注射用头孢噻肟钠与奥硝唑氯化钠注射液配伍后的稳定性研究

注射用头孢噻肟钠与奥硝唑氯化钠注射液配伍后的稳定性研究 注射用头孢噻肟钠与奥硝唑氯化钠注射液 配伍后的稳定性研究 .I葺和宴?II謦毒忘2007年1_弟6舂弟1期?57? 注射用头孢噻肟钠与奥硝唑氯化钠注射液 配伍后的稳定性研究 董建辉孔少珊熊镇南.(1湖南省脑科医院药剂科湖南长沙410007; 2珠海市妇幼保健院广东珠海519020;3珠海市人民医院广东珠海519000) 【摘要】目的观察注射用头孢噻肟钠与奥硝唑氯化钠注射液配伍后的稳定性.方法采用高效液相色谱法,以Nova —pakC18为色谱柱,甲醇一水(37:63)为流动相,选择307nm为检测波长,测定二药配伍后在室温25?时4h期间头 孢噻肟钠与奥硝唑含量,并观察配伍液pH值,外观颜色及气泡,沉淀产生情况.结果配伍后溶液pH值,外观及二药 含量基本无变化.结论注射用头孢噻肟钠与奥硝唑氯化钠注射液配伍后二药在室温保持稳定,可以混合配伍使用. 【关键词】高效液相色谱法注射用头孢噻肟钠奥硝唑氯化钠注射液配伍稳定性 Studyonthestabilityofthemixtureofcefotaximesodiumandoruldazolesodiumchloridein5 ection.DoNGJian—hui?KONGShao— shang,XJoNGZhen—nan..1DepartmentofPharmaceuticalPreparations,HunanNeurologyandneurosurgeryHo spital,Hunan Changsha410007,China;2ZhuhaiMaternalandc^iHealthInstitute,GuangdongZhuhai51 9000,China;3.ZhuhaiPeople'sHos— pital,ZhuhaiGuangdong519000,China [A~tmct]0bjectiveToinvestigatethestabilityofthemixtureofcefotaximesodiuminjectiona ndornidazolesodiumchlorideinjec— tion.MethodsHPLCwasusedinwhichTheNova— pakC18wastakenasthechromatographiccolumn,methano1一water(37:63)was takenasthemobilephasewithdetectionwavelengthof307am.Thecontentsofthetwocompo nentsweremeasuredaftermixtureat roomtemperaturefor4hours,theappearanceofthesolutionwasobservedandpHvaluewasde termined.ResultsNosignificantchanges werefoundintermsoftheappearance,pHvalueandcontentsofthetwocomponentsinthemixt ure.CendesionThemixtureof ornidazolesodiumchlorideinjectionandcefotaximesodiuminjectionisstableandcanbeuse datroomtemperaturewithin4hoursafter mixture [Keywords]HPLC;CefotaximeSodiumforiniection;Ornidazolesodiumchlorideinjection ;Compatibility;Stability 头孢噻肟钠(Cefotaxime,CTX)为临床常用第三代头孢菌 素,对革兰阴性菌尤其对肠杆菌科有强大抗菌活性,临床多用于 敏感菌所致的上下呼吸道,尿道,败血症,腹腔,皮肤软组织,骨关 节,生殖系统等感染[1].奥硝唑(Ornidazole,ODZ)是继甲硝唑, 替硝唑后的一种疗效更高效,疗程更短,耐受性更好,体内分布更 广的抗厌氧菌及原虫感染药物[2.].临床多与头孢噻肟钠合用 治疗厌氧菌引起的混合性感染.注射用头孢噻肟钠与替硝唑注 射液配伍后稳定性研究较多,尚未见有头孢噻肟钠与奥硝唑注射 液配伍的稳定性研究的报道.本文参照注射用头孢菌素与奥硝 唑注射液含量测定方法作了些改进[4],模拟临床配伍用药的治 疗方法,对头孢噻肟钠与奥硝唑氯化钠注射液液进行稳定性研 究,为临床合理用药提供依据. 1仪器与试药 1.1仪器600高效液相色谱仪,包括486可调紫外检测器, 7725i进样阀,10ul进样定量环(美国Waters公司);pHS一3C酸 度计(上海伟业仪器厂);Sr2000色谱数据工作站(上海安谱科学 仪器有限公司);Finnpipette微量移液器(芬兰雷勃集团);XHQ — A型旋涡混合器(江苏泰县). ld2试药头孢噻肟钠对照品(中国药品生物制品检定所,纯度 90.6,批号:130483—200204),注射用头孢噻肟钠(华北制药股 份有限公司,规格:1.0g,批号:T050605);奥硝唑对照品(南京圣 和药业有限公司,含量:99.9%);0.25奥硝唑氯化钠注射液 (南京圣和药业有限公司,规格:100ml,批号:200601131);0.9 氯化钠注射液(浙江康乐药业有限公司,规格:100ml,批号: 06032301);其余试验试剂均为色谱纯或纯. 2方法与结果 5/~m);流动相:甲醇一水(37;63);流速:ld0ml/mim柱温:室 温. 2.2测定波长的选择准确称取头孢噻肟钠对照品以及105? 干燥至恒重的奥硝唑对照品各5mg,分别置于50ml容量瓶中, 用注射用水溶解后再以0.9%氯化钠注射液配制成浓度为100 ttg/ml的测定液,参照中国药典2005版测定头孢噻肟钠及其奥 硝唑的测定方法[6],结果头孢噻肟钠与奥硝唑分别在波长254 am和3llam处有最大吸收峰.本试验采用307am为测定波 长,以0.9氯化钠为空白,3种溶液分别进样10l,在此条件 下,头孢噻肟钠与奥硝唑保留时间分别为1.182min和3.025 min,测定色谱见图1. 2 { j l L Ct/rainDt/rain 圈1膏效液相色谱 注A0.9%氯化钠注射液;B头孢噻肟钠对照品;C奥硝唑对照品;D 头孢噻肟钠对照品+奥硝唑对照品;1头孢噻肟钠;2奥硝唑. 2.1色谱条件色谱柱:Nova—pakC18(150mm×39mm,2.3线性关系取聚乙烯试管 12支,分为2组,分别加入"2.2" ? 58?JournalofClinicalandExperimentalMedicineVo1.6,No.1Jan.2007 项下头孢噻肟钠或奥硝唑溶液适量,以0.9氯化钠注射液稀释 成浓度为1O,2O,4O,8O,120,240t~g/ml的系列浓度的溶液.以 0.9氯化钠注射液为空白,按"2.1"项下色谱条件进样1O"l进 行测定.以峰面积(A)为纵坐标,浓度(C)为横坐标绘制标准曲 线,求得回归方程CcTx一64327A+10318(r一0.9996),CoDz一 57025A+12157(r一0.9999).头孢噻肟钠和奥硝唑浓度在1O , 24Ot~g/ml范围内与峰面积比呈良好的线性关系. 2.4配伍稳定性试验按临床使用剂量,取注射用头孢噻肟钠 1.0g,适量注射用水溶解后加入到100ml的0.25奥硝唑氯化 钠注射液中.立即用0.9氯化钠注射液以1:100比例进行稀 释,按"2.3"项下方法进行测定,将不同时间测得的峰面积值代人 线性回归方程计算头孢噻肟钠与奥硝唑的含量,以两药混合后 oh测得量作为标示量的100,与室温放置0.5,1.0,1.5,2.0, 2.5,3.0,4.0h后测得的峰面积与之相比较计算出其它时间两 药的含量.同时测定混合液的pH值,观察溶液的澄明度,颜色 及沉淀等变化,观察结果见1. 衰1注射用头孢t肟钠与奥硝唑氯化钠注射液配伍后 4h内的含量,ph值殛溶液的外观变化 注:"一溶液澄明无色,无任何变化;"土溶液澄明微黄,但无沉淀 及气泡产生. 由上表看出,注射用头孢噻肟钠与奥硝唑氯化钠注射液配伍 后,在室温(25?)条件下4h中混合液澄明无色,无任何其它现 象的改变,气泡产生及肉眼可见的沉淀生成,pH值始终保持在 比较稳定的范围之内,显示两药配伍后无理化反应发生.经测 定,配伍液在4h内头孢噻肟钠浓度为98.8,奥硝唑为98. 6,两药含量符合《中国药典}2005年版有关规定.从配伍液的 高效液相色谱分析未见有新峰产生,证明两药配伍后溶液中没有 新物质或降解物质的产生. 3讨论 参照药典有关文献报道[7],对头孢噻肟钠含量测定多采用 pH7.0磷酸缓冲液一水为流动相进行测定,本文参照[4捌采用不 同比例的甲醇一水作流动相进行分析时,发现甲醇一水(37:63) 和流速在1.0ml/min时,两药的保留时间分别为1.182min和 3.025min.两药得以很好的分离(图1D).为避免缓冲液对色 谱柱的污染和简化试验操作过程,本试验选用甲醇一水(37:63) 作为流动相进行测定.具有关文献报道,头孢噻肟钠检测波长在 234nm~254am[7范围,奥硝唑检测波长在285nm~310am[8] 范围内有最大吸收.考虑到临床配伍用药浓度较高,而奥硝唑注 射液浓度相对较低及输液体积较小等因素,试验选用对奥硝唑灵 敏度高的307am波长在4h内同时测定配伍液中两药浓度,取 得了比较好的分析结果.实验结果表明:注射用头孢噻肟钠与奥 硝唑氯化钠注射液配伍后在4h内溶液稳定,在室温条件下可供 临床配伍使用. 参考文献 I-1]中华人民共和国药典委员会编.临床用药须知[S]//中华人民共和 国药典2000年版.北京:化学工业出版社,2000:633. 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