138例染色体多态的细胞遗传学分析及临床表现

138例染色体多态的细胞遗传学及临床表现 138例染色体多态的细胞遗传学分析及临床 表现 ? 362?中华医学遗传学杂志20O7年箜丝鲞箜翅:坐!:!:丝:: 138例染色体多态的细胞遗传学分析及临床表现 李丽莎任洪进宁郁玲何生燕鲜红滕文顶 染色体多态是各种染色体上恒定的微小变异,表现在结构 及带纹强度上的差异,主要包括染色体着丝粒区,D组和G组 染色体短臂和着丝粒区及副缢痕,Y染色体长臂染色区域长度 的变异及9号染色体臂间倒位等.染色体多态按孟德尔方式 遗传,通常不表现表型效应或病理意义.但我们在临床中发现 染色体多态常伴有流产,早产,死胎,分娩智力低下儿,不育等, 进行相关的临床研究讨论,对医学遗传咨询具有指导意义. 1对象与方法 我们对1996年1月至2005年12月在我院遗传咨询门诊 和不孕门诊就诊的6785例患者进行细胞遗传学检查,染色体G 显带核型分析;对小Y进行分子遗传学检查,应用多重PCR技 术检测无精子症因子(az00spenniafacter,F)的微缺失[. 2结果 我们所检查的6785人次中,发现染色体多态138例(占2. 03%),与文献报道接近[];各种染色体多态的类型以及临床表 现见表1. 表1138例患者染色体多态的类型及所占比率 染色体例数临床表现 变异类型(%)(例) Y长度变化 inv(9) 9h+ 73(52.89)Y?18:27例自然流产,22例异常生 育,lO例原发不育,7例无异常生育 史;小Y<21:7例原发不育(均有AZF 基因缺失) 30(21.74)男:5例不育,3例妻胚胎坏死,1例不 良生育史,2例智力低下,1例多发畸 形;女:11例习惯性流产,1例继发不 孕,5例无特殊,1例发育迟缓 l5(1O.87)男:5例妻子流产,3例智力低下,2例 异常生育史;女:1例畸形,1例自然流 产,2例不孕,1例闭经 15p+13(9.42)男:l例发育迟缓,l例生育再障儿,l 例妻胚胎坏死;女:6例自然流产,3例 精神病家族,l例无特殊; lh+ 16h+ 4(2.90)女:2例继发不孕,l例习惯性流产,l 例无特殊 3(2.17)男:l例妻胚胎坏死,l例少弱精子症 女:l例习惯性流产 3讨论 3.1在我室的细胞遗传学检查中inv(9)是较为常见的类型,人 群中的发生率为1%,1.65%[33.过去认为这种染色体变异不 会引起遗传效应,但从我们统计发现其可造成习惯性流产,早 产,死胎,智低儿的出生以及男性少弱,畸形精子症的发生,原 因是同源染色体配对时倒位圈中发生交换而形成两种不平衡 的配子与正常配子结合后产生遗传物质不平衡(缺失或重复) 个体而导致上述临床表现,遗传效应取决于重复和缺失片段的 长度以及所含基因的致死效应_4J.关于导致男性不育的理论 研究不太多,有报道9号染色体的pler—q12段为松弛素(relax— in,RLX)基因所在,与妊娠有关,而且在生育调节中起重要作 作者单位:610015成都市妇产科医院遗传室 ? 临床细胞遗传学? 用,倒位使q12远端发生位置效应,使RLX基因作用减弱致生 育发生障碍,所以导致少弱精子症和畸形精子【51,我们检查到 1例染色体inv(9)其精子畸形率高达99%以上,说明染色体异 常导致的配子异常. 3.2Y染色体长度变异所占比率较大占52.89%,Y染色体多 态表现为大Y(?18),小Y(?21)_6J,通过对Y染色体的结构研 究,大Y是Y染色体上DNA的高度重复,异染色质区域量的增 加,造成细胞分裂发生错误或影响基因调节以及细胞分化过 程,导致胎儿发育异常.在大Y27例流产和异常生育史22例 占67.12%;在我们的检查中大Y导致男性原发不育10例占 13.%,主要是引起少,弱精子症可能是这种高度重复干扰了 相邻的精子生成基因功能的正常发挥_7;小Y7例为不育,均 存在AZF基因缺失. 3.3D,G组染色体短臂增长有13例为15p+,在15号短臂上 近着丝粒区是核仁组织者区,参与核仁形成含有rRNA基因D, G组的P+NORrRNA的高度重复,它与某些表型异常存在关 系,在染色体不分离及三体形成中起重要作用,因此我们的病 例中多表现出习惯性流产或不育. 3.49h+在染色体变异中所占比例较高10.87%.次缢痕增 长是高度的DNA序列的增加,可造成同源染色体配对困难,产 生不平衡的配子,形成非整倍体的子代.1h+4例和16h+3 例均有流产和不孕的临床表现也可能是基于以上机理. 从以上可见,染色体变异导致生殖异常的临床表现是存在 的,作为出生缺陷干预有必要在这些染色体多态携带者妊娠时 进行产前诊断以防止染色体异常儿出生. 参考文献 lNingYL,Li,RenHJ.Theanalysisaboutgeneticcallseofazcospermia patient.Ch/nJBirthHealthHeredity,2002,210:58.59.[宁郁玲,李丽 莎,任洪进.原发性无精子症患者遗传学病因分析.中国优生与遗 传学杂志,2002,210:58—59.J 2LuoHY.HumanGenetics.Beijing:PeopleHealthPublishingHouse,1999. 251.[罗会元.人类遗传学.北京:人民卫生出版社,1999.251.] 3ChenCH,TangJ,TangCE.Thecytogeneticsanalysisof9chromosome oolymo~hism.ChinJBirthHealthHeredity,2003,3:542.[陈朝晖,唐 剑,汤参蛾.9号染色体多态性的细胞遗传学分析.中国优生与遗传 杂志,200B,3:542.J 4XiaJH,LiLY.Chro~disease.1sted.Beijing:SciencePublishing House,1989.275.[夏家辉,李麓云.染色体病.第l版.北京:科学出 版杜,1989.275.J 5DuCS,LiuZD.ed.MedicalGenetics.Beijing:PeopleHealthPublishing House,1992.788.[杜传,刘祖洞.医学遗传学.北京:人民卫生出版 社,1992.788.] 6ShenWY.TheanalysisaboutYchromosomelengthof152HanNationality men.Heredity&s?,1990,7:37.[沈婉英.汉族男性Y染色体相 对长度152例分析.遗传与疾病,1990,7:37.] 7aIlgXN,ZuoR,HuZH.Theadvancedresearchofgeneticsaboutmale infertility.ModPract/ca/Med,2002,14:511.[张咸宁,左仁,胡志红. 男性不育的遗传学研究进展.现代实用医学,2002,14:511.] 8ChanWL,WangYX.Theadvancedresearchofmaleinfertilityrelated gene.Ch/nJAndrol,2OO2,16:398.[曹文雷,王益鑫.男性不育症的相 关基因的研究进展.中国男科学杂志,2002,16:398.] 9Van—AsscheE,BonduelleM,ToumayeH,eta1.Cytogeneticsofinfertile nlen.HumReprod,1996,11(Suppl4):1-24. (收稿日期:20O7-01-03) (本文编辑张谦)