月经初潮年龄的遗传因素分析

月经初潮年龄的遗传因素 [摘要] 初潮(menarche)是反映女性生长发育及性成熟的重要指标。月经初潮年龄在过去的半个世纪有明显的提前趋势。影响月经初潮年龄的主要是遗传方面的影响。深入分析该因素，有助于认识目前的青少年发育加速问，从而为青少年健康教育做指引。 [关键词] 月经;初潮年龄;遗传 [中图分类号] R715[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2008)05(c)-023-02 女孩月经初潮标志着青春期发育的日益成熟，性成熟期的来临。尽管在初潮的最初两年仍以无排卵性出血居多，但它示下丘脑-垂体-卵巢轴功能的初步建立，在女性一生的发育中有着极其重要的作用。反映了儿童青少年生长发育和性成熟的过程。在世界各地均有大量研究表明，月经初潮年龄在过去的半个世纪有明显的提前趋势，如1980年北京、武汉等5大城市抽样调查结果显示，平均初潮年龄为13.7岁[1];1993年北京医科大学妇女儿童保健中心对北京市少女的调查中显示，城市组初潮年龄为12.6岁，农村组为13.1岁。另外厦门、西安、广州等城市报道均有提前。从国外报道来看，Chumlea等[2]和McDowell 等[3]发现月经初潮平均年龄在1920年前出生的老年人约为13.3岁，而1980,1984年出生的人约为12.4岁，在美国的非西班牙黑人女孩比过去30年提前了5.5个月，并且在各种族人群中间均有下降。 月经初潮年龄提前相应引起一系列社会问题，如:性生活提前、早婚、早产、性传播疾病、吸毒等不良行为问题和乳腺癌、肥胖等疾病发病率增高[4，5]，给妇女健康及社会发展带来严重影响。为了深入认识初潮年龄提前问题，为青少年健康教育做指引，我们从遗传角度分析影响初潮年龄提前的原因 。 众所周知，所有生物都有各自特定的生长发育模式。人类从受精卵形成之始便接纳了来自父母的独特基因型，基因作为遗传的载体，与环境的相互作用中在个体发育的不同阶段逐步实现其特定的表型，Towne 等[6]利用家族研究数据获得女性月经初潮年龄遗传度为(0.49?0.13)(95%可信区间:0.24,0.73)。从而认为发达国家女孩月经初潮年龄约有50%归因于遗传因素的作用。 1母亲的初潮年龄 母亲初潮年龄较早可通过遗传使女儿的月经相应提前，这与初潮年龄较早的母亲其后代的生长发育速度快，更早地拥有体脂比例从而更早成熟有关。Chasiotis等[7]在1996,1997年间对分别来自东、西部德国的两组共计124个家庭的209名女性进行问卷调查，结果分析显示，第一个出生的女孩与其母亲之间在初潮年龄上显示了极大的连续性，并独立于文化背景以外。另外Ong等[8]也有报道，该项前瞻性调查对13 971例出生的新生儿及母亲进行身体测量，同时对母亲在初潮年龄、末次月经、产次、教育程度、吸烟与否等多个指标进行问卷调查，并在婴儿1岁和长至9.9岁再次采用DXA(双能X线吸收计量法)测量，结果显示，初潮年龄较早的母亲其子代生长发育加速，比初潮年龄较晚母亲的小孩平均身高每年增加0.64 cm，体重每年增加0.72 kg，体重指数每年增加0.51 kg/m2。母亲初潮年龄与女儿，孪生姐妹之间都存在明显的相关性[6]。van den Berg等[9]也通过调查同卵双生和异卵双生的姐妹证实了这种内在联系。 2父亲的遗传基因 在国内，父亲对女儿在性发育方面的影响一直报道不多，但近10年来有多位国外学者对Xq28基因组进行了细致研究，Xq28是位于X染色体长臂的性连锁基因，被认为是具有决定性 腺功能的基因之一，该基因对女性卵巢功能具有重要意义，与多种女性内分泌疾病如:卵巢 早衰、闭经、流产等密切相关。 雄激素受体基因(androgen receptor AR gene)是定位于 Xq28的X连锁等位基因。可通过父亲传递给女儿，它由多形的三核苷酸串联重复系列CAG和 GGC组成，位于AR基因的第一个外显子上，其编码的物质与雄激素受体结合可增加激素敏感 基因的转录，故在管理AR基因的表达有重要的作用。Comings等[10] 通过征集大学志愿者， 采用实验检测+问卷调查的方法，发现变异的AR基因可通过遗传，其女儿显示出初潮年龄提 前及更多的行为问题。 3出生时的身长体重 个体出生时的状况极大地反映了先天因素的影响。最近来自广西的报道指出了宫内环境 和女孩在儿童期的发育情况对初潮年龄早晚的影响。出生时身长与初潮年龄早晚关系密切: 出生时身长越长, 初潮年龄越早[11]。单因素分析发现, 出生时体重在初潮早组(<11.5岁) 和初潮晚组(>14.5岁)均比正常初潮年龄组(11.5,14.5岁)轻, 但是初潮早组与初潮晚 组间出生体重差异无显著性。多元线性回归分析发现, 出生时体重、出生时身长和1岁时BMI 均与初潮年龄有关, 其影响程度由大到小依次为1岁时BMI、出生时体重和出生时身长，说 明先天因素和儿童早期的发育可能在日后启动女性青春期过程中起一定作用，这与Adair[12]的研究结果一致，该项调查通过对966例非孪生姐妹女孩的从出生进行跟踪调查至初潮，结 果按出生时平均身高、体重分为四组，包括身长长+体重轻，身长长+体重重，身长矮+体重轻， 身长矮+体重重。研究发现:其中身长长而体重轻的女孩初潮年龄最早(12.8岁)，相对于初 潮年龄晚的身长矮而体重轻的女孩平均提前0.5岁，该项研究并指出出生后2岁以内生长速 度快也暗示着月经较早到来。尤其是在2,7岁期间生长快的女孩, 月经初潮早。进一步探讨 认为这可能与妊娠时母亲的宫内环境相关，妊娠时良好的营养供给为个体的各系统发育奠定 了先天基础。 4妊娠情况 母亲怀孕时的身体状态也与初潮年龄有一定的关系。如:某些疾病所导致的性激素水平 改变影响胎儿在宫内的发育，从而引起初潮年龄提前。因为胎儿期已对雌激素有反应，有随 访调查显示:在妊娠或出生后经被动吸烟的女孩比未暴露在该环境下的平均初潮年龄提前4 个月[13]。表明妊娠时的某些因素也起了一定作用。 综上所述，初潮年龄主要受遗传因素的直接调控，尽管有大量报道指出月经初潮年龄存 在提前问题, 但针对这一结论的可能假设是:是外界环境起主导作用的非正常提前，还是遗 传主导的个体适时成熟,进一步的研究有待进行。 [参考文献] [1]全国妇女月经生理常数协作组.中国妇女月经生理常数的调查分析[J].中华妇产科杂 志，1980,15(4): 219-220. [2]Chumlea WC,Schubert CM,Roche AF,et al.Age at menarche and racial comparisons in US girls[J].Pediatrics，2003,111(1):110-113. [3]McDowell MA,Brody DJ,Hughes JP，et al. Has age at menarche changed? Results from the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 1999-2004[J]. J Adolesc Health，2007, 40(3):227-231. [4]Stice E,Presnell K,Bearman SK.Relation of early menarche to depression,eating disorders, substance abuse, and comorbid psychopathology among adolescent girls[J].Dev Psychol,2001,37(15): 608-619. [5]Torres-Mejía G,Cupul-Uicab LA,Allen B,et al.Comparative study of correlates of early age at menarche among Mexican and Egyptian adolescents[J]. Am J Hum Biol,2005,17(5):654-658. [6]Towne B,Czerwinski SA,Demerath EW,et al. Heritability of age at menarche in girls from the Fels Longitudinal Study[J].Am J Phys Anthropol,2005,128(1):210-219 . [7]Chasiotis A,Keller H,Scheffer D,et al.Birth order, age at menarche, and intergenerational context continuity:A comparison of female somatic development in West and East Germany[J].North American Journal of Psychology，2003, 5(2):153-170. [8]Ong KK,Northstone K,Wells JC,et al.Earlier mother's age at menarche predicts rapid infancy growth and childhood obesity[J].PLoS Med,2007,4(4):e132. [9]van den Berg SM,Setiawan A,Bartels M,et al. Individual differences in puberty onset in girls: Bayesian estimation of heritabilities and genetic correlations[J]. Behav Genet,2006,36(2):261-270. [10]Comings DE,Muhleman D,Johnson JP,et al. Parent-daughter transmission of the androgen receptor gene as an explanation of the effect of father absence on age of menarche[J].Child Dev, 2002,73(4):1046-1051. [11]范江涛.广西女性月经初潮年龄相关因素分析[J].中国妇幼保健,2007, 22(6): 771-772 [12]Adair LS.Size at birth predicts age at menarche[J]. Pediatrics,2001,107(4):e59. [13]Windham GC,Bottomley C,Birner C,et al.Age at menarche in relation to maternal use of tobacco, alcohol, coffee, and tea during pregnancy[J].Am J Epidemiol,2004, 159(9):862-871. (收稿日期:2007-12-12)