日本血吸虫感染免疫研究取得新进展

日本血吸虫感染免疫研究取得新进展 血吸虫病严重危害人类健康。血吸虫感染引发机体产生复杂的免疫应答:一是机体对沉积在宿主组织中血吸虫虫卵的免疫应答导致肉芽肿病变，以往研究特别是在曼氏血吸虫的研究认为肉芽肿病理主要是T辅助(Th)细胞介导的，B细胞在肉芽肿的发生中不起作用;二是血吸虫感染宿主逐渐现出免疫应答总体下调现象，不仅对血吸虫特异性抗原的刺激表现为低应答，对其它抗原(或免疫原)刺激的应答也明显下降，对这种免疫下调的确切机制不明确，虽然可能存在Th1和Th2之间相对调节。 上海交通大学医学院、上海市免疫研究所研究员孙健博士和寄生虫病所曹建平研究员(并列第一作者)合作在日本血吸虫感染的免疫应答及肉芽肿发生机制的研究中取得新的进展，相关论文发表在3月5日的《公共科学图书馆?综合》(PLoS ONE)上。 该项研究利用两种B细胞功能缺陷的小鼠模型(OBF-1基因敲除小鼠及μMT小鼠)发现，在血吸虫感染早期肉芽肿的产生需要有效的B细胞应答。随感染时间延长，T细胞应答替代了B细胞功能，在肉芽肿病理中发挥主要作用。这一结果改变了该领域关于肉芽肿产生不需要B细胞功能的观点，扩展了人们对动态发展的肉芽肿病理机制的认识。 日本血吸虫感染会导致小鼠脾脏淋巴滤泡结构破坏和淋巴细胞的减少(观察了感染后5周和8周)。淋巴滤泡是外周免疫系统的重要结构，在T、B淋巴细胞及其它免疫细胞的发育和多种免疫应答中发挥关键作用。血吸虫对免疫系统的这种破坏作用导致机体对模式抗原卵白蛋白(OVA)抗原的免疫应答严重削弱。这一发现非常重要，揭示了一种新的血吸虫对宿主免疫系统的作用，为理解以往观察到的血吸虫感染宿主免疫抑制和肉芽肿病理“自发”负调提供了证据。同时，这一发现也为研究血吸虫免疫逃逸、血吸虫再感染以及血吸虫感染合并其它感染提供了新的研究方向。此外，基于这一发现可以推测，在利用血吸虫感染小鼠作为模型以评价血吸虫疫苗的一些保护性免疫应答时要慎重，可能难以获得理想的结果，而目前血吸虫病疫苗保护性免疫研究的动物模型几乎都是采用小鼠模型。