α-甘草酸对肾脏类固醇激素代谢的影响

α-甘草酸对肾脏类固醇激素代谢的影响 α-甘草酸对肾脏类固醇激素代谢的影响 ? 246?中国中医药科技2006年7月第13卷第4期jay.2006Vo1.13No.4 一 甘草酸对肾脏类固醇激素代谢的影响 俞进楼宜嘉 (浙江省杭州市中医院?杭州310007浙江大学药学院?杭州310006) 摘要目的:探讨a一甘草酸对肾脏类固醇类激素代谢的影响.:豚鼠腹腔注射a一甘草酸,用高效 液相色谱法测定豚鼠尿液中游离可的松与皮质醇的比值,并测定豚鼠血清K浓度.结果:腹腔注射a一 甘草酸,导致豚鼠尿液中游离可的松与皮质醇的比值显着降低,血清K浓度下降,且两者关系密切.结 论:a一甘草酸抑制皮质醇在肾脏的代谢,是导致低血钾症的重要原因. 主题词a一甘草酸/药理学肾/药物作用肾/代谢氢化可的松/代谢钾/血液豚鼠 近年来应用p一甘草酸(卢一glycyrrhizicacid,p—GA)治疗 各种肝炎取得了显着疗效uJ,实验证明其对于肝癌,肺癌 细胞的增殖具有明显抑制作用-4I5J.a一甘草酸(18ct— glyeyrrhizicacid,a—GA)系口一GA经异构化反应而得到的. 研究表明,a—cA比B—GA具有更强的保肝抗炎作用-6J,a— GA类制剂已广泛应用于临床.国内已有a—GA制剂(甘利 欣)引起高血压的报道L7J,提示a—GA可能同样具有醛固酮 样作用.本实验通过分析豚鼠尿液中游离可的松与皮质醇 比值的变化,探讨a—GA降低豚鼠血清钾离子浓度的可能机 制. 1材料和方法 1.1实验动物Hartley品系白色豚鼠,雄性,体重200, 250g,浙江省医学实验动物中心提供. 1.2实验仪器和试剂美国惠普HP—ll00A高效液相系 统;UVS4OOA型真空离心浓缩干燥机(Savant公司);CX一3型 急诊生化仪(Beckman公司).a,B—GA(杭州市第六人民医院 临床药理室,批号:010316);皮质醇,可的松(Sigma公司);甲 醇(色谱纯,Tedia公司);乙腈(色谱纯,天津四友公司);其它 均为国产分析纯试剂. 1.3动物分组及给药取豚鼠3o只,随机分为5组.阴性, 阳性对照组,给药低,中,高剂量组每日分别腹腔注射生理盐 水,p—GA(300mg?kg一),a—C_A(75,159,300mg?kg一)(a,p— GA溶于生理盐水,用10mol?LI1氢氧化钠溶液调节pH至中 性),连续注射15天.自由进食饲料和饮水.用代谢笼搜集 各组豚鼠第8,15天24小时尿液,测定尿液中游离可的松与 皮质醇的比值.第16天取豚鼠血,测定血清K浓度. 1.4测定方法测定尿液中游离皮质醇和可的松的比值采 用HPI.C法.色谱柱:EclipseXDB—C18柱(4.6mmX150mm, :~ilent公司);流动相:甲醇一乙腈一水(32.5:7:60.5),流速: 1.2ml?rain..,柱温:25?,检测波长:240rim;保留时间:可的 松,皮质醇分别为17.9,21.1分钟.豚鼠血清K浓度由急诊 生化仪测定. 1.5统计学处理实验数据均以平均值?差(?s)表 示,各组之间的比较采用t检验. 2结果 2.1 影响 表1 a一甘草酸对豚鼠尿液中游离可的松与皮质醇比值的 结果见表1. a一甘草酸对豚鼠尿液中游离可的松/皮质醇比值 的影响(n=6,;?s) 与生理盐水组比较?P>O.05,*P<O.05;与8天比较Ap< O.05;与口一GA中,低剂量组比较#P<O.05 2.2a一甘草酸对豚鼠血清K浓度的影响结果见表2. 表2a一甘草酸对豚鼠血清K浓度的影响(4-s) 与盐水组比较?P>O.05,*P<O.05;与口一GA中,低剂量组比 较#P<O.05 豚鼠的血清K浓度范围是6.67,8.97rcanol?L..Is].表 2中各组豚鼠血清K浓度低于6.67mmol?LI1者可被认为是 低血钾症.a—GA的150,300ms?kg剂量组,B—GA组均有 豚鼠出现低血钾症.以各组血清K浓度的平均值为样本均 数,以6.67rcanol?LI1为总体均数进行t检验.结果显示a— CA的150rag?kgI1剂量组,P>0.05.因此,虽然a—GA的 150rag?kg剂量组中有三分之一数量的豚鼠血清K浓度低 于6.67mmol?L,,但在现在的实验条件下,仍可以认为a— GA在150rag?kgI1剂量时不会导致豚鼠产生低血钾症. 以各组豚鼠尿液中可的松与皮质醇比值的平均值为横 轴,血清K浓度平均值为纵轴作直线回归分析,相关系数值 为0.9579(P<0.05). 3讨论 皮质醇和盐皮质激素受体结合后表现出醛固酮样作用, 中国中医药科技2006年7月第13卷第4期July.2006Vo1.13No.4?247? 即钠水潴留和排钾.1113一OHSD2分布于肾脏的皮质部,其 功能是将流经肾皮质血液中的皮质醇转化为非活性物可的 松,使皮质醇浓度大大降低,防止过多的皮质醇和盐皮质激 素受体结合.因此肾组织内皮质醇和可的松水平的高低取 决于肾1113一OHSD2的活性.肾脏1113一OHSH:的活性可以 通过测定尿中可的松与皮质醇比值来确定-9J9. 本实验结果显示,a—GA可显着减小豚鼠尿液中可的松 与皮质醇的比值,且具有明显的剂量和时间相关性.表明 GA能够抑制豚鼠肾脏1113一OHSD2的活性.降低皮质醇在 肾脏的代谢.因此,a—GA具有醛固酮样活性,这可能是临 床应用a—GA类制剂后,患者普遍血压升高的主要原因. 本实验结果证明长期使用a—GA可导致电解质紊乱.a — GA中,高剂量均能显着降低豚鼠的血清K浓度,且血钾 下降程度和豚鼠尿液中可的松与皮质醇比值的减小密切相 关,表明a—GA抑制豚鼠肾脏1113一OHSD2的活性可能是其 降低血钾浓度的重要原因.虽然统计分析表明a—GA150rag ? 剂量不会导致豚鼠产生低血钾症,但不能忽视可能由 于个体差异的原因,该组中有三分之一数量的豚鼠出现低血 钾症.由此提示临床上按常规剂量(每人每天150rag)长期使 用甘利欣时,应注意由于个体差异可能出现的低血钾症.而 临床上大剂量(每人每天300mg)使用甘利欣已不少见,此时 应重视患者的血钾浓度. 参考文献 1Van—Ro~umTG,VultoAG,HOPWC,eta1.Glycy不tli:一induced reduction0finEuropean?tswithchllIlichepatitisC.AmJ ~teral,2001;96(s):2432 2OkllnoM,Kojim.S,MoriwakiH.Cl~ention0fhepae1lul8r carcinoma:concept,progressandplllxJDe(~ve8.J~temlHepat0l, 2001;161(12):1329 3KumadaHimmitsu.L0ng—termtreatment0fchllIliChepatitisCwith ycn[sn?gernlN)一ll1ijl0ph叼mC(SNMC)]forpIe,,?吨liver cirrliosisandhepatoeellularcltl'cinog[1a.(3neology,2002;62(Supp11):94 4黄炜,黄济群,张东方,等.18G一甘草次酸和甘草酸对人肝癌细胞 增殖的抑制和诱导分化作用.中国中医药科技,2002;9(2):92 5黄炜,黄济群,张东方,等.甘草酸,18G一甘草次酸,熊果酸和齐墩 果酸抗人肺癌细胞侵袭作用及其机理的研究.中国中医药科技. 2O03;lO(6):349 6吴锡铭,吕坚,李冰如,等.甘草酸差向异构体对大鼠肝损害的治 疗作用.中国药理,1992;13(4):370 7孟庆萍,周静.甘利欣引起血压升高的临床观察.辽宁药物和临 床,2002;5(1):51 8施新猷主编.医学动物实验方法.北京:人民卫生出版社,1980:440 9BestR,W~lkerBR.Additionalvalue0fmeasurtmlent0furiI1aryco~8(2[1e andunc州ug吐edeortisolmetabolitiesina吕8e98.mgtheactivity0f11p— hydroxysteroidde}击invive.ClinicalEndocrinology,1997;47 (2):231(收稿:2O05—05—31) 美能片治疗老年性带状疱疹56例疗效观察 周先成朱建凤(浙江省杭州市中医院?杭州310007) 1临床资料根据<现代皮肤病学)J诊断标准选择带状疱疹老年 患者98例(2o03—06以来病例),随机分成2组,治疗组56例,男性 32例,女性24例,年龄61,78岁,平均68岁,发病时间3,7天,平均 4.5天;对照组42例,男性26例,女性16例,年龄61,79岁,平均67 岁,发病时间2,7天,平均4天.98例患者皮疹发生于头面部24 例,躯干部6o例,上肢1O例,下肢4例.伴随疾病:高血压4o例,糖 尿病36例,同时患有高血压糖尿病22例.2组具有可比性(P> O.?). 2治疗方法治疗组口服美能片(日本美能发源制药公司生产)2 片,每日3次,同时服用阿昔洛韦片O.2,每日5次;对照组口服阿昔 洛韦片O.2,每日5次,弥可保片O.5mg,每日3次.1O天后治疗 效果,30天时再随访1次,记录有否发生后遗神经痛. 3治疗结果 3.1疗效标准治愈:皮疹消退,疼痛消失;好转:皮疹消退超过 30%,疼痛明显减轻;未愈:皮疹消退小于3O%,仍有明显疼痛. 3.2治疗结果见附表. 附表2组带状疱疹治疗疗效比较(n) 与对照组比较*P<0.05 治疗组不论是皮疹消退还是疼痛的缓解时间均明显较对照组 短,最快者仅5天皮疹基本消退,疼痛消失;30天后随访也证实治疗 组后遗神经痛的发生率明显低于对照组,且两组在治疗结果和后遗 神经痛的发生率这两方面经统计学处理有明显差异.随访发现年龄 越大,后遗神经痛的发生率越高.在临床治疗观察中未发现患者伴 随疾病与带状疱疹的治疗效果有明显相关性.治疗组患者在治疗过 程中未发现伴随疾病的加重,也未发现有其他不良反应. 4讨论阿昔洛韦治疗带状疱疹的疗效是确切的,但不少的老年患 者.皮疹好转后疼痛改善不明显,有的留下神经痛后遗症.为防止后 遗神经痛的发生,目前主张在抗病毒的同时,早期应用皮质类固 醇[.但许多老年患者往往伴有皮质类固醇使用禁忌症的疾病.美 能片的主要成份是从甘草中提取的甘草甜素.现已证实其有皮质类 固醇作用,而无皮质类固醇的副作用[.日本等国的研究证实甘草 甜索还具有免疫调节作用,能诱生内源性干扰素.对单纯疱疹病毒, 水痘一带状疱疹病毒,乙肝,丙肝病毒,艾滋病病毒的增殖具有抑制 作用.笔者的临床观察结果也证实了甘草甜素治疗带状疱疹的疗效 较好.尤其是老年人有皮质类固醇使用禁忌症的带状疱疹患者,对 缩短病程,防止后遗神经痛发生均有较好疗效,是值得推广使用的. 参考文献 1杨国亮,王侠生主编.现代皮肤病学.上海:上海医科大学出版社, 1996:296 2王秀敏.张建明,李海英.小剂量皮质类固醇激素对带状疱疹神经 痛的影响.中国皮肤性病学杂志,2003;17(4):246 3林能兴,刘武,于春润,等.复方甘草酸苷治疗系统性红斑狼疮的 疗效观察.中国药房,2004;15(3):173 (收稿:2005—05—09)