甲状腺 球 蛋白抗体[研究]

甲状腺 球 蛋白抗体[研究] 甲状腺是人体最大的内分泌腺体，位于甲状软骨下紧贴在气管第三，四软骨环前面，由两侧叶和峡部组成，平均重量成大约20-25g，女性略大略重。当你发现颈部增粗或有肿块时，即使没有什么不适的症状，也应想到是否发生了甲状腺肿大或其他甲状腺疾病。此时应及时去医院就诊。 甲状腺相关疾病知识:甲状腺、甲状腺肿大 甲状腺囊肿、甲状腺瘤、桥本氏病、甲状腺炎、(www.bjjzxzl.com) 甲状腺球蛋白抗体 甲状腺球蛋白抗体(TGAb)是自身免疫性甲状腺疾病病人血清中的一种常见自身抗体。它主要由IgG1、IgG2和IgG4组成，少部分为IgA和IgM。一般认为TGAb对甲状腺无损伤作用。TGAb与甲状腺球蛋白结合后，可通过Fc受体与结合的抗体相互作用激活NK细胞，而攻击靶细胞，导致甲状腺细胞破坏。TGAb还影响TG抗原的摄取、加工，催化TG水解，因而可以影响非显著性T细胞抗原决定簇的自身免疫反应，从而导致自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroidism disease，AITD)发生恶化。 甲状腺球蛋白(Thyroglobulin,Tg),是甲状腺滤泡上皮分泌的660 ku糖蛋白,每个Tg约有2个甲状腺素(T4)和0.5个三碘甲腺原氨酸(T3)分子,储存在滤泡腔中.溶酶体水解Tg表面T4,T3并使之释放入血,同时少量的Tg也释放入血,部分Tg经甲状腺淋巴管分泌入血.血循环中的Tg被肝脏的巨噬细胞清除.刺激Tg的分泌因素包括促甲状腺素(TSH)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1);抑制因子是γ-干扰素,α-肿瘤坏死因子和维甲酸.Tg的分泌率为100 mg/(60 kg?d),其血浆半衰期为(29.6?2.8)h. 1 Tg测定 Tg测定经历了血凝法,放免法(RIA)及免放法(IMA),但直至目前敏感的发光法测定Tg,可以区分Tg的正常值和甲状腺切除后的低值,才使Tg测定用于临床. 血清甲状腺球蛋白抗体(TGAb)对血清Tg测定的干扰与血清TGAb浓度不成正比,干扰的程度与性质和抗体的亲和力,特异性及血清容量有关.TGAb阳性时,用IMA法测定的Tg值容易偏低,引起假阴性,掩盖甲状腺癌复发和转移病人;用RIA法测定Tg值容易偏高,引起假阳性. 2 Tg正常值 应用敏感测定方法可以在所有正常人血清中检测到Tg,血清Tg没有昼夜节律和季节变化.Tg浓度主要由3个因素决定:(1)甲状腺大小.(2)甲状腺损害,如活检,外伤,出血,放射线损伤及炎症等.(3)激素影响,如TSH,人绒毛膜促性腺激素及TSH受体抗体(TRAb).在生理状态下,甲状腺大小是决定Tg水平的主要因素,Tg正常值为5~40μg/L. 3 甲状腺功能异常与血清Tg Graves甲状腺功能亢进(甲亢)病人由于TRAb的刺激,几乎所有病人的Tg是升高的,少数人血清Tg不高或者低下,可能由于TGAb的影响,甲亢治疗后Tg恢复正常.一些难治性甲亢,即使T4,T3正常,但血清Tg也保持在高水平.血清Tg和TRAb及甲亢复发之间的关系并不十分密切.甲亢手术后第1天Tg达峰值,数月后下降到正常;同位素治疗后,Tg升高可达1~3个月. Plummer甲亢,亚急性甲状腺炎,无痛性甲状腺炎病人的血清Tg都升高,外源性甲状腺激素药物引起甲亢病人的Tg低下. 4 甲状腺分化癌与血清Tg 甲状腺分化癌手术前血清Tg值对诊断没有意义,因为非甲状腺癌的甲状腺疾病病人血Tg也可以升高,而甲状腺癌病人的血Tg也可以正常.甲状腺分化癌手术前血Tg水平和肿瘤 大小成正相关. 体内Tg生物半衰期为65.2 h,甲状腺切除后需5~10 d后Tg才能低于5~10μg/L.Ronga等[6]回顾性分析了334例甲状腺分化癌病人,于手术后40 d首次测定血Tg,并随访4~16 a,定期测定血Tg和全身扫描.结果手术后18个月间,79例肿瘤转移患者的首次血Tg值明显高于没有转移的病人(258.9?31.1)比(15.9?19.6)μg/L,p10μg/L则表示有转移灶存在的可能,该诊断的敏感性为100%,特异性为80%以上.Tg测定阴性可以减少随访过程中不必要的全身131I扫描. 基础血Tg和TSH刺激后Tg的测定有利于发现有无甲状腺组织.基础Tg测不到,表示没有甲状腺组织;基础Tg阳性,对TSH反应差,表明有分化不好的肿瘤;基础Tg阳性,TSH反应好,表明有剩余甲状腺组织或者有甲状腺分化性癌存在.当血清TSH浓度低下时,Tg值对判断肿瘤复发可能不够敏感,需要停止左旋T4(L-T4)治疗数周,待血清TSH升高后再测定Tg.有正常甲状腺患者的血Tg对TSH反应增加10倍以上,分化好的甲状腺癌病人可以增加3倍以上.停止服用L-T4会引起病人不适,同时可能会使肿瘤复发和转移. Tg阳性但同位素碘显相阴性,往往提示有一个较小的分化癌,也可能是碘剂干扰同位素扫描,或者TGAb和其他因素干扰Tg测定,引起Tg假阳性.Tg阴性但同位素碘显相阳性,可能TGAb干扰引起Tg假阴性,或者肿瘤分泌的Tg分子结构异常,不能被Tg抗体识别. 慢性淋巴细胞性甲状腺炎 定义: 机体免疫功能异常 ,产生针对甲状腺滤泡上皮细胞抗原组分(如甲状腺球蛋白、线粒体、过氧化酶等的自身抗体 ,导致甲状腺组织细胞损害及功能障碍。 所属学科: 免疫学(一级学科);免疫病理、临床免疫(二级学科);自身免疫病(三级学科) 本内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布 百科名片 慢性淋巴细胞性甲状腺炎又称自身免疫性甲状腺炎，是一种以自身甲状腺组织为抗原的慢性炎症性自身免疫性疾病。日本九州大学Hashimoto首先(1912)在德国医学杂志上报道了4例而命名为Hashimoto(桥本)甲状腺炎，为临床中最常见的甲状腺炎症。 概述 慢性淋巴细胞性甲状腺炎(chronic lymphocytic thy-roiditis) 又名桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis)，是一种自体免疫性疾病。 鉴别 一、病史及症状: 病因机理 多见于30, 50岁女性，起病隐匿，发展缓慢病程较长，主要表现为甲状腺肿大，多数为弥漫性，少数可为局限性，部分以颜面、四肢肿胀感起病。本病可分为八种类型: (一)桥本甲亢:患者有典型甲亢症状及阳性实验室检查结果，甲亢与桥本病可同时存 在或先后发生，相互并存，相互转化。 (二)假性甲亢:少数可有甲亢的症状，但甲状腺功能检查无甲亢证据，TGAb、TMAb阳性。 (三)突眼型:眼球突出，甲功可正常，亢进或减退。 (四)类亚急性甲状腺炎型:发病较急，甲状腺肿痛，伴发热，血沉加快，但摄131碘率正常或增高，甲状腺抗体滴度阳性。 (五)青少年型:占青少年甲状腺肿约40%，甲状腺功能正常，抗体滴度较低。 (六)纤维化型:病程较长，可出现甲状腺广泛或部分纤维化，甲状腺萎缩，甲状腺功能减退。 (七)伴甲状腺腺瘤或癌:常为孤立性结节，TGAb、TMAb滴度较高，(八)伴发其它自身免疫性疾病。 甲状腺 二、体检发现: 甲状腺呈弥漫性或局限性肿大，质地较硬，且有弹性感，边界清楚，无触痛，表面光滑，部分甲状腺可呈结节状，颈部淋巴结不肿大，部分可有四肢粘液性水肿。 三、辅助检查: (1)抗甲状腺抗体测定:血清抗甲状过氧化物酶抗体(TMAb)(anti-TPO)、血清甲状腺球蛋白抗体(TGAb)(Anti-tg)常明显增加，对本病有诊断意义。有些病人需多次检查。(2)早期甲状腺功能可正常，桥本甲亢者甲功轻度升高，随着病程进展，T3、T4可下降，TSH升高。(3)甲状腺放射性核素显像有不规则浓集或稀疏区，少数表现为"冷结节"((4)过氯酸钾释放试验阳性.(5)血沉可加速，血清丙种球蛋白增高，白蛋白下降。(5)甲状腺穿刺示有大量淋巴细胞浸润。 四、鉴别诊断: 应与其他原因引起的甲状腺肿、甲状腺炎相鉴别。 病因学 1(病程中从患者血清中可检出效价很高的抗甲状腺各种成分的自身抗体。如甲状腺微粒体抗体，甲状腺球蛋白抗体，以及一部分患者血清甲状腺刺激阻断抗体(TsBAb)值升高。 2(细胞免疫的证据是甲状腺组织中有大量浆细胞和淋巴细胞浸润和淋巴滤泡形成。有母细胞(blas,cell)形成，移动抑制因子和淋巴细毒素的产生，本病患者的,淋巴细胞是有致敏活性的，相应的抗原主要是甲状腺细胞膜。 相关书籍 3(有的患者同时伴随其他自身免疫疾病如恶性贫血，播散性红斑痕疮，类风湿关节炎、干燥综合征、I型糖尿病，慢性活动性肝炎等。本病后期甲状腺功能明显低下时，临床上呈粘液性水肿。患者的抑制性T淋巴细胞遗传性缺陷导致甲状腺自身抗体产生。结合本病中尚有,细胞介导免疫，释放出包括淋巴毒素在内的可溶细胞，导致甲状腺细胞损害。 另外遗传因素与自身免疫的发病机制密切相关。本病有家族簇集现象，且女性多发。国外在HLA遗传因子研究中发现，欧美白人DBW3，DR5增加，而日本人则是DBW53出现频率较高。 病理改变 腺体大多呈弥漫性肿大，质地坚实，表面苍白，切面均匀呈分叶状，无坏死或钙化。初期甲状腺腺泡上皮呈炎症性破坏、基膜断裂，胞浆呈现不同程度的伊红着色，表示细胞功能正常，并有甲状腺腺泡增生等变化，为本病的特征性病理。后期甲状腺明显萎缩，腺泡变小和数目减少，空腔中含极少胶样物质。最具特征的改变为间质各处有大量浆细胞和淋巴细胞浸润及淋巴滤泡形成，其中偶可找到异物巨细胞。此外尚有中等度的结缔组织增生。 床表现 本病多见于中年女性，表现为甲状腺肿，起病缓慢，常在无意中发现，体积约为正常甲状腺的2,3倍，表面光滑，质地坚韧有弹性如橡皮，明显结节则少见，无压痛，与四周无粘连，可随吞咽运动活动。晚期少数可出现轻度局部压迫症状。 本病发展缓慢，有时甲状腺肿在几年内似无明显变化。初期时甲状腺功能正常。病程中有时也可出现甲亢，继而功能正常，甲减，再正常，其过程类似于亚急性甲状腺炎，但不伴疼痛，发热等，故称此状态为无痛性甲状腺炎，产后发病则称为产后甲状腺炎。但当甲状腺破坏到一定程度，许多患者逐渐出现甲状腺功能减退，少数呈粘液性水肿。本病有时可合并恶性贫血，此因患者体内存在胃壁细胞的自身抗体。 编辑本段诊断 详细示意图 一、基本检查 1(甲状腺功能检查 因病程不同而异。 (1)血清 T4、 T3早期正常，但TSH升高;后期血清 T4下降， T3正常或下降，TSH升高。 (2)甲状腺吸碘率早期正常或增高，但可被 T3抑制;后期吸碘率降低，注射 TSH也不升高。 2(免疫学检查 血中抗甲状腺球蛋白抗体(TGA)、抗甲状腺微粒体(过氧化物酶)抗体(TMA)滴度明显升高，二者均大于50,(放免双抗法)时有诊断意义，可持续数年或十余年。 3(其他检查 血沉增快，可达100mm,h，血清白蛋白降低， r球蛋白增高。 二、进一步检查 1( SPECT 甲状腺扫描分布均匀或不均匀，可表现为“冷结节”。 2(病理学检查 对于临床表现不典型，抗体滴度不高或阴性者，可作细针穿刺细胞学检 查或组织活检以确诊。 三、诊断要点 1(中年女性，甲状腺弥漫性肿大，质地坚韧，不论甲状腺功能如何均应考虑本病。 2(血清TGA、 TMA滴度明显升高(,50,)，可基本确诊。 3(临床表现不典型者，需抗体滴度连续二次,=60,，同时有甲亢表现者需抗体滴 度>=60持续半年以上。 4(本病需与甲状腺癌鉴别，后者抗体阴性。文献报道本病中甲状腺癌的发生率为5,,17,。 编辑本段中医辨证施治 1.风热犯表型 中医诊断 主证:恶寒发热，热重寒轻，头痛身楚，咽喉肿痛，颈项强痛，转则不利，瘿肿灼痛，触之痛甚，可想儿、枕记下颌部放射，口干咽燥，渴喜冷饮，咳 嗽痰少而粘，自汗乏力，舌质红，苔薄黄，脉浮数。 治法:疏风解表、清热解毒、利咽止痛 2.肝郁化火型 主证:瘿肿灼热而痛，心烦易急，咽部梗阻感，口渴喜饮，食欲亢进，双手细颤，失眠多梦，乏力自汗，女子则见经前乳胀，大便不调，舌质红，苔薄黄，脉弦而数。 治法:舒肝解郁、清肝泻火 3.阴虚阳亢型 主证:瘿肿而痛，口干咽燥，五心烦热，头晕目眩，失眠多梦，心悸不安，自汗盗汗，声音嘶哑，舌质红少苔或黄苔，脉弦细数。 治法:滋阴潜阳 4.痰瘀互结型 主证:瘿肿而坚硬，压之疼痛，咽部不适，胸闷纳呆，或咳吐痰液，舌质偏 暗，或有瘀斑，苔白，脉沉涩。 治法:活血祛瘀、化痰散结 5.脾肾阳虚型 主证:瘿肿，面色光百，畏寒肢冷，神疲懒动，纳呆便溏，肢体虚浮，性欲 减退，男子可见阳痿，女子可见经量减少或闭经，舌淡胖，苔白滑，脉沉细 治法:温补脾肾，利水消肿。 6.气血亏虚型 主证:瘿肿，面色光百，神倦乏力，体虚易感冒，纳呆便溏，气短懒言，口干咽燥，头晕目眩，腰其酸软，失眠多梦，舌淡苔薄，脉沉细。 治法:益气养血 编辑本段治疗 医生建议 一、甲状腺激素制剂 甲状腺功能正常或低下时，可用甲状腺制剂，效果良好。每日可服甲状腺片80~160mg。或L,甲状腺素0.2~0.4mg，具体剂量应根据甲状腺功能，甲状腺肿大程度，患者年龄及心血管系统壮况而定。一般在用药2~4周后，症状可改善，甲状腺缩小，此时可适当减少剂量，维持1~2年，甚至更长。 二、抗甲状腺药物 若伴有甲亢则可适当应用抗甲状腺药物，剂量不宜过大，并监测甲状腺功能，及时调整剂量或停药。此外，还可根据甲亢程度，加用适量甲状腺片，以改善甲状腺肿大及压迫症状。 三、肾上腺皮质激素 在甲状腺肿大明显，压迫症状显著，病情进展迅速的患者，可考虑使用，以期在短期内获得较好的疗效，可用强的松每日30mg，获效后即可递减，一般用药期为1~2个月，病情稳定后用甲状腺片维持。