【doc】干扰素对日本血吸虫虫卵肉芽肿小鼠肺模型的免疫调节作用

【doc】干扰素对日本血吸虫虫卵肉芽肿小鼠肺模型的免疫调节作用 干扰素对日本血吸虫虫卵肉芽肿小鼠肺模 型的免疫调节作用 }/『 新多医学院19*年第11卷第2期 怛 ? 121? 干扰素对日本血吸虫虫卵肉芽肿小鼠肺模型的免疫调节作用 .筮空V许梅. (药理学教研室中山医科大学河南省博爱县人民医院) 研究目的探讨干扰素在虫卵肉芽肿病理过 程中的作用及血吸虫病的发病机制. 方法用纯系NIH小鼠感染日本血'且虫虫卵建 立小敛肺部虫卵肉茅I中模型.观察干扰素u对肉 芽胂及小鼠免疫反应的影响感染小鼠后分别于 第4,8,16,24,疆天解剖动枷,检测其血清抗 体滴度胸腺T细胞百分比和肉芽肿最大横切面 面机 结果干扰素组I鼠抗体滴度,胸腺T细胞百 分比在不同时程呈动态变化趋势,其肉芽肿面积 在第B王明显增大,以后连新绾 结论干扰素对血吸虫虫即肉芽肿病变过程 具有免疫调节作用. 关键词干扰素 肺模型 !查竺兰圭皇业蛆 中图分类号R383.1R3923 Effectsofinterfeton-dONimmuno- regulationofmicewithschistosoma japonicumeggsgranulomainlungmodel XuHuatYangXiao-rning,XuMe/ |DepartmentofPharmacology,'8?iCounty's Hospita1) ObjectiveToinvestigatetheeffectof Interferon?donthepathologicalprocessofmice withtheeggsgranulornaandthepathogenesisof schistosomiasis MethodsThemodelofpulmonarygranulorna wasestablishedbyinfectinghomozygcteNIHmice wilhSchistosornaJaponicumeggsTheeffectsof Intederen-"onthelmmun0一regLllationofthemice wereobservedAfterbeinginfectedmicewere dissectedinthe4th,8th.16th.24thand32thday 78?6 respectivelytotesttheanybodytileroftheserum, theT-cellpercentageinthymusandthesizeofthe granulomaareaonthebiggesttransversesection. ResuItsThechangesofserumantibodyriter andtheT-cellpercentageininterferongroupwere dynamicduringvaliousperiods,andthegranuloma sizewasincreasedinthe8thdayandthen attenuatedgradually+ ConclusionAI『thereSUItsindica怕the differenteffectsofInterferon一?onpathological processofthismodelduringvadousperiodsand promptit'simmune-regulationeffects KeywordsInterferon;Schistosorna Japonicurn;eggsgranuloma;lungmodel 血吸虫病是人类流行最广泛的寄生虫 病之—.其主要病理损害是在肝脏等{}}}官 由虫卵导致的肉芽肿病变,其病理过程主 要是由于虫卵释放可溶性抗原引起的以细 胞免疫为主的迟发型变态反应.干扰素是 一 类具有多种调节功能的蛋白魔有研究 发现感染曼氏血吸虫的小鼠,其肝脏肉芽 肿的巨噬细胞可产生a一干扰索和B一干扰 索,它们能非特异性地抑铷细咆免"本 研究用干扰索作用于小鼠虫卵肉芽肿肺模 型,旨在探讨干扰索在虫卵肉芽肿病理过 程中的作用,以期加深对血吸虫病发病机 制的队讽 1材料和方法 1.1材料来源动物:雄性NIH纯系小鼠, 体重2og,广东省医药研究所实验动物所供 给;阳性钉螺:湖南省寄生虫病防治研究所 提供;试剂:小鼠n一干扰素(]F-N—u),4 万lu/支,军事医学科学院微生物流行病研 ?1篮?新多医学院1科年第11卷第2期 究所提供;兔抗鼠脑血清,效价1:80,上 海生物制品研究所提1冻干血吸虫卵可 溶性抗原(SF_.A)致敏红血球,解放军163医 院生物诊断制品室提供D 12方法 1.21分组,感染动物及用药将126只小 鼠按完全随机法分成三太组,即对照组.未 致敏组和干扰素组'每组再分成6批.用阳 性钉螺孵出血吸虫尾蚴感染家兔,于第45 天解剖家兔分离出虫卵备用.致敏小鼠:除 未致敏组步h每只小鼠经腹部皮下注射血 吸虫卵20oo+/0.1ml.鼠肺肉芽肿模型:各 组小鼠于致敏后第15天经尾静脉注射虫卵 33OO-f-/o15只,未致敏组亦同样处理. 用药处理:干扰素组每批(7只)于解剖动 物之前连续用药4天,每天一次IFN腹腔注 射'剂量为1万=u/o.2rrl/~;对照组和未致 敏组注射生理盐水,d2mI/只,连续4无 各组每批于最后一次用药24小时后解剖动 物,分别取血}苛,胸腺和肺脏检测.' 122检测血清抗体滴度:小鼠眼部取 札分离血清,然后加入2%虫卵可溶性抗 原致敏红血璃检测每组的血清抗体滴熙 胸腺T细胞百分比:参照文献的方法检测 每组小鼠的胸腺T细胞百分比虫卵肉芽肿 最大横切面面积:将小鼠肺脏按常规病理 制片处理,连续切片'HE染色.按连续切片 的顺序,在显微镜下找到典型虫卵肉芽肿 的最大切面,用Leils0rt'.pl舯显微镜接描图 装置,放大3125倍,用细铅笔沿投影的虫卵 和肉芽肿的边缘描图.剪下肉芽肿所占面 积的纸片(不含虫卵所占面积).标记后用 FI产A~-_;-100型自动面积测量仪测量,经换 算得肉芽肿的实际面积. 1.23统计学处理将上述三项指标的各组 数据输入计算机用sPss统计软件包进行 方差分析处理,求P值并进行组间均数的两 两比较. 2结果 21血清抗体滴度干扰素组抗体滴度在 第4天和第16天两次明显上升'其动态曲线 呈"双峰型"而对照组在第4天明显下 隋第8天时明显升高,表现为先降后升再 降的'峰型";未致敏组则呈先升后降的 哗峰型"特征,统计结果表叽各批组间 差异均有显着性,见表1. 表1干扰素对肺肉芽肿小鼠血清抗体滴度的影响(1og,y-t-,S") 与对照绸比较'n?.a0T 表2干扰素对肺肉芽肿小鼠目嗡T细胞百分比的影响(j?S) 与对照组比较P<0.05.P<0.01,正常小鼠T细胞百分比为骶9土23. 新乡医学院19..年第11卷第2期?123? 未囊眭组 对照组 IFl~a组 ^8士n? 鱼4士I伸 12_7士I口 B4士n3t 119:E191 28.I士麓 宦I士2? 14.4士2 住I士簟 10.1士2.白 I1.9士134 q3士1.14 a9士2? 皂9士2笛 10.5士1'8 逝与对照咀I七较n?~0.01 z2胸腺T细胞百分比结果见表2.其动 态变化趋势和血清抗体滴度的变化相似. Z3肉芽肿最大横切面面积结果见表3o s讨论 自1957年Isaacs和Lindenmann发现 干扰素以来,对干扰素的研究已从病毒性 疾病和恶性肿瘤方面逐渐渗透到其它许多 学科的领域如有人发现诱生和重组T一干 扰素均具有激活巨噬细胞杀伤血吸虫童虫 的作用;干扰素可通过调节淋巴细胞Fc受 体的表达来影响免疫反应以及在一定条件 下促进了B细胞的功能,激活巨噬细胞和 NK细胞.El本血吸虫虫卵肉芽肿的病理过 程包括有宿主的细胞免疫和体液免疫的参 与,但目前对血吸虫虫卵肉芽肿的免疫病 理机制还不完全清楚,尤其是对某些细胞 因子所起的作用不甚了解.应用干扰素有 助于对该类免疫病理机制的深入探t 从本实验结果可以看出,干扰素在肉 芽肿形成的不同时期具有对免疫反应的双 向调节作用,在血清抗体滴度和胸腺T细 胞百分比方面表现比较突出.干扰素组抗 体滴度变化呈壤升速降再缓升缓降的 趋纨与对照组'谜降速升再速降"的特点 形成鲜明的对比;胸腺T细胞的动态变化也 与抗体滴度的变化相类仳这些结果表明 干扰素早期可同时升高宿主的抗体水平和 确腺T细胞百分比,以增加宿主的抗感染能 力;后又呈现出抑制作用和再次的促进作 用'以调节着机体的免疫反应在虫卵肉芽 肿太小方面,干扰素组表现出'c速升速 的特点,说明早期由于干扰素同时促进了 宿主的细胞免疫和体液免疫,动员了更多 的细胞参与对病原体的趋化反应及对病原 体的破坏作用,并使由虫卵渗出的抗原局 限于虫卵周围以减少或避免抗原抗体复合 物引起全身损害;而在一定时期又降低了 这种反应,以减少对自身组织的损伤和破 坏,这些反应都和血清抗体滴度,胸腺T 细胞百分比变化趋势基本相一现未致敏 组各项指标的变化可以作为对照组和干扰 素组各项指标观察的参照,并了解宿主 在首次及第二次接触虫卵抗原后体内抗体 水平,T细胞及内芽肿的不同变化情况.从 本实验结果可以看出,在首次(未致敏组) 和第二次(对照组)接触虫卵后,宿主的各 项免疫指标及肉芽肿大小有着明显差异,也 进一步说明宿主的细胞免疫和体液免疫参 与了血吸虫虫卵肉芽肿的病变过程干扰 素小剂量(5001U/gweigh)即同时升高了 小鼠的血清抗体滴度和胸腺T细胞百分 符合干扰素对免疫活性细胞的作用特愚 干扰索对寄生虫感染的作用已有许多 研究,如对弓形氲恶性疟原虫等的作 府.一干扰素在激活正常巨噬细胞杀伤 血吸虫童虫中也起着较重要的作用.日 本血吸虫虫卵肉芽肿的病理过程中,细胞 免疫参与早期肉芽肿形成的调节,而慢性 肉芽肿则由体液免疫介导.干扰素对免疫 反应有着重要的影响,故进一步研究干扰 素在虫卵肉芽肿病理过程中的作用,对于 阐明血吸虫病的发病机制和防治等方面都 有相当重要的意义. ?124?新乡医学院199.年第11卷第2期 参考文献 1EMiotDF.RhandVF.BorosDLCharactedzaP~onof ~egulatuy(1nlerfer{lp怕/beb)andaccessoP/ fLAF/IL1moraineacth~livergranuloma mmofS~istoscmamarnsofl~nfectedraceJ Immunc~.1987.13B渤:2653 2谈良谨用抗血清标记含SPA菌体检测小鼠T 淋巴细胞的探讨上海免疫学杂志,1982,2 c1):1 3bCFRuppel^IOammerPH.etalKilingof 9曲iom曲ofscttistosomamansonima亡r0p|Ia0?: 阿糖胞苷综合征5例 du甜0nbyT~=IIdorc~erivedlyTnphokin~andintedetom gammaparasild~gy.1965,92(2):325 {KremsnerPGNeiferSScrIe_u噍S,etalIntederom gammaenhances?ef~clofa~malartalchemotherapyin mlJft~~plasrno~vind~rn~adaJdis.1991.163) 1161 5JamesSL.Nato~itzPG.Fa怕Wt_.etalM,aaophagesas e~ectc~tensofixotec~IrImunl几mu 辄bsc龆smacrophageaclk-ali~inm??va~nated 曲m酣蜊oBcariaetnfImlln~ily,1984.44斜: 589 (收穑日期'994—口1—o3) 赵嫒英贺立山李素霞(第一附属医院血液科) 阿糖胞苷(Arc)是治疗急性白血病最常用 的化疗药物之一在治疗过程中,出现全身过敏 反应,即阿精!}61苷综合征我院近年来共发生5 倒,现报告如】To 1临床资料 5倒急性白血病患者,均为男性,年龄18, 28岁,全部经骨髓检查及组织化学检查确诊.其 中急性粒细胞1_-3~L病(Mp)1倒,急性早幺打粒细 胞性白血病,)2佩急性单核细胞白血病 (^)2侧胁患者以"HOA"诱导治疗,2 侧ip患者以'甘方案(,肛6,Ara-c)诱导,2 侧患者开始13服'雎l『J酸",完全缓解后以 I-IOAP"方案强化治疗.在应门J^ra-c过程中, 除:现常见的恶心呕吐等消化遭症状外并出现 寒战高热体温38,柏?,伴有头痛,皮肤潮 红.结膜充J6L畏光流泪,肌肉酸痛等全身反 应经注射地塞米松或13服强的橙后,上述症被 均可减轻或消茕 2讨论 5例急性白血病患者均应用含有"Ara-C"的 化疗方案,除常见不同程度消化道症状还表 现畏暴高热皮肤黼组肌肉酸艨结膜充血 畏光流泪等症侯群该症侯群发生与Ara-C剂量有 关",多在应用2?,3之后出现,即化疗第 一 疗程的第1,2无其中1例出现在应用.l" 方案的第三疗程Ara-C总剂量达14(Y3rng才发生, 曾误诊为感应用广谱抗生素无效,经注射地 塞米松后,症状减轻因此不仅出现在化疗的开 始'也可在化疗的几个疗程之后发生化疗结束 停用Ara-C约小时症状消失,该症侯群认为是过 敏反应,应用肾上腺皮质激素有效1预后良好. 参考文献 1王艳玲.阿糖咆苷综合征1倒.综台临床医 学,1991,111 2山口潜.阿槠胞苷新的综台征.临床杂志内 科,1987,59{4):1161 (收稿日期1994—05—15)