头孢呋辛酯分散片工艺改进后对指标影响

头孢呋辛酯分散片工艺改进后对指标影响 摘要,本品原产品是湿法制粒压片,新增规格变更为 混合直接压片,针对两种工艺下的产品进行药学研究、考察, 证明改后产品质量更好,性质更稳定。 关键词,头孢呋辛酯分散片, 溶出度, 稳定性, 工艺改进. Abstract: The original specification for this product is wet granulation tablet, changes to the new specifications for the mix of direct tabletting pharmaceutical research for the products under the two processes, inspection, prove that after the reform, better product quality, more stable nature. Keywords: cefuroxime axetil dispersible tablets, dissolution rate, stability, process improvement. 中图分类号,S854.5+1文献标识码,A 文章编号, 1、前言,我公司原有头孢呋辛酯分散片125mg,现增 加头孢呋辛酯分散片250mg,总结原规格的处方工艺在生产 过程中存在的问题,本次变更在增加规格的基础上同时变更 250mg处方和生产工艺。 2、实验 2,1、原生产处方及工艺 1 1,处方,125mg, 2-1 原规格处方组成 2,工艺图 原料预处理?配料、粉碎?制粒?干燥?混合?压片?双铝包装?外包装 ??? ? ? 原辅料原辅料黏合剂内包材 外包材 2.2、处方工艺变更的必要性 1,根据该产品的用法用量,常规治疗剂量需一次服用0.25g,部分疾病的重症患者需服用0.5g,而现有0.125g规格的头孢呋辛酯分散片片重达0.7g/片,药片尺寸较大,且需一次服用2-4片,不易患者吞服,故调整处方使片重减轻,尺寸变小,且规格增加为0.25g,患者每次服用1-2片即可,服用方便, 2,调整处方后辅料用料减少,降低了产品的成本,产品质量符合国家药品,企业与患者均收益, 3, 现有0.125g规格的头孢呋辛酯分散片生产工艺为湿法制粒、干燥混合后压片,头孢呋辛酯经过湿法制粒后,放入热风循环烘箱在70?下干燥4小时,高温干燥过程可促使头孢呋辛酯含量降解,不利于产品质量的稳定。采用原辅料混合后直接压片工艺,可增加该品种的质量稳定性,提高产 2 品质量, 4, 湿法制粒工艺需使用蒸汽对湿颗粒进行高温干燥,每干燥30万片批量的湿颗粒需用蒸汽1吨,折合标准煤100kg。全年按1.5亿片头孢呋辛酯分散片的产量计算,可节约标准煤50吨,符合国家鼓励节能减排的政策。 2.3、处方及工艺依据 此工艺为直接压片工艺,主要针对粉料的可压性及压片设备的适应性对填充剂进行筛选,同时,因选用直接混合压片工艺,对粉料的流动性要求较高,此外,对于分散片剂型,对崩解剂有较高的要求,需同时对崩解剂的崩解性能及可压性进行筛选。 删选后的处方工艺2 表2-2处方2组成 结论,将原辅料混合后测定粉料休止角约35度,流动性能够达到生产要求,调整压片机压力在5-7KN之间,压片后片面外观合格,装量差异合格,药片硬度在100-140N之间时,分散均匀性较好1分钟左右,药片硬度大于150N时,分散均匀性较差大于2分钟。所以压片机压力在5-7KN之间,药片硬度为100-140N,片子外观合格,分散均匀性较好并能满足双铝包装的生产,同时分散均匀性与原处方工艺一致。取样化验,全检合格。同时与原规格样品,规格,0.125g, 3 进行累积溶出度对比,数据如下, 表1-3 处方2与对照样品的累积溶出度对比数据 累积溶出度曲线如下, 通过计算相似因子f2=78.6,可以认为两者的溶出行为一致,处方2符合预期效果。经过扩大批量试生产,证明,此处方工艺适用于压片机及双铝的生产。 通过以上的处方工艺的实验,处方工艺2较适于实际生产。 3、中试生产 按照筛选出的处方工艺5进行三批样品的试生产,同时进行工艺验证,批号分别为201001、201002、201003 将试验样品与对比样品按市售包装,置于温度40?2?、相对湿度75%?5%的恒温恒湿箱中连续考察六个月,并于0、1、2、3、6个月抽样测定。结果见下表, 表3-1头孢呋辛酯分散片加速试验考察结果 注,以上四批样品的分散均匀性、异构体两个检验项目,各时间点的检验结果均符合规定。 4、结论,本品试验样品及对比样品在上述条件下加速考察6个月期间,水分、含量、有关物质都有所变化,但仍在合格范围内,且试验样品有关物质与标示量等项目明显优于 4 对比样品,说明采用新工艺生产的新规格样品稳定性优于原规格样品。 5、综述, 1. 通过对三批试验样品和一批对比样品头孢呋辛酯分散片各项理化性质、溶出度、有关物质、含量、微生物限度等方面的质量研究工作,确定头孢呋辛酯分散片,规格,0.125g,的质量标准YBH05052003中溶出度、含量等项下可以有效控制新规格0.25g样品质量,检验方法仍可行。同时,可将有关物质项定入质量标准。 2. 通过有关物质对比研究,可知新规格样品的有关物质明显低于原规格样品,且无新的杂质产生,采用新工艺生产的样品更加安全、稳定。 参考文献,,1,头孢呋辛酯分散片,规格,0.125g,质量标准YBH05052003 ,2,《中国药典》2010年版二部头孢呋辛酯质量标准 ,3,国家药典委员会2011年4月28日公布的药典二部增补本新增品种,第四批,中头孢呋辛酯分散片质量标准的公示稿件 注,文章内所有公式及图表请以PDF形式查看。 5