鹿瓜复生胶囊抗股骨头无菌性坏死的药效学研究

鹿瓜复生胶囊抗股骨头无菌性坏死的药效学研究 鹿瓜复生胶囊抗股骨头无菌性坏死的药效 学研究 药物研究2011年第2O卷第11期 鹿瓜复生胶囊抗股骨头无菌性坏死的药效学研究 赵五申,孙文格,霍文发. (1.河北省邢台市中医医院,河北邢台054001;2.河北省石家庄市中医院,河北石家庄05005l; 3.河北省石家庄霍文发中医骨伤医院,河北石家庄050000) 摘要:目的探讨鹿瓜复生胶囊抗股骨头无菌性坏死的作用.方法连续6周给大鼠灌胃鹿瓜复生胶囊(0.25,0.5,1.0g/kg),观察其对激 素合并内毒素诱导大鼠股骨头坏死以及大鼠血清总胆固醇,甘油三酯的影响,并设对照纽进行比较研究.结果实验组大鼠空骨陷窝数较 模型对照组减少(P<0.05或P<0.01);大鼠血清总胆固醇和甘油三酯均较模型对照组降低(P<0.05或P<0.01).结论鹿瓜复生胶囊 具有抗股骨头无菌性坏死,改善血清总胆固醇和甘油三酯水平的作用,该试验为临床用药提供了必要的药理学基础. 关键词:鹿瓜复生胶囊;中药药理;股骨头无菌性坏死 中图分类号:11285.5;11274.9文献标识码:A文章编号:1006—4931(2011)11—0018一O1 股骨头无菌性坏死发病率,致残率日渐增高,寻找特效药和确 切的治疗方法是当前医学界极为关注的课题.国内外专家均主张 早期坏死采取姑息手术,晚期不可避免地行人工关节置换术.但总 体而言,手术疗法的痛苦大,费用高,恢复期长,局限性广,远期效 果不能尽善尽美,因此很多患者难以接受.鹿瓜复生胶囊以阳和汤 为基础加减而得,在临床上应用多年,疗效确切,已研究开发成医 院制剂.笔者对鹿瓜复生胶囊抗股骨头无菌性坏死的临床作用进 行了药效学研究,现报道如下. 1材料与方法 1.1试验材料 生物显微镜(日本OlympusCorporation).鹿瓜复生胶囊(石家庄 霍文发中医骨伤医院提供,批号为20071120,规格为0.35g/粒); 仙灵骨葆胶囊(贵州同济堂制药股份有限公司,批号为071116,规格 为0.5g/粒);胆固醇试剂盒,甘油三酯试剂盒均为中生北控生物科 技股份有限公司产品;内毒素(Sigma公司);注射用甲泼尼龙琥珀酸 钠(PfizerManufacturingBelgiumNV,批号为R03321,规格为40mg). SD大鼠(清洁级),雄性,体重180,200g,动物合格证号为808080, 动物饲料为消毒饲料,垫料为消毒垫料,均由河北省实验动物中心提 供;动物室环境温度为20—23?,相对湿度45%,60%;笼具用过 氧乙酸溶液消毒;实验动物使用许可证号为SYXK(冀)2006—0047. 1.2试验方法… 将大鼠随机均分为6组,每组8只,分别设为正常对照组,模 型对照组和鹿瓜复生胶囊小剂量组(0.25g/kg,相当于临床用药量 的3.5倍),中剂量组(0.5g/kg,相当于临床用药量的7倍),大剂 量组(1.0g/kg,相当于临床用药量的14倍)以及仙灵骨葆胶囊组 (0.7g/kg,相当于临床用药量的14倍).除正常对照组外,其余各 组大鼠均舌下静脉注射内毒素1次,剂量为10p.g/kg,然后分别于 24,48,72h时肌肉注射甲泼尼龙琥珀酸钠各1次,剂量为20mg/kg, 共3次.同时各给药组开始灌胃给药,每日1次,连续6周,剂量为 10mL/kg,正常对照组和模型对照组给予等量纯净水.试验期间除 正常对照组外,其余各组大鼠均采用饮水瓶悬吊,使动物下肢直立 饮水.末次给药30min后将动物麻醉,腹主动脉取血,分离血清,检 测总胆固醇和甘油三酯含量;剖取右侧股骨头,置10%甲醛溶液中 固定,常规制成HE染色脱钙骨切片,光镜观察.骨细胞坏死病理变 化以空骨陷窝百分数示,即在100倍放大倍率下,任选20个高 倍镜视野,每个视野读数50个骨陷窝,分别计数空骨陷窝数,计算 空骨陷窝所占百分数.数据以?s表示,应用SPSS12.0统计软 件,采用t检验比较各组间差异情况. 2结果 2.1病理组织学检查 光镜观察可见正常对照组大鼠股骨头组织结构正常,骨小梁 未见断裂,变细,偶见骨陷窝空虚;模型对照组大鼠股骨头组织结 ? 18? 构紊乱,部分有骨小梁断裂,变细,稀疏现象,髓腔脂肪细胞明显 增多增大,空骨陷窝数明显增多(P<0.叭);鹿瓜复生胶囊各剂 量组大鼠股骨头组织结构较模型对照组改善,髓腔脂肪细胞均较 少较小,骨小梁稀疏但未见断裂,空骨陷窝数均较模型对照组减 少(P<0.05或P<0.01).结果见表1. 表1鹿瓜复生胶囊对股骨头坏死大鼠空骨陷窝数的影响(?) 注:与模型对照组比较,P<0.05,P<0.Ol(下表同). 22对股骨头坏死大鼠总胆固醇和甘油三酯的影响 模型对照组大鼠血清总胆固醇和甘油三酯水平均较正常对照 组明显升高(P<0.01);鹿瓜复生胶囊各剂量组大鼠血清总胆固醇 和甘油三酯水平均较模型对照组明显降低(P<0.05或P<0.01). 结果见表2. 表2鹿瓜复生胶囊对股骨头坏死大鼠总胆固醇和甘油三酯的影响(?s) 3讨论 鹿瓜复生胶囊主要由熟地黄,续断,鹿角胶,骨碎补(烫),芥 子,肉桂,木瓜,丹参,当归,甘草等组成,临床用于精血不足,筋骨 损伤,瘀血阻络之”骨蚀”所致髋部疼痛,活动后加重,跛行,活动受 限,下肢无力,肌肉萎缩等,即西医诊断的股骨头无菌性坏死.本研 究表明,鹿瓜复生胶囊可降低股骨头缺血坏死大鼠股骨头空骨陷 窝数,改善股骨头显微结构,并对其脂代谢紊乱有调节作用,在一 定剂量范围内,随着剂量增大,作用增强.该药效学结果与临床疗 效基本吻合,并为临床用药提供了一定的药理学依据. 参考文献: [1】李仪奎.中药药理实验方法学[M].上海:上海科学技术出版社.1991: 300—302,353—355. [2】李鸿,贾丙申.激素合并内毒素诱导大鼠股骨头坏死扫描电镜观察 [J】.中国比较医学杂志,2007,17(5):256—258. (收稿日期:2011一O1—23) 中国药业ChinaPharmaceuticals