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阿奇霉素治疗间日型猴疟效果的研究

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阿奇霉素治疗间日型猴疟效果的研究阿奇霉素治疗间日型猴疟效果的研究 阿奇霉素治疗间日型猴疟效果的研究 中国病原生物学杂志2008年9月第3卷第9期 JournalofPathogenBiologySeptember2008,Vo1.3,No.9?665? 阿奇霉素治疗问日型猴疟效果的研究* 论着 贺颖,毛玮.,林康明,韦海艳,崔立旺.,黄亚铭 (1.广西医科大学寄生虫学教研室,广西南宁530021;2.广西壮族自治区疾病预防控制中心,广西南宁530028; 3.美国宾夕法尼亚州立大学昆虫学系) 【摘要】目的探讨阿奇霉素对疟原虫的杀灭作用及对疟原...
阿奇霉素治疗间日型猴疟效果的研究
阿奇霉素治疗间日型猴疟效果的研究 阿奇霉素治疗间日型猴疟效果的研究 中国病原生物学杂志2008年9月第3卷第9期 JournalofPathogenBiologySeptember2008,Vo1.3,No.9?665? 阿奇霉素治疗问日型猴疟效果的研究* 论着 贺颖,毛玮.,林康明,韦海艳,崔立旺.,黄亚铭 (1.广西医科大学寄生虫学教研室,广西南宁530021;2.广西壮族自治区疾病预防控制中心,广西南宁530028; 3.美国宾夕法尼亚州立大学昆虫学系) 【摘要】目的探讨阿奇霉素对疟原虫的杀灭作用及对疟原虫复燃的影响.方法健康和免疫缺陷的恒河猴(体重 5kg)各1只,血传感染食蟹猴疟原虫,待血液中疟原虫密度分别到达2266.67个,/pl和3796.08个/l时,每只猴每天 El服阿奇霉素500mg,健康猴和免疫缺陷猴分别连续服药12和19d.每天采血镜检观察.结果健康猴感染后l1 d,免疫缺陷猴感染后17d血中疟原虫消失.两只猴连续7个月血检疟原虫均为阴性.结论单服阿奇霉素对间日型 猴疟原虫具有直接杀灭作用,提示对间日型猴疟有较好的近期和远期疗效. 【关键词】阿奇霉素;猴疟原虫;间日疟;治疗效果 【中图分类号】R531.3【文献标识码】A【文章编号】1673—5234(2008)09—0665—02 EJournaloJPathogenBiology.2008Sep;3(9):665—666,669.] StudyOiltherapeuticeffectofazithromycinOilPlasmodiumcynomolgimalaria HEYing,MAOWei.,LINKang—ming,WEIHal—yang,CUIII—wang.,HUANGYa—ming'. (1.DepartmentofParasitology,GuangxiMedicalUniversity,Nanning53002l,China;2.Gua ngxiZhuangAutono— 0"RegionCenterforDiseasePreventionandControl,Nanning530028,China;3.DepartmentofEntomology,The PennsylvaniaStateUniversity,501ASIBuilding,UniversityPark,PA16802,USA) [Abstract]OhiectiveToapproachtheactivityofazithromycinagainstPlasmodiumcynomolgiandobservetheinfluence onparasitesrecrudescence.MethodsThereweretworhesusmonkeywith5kgweightrespectivelytOattendtest. Theonewashealthmonkeyandtheotherwasimmunedeficiencymonkeywithspleenexcision.Thetwomonkeyswere infectedparasitesbybloodfromkeepP.cynomolgimonkey.Whentheparasitesdensitiesreached2266.67//,1with healthmonkeyand3796.08/~1withimmunedeficiencymonkey,thetwomonkeysreceivedoralazithromycin500mgev— cryday,12daysforhealthmonkeyand19daysforimmunedeficiencymonkey.ResultsTheparasiteclearancetime forthehealthmonkeywas11daysandimmunedeficiencymonkeywas17days.Thetwomonkeysdidnotfindparasites onbloodslidesincontinuoussevenmonthssurvey.ConclusionTheazithromycincantreatmentP.cynomogliandhas effectivetOpreventrecrudescence. [Keywords]Azithromycin;Plasmodiumcynomolgi,vivaxmalaria;therapeuticefficacy 阿奇霉素属第2代大环内酯类抗菌素,被广泛用 于临床.迄今国内未见阿奇霉素用于疟疾防治方面的 研究报道,但国外在上世纪8O年代就开始了该药用于 治疗和预防疟疾的研究并取得进展?1.近几年进一 步研究了阿奇霉素与其他抗疟药物配伍治疗具有多药 物抗性恶性疟病人的效果,结果表明该药配伍用于多 药物抗性的恶性疟病人,特别是孕妇和儿童疟疾患者 的抢救和治疗效果显着].为了解单服阿奇霉素治疗 疟疾的远期效果,本研究以间日型猴疟原虫感染恒河 猴为动物模型进行了实验观察. 一和方法 1材料 1.1虫种食蟹猴疟原虫(Plasmodium li),恒河猴全血保种. CY"omog 1.2动物体重5kg健康雄性恒河猴2只,购于本 中心非人灵长类动物试验中心.其中1只摘除脾脏用 于免疫缺陷猴疟原虫感染实验,另1只为不切除脾脏 对照. 1.3药品阿奇霉素片.江西汇仁药业有限公司生产 (批准文号:国药准字H20023871),每盒6片装,每片 0.25g. 2方法 2.1动物感染抽取食蟹猴疟原虫保种恒河猴静脉 血5ml,肝素抗凝,然后分别从静脉注射给未切脾恒 【基金项目】国家自然科学基金项目(No.30660169);广西科学 研究与技术开发计划项目(No.200842). * 【通讯作者】E—mail:hym9992004@yahoo.com.cn 【作者简介】贺颖(1981一),女(汉族),湖南人,2004年毕业于 南华大学医学院临床医学系,现为广西医科大学寄生虫学教研 室硕士研究生,主要从事疟疾与传疟媒介分子生物学研究. E—mail:heying811112@yahoo.eom.Crl 中国病原生物学杂志 JournalofPathogenBiology 2008年9月第3卷第9期 September2008,Vo1.3,No.9 河猴和免疫缺陷猴各2ml感染血. 2.2治疗每天采厚,薄血片镜检疟原虫,当被感染 的未切脾恒河猴和切脾猴体内疟原虫密度分别到达 2266.67个/tA和3796.08个IrA时开始灌服阿奇霉 素.首次灌服阿奇霉素500rag/只,之后2次/d,250 rag/次,未切脾恒河猴连服12d,切脾猴连服19d.猴 体内疟原虫消失后,未切脾恒河猴加服1d,切脾猴加 服2d. ,上,下午各1 2.3疗效观察每天采制猴厚,薄血片 次,用3吉姆萨染色,干燥后在光学显微镜油镜头下 检查疟原虫密度并分类.采用MicrosoftExcel统计 处理疟原虫密度,评价治疗效果. 结果 1未切脾恒河猴血内疟原虫消失情况 该猴在服药后4d内血中原虫密度持续增高,服 药后6d开始明显下降,8d时以大滋养体为主,至11 d原虫完全被清除(图1). i 蠡{ 霪童 ^ |f … f , ……,……………一 十总原虫数Total+环状体Ring — x一裂殖体Sehizontt—一配子体Gameloeyte 十大滋养体Trophozoite 图l未切脾猴阿奇霉素治疗后各期疟原虫密度消长情况 Fig.1Thedifferentparasitemiasdensitygrowthanddeclineafter treatmentbyazithromycininnormalmonkey 2免疫缺陷恒河猴血内疟原虫消失情况 该猴在服药后6d内血中原虫密度持续增高,服 药后8d原虫密度开始下降,但仍然是以大滋养体为 主,至17d原虫完全被清除(图2). 3疟原虫复燃情况 血检疟原虫转阴后继续采血观察7个月,2只实 验猴均未发生疟原虫复燃(图3). 讨论 大环内酯类抗菌素均有抑制核糖体蛋白质合成的作 用,人体药代动力学研究表明,阿奇霉素组织浓度远高 于血浆浓度,最大能高出血浆浓度5o倍,在组织中的 半衰期为2,4d.因此,早在上世纪80年代初期就有 利用阿奇霉素进行抗疟效果研究的报道ll1]. Andersen等[5在采用鼠约氏疟原虫子孢子攻击接受 过阿奇霉素或强力霉素口服(或皮下注射)不同剂量用 药后2h的小鼠,观察小鼠6Od后的存活情况.结果 表明,2种药物对疟原虫子孢子感染均有预防作用,皮 下用药的效果优于口服用药,阿奇霉素的效果优于强 力霉素.Dunne等选择印度间日疟流行区血检确诊 为间日疟的97例病人用阿奇霉素治疗,每人每天口服 1000mg,连续服3d.观察7d的临床治愈率为 88,病人血内原虫消失率为84,原虫平均消失时 间为144h.确认阿奇霉素对间日疟有治疗作用. 罟 撩j /\ ,\ /弋 \ . \\ 一……………… +总原虫数Total+环状体Ring — x一裂殖体Schizontt—*,配子体Gametocyte +大滋养体Trophozoite 图2免疫缺陷猴阿奇霉素治疗后疟原虫密度消长情况 Fig.2Thedifferentparasitemiasdensitygrowthanddeclineafter treatmentbyazithromycininimmunedefectmonkey 18000 l6000 一 l4OOO 三营l2000 嚣{10000 善'sooo ?6o00 4000 200O 0 +免疫正常猴Normalmonkey +免疫缺陷猴Defective—immunemonkey 图3未切脾恒河猴与免疫缺陷猴阿奇霉素治疗后血液中 疟原虫密度消长情况 Fig.3Thetotalparasitemiasdensitygrowthanddeclineaftertreatment byazithromycininnormalandimmunedefectmonkey 本次试验结果表明,在血传感染了猴疟原虫后,免 疫缺陷猴体内疟原虫密度明显高于未切脾恒河猴,在 服用阿奇霉素后的几天时间内2只实验猴体内疟原虫 仍持续增多.随着服药时间的延长,未切脾猴用药后 6d和免疫缺陷猴用药后8d体内疟原虫密度快速下 (下转669页) 中国病原生物学杂志 JournalofPathogenBiology 2008年9月第3卷第9期 September2008.Vo1.3,No.9 理论上基线数据应该选取前几年(至少5年)疫情 稳定时的病例数,这样可以对异常病例升高及时预警. 但是,疟疾暴发流行定义并没有对病例数进行明确规 定,如果基线数据不包含任何病例升高年份,那么某值 一 旦超越了边界将被判为可能出现暴发,即使病例数 在正常范围之内心],所以病例升高年份不应该轻易被 删除出基线数据.如果在研究期间病例持续增加,可 以用动态均数来校正基本年数据l_5].本研究为了更加 直观地比较2005年和2006年流行情况,没有使用动 态均数. 普通累积和法作为一种数学方法,不直接处理模 型的误差项,不必对试验数据做任何假设,在数学和物 理等基础学科中具有很强的实用性.普通累积和法灵 敏度高,在我国已被用于婴儿出生缺陷监测及药物动 力学研究和环境卫生中测量天然放射性粒子的沉积率 研究等领域=6]. 疟疾暴发流行是有预兆的,认真做好疫情报告制 度,就有可能预测流行趋势的发展.同时,只要及时采 取有力的防治就可以迅速控制流行.普通累计和 法虽然没有将气候,人群免疫状况,流动人口,传播媒 介防制措施等影响因素作为参数,但是各年度病例变 化本身就是以上各种因素综合作用的结果,是多种影 响因素的最终反映.本研究采用的这种统计学模型简 单,直观,可以及时获得病例异常升高的信息,也可以 评价资料是否具有某种趋势,以便原因,尽快采取 措施控制流行. 【参考文献】 [i]GravesPM.Eritrea:malariasurveillance,epidemicprepared— ness,andcontrolprogramstrengthening[C].Environmental HealthProject,2004.1—123. [2]RollB.Malariaearlywarningsystems:concepts,indicatorsand partners.WHO/CDS/RBM,2001.32. [3]w0rldHealthOrganization.Preventionandcontrolofmalariaep— idemics.PartI.WHO/HTM/RBM/2003.49.12—22. [4]陈兴保,吴观陵,孙新,等.现代寄生虫病学[M].北京:人民军医 出版社,2002.275—278. [5]SimonIH,MilkaS,MillieB.Defininganddetectingmalariaepi— demicsinthehighlandsofWesternKenya[J].EmergInfectDis, 2002,8(6):555—562. [6]石照耀,谢华锟,费业泰.累积法的基本原理及其在测量数据处理 中的应用[J].光学精密工程,2000,8(1):87—90. [7]羊利敏,鲍燕琴.以累计和法分析陕西省出生缺陷监测[j].中国 儿童保健杂志.2000,8(6):364—365. [8]肖凤霞,周莉玲,李锐.药物累积法测定四逆汤制剂的药动学参数 [J].时珍国医国药,2006,17(2):228—229. [9]金益和,卓维海.空气中天然放射性粒子的沉积率[J].中华放射 医学与防护杂志,2000,20(4):292—294. 【收稿日期】2008—03—23【修回日期12008—05-10 (上接666页) 降,提示阿奇霉素对各期疟原虫均具有杀灭作用.但 免疫缺陷猴体内疟原虫被清除时间较长,为17d,未切 脾猴为l1d.这是否与使用药物的剂量较低有关,或 可采取与其他抗疟药物配伍用药来快速清除血内原 虫.本试验中的2只实验猴通过阿奇霉素治愈后继续 ,未发生疟原虫复燃,显示具有良好 采血观察至7个月 的根治效果,但对蚊传疟疾的治疗效果如何及该药物 能否代替伯氨喹磷对6一磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)缺 乏病人进行根治,有待进一步研究. 【参考文献】 [1]贺颖,黄亚铭.大环内酯类抗生素一阿奇霉素在疟疾预防和治疗中 的应用EJ].中国病原生物学杂志,2008,3(5):394. 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