血同型半胱氨酸检测与肿瘤防治

血同型半胱氨酸检测与肿瘤防治 同型半胱氨酸(Hcy)大部分来源于细胞蛋氨酸。Hcy在血浆和尿中的浓度反映了细胞内Hcy产生和利用之间的平衡，而Hcy的血液浓度反映了细胞的Hcy浓度。研究发现:血tHcy与肿瘤标记物一样反应肿瘤细胞的活性或肿瘤细胞的快速增生率。换言之，血循环中的tHcy似是在治疗中监测癌症患者的更好的肿瘤标志物，因为它不仅可准确反映肿瘤细胞的增生率，还具有作为肿瘤发生的早期标记物和监测复发的敏感标记物的潜力。 tHcy作为恶性肿瘤的标志物 测定249例恶性肿瘤患者(腺癌127例，鳞癌16例，其它106例)和215例健康对照血tHcy水平，结果显示:在排除心血管疾病和糖尿病后,血tHcy可作为恶性肿瘤的标志物，其诊断的灵敏度和特异度分别为91.16 %和95.35 %。tHcy可增加恶性肿瘤危险性13.08倍。 高tHcy血症与恶性肿瘤病理诊断的关系 恶性肿瘤 tHcy 有 无 + 227例 10例 – 22例 205例 肿瘤防治研究 2006 年第 33 卷第 3 期 妇科肿瘤患者血浆同型半胱氨酸水平显著高于正常对照组 , 子宫恶性肿瘤组与良性肿瘤组比较 , 差异显著。卵巢恶肿瘤组与良性肿瘤组比较 , 差异也极显著。同型半胱氨酸与细胞癌变的关系，主要与同型半胱氨酸硫内脂的形成及其毒性有关。同型半胱氨酸硫内脂可造成细胞增殖性变化 , 如纤维化 , 血管形成 , 胶原性炎症钙化 , 血管内栓塞 , 鳞状上皮化增生 , 伴有角质化及上皮不典型增生。 《中国癌症杂志》2000年第10卷第1期 叶酸缺乏导致肿瘤的发生，Hcy是体内叶酸水平的灵敏指示剂 叶酸缺乏是结直肠癌发病的危险因子。 血清叶酸与食管癌发病风险负相关,tHcy和维生素B12与食管癌发病风险正相关。血tHcy升高时食管癌的发病率明显升高,血tHcy最高三分位人群患食管癌的风险是最低三分位人群的4.62倍,差异有统计学意义, P= 0.002。 Effect of folic acid supplementation on genomic DNA methylation in patients with colorectal adenoma[J ]. Gut ,2005 ,54 5 :648 – 653 中华肿瘤防治杂志2008年6月第15卷第11期 中国临床医学2008年4月第15卷第2期 Hcy可促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移 研究显示，结直肠癌、原发性肝细胞患者血浆Hcy水平的升高有显著性。并且Hcy在一定浓度有促进肿瘤细胞增殖的潜能,因此，关注和干预肿瘤患者tHcy具有实际临床意义。 《中国误诊学杂志》2009 年4 月第9 卷第12期 大量研究显示，尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)的高达，参与肿瘤新生血管的形成，促进恶性肿瘤的侵袭和转移。Hcy在乳腺癌等多种恶性肿瘤患者血浆中的水平显著升高。单核细胞(MNC)在静息状态下有表达少量uPA，而实验浓度的Hcy可以诱导MNC表达uPA，并呈现剂量依赖性。提示肿瘤组织微环境的改变，单核细胞趋化到肿瘤细胞周围，肿瘤组织局部高Hcy可诱导单核细胞表达uPA等细胞因子，进而促进瘤细胞的侵袭和转移。 《中国癌症杂志》2008年第18卷第9期 Hcy可导致恶性肿瘤高凝状态 THcy血症是导致老年恶性肿瘤患者凝血、抗凝血、纤溶系统的功能状态异常的重要影响因素，对患者血栓形成有重要促进作用，这种改变可能对肿瘤的生产浸润有促进作用。因此，测定tHcy对于指导临床有针对性地治疗，降低血栓风险和控制肿瘤生长具有重要参考价值。 恶性肿瘤患者凝血系统功能指标和tHcy水平 组 别 n F1+2(nmol/L) FPA(ng/ml) SFMC(mg/ml) tHcy(μmol/L) 对照组 67 0.9?0.2 2.4?1.2 48.6?14.8 8.97?2.33 中青年恶性肿瘤组 40 2.8?.09* 5.1?0.8* 57.7?9.4* 10.01?3.15 老年恶性肿瘤组 145 3.9?1.3* 6.5?1.9* 72.3?17.3* 18.24?6.33* *与对照组比较 P<0.01 中国医师杂志，2003，5(5):667 判断恶性骨肿瘤恶性进程 同型半胱氨酸血症的严重性与骨肿瘤的恶性程度与恶性进程相关，并与骨肿瘤患者的免疫内环境的恶性进程相关。正常值<良性骨肿瘤(7.86-10.84μmol/L,平均9.30μmol/L ，与正常值相比P>0.05)<恶性骨肿瘤(12.11-19.69μmol/L ,平均15.90μmol/L，P<0.05 )<骨转移瘤与术后复发的恶性骨肿瘤(19.26-23.78μmol/L，平均21.52μmol/L，P<0.01)。 检测tHcy值来观察患者的肿瘤机体内环境，从而以此判断患者经过手术、化疗、放疗、免疫治疗及其它综合治疗的预后，对判断恶性骨肿瘤的进程有十分重要的意义。 —摘自《中华医学会第八届骨科学术会议暨第一届国际COA学术大会》会议文献P708 监测Hcy水平可以鉴别和预测抗肿瘤药的细胞毒性副作用 氨甲喋呤(MTX)是用于肿瘤化疗的抗叶酸药物, 静脉输入该药物会引起血浆和尿中同型半胱氨酸浓度的变化。用药后6,24h, 血浆中游离的同型半胱氨酸和与蛋白结合的同型半胱氨酸会短暂的升高, 并伴发尿中同型半胱氨酸排泄升高。48,72h 后血浆和尿中同型半胱氨酸进行性的降低。有研究认为监测同型半胱氨酸水平可以鉴别和预测氨甲喋呤及培美曲塞(抗肿瘤药)的细胞毒性副作用。 Homocysteine andmethylmalonic acid markers to predict and avoid toxicity from pemetrexed , therapy ，J Mol Cancer Ther ，2002, 1(7): 545-552 中国误诊学杂志2007 年4 月第7 卷第8 期 tHcy参考值 空腹血浆tHcy正常值为<15μml/L。>15-30μml/L，>30-100μml/L，>100μml/L分别为轻、中、重度高 Hcy血症。单测1次空腹tHcy会使55%的高Hcy漏诊，国际上均采用蛋氨酸负荷试验增加高Hcy血症的检测 率。蛋氨酸负荷试验:实验当日晨，受试者空腹口服L-蛋氨酸0.1g/kg(溶于200ml果汁中)，随后进低蛋氨酸 饮食(蛋氨酸含量<15mg)。分别于服药前及服药后4h各取静脉血2ml，EDTA抗凝，用于Hcy测定。 判读血tHcy须结合临床，孤立地评判血tHcy会削弱其临床价值。 高tHcy血症治疗 由于高Hcy血症的病因不同，故治疗也各异。除原发病治疗外，针对高tHcy血症，目前最有效的治疗是叶酸联合维生素B和B，对一些非维生素缺乏所致的高Hcy血症同样有效。叶酸缺乏者首先每日补充叶酸126 400μg，6-8周复查Hcy;如维生素B、维生素B缺乏者可每日补充一片复合维生素(含400μg叶酸、6μg126 维生素B、2mg维生素B)，并评价患者治疗依从性。 126 血标本采集注意事项 ?空腹8小時以上。?以含EDTA采血管采血。?因红细胞可合成Hcy,故采血后1小时之內离心,血浆分离后 o取出,放置干净试管中保存。若未能及时离心,需将标本置2-8C冰箱内冷藏。?血浆标本保存:室溫 2-7天; oo 2-8C 14天;-20C 几年。 详细请至www.zgzjxyy.cn下载