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【doc】平性胺诱导的甲基多巴不对称合成

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【doc】平性胺诱导的甲基多巴不对称合成【doc】平性胺诱导的甲基多巴不对称合成 平性胺诱导的甲基多巴不对称合成 第4期手性胺诱导的甲基多巴不对称合成363 IEC为0.87meq/g树脂)置于20%NaOH水叙词,钯,催化剂,载体,离子聚台物 液!兰呈水参考文慧曩往译I-性,真空干燥后得全氟磺酸树脂钠盐兀 [1]olah,品,.;,二h,G.K.s., (Na)].PFIER(Na)5g(4.26meq)置于60mL'两m?i毛18l13. 水中,加入PdCl2O.74g(4.2mmo1),回流[2]Mathur,N.K.,NarangC.K,Willia...
【doc】平性胺诱导的甲基多巴不对称合成
【doc】平性胺诱导的甲基多巴不对称合成 平性胺诱导的甲基多巴不对称合成 第4期手性胺诱导的甲基多巴不对称合成363 IEC为0.87meq/g树脂)置于20%NaOH水叙词,钯,催化剂,载体,离子聚台物 液!兰呈水参考文慧曩往译I-性,真空干燥后得全氟磺酸树脂钠盐兀 [1]olah,品,.;,二h,G.K.s., (Na)].PFIER(Na)5g(4.26meq)置于60mL'两m?i毛18l13. 水中,加入PdCl2O.74g(4.2mmo1),回流[2]Mathur,N.K.,NarangC.K,Williams,R. sh.滤出固体,水冼至中性,真空干燥,得:—箸啦' PFIER(Pd).(含量测定:Pd5.0,理论3]Pittman, C.U,Jr.,nmymer即盯池f 值为4.6).Coto~ystsinComprehensive0rB矾.时0硪c 钯倦化芳蓦卤与烯烃或蛱烃的反应(一般:?"髓 )[4]Wailer,FJ.,CarolRev,1986,28,1. 在有盖的厚壁反应瓶中,加入芳基卤(10[5]Wailer,F.J.,Scoyoc,R?W?V?,Chem? mm.1),烯或炔烃(12,14mm.1),三丁胺4[6]R19 . 8 F 7, ., 43 P 8 d . 扛adi啪—cd捌yi蛐哪.,l nil和PFIER(Pd)300mg(1.4mo1),在OrganicHd"d黯inOrganicReactie~, 100'~-ff反应2,2Oh,以CH2C12洗出反应混cd?byDaubentW-G?,JohnWilcy&Sons? 台物,滤出固体催化剂后,滤液1用Hcl酸化至[7]HN ec Y k, .' R 198 F 2 . , , P 27 州 ,3 ^ 45 p . p1.Ch~ra.,19B1,53, pH<1,水冼,水相以CHC1提取,台并有机2323. 相,经无水硫酸钠干燥,先蒸除溶剂,再减压[8]Dieck,H?A,Heck,F?R?J0.? 蒸馏或重结晶,得到产物.所得产物均测定其[9]日系我所研制 . 熔点或沸点并进行桉磁共振鉴定.[10]Waller,F.J.,Br.Po~ymJ.,1984,16,239. 有机化学YOU.F/HUAXUE,19B9,363~366研究蕾报 手性胺诱导的甲基多巴不对称合成 李伟,施耀曾',孙样祯,范富龙,胡宏纹(南京大学化学系,南京) AsymmetricSynthesisofa—MethyldopaviatheInductionofChiral Amines LIWei,SHIYao-Zeng,SUNXiang-Zhen,FANFu—Long.HUHong—Wen (DI带t,{Chem~ry,NanfingUniversi~,Nan]tng) Abstract;Reactionofl_(3,4-mcthenedioxypheny1)-2-acetone,chloroform,u—methylbenzyla— mine(Ta,c),andpotassiumhydroxidewascarriedoutjndichloromcthane-waterat一5, 一 10~Cwithtriethylber,zylammoniumchloride(TEBAjasthephasetransfercatalyat.The reactionproducts2a,cwerehydrogenolyzedandhydrolyzedtoyieldtheu.methyldopa withopticalpurityof18. Descripior="asymmetricinduction.phasetransfercatalyzedreaetJon.u—methyldopa 左旋甲基多巴是一种高血压病治疗药物, 对中等程度的原发性和肾性高血压病人有良好 疗效. 前巳报道",在相转移催化下,利用卜 1988年6月30日收稿,1988年11月8日修回. 国家自靠!;科学基金资助课题. 364有机 (3,4一亚甲二氧基苯基)一2一丙酮与氯仿,氨反 应,台成口一甲基多巴,经.拆分后得}0左旋a一 甲基多巴.本文报道在相似条件下,用手往胺 化学1989年 代替氨进行不对称台成反应,以期诱导产生新 的手性中心,产物2经氢解,水解,得到光学 活性的?一甲基多巴. ?:!::::I::::."t...+c"c+?awt;;;3i?- t?-C c}I, 一 <.IBr-HnAC ? . '8一C48-C compd..R0,]25{Configurationof4 ?RS--PhCH(CH)~--Rs b(R)一(+)-PhCH(CHj)一,S C(S)一(一)一PhCH(CH~)--R 结果与讨论 2和3均为粘稠状液体,用硅泼柱层析分 离纯化.2用Pd(OH):/c为健化,在常压下氢 解,得到s.3在HBr-HOAc中回流水解时,反 应物呈墨绿色,得不到所需产物,这可能是由于 亚甲二氧基在反应条件下承解,绱之被氧化所 致l在反应激中加入少量苯酚,嗣时在高纯N 保护下承解,得到了相应的4.4在碱惶条件下 不稳定,不能用离子交换梃脂分离纯化,朋话性 炭处理后,中和至等电点.4即从溶液中析出. 由2经氢解,水解制得I,在两步反应中 都不能引起酰胺基的a一碳原子的构型发生变 化,因龀,2和3中占优势的绝对构?I以从 4得知.当用1b时,得到的产物是以(s)一 (一)为过量,由此可以推断2b和3b中占 优势的构型是:C为s(图1).嗣理,2c和 3c中c为R. ' … CHs 一 0 州 cH'I HHR 2b(A)lR;H' 3b(A)lR=(R)一(+)一PhCH(CH)一 圈1 Fig1. 3b有两个非对映异构体[3b(A)和3b (By],其d..可以从其H-NMR澍得3h 中.和C相连的两个质子(一.CH一)为AB 系统(见圈2).在h,2.3ppm处,3b(A)和 铀(B)现出不同的化学位移,分别为6H2.27 ppm和0.3ppm,J^B=13Hz,从积分线的高 度可推出3b()稿3b(B)的相对含量,其中 , (^+矗)d,1Hr 围23b的棱罐谱. Fig2.H-NMR(60MHz)of3b (CCI.一rMS) 3b(A)的非对映体过量为20这与4h,4c 测得光学纯度为18是一致的 实畦 熔点用毛细管法测定,温度计未较正.元 第4期手性胺诱导的甲基多巴不对称合成36 素用Perkin-Elmer240C型仪.IR用 ShimadzuIR一~i08型仪.H—NMR(TMS为内 标)用JEOLPMX60sI强仪,MS用ZAB-HF 型仪,旋光度用WZZ—ii置仪或Perkin—Elmer 241型仪测定. ?,N,-二(q一苯z基)-2一甲基一卜(3,4一亚 甲=氯基苯基)-2-氨基丙醮胜(2a,c) 在反应瓶中放入2.67g(15mmo])卜(3,4一 亚甲二氧基苯基)一2一丙酮,0.12g(0.5mmo1) TEBA,1.21g(10mmol>1,1.80g(30retoo1) 氯仿和10mL二氯甲烷,冷却至一1O?,搅拌 下滴加2.8g(0.05too1)氢氧化钾溶于2mL水 的溶液,在一,一10?下搅拌12h.反应完 毕后,加入20mL水溶解生或的固体,分出有 机层,用水洗涤至弱碱陆,减压浓雏残留物用 160,200目硅j技层析柱f2×40cm)分离,用 石油醚(60~900G):乙酸乙酯[3:l(v/v)]洗脱, 得淡黄色油状物. 2B,产率64,C7H30N203,计算值: C,75.32)H,7.02;N,6.51.宴测值}c, 75.19)H,7.19)N,6.3O.v…:3330(m, NH,CONH),1655(s,酰胺I带),1515(m, 酰胺?带),1501,1487,1i42,1370,1040 cm,.6目(CCi'):1.03,1.47(9H,m,3x CH.),1.61(1H,br,NH),2.70(1H,m, NHCH),3.01,4.07L2H,m,CH2),4.93 (1H,m,CONHCH),5.77(2H,m,OCH20), 6.42(3H,m,CeH),7.Ol,7.i0(11H,m, ×CBH5,CONH)ppmm/z:431(M+1, 0.1),295(M—ArCH2,15.9),282[M— CONFICH(CH)ph,40.13,178[ArCH2(C) C=NH2,33.1],I35(ARCH2,6.1),]05 (CBH5CHCH3,100). 2b,产率63%.[0]+48.8.(c,o.3, 95%EtOH).V…:与2a的IR一致.6H (CC1');1.03,1.44(9H,m,3×CH3).1.55 (1H,br,NH),2.65(1H,m,NHCH5, 3.O3,4.17(2H,m,CH2),4.85(1H.m. CONHCH),5.75(2H,s,OCH0),6.41(3 H,m,CeH8),7.Ol,7.10(1lH,m,2× CHCONH)gpm. 2c,产率66.[a]一5O.7.(c,0.3,95 EtOH).v…:与2a的m一致bd(CC1.); 1.O5,1.46(9H,m,3zCH3),1.53(1H, br,NH),2.65(1H,m,NHCH),3.O2,4.07 (2H,m,CH:),4.80(1H,m,CONHCH), 5.78(2H,s,OCH20>,6.42(3H,m,CBH3), 7.O3,7.I3(11H,m,2×C0H5,CONH)ppm. }氨基一2一甲基一卜(3,4一亚甲二董基苯基) 丙蠢一[N一(q一苯z基)]胺(3B,c) 将3mmol(2溶于20mL95乙酵中,加 入0.2g10Pd(0H)2一C催化剂,在6MC 下,常压氢解24h,剩热过滤.甩热的95乙 醇洗涤催化剂,合并醇溶液,减压浓缩至干, 残留物用60,100目硅肢层析柱曲1.5×30 cm)分离,得无色油状物,冼脱液为:石油醚 (60,90?):丙酮[2:1(v/v)]. 3B,产率51%.Cl9HN2O2,计算值t C,69.92jH,6.79)N,8.8.实测值:C, 70.OlH,6.73)N,8.31.v…:3350(m, NH2,CONH),1555(s,酰胺I带),1515(m, 酰胺?带),1505,】,190,i445,1370,1250, 1040cm一.6a(CCl');1.30(8H,m,N, 2zCH3),2.16,3.40(2H,m,CH2),4.85 (1H,m,CONHCH),.75(2H,d,OCH20), 6.50(3H,m,C6H3),7.05(5H,m,C6H5), 7.50(1H,m,CONH)ppm.m/zl326(M, 0.4),1g1(M—ArCH2,13.4),178[ARCH2 (CHa)C=NH:,t7.4],135(ARCH2,41.4), 105(CeH5CHCH3,100). 3b,产率53%.[a]+48.4.(c,1,95 EtOH).V…;与3a的IR一一致.6H(CCI.){ 1.33(8H,m,NH2,2xCH3),2.13,3.40(2H, m,CH2),4.9O(】_H,m,CONHCH),5.76 (2H,d,GCH20),6.43(3H,171,CBH3),7.O5 (5H,m,CBH5),7.47(1H,m,CONH)ppm sc,车55,[oj苫一482.(c,I,95 EtOH).V…l3a的IR一致6H(eEl)t 36e有机亡匕学'i989年 1.33(8H,1"o,NH"2xCH3),2.17,3.40 (2H,m,CH2),4.85(1H,m,CONHCH), 5.73(2H,d,OCH=0),6.13(3H,ill,CeH{), 7.03(5H,m,CeH5),'7.46(1H,m,CONH) ppm. ?一甲基多巴(4^,c) 将10mmol3,2.1g苯酚,20mL48% 氢溴酸和2mL冰醋酸放入烧瓶中,在高纯N 保护下,140=C油浴中回流24h,冷却后过滤, 滤液减压浓缩至干,残留物用10mL水溶解, 加入活性炭脱色,滤击活性炭,滤液中加入数 滴5%亚硫酸氢钠溶液,然后用1mol?L氢氧 化钠中和至pH4.5,放置过夜,滤出析出的固 体,依次用少量水及丙酮洗涤,在5亚硫酸 氢钠溶液中重结晶. 4-,产率6l%,m.P.297~300=C(分解) (文献值l299~301=C…).CL.H|3N吼,计算 值lc,56.86;H,6.2O}N,6.63.实测值: C,56.81}H,6.27,N,6.58.v…:3550~ 2700(m,br,NH3,ArOH),l65O,1560(s, br,CO0一,NH3),1520(m),1400,1375, 1290cTn,.6H(CF3COOH):1.85(3H,s, CHa,3.30(2H,dx2,CH:),6.93(6H, m,CeH,NH3)ppm.m/z=2ll(M,2.2), 166(M—COOH,7.3),123(ArCH1,37.2), *一 有机化学1989年第 g i纳派林类二萜生物碱研究 S环氧化反应的新进展 5全氟烷基磺酰卤化学 g不对称合成 S 88(M-ArCH2,100). 4h,产率59%,m.P.297~300=C(分解) [文献值:301~303(分解)[II].[口]一0.73. (c,4,0.1mol?LHa)[文献值l[口]一4. (c,2,0.1mol?LHCI)],旋光纯度;l8%. IR与4a一致.6H(CF3COOH):1.93(3H,s,I CHa),3.40(2H,dx2,CHz),7.00(6H,m, CBH?NH.)ppm 4c,产率6O%,m.P.298~301?(分 解)(文献值:301?')[a]蔷+0.71.(c,4, 0.1mol?L,HCI),旋光纯度:18%】.IR与 ?a一致.6H(CFaCOOH)}1.83(3H,s,CH3), 3.30(2H,dx2,CH,),6.94(6H,m,C6H{, NH3)ppm. 叙词:不对称诱导,相转移催他反应,a一甲基 多巴. 参考文献 [1]施耀曾,朱惠祥,蒋燕灏,孙祥祯,南京大学学 报,1982(4),353. 2]Hiskey,R.G,Northrop,R.C,J.Am. (em.S0c.,1961,S3,4798. [3]stran,E.W.,Broeke,J.T.,JOrg.Chem.. 1964,29,2053 [4]Weinges,K.Groab,G.,Wagel,D,Chcm. 日er,1971,】04,3594. 9卷第6期要目预告一一 ?"*
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