,大分子毒素无法透出, 瘦素分子量为16000,属于大分子物质,随着病程延 长,可在体内潴留,导致CRF患者营养代谢紊乱,营 养不良发生[.MontecUCCO等报道.瘦素通过抑制 682 表1各组治疗前后血清瘦素,TNF,IL6,IL一8浓度比较?s 组别例数血清瘦素(}LL)TNF(ng/L)IL一6(ng/L)IL-8(ng/L) A组治疗前3O33.8O?6.55 60d3032.23?6.64 B组治疗前303231?6.15 60d3028.76?5.99? c组治疗前3O15.36?3.16 60d30l618?2.9664.24?l3.0655.12?13.0ll08.76?23.45 注:与C组比较,P<0.叭;治疗前后比较,AP<O.05;与A组比较 ?p<O.O5 实用医学杂志2010年第26卷第4期 p38MARK和src激酶降低中性粒细胞的趋化性,降低 CRF患者的抗感染能力,增加因感染死亡的机会;瘦素 还具有促进CRF患者炎症反应的作用[];研究[]发现 血清瘦素水平与左心室射血分数(LVEF)呈正相关, 体外试验可导致血管钙化,增加发生心血管疾病的危 险性.上述诸多的作用提示降低血清瘦素水平可延长 CRF患者的生存期,改善生活质量.尿毒清颗粒为中 药复方制剂,含大黄,黄芪,甘草,何首乌,白芍,茯苓, 白术,丹参,川芎等,有通腑降浊,健脾益肾和活血化 瘀,清热解毒之功效.研究证实_j大黄有通腑降浊, 纠正脂质紊乱,抑制残余肾的高代谢状态及肾组织代 表2各组治疗前后BMI,贫血,食欲,精神状态,脾肾气虚和(或)脾肾阳虚比较 注:与c组比较,P<O.01;治疗前后比较,AP<O.05;与A组比较,iP<0.05 偿性肥大,减少蛋白尿,延缓CRF进展等作用:黄芪, 首乌,白芍益气生血,具有补气,益肾,固表等作用;茯 苓,白术,党参健脾益肾,利水消肿;丹参,川芎活血化 瘀尿素在肠道的分解量约为尿内排出的1/4.肾功 能受损后,机体排泄障碍,尿毒素分泌至肠腔的含量 增加.口服尿毒清颗粒可在消化道内停留较长时间, 药液在胃肠内形成透析池,通过弥散,对流原理清除 毒素.本研究发现,MHD患者使用尿毒清颗粒治疗前 血清瘦素水平比正常对照组明显升高,使用尿毒清颗 粒6Od后血清瘦素水平明显降低,与不使用尿毒清 颗粒组及自身治疗前比较差异有高度显着性.可能与 尿毒清颗粒能促进胃肠道透出中,大分子毒素有关, 确切机理有待进一步研究. 近年来发现ESRD患者常存在免疫功能异常,细 胞因子代谢紊乱[9].TNF.仅是单核巨噬细胞产生的一 种多肽因子,参与多种生理和免疫过程.TNF.Ot在正 常情况下具有抗肿瘤,抗感染等作用,对机体有利.在 CRF患者中,血清瘦素与炎症因子有着相互作用的关 系.有报道_l0]单核细胞和淋巴细胞在高剂量瘦素的刺 激下产生IL.6和TNF.仅是通过与瘦素受体的作用来 实现的,反之,细胞因子也能促进瘦素的分泌.这种高 炎症因子血症可导致MHD患者发生营养不良,慢性 炎症,动脉粥样硬化等观察发现AB组患者治疗前 TNF.仅,IL6和IL一8水平升高,与对照组比较差异有 高度显着性;使用尿毒清颗粒60d后血清IL一6,IL一8 和TNF.仅浓度明显的降低,可能与黄芪等药物具有 补脾气升清阳,增强网状内皮系统的吞噬功能,促进 蛋白质的合成及正氮平衡作用有关.研究表明,尿 毒清还有清除氧自由基的作用.因此,尿毒清颗粒在 MHD患者起的作用不单只有通腑降浊的功效.还可 能存在调控免疫功能的作用,值得进一步研究.本组 资料观察还发现使用尿毒清颗粒60d患者比未用者 BMI,血压,食欲,贫血,精神状态,脾肾气虚和(或)脾 肾阳虚均有不同程度改善. 因此.尿毒清颗粒可能对清除尿毒症患者血清瘦 素及炎症因子有作用.可较好地改善患者的微炎症和 营养不良状态,提高生活质量,值得深入研究En]. 4参考文献 [1]季大玺.应重视血液透析远期并发症的防治[J].中华肾脏病杂 志,2008,24(4):223,226. [2]Ka~MiM,IeagasiogluS,YilmazA,eta1.Serumleptinlevelsand malnutritioninpatientswithchronicrenalfailure[J].SaudiMedJ, 2006,27(4):477—481. [33MontecuceoF,BianchiG,Gne~eP,eta1.Inductionofneutrophil chemot~isbyleptin:crucialroleP38andSrckinases[J].AnnN YacadSei,2006,1069:463—471. E4]MakRH,CheungW,ConeRD,eta1.Leptinandinflammation? associatedcachexiainchronickidneydisease[J1.KidneyInt, 2006,69(5):794—797. [5]NasriH.Serumleptinconcentrationandleftventrieularhypertrophy andfunctioninmaintenancehemodiatysispatients[J].Minerva UrolNefrol,2006,58(2):189—193. [6]MallamaciF,TripepiG,ZoccaliC.Leptininendstagerenaldisease ? 83228 71O11 0078544322 士十一?士+一 1l8116O909?? ? ,? ? 30210l332 5OO52 l22l1 ????? l898898900 34554 6,O655 ? 7,O7197763 10023332l +一士+一+一+一 559O6 94O2 544O3888,=_6 实用医学杂志2010年第26卷第4期 (ESRD):alinkbetweenfatnlass,boneandthecardiovascular system[J].JNephrol,2005,18(4):464—468. [7]胡晓春,徐卫平.尿毒清颗粒,爱西特治疗慢性肾功能衰竭疗效 观察[J].现代中西医结合杂志,2007,16(5):619—620. [8]庄永泽,谢福安,陈建.尿毒清颗粒冲剂治疗慢性肾衰竭的疗效 观察及影响因素分析[J].中国中西医结合肾病杂志,2003,4(7): 402—403. [9]余月明,侯凡凡,张训,等.慢性肾衰竭患者高同型半胱氨酸血 683 症,氧化应激和微炎症反应间的关系及其在动脉粥样硬化中的 作用[Jj.中华内科杂志,2004,43(4):292—295. [10]Zarkesh—EsfahaniH,PockleyG,MetealfeRA,eta1.Highdose ieptinactivateshumanleukocytesviareecptorexpressionon monocytes『JJ.JImmunot,2001,67(8):4593—4599. [11]丁文茂,李曙平,谭昌金,等.老年肾功能不全患者服用尿毒清颗 粒的长期疗效观察[J].实用医学杂志,2007,23(23):376l一3762. (收稿:2009—07—20编辑:陈兵) 脑炎导致暴食障碍1例 曹黎明关键伟冯晓蓉朱治山王兰兰 患者女,29岁.1周前无明显诱因下 出现全身乏力,四肢酸软,低热,无咳嗽, 咳痰,在当地诊所就治,考虑"上呼吸道 感染",给予抗感染等治疗,仍无明显好 转,3d前患者出现言语错乱,答非所问, 不认识家人,记忆力减退,小便失禁1 次,无头痛,无呕吐,无肢体偏瘫,遂于 2009年3月17Et被送我院住院治疗.入 院体查:T37.1oC,脉搏82次/min,呼吸 20次/min,血压124/76mmHg,自动体 位,皮肤和头颅未见明显异常:巩膜无黄 染,双瞳孔等大等圆,对光反射良好,心 肺检查未见明显异常,意识模糊,检查不 合作,回答不切题.颅神经未见明显异 常,肌力和肌张力正常,颈抵抗2横指. 布氏征和克氏征均(一),巴氏征中性.血 常规提示:WBC13.14×109/L.NEUT% O.788;头颅CT未见明显异常:头颅增强 MRI报告:右侧颞叶可见广泛性不规则 异常信号影,大小约40mm×60mm.境 界欠清楚,T.wI呈低信号,T2wI,FLAIR, DWI均呈高信号.增强后脑实质未见明 显异常强化,符合脑炎表现.入院诊断: 脑炎.治疗:给予20%甘露醇每6小时1 次,地塞米松10mg静脉注射,每天1次 X13d,灯盏花素50mg静脉滴注,阿昔 洛韦500mg静脉滴注,头孢曲松抗感 染,百忧解20mg口服,每天1次;护肝, 护胃和补钙等治疗.3月18日患者仍言 语混乱,不认识自己婆婆和丈夫.食欲大 增.每餐进食主食物半斤以上还说饿.四 doi:10.3969/j.issn.1006—5725.2010.04.077 作者单位:518001广东省深圳市第五人 民医院神经内科(曹黎明,关键伟,朱治山,王 兰兰);423000湖南省郴州市精神病院四病 区(冯晓蓉) 通信作者:关键伟E—mail:guan1958@ 处央求行人给她东西吃,无发热,心,肺 检查未见明显异常,颈软;腰穿脑脊液结 果:WBC160x106/L,余正常:脑脊液压 力高,白细胞总数多;CSF生化未见明显 异常;心电图正常;继续给予抗病毒,抗感 染,抗炎等治疗.3月30Et患者食欲亢 进,贪食,近记忆力有好转;4月1日,患 者仍食欲亢进,无自制力,吃完三餐后,仍 四处请求别人给她东西吃,能认识自己丈 夫和婆婆,一些家庭细节仍记不清,复查 脑脊液,结果压力高,白细胞总数多:CSF 生化提示:潘氏实验(+),继续给予原方案 治疗.4月13日出院时患者仍食欲十分 亢进,无发热和头痛,近记忆力明显好转, 余体查未见明显异常.出院3周时电话随 访.患者饮食已基本恢复正常.近2年的 事情记忆稍差:出院3个月时电话随访. 患者饮食基本正常.近记忆稍差.远记忆 可,仍暂未上班. 讨论本患者食欲十分亢进,超乎 常人,难以自制,没有采用呕吐,泻药或 过度锻炼等控制自己体重,故不应诊断 为神经性贪食症,而应诊断为暴食性障 碍…(binge.eatingdisorders),该病是新认 识到的疾病,在CCMD.2.R中尚无具体 描述,在DSM.1V中也只有研究标准,其 标准并未列入正式分类,而在其"附录 中".暴食障碍容易被当成神经性贪食 症.根据李意林[,郑伟明等和王强等[' 报道中描述,文中患者无采取呕吐,泻药 或过度锻炼来控制自己体重,故还是应诊 断为"暴食障碍".国内关于暴食障碍的发 病原因尚不明确.可因脑外伤,脑炎和药 物引起,但相当少见.国内除李意林报 道1例脑炎中出现暴食障碍;头颅外伤 后出现暴食障碍7例和卡马西平]致暴 食障碍1例报道外,鲜有报道. 脑炎导致暴食障碍的原因目前尚不 清楚,李意林认为:暴食障碍可能是丘 脑下部腹内侧核的饱食中枢受损所致. 丘脑调节体温,摄食,水平衡,内分泌,情 绪反应等重要生理过程.此外.在丘脑下 部外侧区有摄食中枢,它决定发动摄食 活动,而饱食中枢位于丘脑下部腹内侧 核,它决定着停止摄食活动,当饱食中枢 受损时,可出现食欲亢进.饮食过量及过 度肥胖.本患者随着脑炎逐渐好转,在回 家3周后饮食逐渐恢复正常. 郑伟明等[3]认为,颅脑外伤引起的暴 食障碍的原因可能是脑损伤时.司管情 感摄食功能的额颞区,下丘脑区脑细胞 供血不足而缺氧,导致此部位的细胞功 能下降,下丘脑一垂体一肾上腺素轴功能 紊乱而诱发精神和摄食障碍. 脑炎引起的暴食障碍的治疗主要包 括:(1)原发疾病的治疗,如抗炎,抗感 染,营养支持和对症治疗等;(2)对暴食 障碍的治疗,包括:?药物治疗.如丙咪 嗪,氟西汀等:?心理治疗;?行为治疗, 控制体重… 本病一般预后较好,李意林2l报道的 患者住院治疗47d后痊愈,本例患者治 疗后约47d暴食障碍基本痊愈,但近记 忆受损.郑伟明等_3_报道,7例颅脑外伤 性暴食障碍患者中有6例治愈,1例好 转,随访1,3年,全部患者均无复发. 参考文献 [1]杨华.暴食性障碍——读者来信『J].f临 床精神医学杂志,2001,11(2):128—129. [2]李意林.脑炎至神经性贪食症一例[J]. 吉林医学信息,1995(1—2):28. [3]郑伟明,秋如,芬培.重型脑外伤引起 的神经性贪食症(附7例临床分析)[J]. 临床神经病学杂志,1998,11(4):241— 242. [4]王强,张宝山,封晓明.卡马西平致贪 食症1例报告[J].山东精神医学, 2003,16(3):143. (收稿:2009—07—21编辑:张倩)